Допикар

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Допікар

(Dopicar)

Состав

действующие вещества: карбидопа, леводопа;

1 таблетка содержит карбидопи 25 мг, леводопи 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизований, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: голубые с вкраплениями, круглые, плоские таблетки, со скошенными краями, гладкие с обеих сторон и с линией разлома с одной стороны. Трещины и сколи отсутствующие.

Фармакотерапевтична группа.

Протипаркінсонічні препараты. Допамінергічні средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код АТХ N04B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированное протипаркинсоничний средство, что содержит метаболический предшественник допамина - леводопу и ингибитор периферической допа-декарбоксилази - карбидопу.

Как допускают, симптомы болезни Паркинсона связаны с недостаточным количеством дофамина. В норме дофамин выполняет функцию нейромедиатора и производится в определенных клетках мозга, которые контролируют мышечную активность. Двигательные расстройства считают следствием дофаминовой недостаточности.

Протипаркінсонічна действие леводопи обусловлено ее превращением в допамин путем декарбоксилирования непосредственно в центральной нервной системе(ЦНС), которая приводит к пополнению дефицита допамина в нервных клетках.

Карбідопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопи, благодаря чему поступление леводопи к мозгу и превращению ее в допамин в ЦНС увеличивается, что приводит к уменьшению симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.

Фармакокинетика.

Леводопа и карбидопа хорошо абсорбируются, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-3 часы. Период полураспада леводопи представляет приблизительно два часа при наличии карбидопи. Как результат действия карбидопи, выведения леводопи по плазме снижается на 50 %. В присутствии карбидопи леводопа главным образом превращается в аминокислоты и меньшей мерой - на дериват катехоламина. Все метаболити карбидопи и леводопи выводятся с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь и синдром Паркинсона.

Противопоказание

− Гиперчувствительность к активным компонентам или к любому из компонентов препарата;

− закритокутова глаукома;

− тяжелая сердечная недостаточность;

− тяжелая сердечная аритмия;

− тяжелые психозы;

− одновременное применение селективных ингибиторов моноаминоксидази(МАО) типа А и неселективных ингибиторов МАО(за исключением низких доз отдельных ингибиторов МАО-В). Эти препараты необходимо отменить по меньшей мере за 2 недели до назначения Допікару;

− подозрительные и недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Препарат не применяют пациентам, которым противопоказанные симпатомиметики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Необходимо с осторожностью назначать препарат одновременно с нижеозначенными лекарственными средствами.

Антигипертензивные препараты. У пациентов, которые получали некоторые антигипертензивные препараты, добавление комбинаций леводопи с ингибитором декарбоксилазы вызывало развитие симптоматической ортостатической гипотензии, потому в начале лечения препаратом может возникнуть потребность в корегуванни дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты. Есть незначительное количество сообщений о негативных реакциях, включая гипертензию и дискинезию, вызванные одновременным применением трицикличних антидепрессантов и препаратов леводопи из карбидопой.

Допікар можно применять лишь с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах(например из селегилином). В ином случае может увеличиться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Анестетики. Сопутствующее применение анестетикив может повлечь аритмию.

Антихолінергічні средства. Могут действовать синергично вместе с леводопой для снижения тремору, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут заострить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить позитивный эффект леводопи в результате замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Другие лекарственные средства.

Нейролептики могут ослаблять терапевтический эффект леводопи. Такая комбинация не рекомендована(см. раздел "Особенности применения"). При необходимости следует использовать самые низкие дозы обоих лекарственных средств.

Бензодіазепіни и изониазид могут ослаблять терапевтический эффект леводопи.

Применение антиэпилептических средств(фенитоину) и папаверина препятствует позитивному влиянию леводопи при болезни Паркинсона.

Метаболизм леводопи повышается при применении антиконвульсивных препаратов.

Ввиду того, что леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, которые соблюдают высокопротеиновую диету, может ухудшиться усвоение препарата.

Добавление карбидопи предотвращает увеличение метаболизма леводопи в допамин, который вызывается действием витамина В6. Препарат можно применять пациентам с паркинсонизмом, которые принимают витаминные препараты, которые содержат пиридоксину гидрохлорид(витамин В6).

Совместимая терапия из селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для Допікару.

Препараты железа могут подавлять всасывание карбидопи/леводопи. Лекарственные средства, которые содержат сульфат железа и леводопу/карбидопу, следует применять отдельно с максимально возможным интервалом времени.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопи.

