Валсартан Крка

Инструкция по применению

Валсартан КРКА

(Valsartan KRKA)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 80 мг или 160 мг, или 320 мг валсартану;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол 4000, железа оксид желт(E 172) (имеется в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, 160 мг и 320 мг), железа оксид красен(E 172) (имеется в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 80 мг, 160 мг и 320 мг).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 80 мг: - розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;

таблетки по 160 мг: - желто-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;

таблетки по 320 мг: - светло-коричневые, капсулоподибни, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа

Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ. Код АТХ C09С A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан - это активный, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Он действует селективно на подтип рецепторов AT1, ответственных за известные эффекты ангиотензина II. Повышены уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов AT1 могут стимулировать незаблокированные рецепторы AT2, которые регулируют действие рецепторов AT1. Валсартан не проявляет никакой агонистической активности относительно рецепторов AT1 и имеет значительно больше родства(приблизительно в 20000 разы) к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Неизвестно, или связывается валсартан с другими гормональными рецепторами, или блокирует их или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не подавляет активность АПФ(известного также как кининаза II), которая превращает ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность ангиотензинпревращающего фермента и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Артериальная гипертензия

Валсартан у пациентов с артериальной гипертонией снижает артериальное давление, не изменяя частоту пульса.

В большинстве пациентов после приема разовой пероральной дозы антигипертензивное действие наступает в течение 2 часов, а пек снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект хранится в течение 24 часов после приема препарата.

Во время приема повторной дозы антигипертензивный эффект, по существу, отмечается в течение 2 недель, максимальный эффект достигается в течение 4 недель и хранится в течение длительной терапии. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

При резкой отмене валсартану не было выявлено скачка артериального давления или других неблагоприятных клинических событий.

Применение валсартану в дозе 160-320 мг приводит к клинически значимому уменьшению выделения альбумину с мочой у больных сахарным диабетом второго типа с артериальной гипертензией.

Постинфарктное состояние

Данные исследований продемонстрировали эффективность валсартану, как и каптоприлу, для уменьшения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективным для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации в результате сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда к появлению первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному следствию.

Сердечная недостаточность.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедления прогресса сердечной недостаточности, улучшения функционального класса за классификацией NYHA, увеличения фракции выбросов, а также уменьшения признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшения качества жизни сравнительно с плацебо.

Деть

Артериальная гипертензия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирения были наиболее частыми основными медицинскими условиями, которые вызывают артериальную гипертензию у детей, включенных в исследование.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения валсартану в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часы, в виде раствора - через 1-2 часы. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата представляет 23 % и 39 % соответственно. Еда снижает экспозицию(как определенно за AUC) валсартану приблизительно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови(Cmax) - приблизительно на 50 %, хотя концентрации валсартану в плазме крови, начиная приблизительно с 8 часов после приема препарата, аналогичные в группах приема препарата натощак и после употребления еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать как во время употребления еды, так и натощак.

Распределение

Объем распределения валсартану в равновесном состоянии после внутривенного приложения представляет приблизительно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизуеться в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитив. Гідроксиметаболіт было определено в плазме крови в низких концентрациях(меньше чем 10 % AUC валсартану). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Фармакокінетична кривая валсартану имеет мультиекспоненцийний характер(Т½α<1 год и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом(приблизительно 83 % дозы) и почками с мочой(приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартану представляет около 2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/год(приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану представляет 6 часы.

У пациентов с сердечной недостаточностью(таблетки 80 мг и 160 мг) и у здоровых добровольцев среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартану аналогичные. Величины AUC и Cmax валсартану являются почти пропорциональными повышению дозы выше клинического диапазона дозирования(от 40 до 160 мг 2 разы на сутки). Средний коэффициент кумуляции представляет приблизительно 1,7. Предсказуемый клиренс валсартану после перорального приложения представляет приблизительно 4,5 л/часами Возраст не влияет на предсказуемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано любой клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек. Не были выявлены корреляции между функцией почек и системным влиянием валсартану. Поэтому пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина > 10 мл/хв) коррекция дозы препарата не нужна. На сегодня нет данных относительно безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печенки. Приблизительно 70 % дозы препарата, которая всосалась, екскретуеться с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное влияние валсартану не коррелирует со степенью нарушений функции печенки. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартану не нужна. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печенки или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартану увеличивается приблизительно вдвое.

