Суметролим®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

CУМЕТРОЛІМ®

(SUMETROLIM®)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит 400 мг сульфаметоксазолу и 80 мг триметоприму;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, желатин, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, глицерин(85 %), кислота стеариновая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские белого или сирувато-билого цвета таблетки, без или почти без запаха, в виде диска из фаской, с гравированием "SUMETROLIM" с одной стороны и крестообразной черточкой с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинация сульфаниламидов и триметоприму, включая их производные.

Код АТХ J01E E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Суметролим® - комбинированный антибактериальный препарат с бактерицидным действием, предопределенным синергичным действием его двух компонентов, сульфаметоксазолу и триметоприму. Два активных компонента блокируют две последовательных стадии биосинтеза фоллиевой кислоты в микроорганизмах и подавляют биосинтез нуклеиновой кислоты и белка. Путем конкурентного ингибування сульфаметоксазол препятствует включению парааминобензойной кислоты, жизненно важного для микроорганизмов соединения, к молекуле дигидрофолиевой кислоты, и подавляет дигидрофолатсинтетазу. Триметоприм избирательно подавляет дигидрофолатредуктазу, фермент, который превращает дигидрофолиеву кислоту в тетрагидрофолиеву кислоту. Этот эффект является выборочным, поскольку родство триметоприму из дигидрофолатредуктазой бактерий в несколько раз(105) более высоко, чем с человеческим ферментом, и потому, что организм человека способен получать фоллиевую и фолинову кислоты с окружающей среды, тогда как микроорганизмы должны синтезировать эти соединения самостоятельно. Соответственно, бактериостатические концентрации компонентов, которые применяются отдельно in vitro, становятся бактерицидными при применении их в комбинации. Комбинация соединений уменьшает риск развитию резистентности, тогда как развитие плазмидозвъязуючеи резистентности остается возможным. Антибактериальное действие лекарственного средства охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и самых простых.

Препарат эффективен относительно следующих микроорганизмов:

грамположительные микорганизми: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus(в 90 %), коагулазо-негативні staphylococcus;

грамнегативні мікроорганізми: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomati, Escherichia coli (у 70 %), Haemophilus ducrey, Haemophilus influensae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus spp., Burkholderia(Pseudomonas) cepacia (Burkholderia(Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Sаlmonella paratyphi (в 90 %), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (у 90 %), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

протозойные возбудители: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii;

частично чувствительные микроорганизмы: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

резистентные микроорганизмы: Мycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum.

Препарат малоэффективен относительно анаэробных бактерий и неэффективен относительно анаэробных видов нормальной кишечной флоры.

Фармакокинетика. Фармакокінетичні параметры обоих компонентов препарата подобны. Это подобие позволяет комбинированное применение двух активных веществ. Оба активных соединения хорошо всасываются после перорального приложения; почти 90 % триметоприму и приблизительно 80 % сульфаметоксазолу всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови каждого компонента достигается в течение 1-4 часов после перорального приложения. Связывание из|с| белками плазмы крови представляет 42-46 % для триметоприму и 66 % для сульфаметоксазолу. Терапевтический эффект препарата приписывается свободной фракции. Одновременный прием еды уменьшает площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) триметоприму приблизительно на 20 %. Препарат хорошо распределяется в тканях, мнимый объем распределения представляет 69-133 л для триметоприму и 10-16 л для сульфаметоксазолу. Концентрация в тканях и концентрация в разных жидкостях организма подобна концентрации в сыворотке крови. Обе компоненты проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту, а также могут оказываться в ликворе, среднем усе, влагалищной жидкости, слюне, желчи, а триметоприм - также в бронхиальном секрете. Обе компоненты Суметролима® проникают в грудное молоко. Обе компоненты препарата метаболизуються главным образом в печенке. Активные вещества, а также их метаболити выводятся через почки(путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции); концентрация триметоприму и сульфаметоксазолу в моче более высока, чем концентрация в крови. Период полувыведения триметоприму - 10-12 часы, сульфаметоксазолу - 9-12 часы. Почти 80 % принятой дозы триметоприму и почти 30 % дозы сульфаметоксазолу выводится с мочой в неизмененном виде. Концентрации обоих компонентов в крови поддается определению через 24 часы после приема дозы. Незначительная часть молекул выделяется с желчью. Ни один из компонентов не может быть удален с помощью перитонеального диализа, однако обе компоненты можно частично удалить с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста : почечный клиренс сульфаметоксазолу уменьшается.

