Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДРОСПІФЕМ 20

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, дроспиренон;

1 активная таблетка розового цвета содержит 0,02 мг етинилестрадиолу и 3 мг дроспиренону;

1 таблетка плацебо белого цвета не содержит активных веществ;

вспомогательные вещества:

1 активная таблетка содержит лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магнию стеарат, Opadry 10A240000 розовый(гипромелоза, тальк, титану диоксид(E171), полисорбат 80, железа оксид красен(Е172)).

1 таблетка плацебо содержит лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магнию стеарат, белая смесь для пленочного покрытия(гипромелоза, лактозы моногидрат, титану диоксид(E171), макрогол 4000, натрию цитрат) ).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства:

активные таблетки: круглые таблетки покрыты пленочной оболочкой розового цвета без дефектов покрытия;

таблетки плацебо : круглые таблетки с двусторонним тиснением в виде овала покрыты пленочной оболочкой белого цвета без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Гестаген и естрогени в фиксированных комбинациях.

Код АТX G03A А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дроспіфем 20 - комбинированный пероральный контрацептив, который содержит етинилестрадиол и дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон обнаруживает антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидни свойства. Он не имеет эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Следовательно, дроспиренон имеет похожий фармакологический профиль с естественным прогестероном.

Противозачаточное действие препарата базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими среди которых являются притеснения овуляции и изменение цервикальной секреции.

Фармакокинетика.

Дроспіренон

Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке - 38 нг/мл - достигается приблизительно через 1-2 часы после одноразового приема. Биодоступность представляет 76-85 %. Одновременное употребление еды не влияет на биодоступность дроспиренону.

Распределение. После перорального приема сывороточная концентрация дроспиренону снижается со средним конечным периодом полувыведения близко 31-и часа. Дроспіренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь с глобулином, который связывает половые стероиды(ГЗСС), и кортикоидозвъязуючим глобулином(КЗГ). Только 3-5 % его общего количества в сыворотке присутствующие в свободном состоянии. Вызвано етинилестрадиолом повышение ГЗСС не влияет на связывание дроспиренону с протеинами сыворотки крови. Средний объем распределения дроспиренону представляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. Дроспіренон в значительной степени метаболизуеться после перорального приложения. Главными метаболитами в плазме есть кислотные формы дроспиренону и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются путем гидратации с дальнейшим сульфатированием. Дроспіренон также является объектом окиснювального метаболизма, который катализируется CYP3А4. Іn vitro дроспиренон может слабо или умеренно подавлять ферменты цитохрома Р450 : CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренону из сыворотки крови представляет приблизительно 1,5±0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон выделяется в неизмененной форме только в очень незначительном количестве. Метаболіти выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4; период полувыведения метаболитив представляет приблизительно 40 часы.

Состояние равновесия. На протяжении цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке(приблизительно 70 нг/мл) достигается после 8 дней приема. Уровни дроспиренону в крови увеличивались в 3 разы как следствие соотношения терминального периода полувыведения и интервала дозирования.

Отдельные категории пациенток :

- с нарушением функции почек : равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) была сравнимой с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек(клиренс креатинина больше 80 мл/хв). Уровень дроспиренону в сыворотке был в среднем на 37 % более высоким у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-50 мл/хв) сравнительно с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренону продемонстрировало добрую переносимость во всех группах пациенток. Показано, что принятие дроспиренону не имеет клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке крови;

- с нарушением функции печенки : в исследовании применения разовой дозы клиренс дроспиренону при пероральном приложении снижался приблизительно на 50 % у лиц с умеренной печеночной недостаточностью сравнительно с добровольцами с нормальной функцией печенки. Выявленное отклонение клиренса не повлекло ни одной разницы в концентрациях калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спиронолактоном(два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось роста концентрации калия в сыворотке крови выше верхнего предела нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с печеночной недостаточностью легкой или средней степени(класс В за классификацией Чайлд-П'ю).