Деть

Во время исследования при участии детей с артериальной гипертензией(в возрасте до 16 лет), которые получали разовую дозу суспензии валсартану(средняя доза 0,9-2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс(л/год/кг) валсартану был сравнимым во всем вековом диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, которые применяли такой же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучалось, потому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия(таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг).

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Постинфарктное состояние(таблетки 80 мг и 160 мг).

Лечение клинически стабильных пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или асимптоматичной систолической дисфункцией левого желудочка потом недавно перенесенного(12 часы - 10 дни) инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность(таблетки 80 мг и 160 мг).

Лечение симптоматической сердечной недостаточности, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(ІАПФ), или как дополнительная терапия к приему ингибиторов АПФ, когда нельзя применять β-блокатори.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; тяжелые нарушения функции печенки, билиарный цирроз печенки и холестаз; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартану или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(ІАПФ), из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть, период кормления груддю(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) препаратами групп АРА, ІАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартану, с другими препаратами, которые блокируют РААС, такими как препараты группы ІАПФ или алискирен(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШГФ < 60 мл/хв./1,73 м2) противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Не рекомендуется сопутствующее приложение

Литий

Во время сопутствующего приема ингибиторов АПФ с литием сообщалось об оборотном повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности. Через недостаточность опыта относительно сопутствующего применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказанная необходимость применения комбинации, рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровней лития в сыворотке крови.

Калійзберігаючі диуретики, добавки калия, заменители соли, которые содержат калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия

Если есть потребность в приеме лекарственного препарата, который влияет на уровень калия, в комбинации из валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Предостережение при сопутствующем приложении

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы COГ - 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки, и неселективные НПЗП

При приеме антагонистов ангиотензина II сопутствующий из НПЗП возможное послабление антигипертензивного эффекта. Более того, сопутствующий прием антагонистов ангиотензина II и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также адекватное обеспечение пациента жидкостью.

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера увлечения(например рифампицину, циклоспорину) или транспортера выведения(например ритонавиру) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует придерживаться надлежащих мероприятий в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

Другие

Не были выявлены взаимодействия валсартану с любым из таких веществ : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Деть

Рекомендуется осторожность при одновременном приложении детям с артериальной гипертензией валсартану и других веществ, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Следует постоянно проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Гиперкалиемия

Сопутствующий прием с добавками калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или с другими препаратами, которые могут увеличить уровни калия(гепарин и тому подобное), не рекомендуется. В случае необходимости следует проводить мониторинг уровней калия.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина > 10 мл/хв). На сегодня нет опыта безопасного приложения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которые проходят диализ, потому валсартан следует с осторожностью применять таким пациентам.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартану или ингибиторов АПФ, из алискиреном пациентам с почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") противопоказано.

Нарушение функции печенки

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза валсартан следует назначать с осторожностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Пациенты с дисбалансом натрия та/або объема циркулирующей крови

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и объема циркулирующей крови(например тех кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Дисбаланс натрия та/або объема циркулирующей крови следует откорректировать перед началом лечения валсартаном, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечных артерий

Для пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки безопасное применение валсартану не установлено.

Краткосрочное приложение валсартану пациентам со вторичной реноваскулярной гипертензией и односторонним стенозом почечной артерии не вызывал каких-либо существенных изменений почечной гемодинамики, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Другие препараты, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, могут увеличить уровень мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечных артерий, потому рекомендуется проводить мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На данный момент нет опыта безопасного приложения валсартану пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны получать терапию вальсартаном, поскольку основное заболевание влияет на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, следует быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда(только 80 мг и 160 мг)

Комбинация каптоприлу и валсартану не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился сравнительно с лечением соответствующими препаратами(см. разделы "Способ применения и дозы"). Таким образом, не рекомендуется прием комбинации валсартану и ингибитору АПФ.