Фармакокинетика у больных с почечной недостаточностью:(клиренс креатинина менее 25 мл/хв) периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличивается(20-30 часы).

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случаях, когда преимущество от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, или нельзя применять лишь одно антибактериальное средство.

Инфекции ЛОР-органів и дыхательных путей : острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония(в том числе вызвана Pneumocystis carinii), фарингит, ангина(при инфекциях, вызванных β-гемолитичними стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточна), синусит, средний отит.

Инфекции почек и мочевыводящих путей : острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции пищеварительного тракта : брюшной тиф и паратиф, шигелези(вызваны чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея "путешественника", вызванная ентеротоксичними штаммами Escherichia coli, холера(в добавление к возобновлению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу(включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилсечевини, а также тиазидни диуретики) и к любым другим компонентам препарата.

Острый гепатит, нарушение функции печенки, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностировано повреждение паренхимы печенки, порфирия.

Заболевание крови, нарушения гемопоэза, мегалобластна анемия, вызванная дефицитом фоллиевой кислоты, дефицит глюкози-6-фосфатдегидрогенази, тяжелые гематологические нарушения.

Тяжелая почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина менее 15 мл/хв, если нет возможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови(за исключением случаев проведения гемодиализа).

Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприму та/або сульфаметоксазолу.

Пациентам, которые проходят курс химиотерапии.

Нельзя назначать в комбинации из дофетилидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нестероидные противовоспалительные средства, противодиабетические производные сульфонилсечевини, дифенин, непрямые антикоагулянты, барбитураты усиливают риск возникновения побочных эффектов. Существует возможность развития реакций перекрестной гиперчувствительности этих составляющих. Изредка у пациентов, которые получают сульфонамид, усиливается диурез и/или гипогликемия.

Аскорбиновая кислота повышает кристалурию.

Пациенты пожилого возраста, которые принимают диуретики, в частности тиазиди, более склонные к развитию тромбоцитопенической пурпури.

У больных, которые применяют препарат Суметролим® и циклоспорини после пересадки почки, может наблюдаться оборотное ухудшение функции нырок, который проявляется повышением уровня креатинина и, достоверно, предопределенно действием триметоприму.

Триметоприм имеет незначительное родство с человеческой дегидрофолатной редуктазой, но может повысить токсичность метотрексату, особенно в присутствии других факторов риска : пожилой возраст, гипоальбунемия, нарушение функции почек, притеснения костного мозга. Такое косвенное действие препарата может проявиться особенно тогда, когда метотрексат применять в большой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фоллиевой кислотой или фолинатом кальцию, чтобы предотвратить влияние на гемопоэз.

Сульфаниламиды могут уменьшать связывание с белками плазмы и почечную транспортировку метотрексату, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексату и усиливая его системный эффект. Считается, что добавление фоллиевой кислоты может уменьшать риск развития побочных эффектов со стороны системы кроветворения.

У больных, которые применяют триметоприм и метотрексат, были описанные случаи панцитопении.

Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексату в сыворотке крови за счет вытеснения его из связей с белками.

Препарат Суметролим® усиливает эффект пероральных антикоагулянтов(кумаринов). При одновременном приеме варфарину или других антикоагулянтов препарат Суметролим® может увеличивать протромбиновий время, которое нуждается уменьшения дозы этих лекарственных средств. Соответственно, при назначении препарата пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты, следует тщательным образом контролировать протромбиновий время и, в случае необходимости, корректировать дозу антикоагулянта. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.

Препарат тормозит метаболизм фенитоину : у лиц, которые применяют оба препарата, длительность периода полувыведения фенитоину увеличивается приблизительно на 39 %, а клиренс фенитоину снижается приблизительно на 27 %. Потому при совместимом назначении двух препаратов рекомендуется тщательный контроль клинических симптомов и уровня фенитоину в крови.

