Экватор

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЭКВАТОР

(EKVATOR)

Состав:

действующие вещества: лизиноприл, амлодипин;

1 таблетка содержит лизиноприлу 20 мг(в виде 21,76 мг лизиноприлу дигидрата) и амлодипину 5 мг(в виде 6,94 мг амлодипину безилату);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 101), целлюлоза микрокристаллическая(тип 12), натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с гравированием "CF2" с одной стороны, вторая сторона без гравировки.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Код АТХ C09B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Экватор - это комбинированный препарат с фиксированной комбинацией доз действующих веществ лизиноприлу и амлодипину.

Лізиноприл

Лізиноприл − ингибитор фермента пептидилдипептидази. Он ингибуе ангиотензин-перетворювальний фермент(АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторний пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников. Інгібування АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерону. Снижения последнего может приводить к увеличению содержимого калия в сыворотке крови.

Поскольку основе механизма, благодаря какому лизиноприл снижает артериальное давление, лежит притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренину. АПФ идентичный кининазе II − фермента, который вызывает деградацию брадикинина. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприлу, еще не выяснено.

Амлодипін.

Амлодипін - это дигидропиридиновий ингибитор поступления ионов кальция(блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен прямым розслаблювальним влиянием на гладкие мышцы сосудов.

На данный момент точные причины позитивного эффекта амлодипину при стенокардии не известны; однако известно, что снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов:

- Амлодипін вызывает расширение периферических артериол и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, которое преодолевает сердце(постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, разгрузка сердца приводит к снижению уровня потребления энергии миокардом и потребности миокарда в кислороде.

- Амлодипін вызывает расширение главных коронарных артерий и артериол, как нормальных, так и расположенных в зоне ишемии. Это приводит к повышению уровня поступления кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала).

Применение амлодипину 1 раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении на протяжении 24 часов. В результате медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипину повышает переносимость физической нагрузки, увеличивает длительность интервала к нападению стенокардии, задерживает развитие депрессии сегмента ST(на 1 мм), а также снижает частоту нападений стенокардии и частоту приема нитроглицерина.

Амлодипін не проявляет никакого неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарный диабет ІІ типа и подагру.

Фармакокинетика.

Лізиноприл

Лізиноприл - ингибитор АПФ для перорального приложения, который не содержит сульфгидрильную группу.

Всасывание

После применения внутрь концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 7 часы, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприлу представляет приблизительно 25 %, вариабельнисть у разных пациентов представляет от 6 % до 60 % в исследованном диапазоне доз(от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприлу снижается приблизительно до 16 %. Всасывания лизиноприлу не зависит от приема еды.

Распределение

Лізиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего(АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение.

Лізиноприл не метаболизуеться в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приложении эффективный период полувыведения лизиноприлу представляет

12,6 часы. Почечный клиренс лизиноприлу у здоровых добровольцев представляет приблизительно

50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет длительный терминальный период полувыведения, которое не способствует накоплению действующего вещества в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет насыщаемое связывание из АПФ и не имеет дозозависимого характера.

Особенные группы пациентов.

Печеночная недостаточность.

Нарушение функций печенки у пациентов с циррозом печенки привело к снижению всасывания лизиноприлу(приблизительно на 30 % в соответствии с данными относительно выведения с мочой), однако влияние препарата увеличилось(приблизительно на 50 %) сравнительно с таким у здоровых добровольцев через снижение клиренса.

Почечная недостаточность.

Нарушение функций почек снижает выведение лизиноприлу, который выводится ими, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина от 30 до 80 мл/хв) среднее значение площади под кривой "концентрация - время"(AUC) увеличивается только на 13 %, тогда как при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина от 5 до 30 мл/хв) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лізиноприл выводится из организма при гемодиализе. Потом

4 часов гемодиализа концентрация лизиноприлу в плазме крови снижается в среднем на 60 %, а диализный клиренс представляет от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность.

