Еголанза

Инструкция по применению

(EGOLANZA®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 5 мг или 7,5 мг, или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг оланзапину(что эквивалентно 7,03 мг или 10,55 мг, или 14,06 мг, или 21,09 мг, или 28,12 мг оланзапину дигидрохлориду тригидрату соответственно);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, магнию стеарат;

состав оболочки : оpadry Y - 1-7000 белый(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 400), гипромелоза, хинолиновий желтый(Е 104).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: желтого цвета, продовгувати, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с черточкой с одной стороны, с гравированием стилизованной буквы "Е" и цифрой "402" с другой стороны;

7,5 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравированием стилизованной буквы "Е" и цифрой "403" с одной стороны;

10 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравированием стилизованной буквы "Е" и цифрой "404" с одной стороны;

15 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравированием стилизованной буквы "Е" и цифрой "405" с одной стороны;

20 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравированием стилизованной буквы "Е" и цифрой "406" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства.

Код АТХ N05A H03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оланзапін является антипсихотическим лекарственным средством с широким спектром фармакологического действия, предопределенным влиянием на разные рецепторы. Выявленное родство оланазпину с некоторыми рецепторами(Ki; <100 nM) - серотонину 5НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6; допамину D1, D2, D3, D4, D5; холинергичними мускариновими рецепторами m1 - m5; α-1-адренергічним рецептором и гистаминовим рецептором Н1. Оланзапін селективно уменьшает возбудимость мезолимбичних(А10) допаминергичних нейронов, проявляя при этом незначительное влияние на стриарни(А9) пути, связанные с проворной функцией. Оланзапін ослабляет зобумовлену реакцию избежания, которое свидетельствует о его нейролептических свойствах, в дозах, ниже тех, которые вызывают каталепсию, - побочный эффект, связанный с нарушением подвижной. В отличие от других антипсихотических средств, оланзапин усиливает ответ при проведении "анксиолитичного" теста.

Фармакокинетика.

Оланзапін хорошо всасывается после перорального приема, максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 5-8 часы. Прием еды не влияет на всасывание оланзапину. Абсолютная биодоступность после перорального приложения относительно внутривенного приложения не была установлена.

Оланзапін метаболизуеться в печенке путем конъюгации и окисает. Основным циркулирующим метаболитом есть 10 - N- глюкуронид, который не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450 - CYP1A2 и P450 - CYP2D6 способствуют образованию метаболитив N- дезметилу и 2-гидроксиметилу; в исследованиях на животных оба метаболити проявляли значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Преобладающая фармакологическая активность предопределена первичным оланзапином. После перорального приложения средний период полувыведения оланзапину у здоровых пациентов варьирует в зависимости от пола и возраста больного.

У здоровых лиц пожилого возраста(от 65 лет); сравнительно с младшими лицами, средний период полувыведения был продлен(51,8 сравнительно с 33,8 часы), а клиренс препарата уменьшен(17,5 сравнительно с 18,2 л через час). Варіабельність фармакокинетичних параметров, что наблюдалась у пациентов пожилого возраста, находилась в пределах диапазона, определенного для младших лиц. В 44 больных шизофренией в возрасте от 65 лет дозы от 5 до 20 мг/сутки не влияли на характер побочных реакций.

У женщин сравнительно с мужчинами средний период полувыведения был несколько продлен(36,7 сравнительно с 32,3 часы), а клиренс препарата уменьшен(18,9 сравнительно с 27,3 л через час). Однако оланзапин(5-20 мг) продемонстрировал аналогичный профиль безопасности как у женщин(n =3D 467), так и у мужчин(n =3D 869).

У пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 10 мл/хв) сравнительно со здоровыми лицами отсутствовала существенная разница в среднем периоде полувыведения(37,7 сравнительно с 32,4 часы) и клиренсе препарата(21,2 сравнительно с 25,0 л через час). Анализ массового баланса показал, что приблизительно 57 % оланзапину с радиоактивной меткой были присутствующими в моче главным образом в виде метаболитив.

У пациентов со слабым нарушением функции печенки, которые жгут, средний период полувыведения(39,3 часы) был продлен, а плазменный клиренс(18,0 л через час) уменьшен сравнительно со здоровыми лицами, которые не жгут(48,8 часы и 14,1 л через час, соответственно).

