Алзепил

Регистрационный номер: UA/10701/01/02

Импортёр: ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС
Страна: Венгрия
Адреса импортёра: 1106 м. Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия

Форма

таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг № 28(14х2), № 56(14х4) в блистерах

Состав

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит донепезилу гидрохлориду 10 мг

Виробники препарату «Алзепил»

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС
Страна производителя: Венгрия
Адрес производителя: 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АЛЗЕПІЛ

(ALZEPIL®)

Состав

действующее вещество: донепезил;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(Е171), макрогол 400.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравированием с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней номер 381;

таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравированием с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней номер 382.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинестерази. Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Селективный и оборотный ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинестерази в головном мозге. Інгібуючи холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, который осуществляет передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибуе ацетилхолинэстеразу больше чем в 1000 разы сильнее, чем бутирилхолинестеразу, что содержится в структурах, размещенных по большей части вне центральной нервной системы.

После одноразового приема донепезилу в дозах 5 мг или 10 мг степень притеснения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и представляет 63,6 % и 77,3 % соответственно.

Інгібування ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезилу коррелирует с изменениями шкалы ADAS - cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация(Сmax) в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часы после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) повышаются пропорционально до дозы. Период полувыведения представляет около 70 часов, потому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезилу гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамична активность незначительной мерой изменяются на протяжении дня. Еда не влияет на всасывание донепезилу гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %. Распределение донепезилу в разных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболити могут храниться в организме до 10 суток.

Метаболизм/выведения. Донепезилу гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и испытывает биотрансформацию системой цитохром Р450 с образованием многочисленных метаболитив; некоторые из них не установлены.

После одноразового введения 5 мг донепезилу гидрохлорида, меченого 14С, часть неизмененного донепезилу гидрохлорида в плазме крови представляет 30 % введенной дозы, 6-О-десметилдонепезилу - 11 % (единственный метаболит, что имеет похожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис- N- оксида - 9 %, 5 - O- десметилдонепезилу - 7 % и глюкуронового конъюгату 5-О-десметилдонепезилу - 3 %. Приблизительно 57 % введенной радиоактивной дозы выявлено в моче(17 % в виде неизмененного донепезилу) и 14,5 % - в калении; это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности ентеронирковой рециркуляции донепезилу гидрохлорида та/або любого его метаболиту нет. Снижение концентрации донепезилу гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения приблизительно 70 часы.Средние уровни донепезилу в плазме крови больных отвечают таким у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печенки легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезилу.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение болезни Альцгеймера с легкой или средней степенью тяжести.

Противопоказание

Гиперчувствительность к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити не ингибують метаболизм теофиллина, варфарину, циметидину или дигоксину у людей. Метаболизм донепезилу гидрохлорида не испытывает изменений при одновременном применении дигоксина или циметидину. Исследование in vitro показали, что метаболизм донепезилу осуществляется за участием изоферменту 3А4 цитохрома Р450 и меньшей мерой - 2D6. Исследование врачебного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин(ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно) ингибують метаболизм донепезилу. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибувати метаболизм донепезилу. В ходе исследования при участии здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезилу приблизительно на 30 %. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут уменьшать концентрацию донепезилу. Поскольку величина ингибуючего или индуктирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств нужно применять с осторожностью. Донепезилу гидрохлорида свойственный потенциал врачебного взаимодействия с препаратами, которые делают антихолинергичну действую. Также существует возможность взаимного усиления действия при одновременном приложении из донепезилом таких лекарственных средств, как сукцинилхолин, другие нервно-мышечные блокаторы, холинергични агонисты или блокаторы беты, способные влиять на сердечную проводимость.

При одновременном приложении из донепезилом других холиномиметикив и четвертичных антихолинергичних препаратов, таких как гликопиролат, были описанные случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики болезни Альцгеймераі лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями(например, DSM, IV, ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть человек, который присматривает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Підтримуючу терапию необходимо продолжать, пока у пациента хранится терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать клинический эффект донепезилу. Если терапевтического эффекта не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Индивидуальный ответ на донепезил предусмотреть невозможно. Эффективность донепезилу у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти(например, вековое снижение когнитивной функции) не изучались.

Анестезия

Как ингибитор холинестерази Алзепіл способен усилить сукцинилхолинову миорелаксацию во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинестерази могут обнаруживать ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений(например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особенное значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца(например, при синоатриальний или атриовентрикулярной блокаде).

Сообщалось о головокружении и судорожных нападениях. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо пристально наблюдать за больными, в которых есть риск развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, которые получают нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Однако в клинических исследованиях донепезилу сравнительно с плацебо не было выявлено увеличение частоты образовывания пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Заболевание органов мочеполовой системы

Холіноміметики могут повлечь нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях донепезилу.

Неврологические состояния

Считают, что холиномиметики в некоторой степени могут вызывать генерализуемые судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холіноміметики могут усилить или повлечь экстрапирамидные симптомы.

Нарушение функции легких

Ингибиторы холинестерази следует назначать с осторожностью больным астмой или с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения Алзепілу с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергичной системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией

С участием пациентов, которые отвечают критериям NINDS, - AIREN для достоверной или возможной сосудистой деменции, было проведено 3 клинических исследование длительностью по 6 месяцы. Критерии NINDS - AIREN были разработаны для выявления пациентов, в которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных случаев представляла 2/198(1 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг, 5/206(2,4 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 10 мг и 7/199(3,5 %) при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных случаев представляла 4/208(1,9 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг, 3/215(1,4 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 10 мг и 1/193(0,5 %) при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных случаев представляла 11/648(1,7 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг и 0/326(0 %) при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезилу гидрохлорида(1,7 %) в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо(1,1 %), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных случаев у пациентов, которые принимали или донепезилу гидрохлорид, или плацебо, были вызваны разными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезилу гидрохлорида и плацебо.

Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера(n=3D4146), а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследование при сосудистой деменции(в целом n=3D6888) частота летальных случаев в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

Как сообщалось, ЗНС происходит очень редко в связи с применением донепезилу, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента розвились признаки и симптомы, которые указывают на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявление ЗНС, лечение должно быть прекращено.

Применение в период беременности или кормления груддю

Не рекомендуется применять препарат в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция Альцгеймерівського типа может предопределять ухудшение способности руководить автотранспортом или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать повышенную утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, которые принимают донепезил, руководить автотранспортом или сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Лечение начинать с дозы 5 мг/сутки(прием 1 раз в сутки). Алзепіл нужно принимать внутренне вечером, непосредственно перед сном. Дозы 5 мг/сутки следует придерживаться в течение по меньшей мере одного месяца, чтобы обеспечить как можно более ранний клинический ответ на лечение по результатам оценки и достичь равновесной концентрации донепезилу гидрохлорида. После клинической оценки лечения препаратом в дозе 5 мг/сутки в течение 1 месяца дозу донепезилу можно увеличить до 10 мг/сутки(прием 1 раз в сутки).

Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 10 мг. Дозы, которые превышают 10 мг/сутки, в клинических исследованиях не изучали.

Підтримуюче лечения можно продолжать, пока пациент извлекает терапевтическую пользу. Таким образом, клиническую пользу донепезилу помет регулярно оценивать. Если доказательств терапевтического эффекта больше не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос относительно отмены препарата. Индивидуальный ответ на донепезил прогнозировать невозможно.

При отмене лечение наблюдается постепенное уменьшение благоприятного эффекта донепезилу.

Нарушение функции почек и печенки

Для пациентов с нарушенной функцией почек можно следовать той же схеме дозирования, поскольку клиренс донепезилу гидрохлорида не испытывает изменений при этом состоянии.

Через возможный рост экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличения дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Деть. Алзепіл не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинестерази может привести к холинергичного кризу, который характеризуется сильной тошнотой, блюет, слюнотечением, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, притеснением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летательному следствию в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, следует применить общие пидтримуючи мероприятия. Как антидот при передозировке донепезилу можно использовать третичные антихолинергични средства, такие как атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата с титрованием к достижению эффекта : начальная доза - от 1 до 2 мг внутривенно со следующим дозированием в зависимости от клинического ответа. Сообщалось об атипичных реакциях со стороны артериального давления и частоты сердечных сокращений при применении других холиномиметикив одновременно с четвертичными антихолинергичними препаратами, такими как гликопиролат. Неизвестно, или могут донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити выводиться с помощью диализа(гемодиализу, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, блюет и бессонница.

У лиц с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата, возможные реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, зарегистрированные с частотой, которая превышала уровень одиночных случаев, отмечено ниже за категориями "система-орган-класс" и за частотой. Частоту определенно следующим образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко(< 1/10 000) и частота неизвестна(невозможно оценить на основе доступных данных).

Система-орган-класс

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Инфекции и инвазия

Простуда

насморк

Метаболические и алиментарные расстройства

Анорексия

Со стороны психики

Галлюцинации**,

возбуждение**,

агрессивное поведение**,

состояние тривож-ности

Со стороны нервной системы

Синкопе*,

головокружение, бессонница

Эпилептические нападения, судороги*

Екстрапіра-мідні симптомы

Злокачественный нейролептич-ний синдром, ночные кошмары, необычные сны

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия

Синоатрі-

альна блокада

атриовентри-кулярна блокада, инсульт

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диарея

Блюет, диспепсия, дискомфорт в животе

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и дванадцяти-палой кишки(риск образования растет при совместимом приеме с нестероидными протизапаль-ними препаратами)

Со стороны печенки и жовчевивид-них путей

Печеночная дисфункция, в том числе гепатит***

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпание

зуд

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Мышечные судороги

Со стороны почек и сечевивид-них путей

Недержание мочи

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Головная боль

Повышенная утомляемость

боль

Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования

Небольшое повышение сывороточной концентрации мышечной креатинин-фосфокинази

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Травматизм

* При обследовании пациентов по поводу синкопе или судом следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз(см. раздел "Особенности применения").

** Сообщение о галлюцинациях, возбуждениях и агрессивном поведении, что проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.

*** В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблетки, покрытых оболочкой, в блистере; по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС/EGIS Pharmaceuticals PLC.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/1165, Budapest, Bokenyfoldiut. 118-120, Hungary.

Другие медикаменты этого же производителя

ВЕЛАКСИН® — UA/3580/02/03

Форма: капсулы пролонгированного действия по 150 мг; по 10 капсулы в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке; по 14 капсулы в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

ЛИДОКАИН — UA/0655/01/01

Форма: раствор для инъекций 2 % по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры или по 20 блистеры в картонной упаковке

АЛОТЕНДИН — UA/11609/01/01

Форма: таблетки по 5 мг/5 мг № 28(7х4), № 30(10х3), № 56(7х8), № 90(10х9) в блистерах

СЕТЕГИС® — UA/4608/01/04

Форма: таблетки по 10 мг № 30(10х3) в блистерах

ХАРТИЛ® - АМ — UA/13636/01/01

Форма: капсулы по 5 мг/10 мг; по 7 капсулы в блистере; по 4 или по 8 блистеры в картонной упаковке; по 10 капсулы в блистере; по 3 или по 9 блистеры в картонной упаковке