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается большая концентрация лизиноприлу в плазме крови сравнительно со здоровыми добровольцами(увеличение AUC в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении с мочой всасывания лизиноприлу у них снижается приблизительно на 16 % сравнительно со здоровыми лицами.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста наблюдаются высшая концентрация лизиноприлу в крови и высшие значения AUC(больше приблизительно на 60 %) сравнительно с вековыми показателями младших пациентов.

Амлодипін.

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы

После применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часы после применения. Абсолютная биодоступность представляет по оценкам от 64 до 80 %. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипину связывается с белками плазмы.

Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Биотрансформация и выведение.

Терминальный период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы и отвечает применению препарата 1 раз в сутки. Амлодипін интенсивно метаболизуеться в печенке к неактивному метаболиту, и только 10 % начального соединения и 60 % метаболитив выводятся с мочой.

Особенные группы пациентов.

Печеночная недостаточность.

Клинические данные о применении амлодипину пациентам с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC приблизительно на 40-60 %.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у пациентов пожилого возраста и младших пациентов практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмеченная тенденция к снижению клиренса амлодипину, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения.

Увеличения AUC и периоду полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью отвечали ожиданием относительно этой возрастной группы.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой

Не описано фармакокинетичних взаимодействий между активными компонентами лекарственного средства Экватор, таблеток. Фармакокінетичні параметры(AUC, Cmax, tmax, t1/2) не отличались от таких после введения активных компонентов отдельно.

Прием еды не влияет на всасывание препарата Экватор, таблеток, в желудочно-кишечном тракте.

Клинические характеристики.

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Заместительная терапия для пациентов с адекватным контролем артериального давления на фоне одновременного приема лизиноприлу и амлодипину в отмеченных дозах.

Противопоказание

Связаны с лизиноприлом:

- повышенная чувствительность к лизиноприлу или к любому другому ингибитору АПФ;

- ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ, в анамнезе;

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременность или период планирования беременности, период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю") ";

- одновременное применение препарата Экватор с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации

< 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий";

- применение пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием высокотекущих мембран(например, AN 69).

Связаны с амлодипином:

- повышенная чувствительность к амлодипину или к любой другой производной дигидропиридина;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок(в т. ч. кардиогенный);

- обструкция исходного тракта левого желудочка(стеноз аортального клапана тяжелой степени или гипертрофическая кардиомиопатия) или тяжелый стеноз митрального клапана;

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связаны с лекарственным средством Экватор:

- все отмечены высшее противопоказание, связанные с применением отдельных компонентов, также касаются комбинированного препарата Экватор;

- повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата Экватор(см. раздел "Состав").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом.

Гипотензивные средства

Одновременное применение лизиноприлу с другими гипотензивными препаратами(например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Известно, что двойная блокада РААС при одновременном применении АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II(БРА II) или алискирену ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Диуретики

При добавлении диуретика к терапии лизиноприлом антигипертензивный эффект обычно усиливается. У пациентов, которые получают диуретики, и особенно в тех, кому лечение диуретиками было назначено недавно, при добавлении к терапии лизиноприлу изредка может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Риск симптоматической гипотензии при применении лизиноприлу можно возвести к минимуму, прекратив применение диуретика к началу лечения лизиноприлом(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Пищевые добавки или заменители соли, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики

Невзирая на то, что в клинических исследованиях содержимое калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии : почечная недостаточность, сахарный диабет ІІ типа и одновременный прием калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или заменителей соли, которые содержат калий.

Применение пищевых добавок или заменителей соли, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может приводить к значительному повышению содержимого калия в сыворотке крови. Если лизиноприл назначают одновременно с калий-незберигаючим диуретиком, гипокалиемия, индуктируемая применением диуретиков, может уменьшиться.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечались оборотное повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременное применение тиазидних диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприлу и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательным образом контролировать содержимое лития в сыворотке крови

( см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе ацетилсалициловая кислота

≥ 3 г/сутки

Одновременное применение ингибиторов АПФ из НПЗП(ацетилсалициловая кислота в дозе, которая делает противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2) и неселективные НПЗП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличение содержимого калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эти эффекты являются оборотными. Следует соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно у летних пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательным образом контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения.