Етинілестрадіол

Всасывание. Етинілестрадіол после перорального приложения быстро и полностью всасывается. Максимальная сывороточная концентрация, что равняется 33 пкг/мл, достигается в течение 1-2 часов после одноразового приема. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печенку представляет приблизительно 60 %. Одновременное употребление еды уменьшает биодоступность етинилестрадиолу приблизительно в 25 % исследуемых, при неизменной биодоступности у остальных.

Распределение. Уровни етинилестрадиолу в сыворотке уменьшаются двухфазный, терминальная фаза с периодом полувыведения - приблизительно 24 часы. Етинілестрадіол крепко, однако неспецифический связывается с сывороточным альбумином(приблизительно 98,5 %) и индуктирует увеличение концентрации ГЗСС и КЗГ в сыворотке крови. Мнимый объем распределения - приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм. Етинілестрадіол в значительной степени метаболизуеться в желудочно-кишечном тракте и при первом прохождении через печенку. Главным образом это происходит путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилировал и метилеваних метаболитив, которые присутствующие в свободном состоянии и как конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс етинилестрадиолу представляет около 5 мл/хв/кг.

In vitro етинилестрадиол является обратным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение. Етинілестрадіол практически не выводится в неизмененной форме. Метаболіти етинилестрадиолу выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет почти 1 сутки.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла приема, когда сывороточный уровень етинилестрадиолу увеличивается в 2-2,3 раза.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Противопоказание

Комбинированные пероральные контрацептивы(УПК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеозначенных состояний. В случае, если любое из этих состояний возникает впервые во время применения УПК, прием препарата следует немедленно прекратить.

· Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

o венозная тромбоэмболия на данное время, в частности в результате терапии антикоагулянтами, или в анамнезе(например тромбоз глубоких вен(ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии(ТЕЛА));

o наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, в частности резистентность к активированному протеину С(в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбину- III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

o высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие многочисленных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

o наличие артериальной тромбоэмболии на данное время или в анамнезе(например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов(например стенокардия);

o нарушение мозгового кровообращения на данное время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов(например транзиторная ишемическая атака(TIA));

o наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, в частности гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам(антитела к кардиолипинам, вовчаковий антикоагулянт);

o мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

o высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие многочисленных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или через наличие одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Наличие тяжелого заболевания печенки на данное время или в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернулись в пределы нормы.

· Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.

· Наличие опухолей печенки на данное время или в анамнезе(доброкачественных или злокачественных).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". но "Особенности применения").

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывным кровотечениям и/или потере эффективности контрацептива.

Печеночный метаболизм. Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуктируют микросомальни ферменты(например из фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также из оксикарбазепином, топираматом, фельбаматом, ритонавиром, гризеофульвином и лекарственными средствами, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum)); это может повлечь повышение клиренса половых гормонов. Максимальная ферментативная индукция обычно не проявляется в течение 2-3 недель, но может потом храниться по крайней мере в течение 4 недель после прекращения медикаментозной терапии.

Для женщин, которые длительное время применяют препараты, которые влияют на ферменты печенки, необходимо рассмотреть возможность применения других методов контрацепции.

Ентерогепатична циркуляция. Вероятно, что ентерогепатична циркуляция естрогенив будет снижаться при применении определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию етинилестрадиолу(например антибиотиков пеницилинового и тетрациклинового ряда).

При лечении любым из препаратов вышеприведенных классов женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приему УПК или обрат другой метод контрацепции.

При лечении препаратами, которые индуктируют микросомальни ферменты, барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приема.

При лечении антибиотиком(за исключением рифампицину и гризеофульвину) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после прекращения его приложения.

В случае, если сопутствующая терапия длится дольше сроку применения активных таблеток в упаковке, таблетки плацебо необходимо выбросить и сразу начать прием активных таблеток из следующей упаковки.

Основные метаболити дроспиренону в плазме образуются без участия системы цитохрома Р450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этой системы энзима влияют на метаболизм дроспиренону.

Влияние на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Они могут изменять концентрацию действующих веществ в плазме и тканях : повышать(как, например, циклоспорин) и снижать(как, например, ламотриджин).