У лиц, которые не жгут, сравнительно с лицами, которые имеют привычку жечь(мужчины и женщины), средний период полувыведения продлевался(38,6 сравнительно с 30,4 часы), а клиренс препарата уменьшался(18,6 сравнительно с 27,7 л через час).

Плазменный клиренс оланзапину уменьшается у лиц пожилого возраста сравнительно с молодыми, у женщин сравнительно с мужчинами и у лиц, которые не жгут, сравнительно с теми, которые имеют привычку жечь. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и период полувыведения оланзапину незначительна сравнительно с общей вариабельнистю между лицами.

Фармакокінетичні свойства препарата не зависят от расы.

Уровень связывания оланзапину с протеинами плазмы крови представляет приблизительно 93 % для концентрации в пределах от 7 нг/мл до 1 000 нг/мл. Оланзапін связывается преимущественно с альбумином и a1- кислым гликопротеином.

Клинические характеристики

Показание

Лечение шизофрении.

Поддержание достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, в которых наблюдался ответ на начальную терапию.

Лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Профилактика повторных нападений у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен позитивный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; известный риск закритокутовой глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

На метаболизм оланзапину могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP1A2. Курение или применение карбамазепину повышали метаболизм оланзапину, что может привести к снижению концентрации оланзапину. Известные ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапину. Інгібування метаболизма оланзапину не отмечалось при применении препарата с трицикличними антидепрессантами(CYP2D6), варфарином(CYP2C19), теофиллином(CYP1A2) или диазепамом(CYP3A4, CYP2C19). Не были отмечены взаимодействия оланзапину при назначении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроату в плазме крови не выявил необходимость коррекции дозы вальпроату при сопутствующем назначении из оланзапином. При применении этанола вместе с оланзапином возможны дополнительные фармакологические влияния, такие как повышена седация. Флуоксетин, разовая доза антацидов, которые содержат алюминий и магний, или циметидину не влияли на пероральную биодоступность оланзапину. Оланзапін может обнаруживать антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов допамина. Дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапину на 50-60 %, потому его не следует применять в течение 2 часов до приема и 2 часов после приема оланзапину. Флуоксамін, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапину. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамину на 54 % среди женщин, которые не жгут, и на 77 % среди мужчин, которые жгут. Средний рост AUC оланзапину представляет 52 % и 108 % соответственно. Для пациентов, которые применяют флуоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапину. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапину, если инициировано лечение ингибитором CYP1A2.

Ингибиторы CYP2D6. Флуоксетин(60 мг на 1 прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает средний рост максимальной концентрации оланзапину на 16 % и среднее снижение клиренса оланзапину на 16 %. Значение влияния этих факторов малое сравнительно с общей индивидуальной сменяемостью, потому изменения дозирования обычно не рекомендованы.

Сопутствующее применение оланзапину с антипаркинсоничними препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапину взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. Оланзапін из-за потенциальной способности вызывать гипотензии может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапін может проявлять антагонизм к эффектам леводопи и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапину не влияют на фармакокинетику имипрамину или его активного метаболиту дезипрамину.

Особенности применения

Во время лечения антипсихотическими средствами улучшения подавленного состояния пациенту может занять от нескольких дней до несколько недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациентов.

Психоз, связанный с деменцией та/або расстройствами поведения. Оланзапін не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией та/або нарушением поведения, а также не рекомендуется для применения данным пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований(длительностью 6-12 недели) при участии летних пациентов(средний возраст 78 годы), которые страдают на психозы, связанные с деменцией та/або нарушением поведения, количество летальных случаев были в 2 разы более высокая у пациентов, которые принимали оланзапин, в сравнении с плацебо(3,5 % против 1,5 % соответственно). Высокая летальность не была связана с величиной применяемых доз оланзапину(средняя суточная доза представляет 4,4 мг) или с длительностью лечения. Факторы риска, которые могут повлечь повышение летальности, включают возраст от 65 лет, дизфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния(пневмония из или без аспирации), сопутствующее применение бензодиазепинив. Однако случаи летальности были более высоки при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от факторов риска.

