Кетилепт®

Показание

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

- маниакальные эпизоды от умеренного к тяжелому ступення, связанные с биполярными расстройствами;

- большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых маниакальные нападения поддавались лечению кветиапином.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

- одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азолвмисних противогрибковых препаратов, эритромицину, кларитромицину и нефазодону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Принимая во внимание то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кетилепт® следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, которые имеют подобное действие, и с алкоголем.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают другие лекарства, которые имеют антихолинергични(мускарину) эффекты(см. раздел " Особенности применения").

Цитохром Р450(CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапину. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапину(25 мг) из кетоконазолом(ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC

кветиапину в 5-8 разы. Таким образом, сопутствующее применение кветиапину с ингибиторами CYP 3А4 противопоказанное. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапину, который назначали к и во время лечения карбамазепином(индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепину существенно повышало клиренс кветиапину. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапину(что измерялось за площадью AUC) до уровня, который представлял в среднем 13 % от экспозиции во время применения самого кветиапину, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут создаваться низшие концентрации в плазме крови, которая может повлиять на эффективность терапии Кетилепту®. Одновременное применение кветиапину и фенитоину(еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапину приблизительно на 450 %. Начинать терапию Кетилептом® пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения Кетилепту® преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором(например, натрию вальпроатом) (см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика кветиапину существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов как имипрамин(известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин(известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Фармакокинетика кветиапину существенно не изменяется при одновременном приложении из рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапину и тиоридазину приводит к повышению клиренса кветиапину приблизительно на 70 %.

При одновременном приложении из циметидином фармакокинетика кветиапину не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном приложении из кветиапином.

Существуют данные, что в рандомизированном исследовании длительностью 6 недели при сравнении комбинации лития из кветиапином и плацебо из кветиапином у взрослых пациентов, которые страдают на острую манию, повышения частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений(особенно тремор), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением литию сравнительно с группой с добавлением плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроату и кветиапину не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном приложении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрию вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличения количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, которая принимала оба препарата, сравнительно с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования относительно взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводили.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапину с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или продлевают интервал QT.

У пациентов, которые применяли кветиапин, отмечались случаи ошибочных позитивных результатов ферментного имуноанализу на наличие метадона и трицикличних антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового имуноанализу с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения

Поскольку Кетилепт® показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов из ТДР, следует тщательным образом рассмотреть профиль безопасности препарата учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Деть

Кетилепт® не рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его приложения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапину показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых(см. раздел "Побочные реакции"), частота некоторых нежелательных явлений является выше у детей, чем у взрослых(повышенный аппетит, рост уровня пролактину в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которого раньше не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов(повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует отметил также, что отсроченное влияние лечения Кетилепту® на рост и половое дозревание не изучали в течение периода свыше 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований Кетилепту® с участием пациентов детского и подросткового возраста лечения кветиапином сопровождалось повышенной сравнительно с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов(ЕПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании(см. раздел " Побочные реакции").

Суицид/суицидальни мысли или клиническое ухудшение состояния

Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциируемая с повышенным риском возникновения суицидальних мыслей, самоповреждений и суицида(событий, связанных с суицидом). Такой риск хранится к установлению выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательным образом наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином в виду известных факторов риска при заболевании, относительно которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кетилепт®, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожностей, которых придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления к началу терапии, имеют высший риск возникновения суицидних мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным надзором в течение лечения. Цель-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидальной поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательный надзор за пациентами и в частности теми, кто имеет высокий риск, должен сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов(но смотрителей за пациентами) нужно предупредить о необходимости в мониторинге относительно клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В короткодлительных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых пациентов(в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, сравнительно с теми, которых лечили плацебо(3,0 % против 0 % соответственно).

Метаболический риск

Учитывая изменения, которые наблюдались во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови(см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов(ЕПС) сравнительно с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством(см. раздел "Побочные реакции").

Применение кветиапину ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, которое вызывает дистрес беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, в которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения Кетилепту®. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться, и даже возникать после прекращения терапии(см. раздел "Побочные реакции").

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциирует с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация(см. раздел "Косвенные действия"). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких к умеренным за интенсивностью. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТДР, в которых возникает сонливость, может понадобиться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до той поры, пока исчезнут симптомы, или может быть необходимым рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением у некоторых пациентов(см. раздел "Побочные реакции") что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм(падение), особенно среди пациентов литного возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Синдром ночного апноэ

Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, которые принимали кветиапин, потому следует с осторожностью применять Кетилепт® пациентам с чрезмерной массой тела/ожирениям, пациентам мужского пола, пациентам, которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кетилепт® следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии.

Кветіапін может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, потому в таких случаях необходимое снижение дозы или более длительное ее титрование.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований не отмечалось разнице между частотой возникновения судорог у пациентов, которые принимали кветиапин и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе(см. раздел "Побочные реакции").

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокинази. В

такому случаю следует прекратить применение Кетилепту® и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения(количество нейтрофилов <0,5х109/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапину. Сообщали об агранулоцитозе(тяжелую нейтропению с инфекцией) редко среди пациентов, которые получали кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период(в том числе случаи с летальным следствием). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении та/або нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении - предыдущее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных содействующих факторов(а), а также у пациентов с лихорадкой незъясованого генеза, и применять соответствующие клинические мероприятия.

Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0х109/л. Пациентов желательно контролировать относительно появления признаков и симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень <1,5х109/л (см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

Антихолінергічний(мускариновий) синдром

Норкветіапін, активный метаболит кветиапину, имеет умеренное или высокое родство до несколько подтипов мускаринових рецепторов, что может объяснять антихолинергичний(мускариновий) синдром. Это способствует возникновению побочных реакций, которое отображает антихолинергични эффекты при одновременном применении кветиапину и других препаратов, которые имеют антихолинергични эффекты в условиях передозировки. Кветіапін следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарства, которые имеют антихолинергични(мускарину) эффекты. Кветіапін следует с осторожностью применять пациентам с патологией мочеиспускания(задержка мочи), значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью, повышенным внутриглазным давлением или закритокутовой глаукомой(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Фармакодинамічні свойства", "Передозировки").

Взаимодействия

См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Сопутствующее применение кветиапину с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапину в плазме крови, которая может навредить эффективности терапии кветиапином. Лечение Кетилептом® пациентов, которые получают индуктор печеночного фермента, можно начинать лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт® преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор(например натрию вальпроат).

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщали об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корегувати.

Гипергликемия

Гипергликемия та/або развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, что редко сообщали, включая несколько случаев с летальными последствиями(см. раздел "Косвенные действия"). Были сообщения о нескольких случаях с предыдущим увеличением массы тела, которое может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям относительно применения антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под надзором относительно возникновения признаков и симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, которые страдают на сахарный диабет, или с факторами риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНЩ и общего холестерина, и снижения уровня холестерина ЛПВЩ наблюдали в клинических исследованиях кветиапину(см. раздел "Побочные реакции"). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и во время применения согласно Инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT- интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с продленным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину с другими лекарственными средствами, что, как известно, продлевают интервал QT или при одновременном приложении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемиею(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщали о кардиомиопатии и миокардите однако, причинно-следственная связь с применением кветиапину не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапину пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, блюет, головокружение и раздраженность, были описаны после внезапной отмены кветиапину. Поэтому рекомендованная постепенная отмена приема препарата в течение периода по меньшей мере от одного до две недели(см. раздел "Косвенные действия").

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кетилепт® не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролеваних исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотикив наблюдали повышение приблизительно в 3 разы риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотикив или для других категорий пациентов. Кетилепт® следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотикив известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, представляют группу повышенного риска летального следствия сравнительно с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо- контролируемых исследований применения кветиапину в одинаковых популяциях(n=3D710, возраст 83 годы, диапазон 56-99 годы) летальность у пациентов, которые лечились кветиапином, представляла 5,5 % сравнительно с 3,2 % в плацебо-группе. Летальность пациентов во время исследований была по различным причинам, что является ожидаемыми для этой популяции пациентов. Эти данные не установили причинно-следственную связь между лечением кветиапином и летальностью пациентов с деменцией.

Дисфагия

При применении кветиапину отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии(см. раздел "Побочные реакции").

Запоры и непроходимость кишечнику

Запор фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапину были зарегистрированные случаи запора и непроходимости кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Эти сообщения включают у себя сообщение о летальных случаях у пациентов, которые имеют высший риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, которые снижают перистальтику кишечнику, та/або лекарственных средств, относительно которых могли быть не зарегистрированные сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия(ВТЕ)

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые применяют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить к и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожностей.

Панкреатит

Сообщали о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение пост- маркетингового приложения, но взаимосвязи не было встановленний. В сообщениях в течение пост-маркетингового приложения многие пациенты имели факторы, известные как таковые, что ассоциируются с панкреатитом, как увеличение триглицеридов(см. раздел "Особенности применения", подразделение "Липиды"), желчные камни и потребления алкоголя.

Влияние на печенку

Лечение Кетилепт® следует прекратить при развитии желтухе.

Дополнительная информация

Даны относительно применения кветиапину в комбинации из дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени является ограниченными; однако комбинированная терапия переносилась хорошо(см. разделы "Побочные реакции" и "Фармакодинамічні свойства"). Эти данные показали адитивний эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Кетилепт® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактозной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Неправильное приложение и злоупотребление

Сообщали о случаях неправильного приложения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, которые в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем и наркотиками.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

И триместр

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. На это время нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации относительно нескольких беременностей, в течение которых применяли кветиапин, сообщали о развитии симптомов неонатальной абстиненции в новорожденных. Поэтому в период беременности Кетилепт® можно назначать, лишь если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. В новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

ІІІ триместр

Новорожденные, матери которых в ІІІ триместре принимали антипсихотические препараты(в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы та/або симптомы отмены, которые могут изменяться за уровнем тяжести и длительностью после родов. Наблюдались следующие побочные реакции - возбуждения, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным надзором.

Кормление груддю

Существуют опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, которые кормят груддю, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Ввиду того, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, которые требуют умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется руководить автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности то такого влияния.