По данным известных исследований ингибування in vitro и взаимодействия in vivo, проведенных при участии женщин-добровольцев, которые принимали омепразол, симвастатин и мидазолам как индикаторы-субстраты, влияние дроспиренону в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятный.

Другие формы взаимодействия. У пациенток с почечной недостаточностью одновременное применение дроспиренону и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств не обнаруживает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. В этом случае необходимое исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата(см. также раздел "Особенности применения").

Лабораторные анализы

Применение УПК может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды, на концентрацию в плазме фракций липидов/липопротеина, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений. Дроспіренон увеличивает активность ренину и альдостерону в плазме, которая индуктируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Фармакодинамічні взаимодействия

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир/ ритонавир и дазабувир, из или без рибавирину, может увеличить риск повышения уровня АЛТ(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Таким образом, пациенты, которые принимают Дроспіфем 20 должны перейти на альтернативный способ контрацепции(например, прогестаген - только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этой схемой комбинированных лекарственных средств. Лечение Дроспіфем 20 можно возобновить через 2 недели после окончания лечения этой схемой комбинированных лекарственных средств.

Особенности применения

При наличии любого из отмеченных ниже состояний/ факторов риска следует тщательным образом взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения УПК в каждом отдельном случае. При обострении, усилении или возникновении любого из отмеченных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о прекращении приема препарата.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или ATE следует прекратить применение препарата. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов(кумарины).

- Циркуляторные расстройства

Частота венозных и артериальных тромботичних и тромбоэмболических заболеваний у женщин без факторов риска, которые принимали УПК с низкой дозой естрогенив(менее 50 мкг етинилестрадиолу), такие как Дроспіфем 20, представляет от 20 до 40 случаев на 100000 женщин на год, но этот риск варьирует в зависимости от уровня прогестогену. Для сравнения: у женщин, которые не применяют контрацептивы, частота указанных заболеваний представляет от 5 до 10 случаев на 100 000.

Венозная тромбоэмболия(ВТЕ) может развиваться во время применения всех комбинированных пероральных контрацептивов, однако ее частота меньше, чем частота, связанная с беременностью(60 случаи на 100 000 беременности). ВТЕ приводит к летальному следствию у 1-2 % случаев. Дополнительный риск возникновения ВТЕ максимален в течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства.

Факторы риска развития ВТЕ

Была выявленная связь между применением УПК и увеличением риска тромбоэмболии артерий(инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

Факторы риска развития АТЕ

Известны чрезвычайно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печенки, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, которые применяют комбинированные противозачаточные средства, но их связь с применением УПК не доказана.

Симптомами венозных или артериальных тромботичних/тромбоэмболических или цереброваскулярных явлений могут быть:

- односторонняя боль в нижних конечностях или их отек;

- внезапная сильная боль в груди с иррадиацией в левую руку или без нее;

- внезапная одышка;

- кашель, который внезапно почався;

- любая необычная, сильная, длительная головная боль;

- внезапная частичная или полная потеря зрения;

- диплопия;

- нарушение вещания или афазия;

- головокружение;

- потеря сознания с парциальным эпилептическим нападением или без него;

- слабость или очень выражено внезапное онемение одной стороны или одной части тела;

- нарушение моторики;

- внезапное появление боли внизу живота или по всему животу, тошнота, блюет, нарушение отхождения кишечных газов и кала, симптомы раздражения брюшины.

Наличие одного из серьезных факторов риска или многочисленных факторов риска заболевания артерий или вен является противопоказанием. Женщины, которые применяют УПК, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном(больше 5 лет) применении УПК, однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например взятие мазка из шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.

Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли УПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты исследований не подтверждают причинно-следственную связь. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК, так и биологическим действием УПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали УПК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не принимал УПК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют УПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки у женщин, которые принимают УПК.