Золото

Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, который содержит золото(например, натрию ауротиомалату), регистрировались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотики(нейролептики) /анестетики

Одновременное приложение некоторых анестезувальних средств, трицикличних антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические препараты

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и лекарственных гипогликемических средств(инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемический эффект с риском возникновения гипогликемии. Это явление самое частое возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью;

Тканевые активаторы плазминогену

Одновременное приложение с тканевыми активаторами плазминогену увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Ингибиторы мишени рапамицину в клетках млекопитающих(mTOR) (например, сиролимус, ейлолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые применяют ингибиторы АПФ одновременно с ингибиторами mTOR, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ и одновременно применяют ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), имеют повышенный риск развития гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга(имуносупресанти, аллопуринол, прокаинамид)

Одновременное приложение из лизиноприлом увеличивает риск нейтропении та/або агранулоцитоза(см. раздел "Особенности применения").

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокатори, нитраты

Лізиноприл можно применить одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами та/або нитратами.

Антациды снижают биодоступность при одновременном приложении с ингибиторами АПФ.

Этанол усиливает гипотензивный эффект.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Ингибиторы изоферменту CYP3A4 - одновременное применение амлодипину с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеазы, азольними фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипину, что приводит к повышению риска возникновения артериальной гипотензии. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, рекомендуется медицинский надзор за пациентами, а также коррекция дозы амлодипину, если будет нужно.

Кларитроміцин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, которые получают кларитромицин и амлодипин. При одновременном применении амлодипину из кларитромицином рекомендуется суровый медицинский надзор за пациентами.

Индукторы изоферменту CYP3A4

Отсутствует информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов изоферменту CYP3A4 (например рифампицину, препаратов, которые содержат зверобоя (Hypericum perforatum) может снижать концентрацию амлодипину в плазме крови. Следует с осторожностью одновременно применять амлодипин с индукторами изоферменту CYP3A4.

Прием амлодипину с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипину, в результате чего повышается его гипотензивный эффект.

Дантролен(инфузия)

В ходе исследований на животных после приема верапамилу и внутривенного введения дантролену наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и дальнейшим летальным следствием. Через риск развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипину усиливает соответствующий эффект других лекарственных средств, которые имеют антигипертензивные свойства.

Такролімус

Одновременное применение такролимусу и амлодипину может привести к повышению концентрации такролимусу в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсичного действия такролимусу следует контролировать концентрацию такролимусу в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимусу.

Циклоспорин

На данный момент не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипину у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, которые перенесли трансплантацию почки, в которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови(в среднем на 0 %-40 %). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение повторных доз 10 мг амлодипину и 80 мг симвастатину приводило к увеличению концентрации симвастатину на 77 % сравнительно с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатину для пациентов, которые применяют амлодипин, следует ограничить 20 мг на сутки.

Известно, что в исследованиях клинических взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Особенности применения

Все отмечены ниже особенности применения, связанные с применением отдельных компонентов, также касаются комбинированного лекарственного средства Экватор.

Особенности применения, связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией.

Существенное снижение артериального давления может возникать у пациентов со снижением объема циркулирующей крови в результате приема диуретиков, суровой безсолевой диеты, диализа, диареи, блюет, а также у пациентов с выраженной ренинзалежной артериальной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

У пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождается почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированные случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее достоверны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности в результате приема больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение по параметрам гипотензивного эффекта после приема начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует предоставить положение, лежа на спине из припиднятими нижними конечностями и пополнить потерю жидкости(внутривенное вливание физраствора) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейшее дозирование обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может нуждаться снижение дозы или прекращение приема лизиноприлу.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.

