Екземестан Гриндекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕКЗЕМЕСТАН ГРІНДЕКС

(EXEMESTAN GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка содержит 25 мг екземестану;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), коповидон(тип А), кросповидон(тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой "25" с одной стороны и с гладкой поверхностью с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматази. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Екземестан является необоротным стероидным ингибитором ароматази, подобным за химической структурой к естественному веществу андростендиону. У женщин в период постменопаузы естрогени продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов на естрогени под воздействием фермента ароматази в периферических тканях. Блокирование образования естрогенив путем ингибування ароматази является эффективным и селективным методом лечения гормонозалежного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы.

У женщин в период постменопаузы екземестан существенно снижает концентрацию естрогенив в сыворотке крови, начиная из применения в дозе 5 мг; максимальное снижение(> 90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. У женщин в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, которые получали препарат в дозе 25 мг/сутки ежедневно, уровень ароматази снижался на 98 %.

Екземестан не владеет прогестогенной и эстрогенной активностью. Небольшая aндрогенна активность, вероятно связанная с 17-гидродериватом, наблюдалась преимущественно при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения екземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся к или после теста с адренокортикотропным гормоном; этим была продемонстрированная селективность относительно других ферментов, которые участвуют в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в назначении заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней лютеинизирующего гормона(ЛГ) и фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации естрогенив стимулирует секрецию в гипофизе гонадотропинив(в т.о. и у женщин в период постменопаузы).

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема екземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в желудочно-кишечного тракте высокий. Абсолютной биодоступности не установлено, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. При одноразовом приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часы и представляет в среднем 18 нг/мл. Фармакокинетика екземестану линейна и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не выявлено. Конечный период полувыведения препарата представляет 24 часы. Применение с едой улучшает всасывание и повышает биодоступность препарата на 40%.

Распределение

Объем распределения екземестану большой. Связывание препарата с белками плазмы крови представляет около 90 % и не зависит от общей концентрации. Екземестан и его метаболити не связываются с эритроцитами. Екземестан не кумулюеться непредсказуемым путем после применения повторных доз.

Биотрансформация и выведение

Екземестан метаболизуеться путем окисает метиленовой группы(6) за участием изоферменту CYP3А4 та/або путем возобновления 17-кетогрупи при участии альдокеторедуктази и дальнейшей конъюгации. Клиренс екземестану представляет приблизительно 500 л/год без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибування ароматази эти метаболити или неактивные, или менее активные, чем исходное соединение. После одноразового перорального применения екземестану, меченого изотопом 14C, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитив в основном завершалась в течение недели, при этом уровне части дозы выводились с мочой и с калом(40 %). Около 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого екземестану.

Особенные группы пациентов

Возраст

Существенной корреляции между системным выделением екземестану и возрастом не выявлено.

Относительно пациентов с нарушением функций почек и печенки см. раздел "Особенности применения".

Клинические характеристики

Показание

- Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с позитивной пробой на эстрогену рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

- Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуктируемым постменопаузним статусом, в которых выявлен прогресс болезни после терапии антиестрогенами. Не было продемонстрированной эффективности у пациенток с негативной пробой на эстрогену рецепторы.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к екземестану или к любому другому компоненту препарата;

- передменопаузний период;

- период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro показали, что екземестан метаболизуеться под воздействием цитохрома Р450(CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных CYP- изоферментов. Во время клинического фармакокинетичного исследования было установлено, что специфическое ингибування CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику екземестану.

В фармакокинетичних исследованиях взаимодействия из рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетични эффекты, фармакологическая активность препарата(то есть притеснение эстрогена) нарушена не была и коррекция дозы не нужна.

Екземестан не применяют с лекарственными средствами, которые содержат эстроген, поскольку одновременное приложение приводит к негативному фармакологическому действию.

Особенности применения

К началу лечения ингибиторами ароматази нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия, екземестан не следует назначать женщинам из передменопаузним эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузний статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиолу.

Учитывая, что екземестан является препаратом, который сильно снижает уровень естрогенив, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. При адъювантной терапии препаратом женщинам, которые страдают на остеопороз или у которых есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентами, которые применяют екземестан, нужно наблюдать, а при необходимости ‑ начать терапию остеопороза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени(CLсr < 30 мл/хв) уровень экспозиции екземестану был вдвое более высок сравнительно со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с поражением печенки средней или тяжелой степени уровень экспозиции екземестану в 2-3 разы более высок сравнительно со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не нужна.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, потому екземестан противопоказанный беременным женщинам.

Кормление груддю. Екземестан также не следует применять женщинам в период кормления груддю.

Женщины в период к менопаузе или женщине репродуктивного возраста.