Другие состояния

У пациенток с почечной недостаточностью может снижаться способность к выведению калия. Известно, что прием дроспиренону не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Развитие гиперкалиемии теоретически возможно только у тех пациенток с почечной недостаточностью, в которых концентрация калия в сыворотке к лечению находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийзберигаючи препараты. У таких пациенток рекомендуется проверять уровень калия в сыворотке крови в течение первого цикла лечения, особенно при одновременном применении калийзберигаючих средств(дополнительно см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Женщины с гипертриглицеридемией или те, которые имеют это нарушение в семейном анамнезе, принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении УПК.

Хотя незначительное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, которые принимали УПК, клинически значимое повышение артериального давления отмечалось редко. Только в редких случаях необходимо немедленное прекращение приема УПК. Если во время применения УПК у женщины с имеется раньше артериальной гипертензией значения артериального давления постоянно повышены или значительное повышение артериального давления адекватно не отвечает на гипотензивную терапию, прием УПК следует прекратить. При необходимости применения УПК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении УПК, но их связь с применением УПК не является окончательно выясненной: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитическо-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут вызывать или усилить симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекратить применение УПК до тех пор, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, применения УПК следует прекратить.

Хотя УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим для женщин с диабетом, которые принимают низькодозови УПК(что содержат ≤ 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщины, которые страдают на сахарный диабет, должны быть под постоянным тщательным надзором в течение всего периода применения УПК.

Известные случаи возникновения болезни Крона и язвенного колита на фоне применения УПК могут быть связаны с применением УПК, но эта связь не доказана. Также сообщалось об ухудшении состояния при эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенном колите на фоне применения УПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать длительного влияния прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время принятия УПК.

Повышение АЛТ

Во время клинических испытаний у пациентов, которые лечились от инфекций гепатита С(ВГС) с помощью лекарственных средств, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир из или без рибавирину, значительно повысился уровень трансаминаз(АЛТ), который превышал верхний предел нормы(ВМН) в 5 разы чаще у женщин, которые использовали препараты, которые содержат етинилестрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы(УПК) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение во время беременности противопоказано. Перед тем, как начать применение препарата, необходимо исключить наличие беременности. При наступлении беременности во время приема препарата его следует немедленно прекратить.

Период кормления груддю.

Естрогени могут изменять количество и состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных гормонов та/або их метаболитив могут выделяться с грудным молоком и влиять на ребенка. Поэтому не следует использовать препарат во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не отмечались никакие негативные эффекты УПК на способность руководить автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Как принимать препарат Дроспіфем 20

Таблетки следует принимать ежедневно приблизительно в одно и то же время, при необходимости, запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, отмеченной на блистерний упаковке. Принимать по 1 таблетке на сутки в течение 28 дней подряд, непрерывно. Прием таблеток из каждой следующей упаковки должен начинаться на следующий день после окончания предыдущей упаковки. Менструальноподібна кровотечение обычно наступает на 2-3-й день после начала приема таблеток плацебо и не обязательно заканчивается к началу приема таблеток из новой упаковки.

Начало применения препарата Дроспіфем 20

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла(то есть в первый день менструального кровотечения).

Переход из другого комбинированного гормонального контрацептива(таблетки, влагалищное кольцо или трансдермальний пластырь). Желательно начать принятие таблеток препарата на следующий день после принятия последней гормоновмисной таблетки предыдущего УПК, но не позже следующего дня потом перерывы в принятии таблеток или после принятия таблеток плацебо предыдущего УПК. При переходе из влагалищного кольца или трансдермального пластыря прием препарата следует начинать в день удаления предыдущего средства, но не позже дня, когда необходимо следующее применение этих средств.

Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестагену("мини-пили", инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы из прогестагеном. Начать прием препарата можно в любой день после прекращения приема "мини-пили"(в случае применения имплантату или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае применения инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни применение препарата.

После аборта в первом триместре беременности. Применение препарата следует начать сразу в день операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности.

Необходимо начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позже, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения необходимо исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Если женщина кормит груддю - см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Пропуск приема таблетки.