Лечения лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, склонных к дальнейшему серьезному ухудшению гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже или с кардиогенным шоком. На протяжении первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление представляет 120 мм рт. ст. или ниже. Підтримуючі дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление представляет

100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. хранится больше 1 часа) лизиноприл следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие средства, лизиноприл следует назначать с особенной осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией исходного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) стартовую дозу лизиноприлу необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента, а потом - в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержимого калия и концентрации креатинина является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, как правило, оборотную.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, возможное повышение концентрации мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, как правило, оборотное потом отмены препарата. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью.

При наличии у пациента также реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечения следует начинать под пристальным медицинским надзором из низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может содействовать развитию отмеченных выше состояний, их приложения следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предыдущей реноваскулярной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предыдущей почечной недостаточностью. Может понадобиться снижение дозы та/або отмена диуретиков та/або лизиноприлу.

При остром инфаркте миокарда лечения лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками почечной недостаточности, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови, которая превышает 177 мкмоль/л та/або протеинурия, которая превышает 500 мг/24 часы. В случае развития нарушения функции почек во время лечения лизиноприлом(концентрация креатинина в сыворотке крови больше 265 мкмоль/л или в два раза превышает соответствующее значение к началу лечения), врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприлу.

Протеинурия

Известно о редких случаях протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприлу. В случае клинически значимой протеинурии(свыше 1 г/сутки) лекарственное средство назначается лишь после оценки пользы от лечения и потенциального риска и при постоянном мониторинге клинических и биохимических параметров пациента.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Сообщалось об одиночных случаях ангионевротического отека лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели та/або гортанях у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить лизиноприл, назначить соответствующее лечение, обеспечить медицинское наблюдение, чтобы убедиться в исчезновении всех симптомов к выписке пациента. Даже в случаях отека языка, который не сопровождается дыхательной недостаточностью, пациенты могут нуждаться длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о случаях смерти в результате ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. У пациентов с поражением языка, голосовой щели и гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, которые раньше перенесли операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует сразу же оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина та/або поддержку свободной проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным надзором врача к полному и стабильному исчезновению симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты, в которых раньше наблюдался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть более склонны к развитию ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение ингибиторов мишени рапамицину в клетках млекопитающих(mTOR) (например, сиролимус, ейлолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые одновременно применяют ингибитор mTOR(например, сиролимус, везолимус, темиролимус) имеют повышенный риск развития ангионевротического отека(например, отек дыхательных путей или языка с нарушением или поражением дыхательных путей) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции у пациентов, которые находятся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые находятся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью(например, AN 69), и одновременно получали ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.

Анафілактоїдні реакции во время аферезу липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ)

В редких случаях у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время аферезу липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) из декстрана сульфатом, возникали анафилактоидни реакции, которые угрожали жизни. Возникновения подобных реакций можно избежать, если воздерживаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом аферезу.

Десенсибилизация

У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых(например, Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидни реакции. У таких пациентов анафилактоидних реакций удалось избежать с помощью временной отмены ингибиторов АПФ, но они развивались опять после случайного приема лизиноприлу.

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал к фульминантного некрозу и(иногда) приводил к летальному концу. Механизм развития данного синдрома неясен. Пациентам, которые получают лизиноприл, в которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприлу и находиться под соответствующим медицинским надзором.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягчающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются оборотными и исчезают потом отмены ингибитора АПФ.