С женщинами репродуктивного возраста врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции, а также с женщинами, в которых наступила менопауза или которые недавно вошли в период после менопаузы, пока их постменопаузний статус не будет достоверно установлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленцию, астению и головокружение, потому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Екземестан Гріндекс следует принимать по 25 мг(1 таблетка) 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечения екземестаном необходимо продолжать до завершения 5-летней последовательной адъювантной гормональной терапии или к возникновению рецидивов опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечения екземестаном следует продолжать, пока прогресс опухоли очевиден.

Для пациенток с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Деть.

Применение детям до 18 лет противопоказано.

Передозировка

Даны о применении екземестану в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о доброй переносимости этих доз. Одноразовая доза екземестану, что может повлечь появление опасных для жизни симптомов, не установленная. В опытах на животных летальность отмечали после введения одноразовых доз, что эквивалентные 2000 и 4000 мг/м2 рекомендованных доз у человека. Специфических антидотов нет; лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Екземестан в целом переносился хорошо при применении дозы 25 мг/сутки; нежелательные явления обычно были слабы или умеренны.

Частота прекращений лечения через нежелательные реакции представляла 7,4 % у пациенток, больных раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение екземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными реакциями были приливы(22 %), артралгия(18 %) и повышенная утомляемость(16 %).

Частота прекращения лечения через нежелательные реакции представляла 2,8 % в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Самыми распространенными нежелательными явлениями были приливы(14 %) и тошнота(12 %).

Большинство нежелательных явлений могут быть объяснены нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена(например, приливы).

Побочные реакции классифицированы в соответствии с группами систем и органов, а также за частотой возникновения(MedDRA) : очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000).

Со стороны метаболизма и обмена веществ : часто - анорексия.

Со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, запястный тоннельный синдром; нечасто - сонливость.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - блюет, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани : очень часто - увеличение потовыделения; часто - высыпание, аллопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышцах(включая артралгию, меньшей мерой - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах); часто - переломы, остеопороз.

Общие расстройства: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки; нечасто - астения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : у пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечали приблизительно в 20 % пациенток, которые принимали екземестан, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение достаточно длительного времени у них существенно не изменялась; также не отмечено повышение заболеваемости на вирусные инфекции. Эти эффекты не наблюдались у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.

В исследованиях начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения екземестаном и тамоксифеном представляла 4,5 % и 4,2 % соответственно. Значительной разницы не было замечено для ни одного из индивидуальных сердечно-сосудистых симптомов, в том числе артериальной гипертензии(9,9 % и 8,4 %), инфаркта миокарда(0,6 % и 0,2 %) и сердечной недостаточности(1,1 % и 0,7 %). Также отмечались влагалищные геморагия(4 % и 5,3 %), рак начальной стадии других органов(3,6 % и 5,3 %), тромбоэмболии(0,7 % и 0,8 %).

Применение екземестану было связано с большей частотой возникновения гиперхолестеринемии сравнительно с тамоксифеном(3,7 % сравнительно с 2,1 %).

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе екземестану сравнительно с группой тамоксифену(0,7 % сравнительно с < 0,1 %). Большинство пациентов с язвой желудка одновременно с терапией екземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами та/або имела язву в анамнезе.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - крапивница, зуд; редко - острый генерализован экзантематозный пустулез.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЕірГен Фарма Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вестсайд Бизнес Парк, Олд Кілмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия.

Заявитель

АО "Гріндекс".

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС

(EXEMESTAN GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка содержит 25 мг екземестана;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), коповидон(тип А), кросповидон(тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят(тип А), магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид(E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытие пленочной оболочкой, белого или с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой "25" на одной стороне и с гладкой поверхностью на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы.

Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по химической структуре с природным веществом андростендионом. В женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы в женщин в период постменопаузы.

В женщин в период постменопаузы экземестан значительно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение(>90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. В женщин в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, которые получали препарат в дозе 25 мг/сут ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительную андрогенную активность, вероятно связанную с 17-гидродериватом, отмечали преимущественно при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований продолжительного ежедневного приема экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол и альдостерон, уровень которых изменялся к или после теста с адренокортикотропным гормоном; этим была продемонстрирована селективность относительно вторых ферментов, принимающих участие в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней лютеинизирующего гормона(ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона(ФСГ) в сыворотке крови отмечают даже при низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, вон развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию в гипофизе гонадотропинов(в том числе и в женщин в период постменопаузы).

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения экземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в желудочно-кишечном тракте высокий. Абсолютной биодоступности не установлено, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном применении дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет в среднем 18 нг/мл. Фармакокинетика экземестана линейная и не зависит вот времени, при длительном применении кумуляции не выявлено. Конечный период полувыведения препарата составляет 24 часа. Применение с пищей улучшает всасывание и повышает биодоступность препарата на 40 %.