В ходе клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных реакций(инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе с летальным следствием. Количество цереброваскулярных побочных реакций были в 3 разы более высокая у пациентов, которые принимали оланзапин, в сравнении с плацебо(1,3 % против 0,4 % соответственно). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо и в которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапину не была установлена в ходе данных исследований.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендованное применение оланзапину в терапии психозов, которые ассоциируют с агонистами допамина. Не рекомендованное сопутствующее применение оланзапину и протипаркинсоничних лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией. В ходе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций, чаще, чем при приеме плацебо; при лечении психотических симптомов терапия оланзапином не была эффективнее, в сравнении с применением плацебо. С самого начала этих исследований, от пациентов требовалось постоянное применение наименьшей эффективной дозы антипаркинсоничних лекарственных средств(агонистов допамина), а также применение тех же антипаркинсоничних лекарственных средств и доз в течение всего исследования. Терапия оланзапином была начата с дозы 2,5 мг/сутки, которые увеличивали путем титрования к максимальному показателю 15 мг/сутки.

Нейролептический злокачественный синдром(НЗС). НЗС - это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанные с применением оланзапину. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности(нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потовыделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокинази, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС нуждается немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщалось о гипергликемии та/або развитии сахарного диабета или ухудшении хода уже существующего, ассоциируемого с кетоацидозом или диабетической запятой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях сообщалось о предыдущем повышении массы тела, которое могло быть фактором риска.

Рекомендовано проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недели, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, которые получают лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны быть под надзором для выявления симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно проверять уровень контроля глюкозы. Необходимо контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недели и через 12 недели, а также 1 раз в квартал в дальнейшем.

Антихолінергічна активность. В ходе клинических исследований выявлена низкая частота антихолинергичних явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапину пациентам с сопутствующими заболеваниями следует быть осторожными при назначении препарата пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.

Показатели печеночной функции. При применении оланзапину часто наблюдались транзиторные асимптоматичные подъемы уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АлАТ но/АлАТ ли, признаками и симптомами нарушения деятельности печенки, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, которые принимают потенциально гепатотоксические препараты, Еголанзу назначают с осторожностью. При выявлении гепатита(включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печенки) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапін необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов та/або нейтрофилов по любой причине, пациентам, которые получают лечение препаратами, которые могут повлечь нейтропению, пациентам, которые имеют в анамнезе медикаментозное притеснение/токсичное поражение костного мозга, пациентам с притеснением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилией и миелопролиферативним заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместимом применении вальпроату и оланзапину.

Прекращение терапии. При резком прекращении терапии очень редко(≥ 0,01 % и 0,1 %) сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потовыделении, бессоннице, треморе, раздраженности, тошноте или блюет.

QT- интервал. В ходе клинических исследований оланзапин не вызывал долговременной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут повлечь пролонгацию интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагнезиемиею.

Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии(≥ 0,1 % - < 1 %). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые предупредительные меры.

Общее действие на ЦНС. Учитывая подавляющее влияние оланзапину на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры пресечений при приеме оланзапину в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.

Эпилептические нападения. Оланзапін необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими нападениями в анамнезе или пациентам, в которых имеющиеся факторы, которые снижают пороги нападений. Редко сообщалось о случаях эпилептических нападений при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические нападения или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия. При приеме оланзапину наблюдалась статистически значимо низшая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Через растущий риск развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста. Как и при лечении другими антипсихотическими лечебными зазобами, во время применения оланзапину рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная остановка сердца. Сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. Риск внезапной остановки сердца у пациентов, которые получали лечение оланзапином, повышался почти вдвое сравнительно с пациентами, которые не применяли антипсихотические препараты. Риск при применении оланзапину отвечает такому при применении атипичных антипсихотических средств, которые были включены к объединенному анализу.

Лактоза. Таблетки Еголанза содержат лактозу, потому их нельзя назначать больным, которые имеют наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы(The Lapp lactose deficiency) или синдром глюкозо-галактазной мальабсорбции.

Допамінергічний антагонизм. Оланзапін in vitro обнаруживает антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопи и агонистам допамина, как и другие антипсихотические средства.

Глюкоза. Оланзапін вызывает большие изменения уровня глюкозы сравнительно с плацебо. Разница в изменениях значений между оланзапином и плацебо была больше у пациентов с симптомами дизрегуляции глюкозы в анамнезе(включая пациентов с сахарным диабетом или пациентов с проявлениями гипергликемии). У этих пациентов наблюдалось значительное повышение HbA1с сравнительно с группой плацебо.