Пропуском приема белой таблетки(плацебо) можно пренебречь. Однако ее надо удалить из упаковки, во избежание случайного удлинения плацебо-фазы. Указания ниже касаются только пропуска активных таблеток розового цвета.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 24 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только вспомнили об этом. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в привычное время.

Если опоздание с приемом пропущенной таблетки превышает 24 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Рекомендованным является перерыв в принятии гормоновмисних таблеток, которая длится 4 дни, перерыв в принятии таблеток никогда не может превышать 7 дни;.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим следует придерживаться таких рекомендаций:

Дни 1-7

Принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем ближе этот пропуск к фазе таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

Дни 8-14

Принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Иначе или при пропуске больше чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дни.

Дни 15-24

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за приближения фазы таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих указаний, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В ином случае рекомендуется придерживаться первой из нижеследующих указаний и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дни.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время до окончания активных таблеток; потом не следует принимать 4 таблетки плацебо, а нужно сразу начать прием активных таблеток из следующей блистерной упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподибна кровотечение к окончанию приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться кровъянисти выделение или прорывное кровотечение.

2. Прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Вместо активных таблеток следует принять таблетки плацебо в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а потом начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует менструальноподибна кровотечение во время первого привычного перерыва в приеме препарата, следует учитывать вероятную беременность.

Рекомендации на случай нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет, диарея) возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если блюет началось в течение 3-4 часов после приема активной таблетки, необходимо как можно быстрее принять новую(заместительную) таблетку(из другой упаковки), которая заменит предыдущую. Следующую таблетку необходимо принять на протяжении 24 часов после привычного времени приема. Если миновало больше 24 часов, следует придерживаться правил, отмеченных в разделе "Пропуск приема таблетки" выше. Если женщина не хочет изменять свою привычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную(і) таблетку(и) из другой упаковки.

Как сместить наступление кровотечения "отмены". Чтобы задержать день начала кровотечения "отмены", следует пропустить прием таблеток плацебо и начать прием активных таблеток с новой упаковки. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания активных таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Регулярное применение препарата возобновляют после приема таблеток плацебо.

Чтобы сместить наступление кровотечения на другой день недели, рекомендуется сократить фазу плацебо на желательное количество дней. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем более частое отсутствие менструальноподибной кровотечения и высший риск возникновения прорывного кровотечения или кровомазання в течение приема таблеток из следующей упаковки(как в случае задержки наступления менструации).

Деть. Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления постоянного менструального цикла.

Передозировка

Доныне нет никаких клинических данных о передозировке препарата Дроспіфем 20.

На основании общего опыта применения УПК при передозировке могут наблюдаться: тошнота, блюет, а у молодых женщин - влагалищное кровотечение. Специальных антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Самые серьезные побочные эффекты, связанные с применением УПК, описанные в разделе "Особенности применения".

При применении дроспиренону и етинилестрадиолу наблюдались такие побочные реакции:

* Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при продолжении терапии.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, которые принимали УПК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботичних и тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркту миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЕЛА, какие детальнее описанные в разделе "Особенности применения".

Указаны ниже серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяли УПК(см. также раздел "Особенности применения"), :

· венозные тромбоэмболические расстройства;

· артериальные тромбоэмболические расстройства;

· артериальная гипертензия;

· опухоли печенки;

· развитие или обострения заболеваний, связь которых с приемом УПК не выяснена окончательно : болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатическая желтуха;

· хлоазма;

· острые или хронические расстройства функции печенки, которые могут нуждаться прекращения применения УПК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме;

· у женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли УПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением УПК неизвестна. См. также разделы "Противопоказания" и "Особенности применения".

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) из УПК(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 28 таблетки в блистере(24 активные таблетки + 4 таблетки плацебо); по 1, или по 3, или по 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. мибе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксонія-Анхальт, 06796, Германия.

Представитель заявителя

ООО "Мібе Украина".

Местонахождение представителя заявителя

01024, г. Киев, пров. Костя Гордієнка, 2-А, Украина.