Лізиноприл следует назначать с особенной осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии предыдущего нарушения функции почек. В некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом рекомендуется проводить лабораторные исследования(анализ крови с определением лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II(БРА II) или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем одновременного приложения из АПФ, БРА II или алискирену не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Раса

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективный относительно снижения артериального давления, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, предопределенно высшей частотой состояний с низким уровнем ренину у пациентов негроидной расы, которые страдают на артериальную гипертензию.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель обычно является непродуктивным, персистуючим и исчезает потом отмены препарата. Кашель, индуктируемый приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится большое оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторных выбросов ренину. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате вышеприведенного механизма, можно провести коррекцию увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержимого калия в сыворотке крови. Группу риска развития гиперкалиемии складывают пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом ІІ типа, пациенты, которые принимают калийзберигаючи диуретики, пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли, которые содержат калий, а также пациенты, которые принимают другие препараты, которые способны повлечь повышение содержимого калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). В случае необходимости одновременного применения отмеченных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержимого калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные гипогликемические препараты или получают инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Препараты лития

Не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприлу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом ингибиторы АПФ неэффективны, потому применение лизиноприлу не рекомендуется.

Особенности применения, связанные с амлодипином

Безопасность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не установлена.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. Известно, что в длительном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(классу III и IV за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации, NYHA) в группе пациентов, которые получали амлодипин, отек легких регистрировался чаще, чем в группе пациентов, которые получали плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинения периода полувыведения амлодипину и повышения значения AUC, однако соответствующие рекомендации относительно дозирования не разработаны. Поэтому применение амлодипину следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования. Начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может нуждаться медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность

Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипін не выводится с помощью диализа.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Лекарственное средство Экватор противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Противопоказания").

Опыт применения лизиноприлу и амлодипину беременными женщинами в адекватных контролируемых клинических исследованиях отсутствует. Однако применение обоих активных веществ не рекомендуется или противопоказано(информацию относительно активных веществ см. раздел "Состав").

Если во время лечения препаратом Экватор подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить, если необходимо − заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным(см. раздел "Особенности применения").

Применение лекарственного средства Экватор не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения препаратом Экватор признан за необходимое, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности.

Применение лизиноприлу

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с применением ингибиторов АПФ во время первого триместру беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано за необходимое, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности индуктирует фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся из второго триместру беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Применение амлодипину

Безопасность применения амлодипину для беременных женщин не установлена.

Известно, что в исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении высоких доз. Применение в период беременности возможно лишь при отсутствии более безопасного альтернативного лечения, а также в тех случаях, когда само заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Период кормления груддю.

Лекарственное средство Экватор противопоказано применять в период грудного выкармливания(см. раздел "Противопоказания"). В связи с тем, что информация о применении лизиноприлу и амлодипину в период грудного выкармливания отсутствует, cлід применять альтернативные препараты с установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного выкармливания новорожденного или недоношенного ребенка(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Данные адекватных контролируемых клинических исследований о влиянии лизиноприлу и амлодипину на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Связана с лизиноприлом

При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или утомляемости.

Связана с амлодипином

Амлодипін может вызывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и механизмами. У пациентов, которые чувствуют головокружение, головная боль, усталость или тошноту, может нарушаться способность к реагированию. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

В соответствии с отмеченным выше, препарат Экватор может влиять на способность руководить транспортными средствами и работу с механизмами(особенно в начале лечения).

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза - 1 таблетка на сутки. Максимальная суточная доза - 1 таблетка.

Как правило, комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для начальной терапии.

Препарат Экватор, таблетки 20 мг/5 мг, показанный только пациентам, для каких титровани оптимальные пидтримуючи дозы лизиноприлу и амлодипину представляют 20 мг и 5 мг соответственно. При необходимости можно рассмотреть целесообразность выбора препарата Экватор с другими дозами отдельных компонентов.

Почечная недостаточность

Для подбора оптимальной начальной дозы и пидтримуючеи дозы у пациентов с почечной недостаточностью титрования доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя отдельные компоненты препарата - лизиноприл и амлодипин.

Во время терапии препаратом Экватор следует контролировать функцию почек, содержимое калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует прекратить прием препарата и заменить их индивидуальными компонентами, подобранными должным образом. Амлодипін не выводится с помощью диализа.