Процентное соотношение пациентов, в которых изменился уровень глюкозы из нормального или предельного к высокому, постоянно увеличивалось.

В анализах пациентов, которые прошли 9-12-месячную терапию оланзапином, повышенный уровень глюкозы в крови снижался через 6 месяцы.

Изменения уровня липидов. Нежелательные изменения уровней липидов могут наблюдаться у пациентов, которые лечатся оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить должным образом у пациентов из дислипидемиею и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. У пациентов, которые получают лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно проверять уровни липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недели, а также каждые 5 годы в дальнейшем.

У пациентов, которые принимали оланзапин, наблюдалось повышение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов сравнительно с группой плацебо.

Значительное повышение уровня липидов(общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов) наблюдалось чаще у пациентов без нарушения обмена липидов в анамнезе.

Не наблюдалось статистически подтвержденных отличий повышения липопротеидов высокой плотности между пациентами, которые принимали оланзапин, и пациентами, которые принимали плацебо.

Количественное соотношение пациентов, в которых изменился уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности или триглицеридов с нормального или предельного уровня до высокого или изменился уровень липопротеидов высокой плотности из нормального или предельного к низкому, было больше в ходе долговременных исследований(не менее 48 недель) сравнительно с таким при краткосрочных исследованиях. У пациентов, которые прошли 12-месячную терапию, уровень общего холестерина не рос после 4-6 месяцев.

Суицид. Возможность попыток суицида присуща как для пациентов с шизофренией, так и для пациентов с биполярным расстройством I типа, в связи с чем нужно тщательным образом наблюдать за пациентами, которые находятся в зоне высокого риска и получают терапию оланзапином. С целью снижения вероятности передозировки у пациентов нужно выписывать оланзапин в таблетках малыми количествами, которые необходимы для обеспечения надлежащего лечебного эффекта.

Масса тела. Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, которые получают лечение оланзапином, должны контролировать массу тела.

Монотерапия оланзапином взрослых. У пациентов, которые получали терапию оланзапином, наблюдалось в среднем повышение массы тела на 2,6 кг в сравнении с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 недели; в 22,2 % пациентов из тех, которые получали терапию оланзапином, наблюдалось повышение массы тела не меньше чем на 7 % массы в начале лечения сравнительно с 3 % пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недели; в 4,2 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела по крайней мере на 15 % массы в начале лечения сравнительно с 0,3 % пациенты группы плацебо при медиане применения 12 недели. Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов за ІМТ(индекс массы тела). Прекращение терапии через увеличение массы тела отмечалось в 0,2 % пациентов, которые получали лечение оланзапином, сравнительно с 0 % пациенты из группы плацебо.

В ходе долговременных клинических исследований(не менее 48 недель) среднее увеличение массы тела у пациентов было 5,6 кг(при медиане применения 573 дни; N=3D2021). Количество пациентов, в которых наблюдалось увеличение массы тела не менее чем на 7 %, 15 % или 25 % начальной массы, при долговременном применении оланзапину представляла 64 %, 32 % и 12 % соответственно. Прекращение терапии через увеличение массы тела отмечалось в 0,4 % пациентов, которые получали лечение оланзапином в течение не менее чем 48 недели.

Дисфагия. Нарушение езофагальной моторики и одышка ассоциировали с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония была частой причиной заболеваемости и летальности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапін не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела. Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотическими средствами. Рекомендовано считаться с этим фактом при назначении оланзапину пациентам, которые находятся в условиях, которые могут привести к повышению температуры тела, таких как усиленные тренировки, пребывания в условиях экстремальных температур, сопутствующее применение средств с антихолинергичной активностью или состояние дегидратации.