Способ применения и дозы

Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначенное дозирование, которое отвечает его состоянию. Дозу препарата и длительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания. Для перорального приложения. Кетилепт® можно принимать независимо от приема еды. Таблетки следует глотать целыми, не разламывая, не розжовуючи и не измельчая их.

Взрослые

Лечение шизофрении

Препарат Кетилепт® следует принимать дважды на сутки. В первые 4 дни терапии суточная доза представляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-х суток, дозу повышать до достижения необходимого клинического эффекта(в пределах от 300 до 450 мг/сутки). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза препарата Кетилепт® может представлять от 150 мг до 750 мг. Максимальная суточная доза препарата Кетилепт® для лечения шизофрении - 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Препарат Кетилепт® следует принимать дважды на сутки. Суточная доза в первые 4 сутки лечения представляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем дозу повышать(но не более чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сутки, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может представлять от 200 до 800 мг/сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг на сутки. Максимальная суточная доза препарата Кветирон для лечения маниакальных эпизодов - 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Препарат Кетилепт® следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения представляет 50 мг(в 1-й день), 100 мг(на 2-й день), 200 мг(на 3-й день) и 300 мг(на 4-й день). Рекомендованная суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг сравнительно с группой 300 мг(см. раздел "Фармакологические свойства"). Доза 600 мг может быть эффективными для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы к минимальной - 200 мг.

Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кетилепту® при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Кетилепт® в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Кетилепту® можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента(2 разы на сутки). Важно, чтобы для пидтримуючеи терапии применяли самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кетилепт® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может понадобиться более медленное титрование дозы препарата Кетилепт®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапину был снижен на 30-50 % у лиц пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами.

У пациентов возрастом свыше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовали.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Поэтому препарат Кетилепт® следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печенки, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Очень часто

Часто

Нечасто

Редкие

Очень редкие

Невідо-мої частоты

Со стороны крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобіну22

Лейкопенія1, 28, уменьшение количеству нейтрофилов, повышения уровня еозинофілів27

Тромбоцито-пенія13, анемия, нейтропенія1

снижение количества тромбоцитів13

Агранулоци-тоз26

Со стороны иммунной системы

Гіперчутли-вість(в том числе аллергические реакции кожи)

Анафілак-тична реакція5

Со стороны эндокринной системы

Гіперпролак-тинемія15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Т324, повышение ТТГ24

Снижение свободного Т324, гіпотиреоз-дизм21

Неадекват-на секреция антидиуре-тичного гормона

Со стороны метаболизма и питания

Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крові10, 30, повышение общего холестерина (особенно холестерину ЛПНЩ) 11, 30, снижение холестеринуЛПВЩ17, 30, повышение массы тіла8, 30

Усиление аппетита, повышения уровня глюкозы в крови к уровням гіперглікемії6, 30

Гіпонатріємія19, сахарный діабет1, 5,6, Обострение ранее существующего

диабету

Метаболіч-ний синдром29

Психические нарушения

Необычные сны и ночные кошмары, суицидальни мысли и суицидальна поведінка20

Сомнамбу-лізм и связаны с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне

Со стороны нервной системы

Запаморочен-ня4, 16, сонливість2, 16, головная боль, экстра пирамид-ни симптоми1, 21

Дизартрия

Судоми1, синдром беспокойных ног, тардитивна дискінезія1, 5, непритомність4, 16

Со стороны сердца

Тахікардія4, пальпітація23

Пролонгация интервала QT1, 12,18, брадикардія32

Со стороны органов зрения

Нечеткость зрения

Со стороны сосудов

Ортостатическая гіпотензія4, 16

Венозная тромбоембо-лія1

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка сечевипускан-

ня

Респіратор-ні, торакальни и медчастина-льни нарушение

Задишка23

Ринит

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость в рту

Запор, диспепсия, блювання25

Дисфагія7

Панкреатит1, кишечная непрохид-нисть/илеус

Со стороны гепатобили-арной системы

Повышение уровня аланинамино-трансферази(АЛT) в сыворотке крові3, повышение уровней гамма-ГТ3

Повышение уровня аспартаттранс-аминази (АСТ) 3 в сыворотке крови

Жовтяниця5, гепатит

Со стороны кожи и подкожной ткани

Ангіоневро-тичний набряк5, синдром Стівенса-Джонсона5

Токсич-ний епидерма-льний некролиз, мульти-формна эритема

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Рабдоміоліз

Беременность, писляполого-вий период и перина таль-ни состояния

Синдром отмены препара-ту в новона-родже-них32, неоната-льна абсти-ненция

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Половая дисфункция

Приапізм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструаль-

ного циклу

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Симптомы отмены (прекращения застосуван-ня) 1,9

Легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия

Злокачественный нейролептич-ний синдром1, гипотермия

Изменения лабораторных показателей

Повышение уровня креатинин-фосфокинази в крові14

Очень часто

Часто

Со стороны эндокринной системы

Повышение уровня пролактину1

Со стороны обмена веществ и питания

Усиление аппетита

Со стороны нервной системы

экстрапирамидные симптоми3, 4

Обморок(синкопе)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Ринит

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Блюет

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Дратівливість3

Со стороны сосудов

повышение артериального тиску2