Следует с осторожностью начинать терапию пациентам, которые перенесли инфаркт миокарда. Обследование функции почек следует включить в обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда(см. раздел "Способ применения и дозы"). Применение валсартану пациентам после перенесенного инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращение терапии через длительную симптоматическую гипотензию, как правило, не нужное при условии соблюдения инструкций относительно дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сердечная недостаточность(только 80 мг и 160 мг)

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартану не показала ни одного клинического преимущества(см. раздел "Фармакокинетика"). Эта комбинация очевидно повышает риск появления побочных явлений, и потому она не рекомендуется.

Следует с осторожностью начинать терапию пациентов с сердечной недостаточностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение валсартану пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращение терапии через длительную симптоматическую гипотензию, как правило, не нужное при условии соблюдения инструкций относительно дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы(только 320 мг)

У пациентов, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы(например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также было связано с олигурией и/прогрессивной азотемией ли и в редких случаях с острой почечной недостаточностью и/летальным следствием ли. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение валсартану может ассоциироваться с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей, та/або отеку лица, губ, глотки та/або языка) сообщалось у пациентов, которые получали валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении ингибиторов АПФ. При развитии отека Квінке лечения препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное приложение противопоказанное. (см. раздел "Косвенные действия").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдалась в склонных к этому пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, которые влияют на эту систему. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее применение алискирену и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Противопоказанное сопутствующее применение комбинации валсартан/гидрохлоротиазид из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) (см. раздел "Противопоказания").

Особенные предостережения относительно неактивных компонентов

Валсартан КРКА содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозним нарушением всасывания нельзя применять это лекарственное средство.

Деть

Нарушение функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не исследованное, потому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Необходимо тщательным образом контролировать почечную функцию и уровни калия в сыворотке крови. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других обстоятельств(высокая температура, дегидратация), что, вероятно, нарушают функцию почек.

Противопоказанное сопутствующее применение валсартану из алискиреном пациентам с почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функции печенки

Как и взрослым, валсартан противопоказанный детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартану детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Доза валсартану таким пациентам не должна превышать 80 мг.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния в результате применения ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не убедительные, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. Пациенткам, которые планируют беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если возможно, следует начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуктирует у человека фетотоксичнисть(послабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II состоялось из ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и черепа плода.

За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательным образом наблюдать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Из-за отсутствия любой информации относительно применения валсартану в период кормления груддю применения валсартану противопоказано. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление груддю.

Фертильность

При пероральном приложении в дозе менее 200 мг/кг/день валсартан не обнаруживал косвенных действий на репродуктивную функцию животных женского и мужского пола. Эта доза есть в 6 разы более высокой максимальной рекомендованной дозы для людей на мг/м2(при пероральном приложении 320 мг/день и при массе тела пациента 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никакие исследования относительно влияния валсартану на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами не были выполнены. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Валсартан КРКА следует принимать независимо от приема еды, запивая водой.

Таблетки по 80 мг, по 160 мг и по 320 мг имеют насечку, которая предусматривает возможность разделения таблетки на уровне части.

Дозирование

Артериальная гипертензия у взрослых

Рекомендованная начальная доза Валсартану КРКА представляет 80 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект достигается через 2 недели, а максимальный гипотензивный эффект - через 4 недели лечения. Пациентам, в которых не достигается адекватное снижение артериального давления, суточную дозу можно увеличить до 160 мг и максимум до 320 мг.

Валсартан КРКА также можно применять с другими антигипертензивными средствами. Добавление такого диуретика. как гидрохлоротиазид, у таких пациентов снизит артериальное давление еще больше.

Постинфарктное состояние(таблетки 80 мг и 160 мг)

Терапию клинически стабильных пациентов можно начинать уже через 12 часы после перенесения инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг(применяют валсартан в соответствующей врачебной форме) 2 разы на сутки дозу валсартану следует повышать путем титрования до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки в течение следующих нескольких недель. Максимальная доза представляет 160 мг 2 разы на сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 разы на сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 разы на сутки через 3 месяцы, в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек следует уменьшить дозу.

Валсартан можно назначать пациентам, которые принимают другие лекарственные средства после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, блокаторы беты, статини и диуретики. Не рекомендуется комбинация с ингибиторами АПФ(см. раздел "Особенности применения").

Обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек.

