Диротон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИРОТОН®

(DIROTON®)

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприлу в виде лизиноприлу дигидрата;

вспомогательные вещества: магнию стеарат; тальк; маннит(Е 421); крахмал кукурузный; кальцию гидрофосфат дигидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Диротон®, таблетки по 5 мг:

плоские таблетки белого или почти белого цвета, круглые из фаской, с гравированием "5" с одной стороны и черточкой - из другого;

Диротон®, таблетки по 10 мг:

четырехугольные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравированием "10" с одной стороны и черточкой - из другого;

Диротон®, таблетки по 20 мг:

пятиугольные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравированием "20" с одной стороны и черточкой - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл - это ингибитор пептидилдипептидази. Он подавляет АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников. Притеснение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, который предопределяет уменьшение сосудосуживающей активности и уменьшение секреции альдостерону. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, с помощью какого лизиноприл снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренину. АПФ идентичный киненази II, ферменту, который деградирует брадикинин. Остается неопределенным, или является важными повышены уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприлу.

Кроме снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, которая подтверждается отсутствием значительного влияния на уровне гликозилеваного гемоглобина(HbA1c).

Играет позитивную роль в возобновлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Известно, что во время клинического исследования с участием 115 дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получало 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприлу 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела свыше 50 кг получало 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприлу 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования лизиноприл, что вводили 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы, с последовательным антигипертензивным действием, продемонстрированным в дозах, выше 1,25 мг.

Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, во время которой диастоличний давление было приблизительно на 9 мм рт. в. более высоким у пациентов, рандомизированных к плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы, чтобы получать средние и высокие дозы лизиноприлу. Зависимое от дозы антигипертензивное действие лизиноприлу прослидковувалася в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика.

Лізиноприл - это перорально активный ингибитор АПФ, который не содержит сульфгидрила.

Всасывание.

При пероральном приеме лизиноприлу максимальная концентрация в сыворотке(Смакс) достигается приблизительно через 7 часы, хотя наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, что нужно для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови, у пациентов с острым инфарктом миокарда. Принимая во внимание количество, которое выделяется с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприлу представляет приблизительно 25 % при приеме дозы 5-80 мг. Варіабельність показателей между пациентами может представлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприлу уменьшается приблизительно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Употребление еды не влияет на всасывание лизиноприлу.

Распределение.

Лізиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего AПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение.

Лізиноприл не испытывает метаболизма и выводится исключительно почками в неизмененном виде. При многократном дозировании эффективный период полувыведения аккумуляции представляет 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу представляет приблизительно 50 мл/хв у здоровых добровольцев. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, которая не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, являет собой насыщенное связывание из АПФ и не является пропорциональной к дозе.

Нарушение функции печенки.

Нарушение функции печенки у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприлу(приблизительно на 30 %, как было определено за мочевым возобновлением), но через сниженный клиренс привело также к увеличению экспозиции(приблизительно на 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприлу, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек(клиренс креатинина представляет 30-80 мл/хв), средняя площадь под кривой(AUC) увеличивается только на 13 %. При тяжелом нарушении функции нырок(клиренс креатинина представляет от 5-30 мл/хв) средняя AUC увеличивается в 4,5 раза сравнительно с нормой. Лізиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприлу в плазме крови снижались в среднем на 60 % с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприлу сравнительно со здоровыми субъектами(увеличение AUC в среднем на 125 %), но благодаря выведению лизиноприлу с мочой имеют снижение абсорбции приблизительно на 16 % сравнительно со здоровыми добровольцами.

Деть.

Фармакокінетичний профиль лизиноприлу был исследован в 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, которые страдают на артериальную гипертензию, и в которых скорость клубочковой фильтрации выше 30 мл/хв/1,73 м2. При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг устоявшаяся концентрация лизиноприлу в плазме, достигнутая в течение 6 часов, а также степень всасывания, которое основывается на выведении с мочой, представляли приблизительно 28 %. Эти значения были аналогичны значением, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и Cмакс у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.

Летние пациенты.

У летних пациентов уровень лизиноприлу более высок; AUC выше приблизительно на 60 %, чем у молодых пациентов.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность(симптоматическое лечение).

- Острый инфаркт миокарда(короткодлительное лечение в течение 6 недель гемодинамически стабильных пациентов не позже чем через 24 часы после острого инфаркта миокарда).

- Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом ІІ типа и начальную нефропатию.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующей или вспомогательных веществ препарата.

- Гиперчувствительность к любому другого ингибитора АПФ.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами AПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

- Период кормления груддю.

- Одновременное применение препарата Диротон® с препаратами, которые содержат алискирен пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации <60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные средства.

Прием других антигипертензивных препаратов(например, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататорив) может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон®.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену связана с высшей частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного РААС-діючого агента.

Диуретики.

Добавление диуретика при лечении пациента, который принимает лизиноприл, как правило, усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, которые принимают диуретики, особенно те, кто только начал прием, могут чувствовать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема лизиноприлу можно уменьшить, если прекратить прием диуретика к началу терапии лизиноприлом.

Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, которые содержат калий.

Невзирая на то, что в клинических исследованиях содержимое калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону, триамтерену или амилориду), калиевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий. Прием добавок с калием, калийзберигаючих диуретиков или солей, которые содержат калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять с диуретиками, которые вызывают потерю калия, гипокалиемия, индуктируемая действием диуретика, может быть ослаблена.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировании ≥3 г/сутки.

При одновременном применении ингибиторов АПФ из НПЗП (например, ацетилсалициловая кислота как противовоспалительный препарат, ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗП возможное послабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может привести к ухудшению функции почек, также существует вероятность развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такие эффекты, как правило, являются оборотными. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости, кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы беты, нитраты.

Лізиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами беты та/або нитратами.

Препараты лития.

Сообщалось об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичных реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидних диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприлу вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательным образом проверять уровень лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Противодиабетические средства.

Одновременный прием противодиабетических средств(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление, как правило, с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклічні антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства.

Одновременный прием трицикличних антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон®.

Золото.

Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота(например, натрию ауротиомалату) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Тканевые активаторы плазминогену.

Сопутствующее приложение вместе с тканевыми активаторами плазминогену может повысить риск ангионевротического отека.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия наблюдается реже у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые принимают лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятна в случае потери объема жидкости, что вызвано терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или блюет, и при тяжелой ренинзалежний гипертензии. Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее. Симптоматическая гипотензия вероятнее возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или почечной недостаточности функционального характера. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательным образом контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушения мозгового кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии следует предоставить пациенту горизонтального положения(как обязательное мероприятие), в случае необходимости рекомендовано внутривенное введение жидкости(введение физраствора). Транзиторная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Дальнейшее лечение проходит обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением может состояться дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприлу. Этот эффект предусматривается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, снижение дозы или прекращение лечения препаратом Диротон® может стать необходимым.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента(например, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. Підтримуючі дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), следует прекратить лечение данным препаратом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина(см. табл. 1 в разделе "Способ применения и дозы") и клинической реакции на лечение. Рутинный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может повлечь нарушение функции почек. В таких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, которая обычно является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке во время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Вероятность этого особенно большая у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под суровым медицинским надзором из низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их приложения нужно прекратить, функцию почек следует контролировать во время первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют сопутствующих сосудистых заболеваний почек, развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда лизиноприл назначали одновременно с диуретиками. Это может происходить в первую очередь у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может возникнуть потребность в снижении дозы та/або прекращении применения диуретика та/або лизиноприлу.

Не следует начинать лечения в случае развития острого инфаркта миокарда, пациентам с признаками нарушения функции почек(уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль/л та/або альбуминурия выше 500 мг/24 часы). В случае развитого во время лечения нарушения функции почек(уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше сравнительно с начальным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки та/або гортани у пациентов, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под медицинским надзором к полному исчезновению симптомов. В случаях, когда отек локализован в участке языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко ангионевротический отек, связанный с отеком гортани или языка, может привести к летальному следствию. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных других рас.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы(см. раздел "Противопоказания").

Гемодиализ.

Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые проходили диализ с использованием полиакрилонитрилових мембран с высокой интенсивностью потока(например, AN 69) и одновременно принимали ингибиторы АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Аферез липопротеина низкой плотности(ЛНЩ).

Анафілактоїдні реакции, которые представляют угрозу для жизни(такие как глубокая артериальная гипотензия, расстройство дыхания, блюет, аллергические кожные реакции), изредка развиваются у пациентов, которые получают лечение ингибиторами АПФ, во время ЛНЩ-аферезу с применением сульфата декстрана. Этих реакций удавалось избежать путем временного прекращения приему ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидни реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возобновлялись.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться во время лечения ингибиторами АПФ. Нейропенія редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Диротон® следует применять с особенной осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов(например, в случае системного красного вовчака или склеродермии), во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии(например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами), аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особенно острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения препаратом Диротон®, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых признаков инфекций.

Этнические особенности(раса).

Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным у пациентов негроидной расы, в снижении артериального давления, сравнительно с пациентами других рас, в результате наличия среди них большого количества больных на низькоренинову артериальную гипертензию.

Печеночная недостаточность.

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к фульминантного некрозу и(иногда) к летальному следствию. Первопричина этого процесса неизвестна.

Если у пациентов, которые принимают Диротон®, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Двойная блокада РААС.

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену противопоказанная.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия.

При лечении ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, может повыситься уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии таких факторов: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, в которых содержится калий, сопутствующее применение препаратов, которые увеличивают уровень калия в сыворотке крови(например, гепарину).

Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов обязателен, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Кашель.

Сообщалось о кашле в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокротиння, стойкий и исчезал после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нужно рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

У пациентов после хирургических операций и в тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренину. При возникновении артериальной гипотензии, которая считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Сахарный диабет.