Применение пациентам, которые имеют сопутствующие заболевания. Клинический опыт применения оланзапину пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапін усиливает in vitro афинность к мускаринових рецепторам. В ходе премаркетингових клинических исследований оланзапину его приложения ассоциировало с запорами, ощущением сухости в роте, тахикардией и другими побочными явлениями, что, возможно, связанные с холинергичним антагонизмом. Подобные побочные реакции нечасто требовали прекращения терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, вузькокутовой глаукомой, паралитической непроходимостью кишечнику в анамнезе или с родственными состояниями, которые вызваны холинергичним антагонизмом и могут ухудшаться в присутствии оланзапину. В ходе 5 плацебо-контролируемых исследований оланзапину у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией(n=3D1184), сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с терапией, с частотой возникновения не менее 2 % и со значимо высшей частотой возникновения сравнительно с пациентами группы плацебо : падение, сонливость, периферические отеки, нарушения поступи, недержания мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, ощущение сухости в роте и зрительные галлюцинации. Уровень прекращения терапии через побочные явления был более высок в группе, которая получала оланзапин, сравнительно с плацебо(13 % сравнительно с 7 % соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, которые получают оланзапин, высший уровень летальных случаев. Оланзапін не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапін не применяли в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями через риск возникновения ортостатической гипотензии.

Лабораторные исследования. Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.

Гіперпролактинемія. Как и другие средства со свойствами антагонистов допаминових рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровни пролактину, и это повышение хранится при длительном приложении. Гіперпролактинемія может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего есть снижение секреции питуитарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибувати репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторее, аменорее, гинекомастии и импотенции у пациентов, которые получали препараты, которые повышали уровень пролактину. Долговременная гиперпролактинемия, ассоциируемая с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования/лабораторные данные. В ходе некоторых исследований на животных наблюдалась нейтропения, ассоциируемая с приемом других психотропных компонентов, и лейкопения, ассоциируемая с приемом оланзапину. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговий базе данных оланзапину.

Постмаркетинговые отчеты. Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапину на рынок, которые были временно связаны(но не обязательно вызваны) с терапией оланзапин, включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных. Во время исследований оланзапину на животных основными гематологическими результатами были оборотная периферическая цитопения у отдельных особей собак при дозировании 10 мг/кг(в 17 разы большая доза за максимальную рекомендованную дневную пероральную дозу для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела), дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, которые получали дозы 10 мг/кг, развилась оборотная нейтропения та/або оборотная гемолитическая анемия в период между 1 и 10 месяцами лечение. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов было отмечалось у мышей, которые получали дозу 10 мг/кг(равняется двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в ходе исследований длительностью 3 месяцы. Неспецифическая лимфопения, в соответствии со снижением прироста массы тела, наблюдалась у крыс, которые получали дозу 22,5 мг/кг(в 11 разы больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг(в 8 разы больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцы. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было для ни одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцелюлярни или гиперцелюлярни, что свидчитить о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими(не связанными с костным мозгом) факторами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапину на беременных. Поскольку существующий опыт лечения людей оланзапином ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

В новорожденных, матери которых принимали антипсихотические лекарственные средства(включая оланзапин) в течение ІІІ триместру беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения та/або синдром отмены, симптомы которых могут после рождения изменяться за силой и длительностью. Сообщалось об ажитацию, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тремор, сонливость, респираторный дистрес-синдром или расстройство питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

При исследовании здоровых женщин, которые кормили груддю, оланзапин было выявлено в грудном молоке. Средняя доза для младенца(мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8 % от материнской дозы(мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев груддю, если они принимают оланзапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния оланзапину на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может повлечь сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией машин, включая автотранспортные средства.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза оланзапину представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальные эпизоды. Рекомендованная начальная доза оланзапину как монотерапии представляет 15 мг на сутки или 10 мг на сутки в комбинации с литием или вальпроатом.

Профилактика повторных нападений у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендованная начальная доза представляет 10 мг на сутки. Пациенты с биполярными расстройствами, которые получали оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в том же дозировании и для профилактики повторных нападений. В случае развития нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечения необходимо продолжать(в случае необходимости, оптимизировавши дозу) вместе с пидтримуючею терапией для лечения симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.

Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждения рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу определяют на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг на сутки. Увеличение рекомендованной начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 часов лишь после клинического обследования. Оланзапін применять независимо от приема еды, поскольку употребление еды не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершения терапии следует проводить постепенно.

Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы(5 мг на сутки) обычно не нужно. Необходимость назначения меньшей начальной дозы нужно рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических факторов.