Сердечная недостаточность(таблетки 80 мг и 160 мг)

Рекомендованная начальная доза Валсартану КРКА представляет 40 мг 2 разы на сутки. Эту дозу постепенно увеличивают до 80 мг и до 160 мг 2 разы на сутки с интервалом по меньшей мере 2 недели и к наивысшей дозе, которую переносит пациент. Следует принять решение о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую применяли во время испытаний, представляла 320 мг и была распределена на несколько приемов.

Валсартан можно вводить с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартану(см. раздел "Особенности применения").

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек.

Дополнительная информация об особенных категориях пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста корректировки дозы не нужно.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не нужно для пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/хв(см. раздел "Особенности применения"). Одновременное приложение из алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Противопоказания").

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартану и алискирену противопоказано пациентам с сахарным диабетом(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции печенки

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печенки и холестазом(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения"). Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза доза валсартану не должно превышать 80 мг.

Артериальная гипертензия у детей в возрасте от 6 лет

Начальная доза представляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или больше. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы приведены в таблице ниже. Дозы, выше тех, которые отмечены, не исследовались, потому не рекомендуются.

Применение детям в возрасте от 6 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не исследованное, потому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Необходимо тщательным образом контролировать почечную функцию и уровни калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям в возрасте от 6 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, валсартан противопоказанный детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартану детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Деть с постинфарктным состоянием и сердечной недостаточностью

В связи с отсутствием данных относительно эффективности и безопасности не рекомендовано применять валсартан детям при таких состояниях.

Деть.

Препарат применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии с притеснением сознания, коллапсом та/або шоком.

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени применения и типа и тяжести симптомов. Важнейшей является стабилизация состояния кровообращения. При артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и провести корректировку объема крови.

Маловероятно, что препарат выводится с помощью гемодиализа, поскольку валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови.

Побочные реакции

Побочные реакции сгруппированы за системами органов в соответствии с частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой группе за частотой побочные реакции представленные в порядке снижения их серьезности.

Для всех побочных реакций на препарат, о которых сообщили во время постмаркетингового опыта и лабораторных анализов, невозможно определить частоту, и потому они указаны с частотой неизвестно.

Артериальная гипертензия

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Неизвестно: снижение гемоглобина, снижения гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию.

Со стороны метаболизма и пищеварения

Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха

Нечасто: вертиго.

Со стороны сосудов:

Неизвестно: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Нечасто: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта

Нечасто: абдоминальная боль.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение значений печеночной пробы, включая повышение билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: ангионевротический отек, высыпание, зуд.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышения креатинина в сыворотке крови, повышения азота мочевины в крови.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость.

Деть

За исключением отдельных желудочно-кишечных расстройств(таких как боль в животе, тошнота, блюет) и головокружения, значимых отличий с точки зрения типа, частоты и тяжести побочных реакций выявлено не было между профилем безопасности для педиатрических пациентов в возрасте от 6 лет и взрослых.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявила общего клинически значимого негативного влияния после применения валсартану больше одного года.

В исследовании, которое длилось один год, были зарегистрированы два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз в популяции, которая имела значительные сопутствующие заболевания. Не было установлено причинно-следственной связи из валсартаном. Гиперкалиемия чаще наблюдалось у детей в возрасте от 6 до 18 лет с хроническими заболеваниями почек. Профиль безопасности в контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов после инфаркта миокарда та/або с сердечной недостаточностью отличающийся от общего профиля безопасности у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, которые состоялись у взрослых пациентов в период после инфаркта миокарда та/або пациентов с сердечной недостаточностью, перечислены ниже.

Постінфарктий состояние та/або сердечная недостаточность(только для взрослых пациентов)

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию.

Со стороны метаболизма и пищеварения

Нечасто: гиперкалиемия.

Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, постуральное головокружение.

Нечасто: синкопе, головная боль.

Со стороны органов слуха

Нечасто: вертиго.

Со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Неизвестно: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, диарея.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отек.

Неизвестно: высыпание, зуд.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек.

Нечасто: острая почечная недостаточность, повышение креатинина в сыворотке крови.

Неизвестно: повышение азота мочевины в крови.

Общие нарушения

Нечасто: астения, повышенная утомляемость.

Срок пригодности.

Таблетки по 80 мг, 160 мг - 5 годы.

Таблетки по 320 мг - 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30° C в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.