Препарат Суметролим® может потенцировать действие пероральных гипогликемических средств, производных сульфонилсечевини, что предопределяет повышение риска развития гипогликемии.

У больных, которые применяют индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства, может увеличиваться концентрация сульфаметоксазолу в крови. Описан один случай токсичного делирия после одновременного приема препарата и амантадину.

При одновременном применении рифампицину и препарату Суметролим® уменьшается период полувыведения триметоприму приблизительно на одну неделю.

У больных после трансплантации почки, которые одновременно получали препарат Суметролим® и циклоспорин, наблюдалось транзиторное ухудшение почечной функции.

Преимущественно у пациентов пожилого возраста одновременное применение препарата Суметролим® и дигоксину может повышать концентрацию последнего в сыворотке крови, потому может оказаться необходимым контроль уровня дигоксина в сыворотке крови. У больных пожилого возраста сочетания ко-тримоксазолу с некоторыми мочегонными препаратами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении.

Иногда при одновременном назначении препарата Суметролим® больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах свыше 25 мг на неделю, может развиться мегалобластична анемия.

Препарат Суметролим® может уменьшать эффективность трицикличних антидепрессантов.

Как и другие сульфаниламиды, препарат Суметролим® также увеличивает эффективность пероральных сахароснижающих средств, потому во время применения препарата следует тщательнее контролировать метаболизм углеводов.

При совместимом применении триметоприму и других лекарственных средств(например, амантадину или прокаинамиду), которые есть катионактивними при физиологичном pH и частично выводятся путем канальцевой секреции, может повышаться концентрация каждого из компонентов. Наблюдались редкие случаи делирия при одновременном применении препаратов.

Триметоприм нельзя применять вместе с дофетилидом. Одновременный прием дофетилиду и триметоприму противопоказан, поскольку дофетилид может вызывать серьезные желудочковые аритмии, ассоциируемые с удлинением интервала QT, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию(пируетного типа), что прямо зависят от плазменной концентрации дофетилиду.

Одновременное применение препарата Суметролим® и зидовудину может повышать риск возникновения гематологических побочных реакций. Если необходимо совместимое лечение, то следует контролировать гематологические параметры.

Триметоприм/сульфаметоксазол(160 мг/80 мг) может до 40 % повысить действие ламивудину за счет триметопринового компонента. Ламівудин не влияет на фармакокинетику триметоприму или сульфаметоксазолу.

Препарат Суметролим® может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточные меры во время лечения препаратом.

Следует придерживаться осторожность у пациентов, которая принимает другие препараты, которые могут повлечь гиперкалиемию.

Лабораторные тесты

Препарат Суметролим®, а именно триметоприм, что входит в его состав, может влиять на результаты определения концентрации метотрексату в сыворотке крови, проведенного методом конкурентного связывания с белками с применением дигидрофолатредуктази. Однако при определении метотрексату радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Препарат Суметролим® может влиять на результаты реакции Яффе(определение креатинина за реакцией с пикриновой кислотой в щелочной среде). При этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются приблизительно на 10 %.

Особенности применения

Предостережение и специальные мероприятия при применении.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том числе острого некроза печенки, апластичной анемии, агранулоцитоза, других нарушений состава крови и реакций гиперчувствительности со стороны дыхательной системы(инфильтрат в легких).

Сообщалось о появлении опасных для жизни кожных реакций : синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз - в связи с применением сульфаметоксазолу.

Следует сообщить пациентам относительно субъективных и объективных симптомов кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск появления серьезных кожных реакций(синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения.

Лечение препаратом Суметролим® следует прекратить в случае появления субъективных или объективных симптомов синдрома Стівенса-Джонсона или токсичного эпидермального некролиза(таких как внезапное развитие кожных высыпаний, часто с волдырьками или поражение слизистых оболочек).

Наилучшие результаты в лечении синдрома Стівенса-Джонсона или токсичного эпидермального некролиза наблюдаются, если проведена ранняя диагностика и немедленно прекращен прием препарата, который вызывал эту реакцию. Немедленная отмена препарата улучшает прогноз.

Если во время лечения препаратом Суметролим® у пациента наблюдается синдром Стівенcа- Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз, не следует в будущем назначать данное лекарственное средство.

При появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции(включая боль в горле, повышенную температуру тела, боль в суставах, бледность, пурпуру, желтуху, которые не могут быть объяснены другими причинами) препарат следует отменить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата могут также быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых отмечена тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма.

Кроме исключительных случаев, препарат Суметролим® не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось никаких признаков побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Принимая во внимание вероятность гемолиза, препарат Суметролим® не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями(Hb- Цюрих, Hb- Кельн), за исключением случаев неотложной потребности и только в минимальных дозах.

Длительное лечение препаратом не рекомендовано. Лечение больных пожилого возраста не должно быть длительным. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Суметролим® увеличивается риск повреждения почек или печенки, тяжелых кожных реакций, подавления функции костного мозга(включая образование кровяных телец), а также тромбоцитопения с пурпурой или без. Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений.

Применение ко-тримоксазолу при стрептококковом фарингите относительно часто заканчивается неудовлетворительным результатом, поскольку не удается елиминувати бактерии. Ko- тримоксазол не предназначен для лечения фарингита и тонзиллита стрептококковой этиологии.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, но при соответствующей диете не влияет на состояние больных фенилкетонурией.

Как и при назначении любого сульфонамида, необходимо быть осторожным с больными на порфирию и нарушение функции щитовидной железы. Больные, для обмена веществ которых характерное медленное ацетилирование, более склонная к развитию идиосинкразия к сульфонамиду.

Следует осторожно применять препарат Суметролим® при лечении больных с недостаточной функцией печенки или почек, недостатком фоллиевой кислоты(например пациентов пожилого возраста, больных алкоголизмом, больными, которые лечатся противосудорожными препаратами, больных с синдромом сниженного всасывания или пациентов, которые недоедают) и при нарушении кроветворения. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с вероятным дефицитом фоллиевой кислоты во время лечения препаратом следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фоллиевой кислоты.

Для предупреждения кристалурии и закупоривания канальцив почек пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости(по крайней мере 1,5 л на сутки). Риск кристалурии повышается при нарушении питания.

При более длительном лечении необходимо тщательным образом контролировать картину крови, функцию печенки и почек. Для послабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фоллиевую кислоту(5-10 мг/сутки) без риска любого уменьшения антибактериальных эффектов препарату.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Суметролим® пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фоллиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием.

У больных СПИДОМ, которые применяют препарат Суметролим® в связи с пневмоцистним заражением, чаще возникают такие симптомы: сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение уровней аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Во время лечения необходимо избегать прямых солнечных лучей или использовать защитную одежду и/или фотозащитные препараты во время лечения в связи с фоточувствительностью.

Во время приема ко-тримоксазолу(как и во время приема других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный колит.

Характер течения болезни может быть от легкого к такому, которое угрожает жизни. Поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, в которых в ходе применения антибактериального лекарственного средства появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологичной флоры ободовой кишки и может повлечь чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, которые продуцируют Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития колита.

В случае легкого хода псевдомембранозного колита обычно достаточным является прекращение приема лекарственного средства. В случаях средней тяжести и в тяжелых случаях пациентам необходимо ввести жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активные относительно Clostridium difficile(метронидазол или ванкомицин). Не следует вводить лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, или другие противодиарейные препараты.

Препарат содержит парагидроксибензоати, которые могут повлечь аллергические реакции(возможные отсроченные реакции).

Длительное лечение может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибам. В случае суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации меторексату в сыворотке крови методом энзима, но не влияет на них при радиоиммунологическом методе определения.

Ко-тримоксазол может повышать приблизительно на 10 % результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не применяют в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами. Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы, следует избегать управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Обычная начальная доза представляет 2 таблетки 2 разы на сутки(утром и вечером) после еды, запивать большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать высшие суточные дозы - до 3 таблеток 2 разы на сутки. Для пидтримуючеи терапии длительностью больше 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 разы на сутки.

Деть в возрасте от 6 до 12 лет. Рекомендованная суточная доза для детей представляет 6 мг триметоприму и 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела. Эту дозу следует распределить на 2 приемы.