Пациенты, которые имеют почечную та/або печеночную недостаточность. Меньшую начальную дозу(5 мг на сутки) можно назначать таким пациентам. В случае наличия умеренной печеночной недостаточности(цирроз, классы недостаточности А или В за шкалой Чайлда-П'ю) начальная доза должна представлять 5 мг, и повышать дозу необходимо с осторожностью.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов(женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапину. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией факторов следует сначала назначать самую низкую дозу(5 мг) и осуществлять мониторинг их стану сквозняком нескольких следующих суток. Если улучшение состояния отсутствует, доза можно увеличить до 10 мг при условии мониторинга состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, к достижению максимальной дозы 20 мг.

Деть.

Оланзапін не показан для лечения детей и подростков(в возрасте до 18 лет). Исследования пациентов возрастом 13-17 годы показали разные побочные реакции, а именно: увеличение массы тела, изменения метаболических параметров и увеличения уровня пролактину. Результаты, которые были связаны с этими косвенными действиями, не исследовались и остаются неизвестными.

Передозировка

Симптомы. Очень распространены - тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, разные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, возможная запятая.

Другими значительными осложнениями передозировки являются делирий, судороги, запятая, возможность нейролептического злокачественного синдрома, притеснения дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия(< 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальные последствия отмечались при острой передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки после приема 2 г.

Лечение. Специфический антидот оланзапину отсутствует. Не рекомендуются препараты, которые вызывают блюет. Рекомендованы стандартные процедуры при передозировке(например промывание желудка, прием активированного угля). Было выявлено, что сопутствующий прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапину при пероральном приеме на 50-60 %.

В соответствии с клиническими проявлениями следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может усилить проявления артериальной гипотензии. Для выявления возможных аритмий необходимый мониторинг сердечной сосудистой системы. Тщательный медицинский надзор и мониторинг должен длиться к полному одуження пациенту.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями(наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапину в ходе клинических исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровней пролактину, холестерола(холестерину), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружения, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергични эффекты, транзиторное асимптоматичное повышение печеночных трансаминаз, высыпания, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатази, гаммаглутамилтрансферази, мочевой кислоты, креатинфосфокинази и отеки.

В таблице подытожено основные побочные реакции и их частота, определенные в ходе клинических исследований та/або на основе постмаркетингового опыта.

Очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Таблица

1Клінічно значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов за ІМТ(индекс массы тела). После кратковременного лечения(средняя длительность представляла 47 дни) увеличения массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто(22,2 % случаи), ≥ 15 % наблюдалось часто(4,2 % случаи), ≥ 25% наблюдалось нечасто(0,8 % случаи). У пациентов, которые получали длительную терапию(по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25% наблюдалось очень часто(в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаи соответственно).

2Середні повышения уровня липидов натощак(общий холестерол, ЛПНЩ и триглицериды) были более значительны у пациентов, в которых сначала не наблюдалось липидной дисрегуляции.

3Спостерігалося у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 5,17 ммоль / л), который повышался до высокого(≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерола натощак(≥ 6,2 ммоль /л).

4Спостерігалося у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 5,56 ммоль / л), который повышался до высокого(≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак(≥ 7 ммоль / л).

5Спостерігалося у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(<1,69 ммоль / л), который повышался до высокого(≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак

( ≥ 2,26 ммоль / л).

6Під время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, которые получают лечение оланзапином, была более высока, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, которые получают лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованих доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидальных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше повлеку\ позднюю дискинезию, та/або другие поздние экстрапирамидальные синдромы.

7У случаю резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потовыделение, бессонница, тремор, ажитацию, тошноту и блюет.

8У поступи клинических исследований(до 12 недель) определенно, что концентрация пролактину в плазме крови превышала верхний лимит нормы в 30 % пациентов, которые применяли оланзапин. В большинстве пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений в два раза ниже верхнего уровня нормы.

9Побічні реакции определенно в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапину.

10Оцінка измеренных значений определена в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапину.

11Побічні реакции определенно из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, которая установлена на основе интегрированной базы данных оланзапину.

12Побічні реакции определенно из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, которая оценена с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы(95 %) основе интегрированной базы данных оланзапину.