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Препараты лития.

В целом комбинация лития и лизиноприлу не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных(см. раздел "Противопоказания").

Период кормления груддю. Поскольку информация относительно возможности применения лизиноприлу во время кормления груддю отсутствует, прием лизиноприлу в этот период противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность руководить автотранспортом и другими механизмами, особенно в начале лечения.

Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами к установлению индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Дозирование должно быть индивидуальным в соответствии с заболеванием пациента и реакцией артериального давления. Принимают перорально 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от употребления еды.

Артериальная гипертензия.

Диротон® можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза обычно представляет 10 мг. У пациентов из очень активной РААС(особенно при реноваскулярний артериальной гипертензии, потере натрия хлорида та/або дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под надзором врача, начальная рекомендованная доза представляет 2,5-5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также нужно уменьшить начальную дозу(см. ниже таблицу 1).

Підтримуюча доза. Обычная эффективная пидтримуюча доза представляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желательного терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Если есть такая возможность, больным, которые принимают диуретические средства, за 2-3 дни до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприлу не должна превышать 5 мг/сутки. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы препарата Диротон® необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно обновить.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее у пациентов, которые принимают диуретики во время лечения лизиноприлом. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация та/або избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозирование для больных с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью

* дозирование та/або частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или к достижению максимальной дозы - 40 мг/сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет.

Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг/сутки пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сутки пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать к максимальной 20 мг/сутки пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сутки пациентам с массой тела

≥ 50 кг. Дозирования выше 0,61 мг/кг(или такие, которые превышают 40 мг) не изучали у детей(см. раздел "Фармакологические свойства").

Детям со сниженной функцией почек следует назначать низшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Диротон® можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, - к наперстянке или блокаторам беты. Лечение следует проводить под надзором врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление. Начальную суточную дозу лизиноприлу, что равняется 2,5 мг, можно постепенно увеличить к пидтримуючеи.

Рекомендованный коэффициент увеличения дозы через 2 недели представляет не больше 10 мг.

Доза препарата Диротон® должна быть увеличена к максимальной суточной дозе, которую переносит пациент, - 35 мг/сутки.

Подбор дозирования должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.

Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с истощением солей из или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, к началу терапии препаратом Диротон®. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендованное лечение, такое как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и блокаторы беты. Внутривенное или трансдермальне применение нитроглицерина может быть использовано вместе с препаратом Диротон®.

Начальная доза(первые 3 сутки после перенесенного инфаркта).

Лечение препаратом Диротон® можно начать в первые 24 часы после появления первых симптомов. Лечения не следует начинать, если показатель систолического артериального давления представляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза препарата Диротон® представляет 5 мг перорально, потом принимать 5 мг через 24 часы, 10 мг - через 48 часы и потом 10 мг 1 раз в сутки.

При низком систолическом давлении(≤ 120 мм рт. ст.) или в течение первых 3-х суток после инфаркта показанное применение низкой дозы(2,5 мг/сутки).

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу препарата Диротон® необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. табл. 1).

Підтримуюча доза. Підтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии(систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) пидтримуюча суточная доза - 5 мг на сутки, в случае необходимости отмеченную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема препарата Диротон® наблюдается длительная артериальная гипотензия(систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом.

Рекомендуется терапия в течение 6 недель, потом необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение препаратом Диротон®.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом ІІ типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза представляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого диастоличного артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу препарата Диротон® необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. табл. 1).

Деть

У детей с артериальной гипертензией возрастом > 6 годы, средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных относительно других показаний нет(см. раздел "Фармакологические свойства"). Лізиноприл не рекомендуется применять для лечения детей за другими показаниями кроме артериальной гипертензии.

Лізиноприл не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ <30 мл/хв/1,73м2) (см. раздел "Фармакологические свойства").

Применение пациентам пожилого возраста.

В ходе клинических исследований не выявлены разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Применение пациентам с трансплантатом почки.

Опыта применения лизиноприлу пациентам с трансплантированной почкой нет, следовательно, лечение препаратом Диротон® таким пациентам не рекомендуется.

Деть. Препарат Диротон® может быть применен детям только с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Передозировка.

Даны относительно передозировки препарата Диротон® у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физраствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить инфузионное введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов.

Если препарат применяли недавно, следует принять меры из выведения лизиноприлу из организма(например, вызывать блюет, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лізиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии.

Побочные реакции

Следующие побочные реакции наблюдались и сообщались во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ со следующими частотами.

Таблица 2.

* Были сообщения о комплексе симптомов, который может включать у себя один, или несколько из следующих проявлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивная реакция на антинуклеарные антитела(AНA), ускоренная скорость оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпание, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Деть.

Даны относительно безопасности, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лизиноприл, в целом, хорошо переносится педиатрическими пациентами, которые страдают на артериальную гипертензию, а профиль безопасности в данной возрастной группе сравним с профилем группы взрослых пациентов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

14 таблетки в блистере, по 1, 2 или 4 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.