Рекомендованная суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет представляет 1 таблетку 2 разы на сутки. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать сироп Суметролим®.

Длительность курса лечения при острых инфекциях, за исключением гонореи, лечение должно длиться по меньшей мере 5 сутки, или еще 2 дни после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неускладненим острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5-7 дней. При остром бруцеллезе длительность лечения должна представлять не менее 4 недель, а при нокардиозе - даже больше(по 6-8 таблетки в течение 3 месяцев).

Для профилактики и лечения токсоплазмозу(Toxoplasmosis) : можно применять схему дозирования для Pneumocystis carinii.

При неускладнений гонорее возможен однодневный курс лечения - по 5 таблетки 2 разы на сутки(утром и вечером) или двухдневный курс лечения - по 4 таблетки 2 разы на сутки.

Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carini, рекомендованная суточная доза представляет 20 мг триметоприму и 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела(15-16 таблетки). Эту дозу следует распределить на 2 или больше приемы, а лечение продолжать протягом14-21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carini, рекомендованная доза для взрослых представляет 2 таблетки 1 раз в сутки или 2 таблетки через день, или 2 таблетки 2 разы на сутки в течение периода повышенного риска инфекции.

Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, назначать 1 раз в сутки, или 3 разы на неделю 3 дни подряд. Эта доза отвечает приблизительно 150 мг/м2 триметоприму и 750 мг/м2 сульфаметоксазолу. Максимальные суточные дозы триметоприму и сульфаметоксазолу представляют 320 мг и 1600 мг соответственно.

Особенные группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по такой схеме(взрослые и дети в возрасте от 12 лет) :

Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазолу рекомендуется проводить через

2-3 дни лечение(через 12 часы после приема Суметролима®). Если плазменная концентрация сульфаметоксазолу достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до той поры, пока концентрация сульфаметоксазолу не уменьшится до 120 мкг/мл.

Пациенты, которым регулярно проводится гемодиализ, должны получать 50 % от обычной дозы препарата перед гемодиализом и половину от примененной дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часы, в течение которых из организма выводится 44 % триметоприму и 57 % сульфаметоксазолу. Препарат не рекомендуется применять в дне, когда гемодиализ не проводится.

С особенной осторожностью следует применять Суметролим® пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью, или при сопутствующем применении других лекарственных средств.

Деть.

Препарат применять детям в возрасте от 6 лет.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать сироп Суметролим®.

Недоношенным детям в возрасте до 1 года, а также доношенным детям до 6 недель жизнь препарат противопоказан.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, блюет, анорексия, колики, нарушения зрения, психические нарушения, спутывание сознания, лихорадка, петехии, пурпура, желтуха, подавление функции костного мозга. Изменения со стороны системы кроветворения по большей части возникают позже.

Симптомы острой передозировки : тошнота, блюет, диарея, колики, головная боль, вертиго, головокружение, сонливость, потеря сознания, спутывание сознания, лихорадка, расстройства мышления и зрительные расстройства, желтуха, нарушение состава крови, в тяжелых случаях - кристалурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронического передозування:пригничення кроветворения(тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластна анемия), а также другие патологические изменения картины крови в результате недостаточности фоллиевой кислоты.

Лечение(в зависимости от симптоматики). Рекомендуется индуктирование блюющего, промывания желудка и форсированный диурез(пидлужування мочи способствует выведению сульфаметоксазолу). Выведению сульфаметоксазолу может способствовать алкализация мочи, но при этом уменьшается выведение триметоприму. Препарат не выводится из организма с помощью перитонеального диализа, однако он частично выводится с помощью гемодиализа. Реакции повышенной чувствительности можно устранить с помощью стероидных препаратов. Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухи назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприму на кроветворение можно назначить фолиант калия в дозе 3-6 мг внутримышечно в течение 5-7 дней.