Влияние при долговременном приложении(не менее 48 недель). Процент пациентов, в которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерину/ЛПНЩ/ЛПВЩ или триглицеридов, постоянно увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Косвенные действия для отдельных группах пациентов. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных случаев и цереброваскулярными побочными реакциями сравнительно с такими в группе плацебо. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанным с применением оланзапину, у данной группы пациентов были нарушение поступи и падение. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержания мочи.

В ходе клинических исследований среди пациентов с лекарственно индуктируемым(агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшения паркинсонивской симптоматики и галлюцинации отмечалось очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

В ходе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапину в комбинации из вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1 %; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроату в плазме крови.

В результате применения оланзапину с литием или вальпроатом наблюдались(≥ 10 %) тремор, сухость в рту, увеличение массы тела, повышения аппетита. Также сообщалось о нарушении вещания. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % от ІМТ(индексу массы тела) в 17,4 % пациентов во время интенсивной терапии(до 6 недель). Долговременное лечение оланзапином(до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % от ІМТ в 39,9 % пациентов.

Деть.

Оланзапін не показан для лечения детей и подростков(в возрасте до 18 лет). Клинические исследования, которые сравнивали применение оланзапину у подростков и взрослых, не проводились.

Ниже поданы побочные реакции, которые встречались чаще у подростков(в возрасте от 13-17 лет), чем во взрослых, или побочные реакции, которые были выявлены только во время короткодлительных клинических исследований у подростков. Клинически значимое увеличение массы тела(≥ 7 %) чаще наблюдалось у подростков сравнительно с взрослыми. Во время долговременного лечения(не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела было выше, чем во время короткодлительного лечения.

Частоту побочных реакций, отмеченных ниже, определяют таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10).

Нарушение обмена веществ и расстройства пищеварения.

Очень часто: увеличение массы тіла13, повышения уровня тригліцеридів14, повышения аппетита.

Часто: повышение уровня холестерину15.

Нарушение со стороны нервной системы.

Очень часто: седация(в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: сухость в рту.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы.

Очень часто: повышение уровня печеночных трансаминаз(АлАТ и АсАТ).

Исследование.

Очень часто: снижение уровня общего билирубина, повышения уровня гаммаглутамилтрансферази, повышения уровня пролактину в плазмі16.

13Після кратковременного лечения(средняя длительность представляла 22 дни) увеличения массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто(40,6 % случаи), ≥ 15 % наблюдалось часто(7,1 % случаи) и ≥ 25 % (2,5 % случаи). Во время долговременного лечения(не менее 24 недель) в 89,4 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 %, в 55,3 % - на ≥ 15 % и в 29, 1 % - на ≥ 25 %.

14Спостерігалося у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 1,016 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 1,467 ммоль/ л), и резкое повышение уровня триглицеридов натощак с начального уровня(≥ 1,016 - < 1,467 ммоль/л) до высокого уровня(≥ 1,467 ммоль/л).

15Спостерігалося у пациентов с нормальным начальным уровнем холестерола натощак с начального уровня(< 4,39 ммоль/л) до высокого уровня(≥ 5,17 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерола натощак с начального уровня(≥ 4,39 - < 5,17 ммоль/л) до высокого уровня(≥ 5,17 ммоль/л).

16У 47,4 % подростки наблюдалось повышение уровня пролактину в плазме.Другие побочные реакций, которые наблюдались в ходе оценки клинических исследований перорального применения оланзапину.

Другие побочные реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапину.

Нарушение со стороны нервной системы: нечасто(≥ 0,1 % ) - атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены(включая диарею, тошноту, блюет).

Из постмаркетингового опыта сообщалось о нижеозначенных побочных явлениях.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы: очень редко(< 0,01%) - желтуха.

Нарушение со стороны кожи и ее производных : редко(< 0,1% и > 0,01%) - высыпание.

Изменения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко(< 0,01%) - анафилактоидни реакции, ангионевротический отек(< 0,01%), крапивница или зуд.

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о треморе(> 10 %). О нарушении вещание сообщалось часто(> 1% и <10%).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с индуктируемым лекарственным средством(агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях(> 10 %).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для летних пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении поступи(> 10 %).

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 4 или 8 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС/EGIS Pharmaceuticals PLC.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/1165, Budapest, Bokenyfoldi ut., 118-120, Hungary.