Печеночная недостаточность

Рекомендации относительно доз у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, потому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, и начинать след с минимальной дозы в диапазоне дозирования(см. раздел "Особенности применения"). Для подбора оптимальной начальной дозы и пидтримуючеи дозы у пациентов с печеночной недостаточностью титрования доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприлу и амлодипину.

Фармакокинетика амлодипину при тяжелой печеночной недостаточности не исследовали. Применение амлодипину у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрование доз следует проводить медленно

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.

Известно, что в клинических исследованиях изменение профиля эффективности и безопасности амлодипину или лизиноприлу в зависимости от возраста не наблюдалось. Чтобы избрать оптимальную пидтримуючу дозу для пациентов пожилого возраста, титрования доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприлу и амлодипину.

Способ применения.

Внутренне. Поскольку еда не влияет на всасывание препарата, препарат Экватор можно принимать независимо от приема еды, то есть к, под время или после еды.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Экватор детям(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Нет данных о передозировке лекарственного средства Экватор у человека.

Передозировка лизиноприлу

Даны о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой

ингибиторами АПФ, могут проявляться артериальной гипотензией, циркуляторным шоком

нарушением электролитного баланса, почечной недостаточностью, гипервентиляцией

тахикардией, ускоренным сердцебиением, брадикардией, головокружением, тревогой и кашлем.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физраствора. В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину. Можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II та/або внутривенного введения катехоламинов.

В случае, если прием препарата случился недавно, необходимо провести мероприятия для выведения лизиноприлу(например, вызывать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрию сульфат). Лізиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). При развитии брадикардии, стойкой к медикаментозной терапии, показанная постановка искусственного водителя ритма. Необходимый постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержимого электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Передозировка амлодипину

Даны об умышленной передозировке у человека ограничены.

Симптомы

Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с рефлекторной тахикардией. Зарегистрирована также выраженная и длительная системная артериальная гипотензия, вплоть до шока с летальным следствием.

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии в результате передозировки амлодипину необходимо проводить активные мероприятия по поддержке сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем, положить пациента на спину, подняв нижние конечности(выше председатели), и контролировать объем циркулирующей крови и диуреза.

Может нуждаться введение вазопресорив для возобновления сосудистого тонуса и артериального давления, при условии отсутствия противопоказаний к их приложению. Внутривенное введение кальция глюконату может иметь позитивное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Известно, что в исследованиях при участии здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2 часов после приема 10 мг амлодипину снизил скорость всасывания амлодипину.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, диализ неэффективен.

Передозировку лекарственным средством Экватор может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и острой сосудистой недостаточностью, нарушений электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, ускоренного сердцебиения, брадикардии, головокружения, тревоги и кашля. Рекомендуется проведение симптоматического лечения(положить пациента на спину, наблюдение и, при необходимости, поддержка функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, артериального давления, объема циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови). В случае выраженной артериальной гипотензии необходимо положить пациента на спину, подняв нижние конечности на уровень выше председатели; если введение жидкости не дало достаточного результата, может нуждаться пидтримуюча терапия в виде введения периферических вазопресорив, при условии отсутствия противопоказаний к их приложению. Можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконату может выявить позитивное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка.

Лізиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитрилових мембран во время диализа не рекомендуется.

Побочные реакции

Частоту определяют таким образом: очень частые(≥ 1/10); частые(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечастые (от

≥ 1/1 000 к < 1/100); одиночные(от ≥ 1/10 000 к < 1/1 000); редкие(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, которые наблюдались и были зарегистрированы во время лечения отдельно лизиноприлом и амлодипином, :

* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивная реакция на антинуклеарные антитела(АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпи на коже, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

** Чаще всего ассоциировалось с холестазом.

Данные клинических исследований из безопасности позволяют допустить, что лизиноприл обычно хорошо переносится детьми и подростками с артериальной гипертензией, и профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таким у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играют важную роль и позволяют продолжать наблюдение за соотношением "польза/риск" при применении лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений о побочных реакциях.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влияния света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 1, 3 или 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.