В случае притеснения костного мозга, вызванного длительным приложениям Суметролима® в высоких дозах, возможное применение лейковорину в дозах 5-15 мг на сутки до нормализации гемопоэза.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: часто возникают тошнота, блюет, отсутствие аппетита, боль в животе, диарея, анорексия, гингивит, гастрит. Иногда развивается стоматит и глоссит, а очень редко - панкреатит, псевдодифтерия, воспаление кишок, псевдомембранозный колит. Лечение Суметролимом® может привести к увеличению уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке крови, повышения уровня печеночных энзимов в сиворотци крови, в одиночных случаях могут возникать некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто появляются аллергические высыпания, крапивница, зуд. Может возникнуть фоточувствительность, а в некоторых случаях - ексфолиативний дерматит, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), пурпура Шенляйна-Геноха, воспаление или воспаление кожи с отслаиванием.

Аллергические реакции: в одиночных случаях отмечали такие нежелательные эффекты как повышение температуры, ангионевротический отек, аллергический васкулит, анафилактоидни реакции, сывороточная болезнь, аллергический миокардит, узелковый периартериит, красная системная волчанка. Очень редко может появиться аллергический еозинофильний альвеолит, который является потенциально опасным для жизни. Сильные аллергические реакции возникают очень редко, но они также могут представлять угрозу для жизни. Поэтому при появлении эритродермии, высыпаний, зуда и первых признаков расстройства дыхания рекомендуется прекратить лечение Суметролимом®. Сильные гиперчувствительности со стороны дыхательной системы, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза, увеит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница. Иногда появляется звон в ушах, атаксия, судороги, периферический неврит, галлюцинации, депрессия, апатия, острый психоз, увеит и психоз у пациентов пожилого возраста, раздраженность, шум в ушах, парестезии, нейропатия. Как один из нечастых и транзиторных побочных эффектов отмечался асептический менингит, который исчезал после прекращения лечения Суметролимом®.

Со стороны системы крови : может возникать тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения; гранулоцитопения, имуногемолитична анемия, полицитемия. У пациентов с дефицитом глюкози- 6-фосфатдегидрогенази Суметролим® может повлечь гемолитическую анемию. Иногда появляется агранулоцитоз, мегалобластична, гемолитическая или апластична анемии, метгемоглобинемия, панцитопения или пурпура, эозинофилия, гемолиз. При дефиците фоллиевой кислоты и витамина В12 увеличивается вероятность развития анемии, мегалобластичного состояния или нейтропении. Самое частое выявление изменения со стороны крови были легкими, бессимптомными и оборотными после прекращения приема препарата.

Со стороны дыхательной системы: в одиночных случаях - кашель, одышка, легочный инфильтрат.

Со стороны почек и сечевиних путей : в одиночных случаях - нарушение функции почек, увеличения диуреза, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение небелкового азота, увеличения концентрации мочевины та/або креатинина, кристалурия. У значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carini, высокие дозы триметоприму предопределяют прогрессирующее, но оборотное повышение концентрации калия в сиворотци крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью или в тех, кто принимает препараты, которые индуктируют гиперкалиемию, триметоприм очень часто может повлечь гиперкалиемию(в свыше 60 % пациентов). Для таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия.

Метаболические нарушения: в одиночных случаях - гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: может возникать боль в суставах та/або мышцах, редко описанные случаи рабдомиолизу.

Побочные реакции у больных СПИДОМ: частота побочных реакций, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови у больных СПИДОМ значительно выше, чем у других больных. У таких больных, которые применяют Суметролим® в высокой дозе, могут появляться нейтропения, высыпание, увеличиваться уровень креатинина и ферментов печенки в сыворотке крови.

Описанные случаи грибковых инфекций, таких как кандидоз.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень аминотрансфераз, гепатит(иногда с холестатической желтухой), синдром снижения желчных протоков, некроз печенки, тяжелый гепатит.

Общие расстройства: слабость, ощущение усталости, бессонницы. Реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, медикаментозную лихорадку, крапивницу, аллергический васкулит.

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii(Pneumocystis jirovecii), с применением высоких доз Суметролима®. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль таких эффектов у этих пациентов является подобным профилю в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще(приблизительно в 65 % пациентов) и часто является тяжелее, что предопределяет необходимость в прерывании курса лечения Суметролимом® в 20-25 % пациентов. В частности, дополнительно или с высшей частотой наблюдались нижеозначенные нежелательные реакции.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, г. Керменд, ул. Матяш кирай, 65, Венгрия/9900, Kermend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.