Распределение

Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит вот общей концентрации. Экземестан и эго метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулируется непредвиденным путем после применения повторных доз.

Биотрансформация и выведение

Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы(6) при участии изофермента CYP ЗА4 и/или путем восстановления 17 - кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс экземестана составляет приблизительно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты или неактивны, или менее активны, чем исходное соединение. После однократного перорального применения экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и эго метаболитов в основном завершалась на протяжении недели, при этом равные части дозы выводились с мочей и с калом(40 %). Около 1 % дозы выводится с мочей в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.

Особые группы пациентов

Возраст

Существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не выявлено.

Относительно пациентов с нарушениями функций почек и печени см. раздел "Особенности применения".

Клинические характеристики

Показания

- Адъювантная терапия в женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 течение начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

- Лечение распространенного рака молочной железы в женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность в пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к экземестану или к дорогому второму компоненту препарата;

- предменопаузный период;

- период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450(CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP- изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата(то есть подавление эстрогена) нарушена не была и коррекция дозы не требуется.

Экземестан не применяется с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку одновременное применение приводит к отрицательному фармакологическому действию.

Особенности применения

К началу лечения ингибиторами ароматазы нужно проводит оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия, экземестан не следует назначат женщинам с предменопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установит постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Учитывая, что экземестан является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костищ. При адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или с риском эго возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костищ с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентками, принимающими экземестан, следует наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В пациентов с поражением почек тяжелой степени(CLсr <30 мл/мин) уровень экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.

В пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому экземестан противопоказан беременным женщинам.

Кормление грудью. Экземестан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в период к менопаузы или женщины репродуктивного возраста.

С женщинами репродуктивного возраста врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции, а также с женщинами, в которых наступила менопауза или которые недавно вошли в период после менопаузы, пока их постменопаузный статус не станет достоверно установлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении, поэтому пациенткам следует воздержаться вот управления автотранспортом или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Экземестан Гриндекс следует применять по 25 мг(1 таблетка) 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

В пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечение экземестаном должно продолжаться к завершения 5-летней последовательной адъювантной гормональной терапии или к возникновения рецидивов опухоли.

В пациенток с распространенным раком молочной железы лечение экземестаном следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно.

Для пациенток с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети.

Применение детям до 18 течение противопоказано.

Передозировка

Данные о применении экземестана в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, способная вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установленная. В опытах на животных летальность отмечали после введения одноразовых доз, эквивалентных 2000 и 4000 мг/м2 рекомендуемым дозам в человека. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Экземестан в целом переносился хороший при применении дозы 25 мг/сут; побочные явления были обычно слабые или умеренные.

Частота прекращения лечения в связи с побочными реакциями составляла 7,4 % в пациенток, больных раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными побочными реакциями были приливы(22 %), артралгия(18 %) и повышенная утомляемость(16 %).

Частота прекращения лечения в связи с побочными реакциями составляла 2,8 % в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными побочными явлениями были приливы(14 %) и тошнота(12 %).

Большинство побочных представлен может объясняться нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена(например, приливы).

Побочные реакции классифицированы соответственно групп систем и органов, а также по частоте возникновения(MedDRA) : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10 000 к <1/1000).

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто - анорексия.

Со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, запястный туннельный синдром; нечасто - сонливость.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - увеличение потоотделения; часто - алопеция, сыпь.

Со стороны костно- мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышцах(включая артралгию и в меньшей степени - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах); часто - переломы, остеопороз.

Общие нарушения : очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки; нечасто - астения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: в пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечали приблизительно в 20% пациенток, принимавших экземестан, в частности в пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного времени в этих пациенток существенно не менялось; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты не наблюдались в пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.

В исследованиях начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Значительной разницы не было замечено ни для одного из индивидуальных сердечно- сосудистых симптомов, в том числе артериальной гипертензии(9,9% и 8,4%), инфаркта миокарда(0,6 % и 0,2%) и сердечной недостаточности(1,1% и 0,7%). Также имели место вагинальная геморрагия(4% и 5,3%), рак начальной стадии вторых органов(3,6% и 5,3%), тромбоэмболии(0,7% и 0,8%).

Экземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном(3,7% и 2,1%).

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена(0,7% по сравнению с <0,1%). Большинство пациентов с язвой желудка одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и/или имели язву в анамнезе.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - крапивница, зуд; редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭирГен Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Вестсайд Бизнес Парк, Олд Килмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия.

Заявитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.