При одновременном приложении с антацидами влияние на биодоступность леводопи не изучалось.

Вместе с препаратом можно применять антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства назначают дополнительно к терапии Допікаром, может быть нужная коррекция его дозы.

Метоклопрамид увеличивает концентрацию леводопи в плазме крови.

Совместимое применение ингибиторов катехолометилтрансферази(толкапон, ентакапон) и леводопи/карбидопи может повышать биодоступность леводопи.

Можно применять с другими протипаркинсоничними средствами, которые не содержат леводопи.

Особенности применения

Препарат не следует применять для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами, а также не рекомендуется для лечения хореи Гентінгтона.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек, печенки, дыхательных путей, бронхиальной астмой, эндокринными заболеваниями, видкритокутовой глаукомой, язвенной болезнью желудка та/або двенадцатиперстной кишки в анамнезе(через вероятность возникновения кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта), гематемезисом, синдромом Кушинга, психическими нарушениями, судорогами в анамнезе.

Начальную дозу(и любое корректировке дозы) пациентам с инфарктом миокарда, предсердной, узловой и желудочковой аритмией назначают в случае, если больной будет находиться под постоянным надзором врача и будет контролироваться его сердечная функция.

Если необходимо провести операцию под наркозом, препарат накануне отменяют. Применения препарата возобновляют после операции, только пациент сможет его принимать.

Пациенты с тяжелыми психологическими нарушениями в анамнезе нуждаются тщательного контроля; необходимое уменьшение дозы.

Все пациенты, которые принимают препарат, должны находиться под пристальным надзором для выявления психических изменений, депрессивного синдрома с сопутствующими суицидними намерениями. Пациенты с психозом(в том числе в анамнезе) нуждаются особенного внимания. При усилении психотической симптоматики дозу карбидопи/леводопи необходимо снизить или отменить препарат.

У пациентов, которых предварительно лечили лишь леводопой, возможная дискинезия, поскольку карбидопа дает возможность большему количеству леводопи достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.

Так же, как и леводопа, препарат может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, которые имели непроизвольные движения и психозы во время лечения леводопой, нуждаются особенного внимания в случае применения препарата Допікар. Такие реакции вызываются увеличением допамина в мозге, который является следствием применения леводопи, а прием Допікару может вызывать рецидив.

Пациенты, которые имели в анамнезе случаи ортостатической гипотензии нуждаются тщательного наблюдения, особенно в начале применения Допікару. Таким пациентам может быть нужно соответствующее лечение.

При резком прекращении применение протипаркинсоничних препаратов наблюдается синдром, похожий на нейролептический злокачественный синдром, включая мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические изменения и увеличения содержимого креатинфосфокинази в сыворотке крови, особенно когда пациентов лечили с применением антипсихотических средств. Поэтому необходимо присматривать за пациентами при любом резком прекращении или изменении дозирования препарата Допікар, особенно за теми, которые также получают нейролептики.

Назначать одновременно психоактивные препараты, такие как фенотиазини или бутирофенони, следует с осторожностью. Пациентов с судорогами в анамнезе лечить след с осторожностью.

Так же, как и в случае применения леводопи, нужны периодические проверки печеночной, кроветворной, сердечно-сосудистой и почечной функций в течение всего лечения.

Пациентам с хронической видкритокутовой глаукомой следует назначать препарат с осторожностью при условии постоянного контроля внутриглазного давления и тщательного надзора за его изменениями во время лечения.

Леводопа может повлечь сонливость и внезапные эпизоды сонливости. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости во время дневной активности - редкие. Однако пациентов необходимо проинформировать о возможном возникновении таких симптомов и рекомендовать им проявлять осторожность, если пациенты намереваются руководить автомобилем или работать с механизмами во время лечения леводопой. Пациенты, в которых наблюдается сонливость и/или внезапное засинання, не могут руководить транспортным средством или работать с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.

Синдром дисрегуляции дофамина - это адиктивний расстройство, которое вызывает чрезмерное употребление средства у некоторых пациентов, которые получали карбидопу/леводопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития синдрома дисрегуляции дофамина(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение импульсного управления.

Следует тщательным образом наблюдать за пациентами относительно возникновения нарушений импульсного управления. Пациентов и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного управления, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание осуществить покупку, переедание, импульсивное употребление еды, при применении допаминових агонистов, включая каберголин. В этом случае следует уменьшить дозу препарата или прекратить прием препарата.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении резерпина.

Лабораторные исследования

Обычно содержимое креатинина и мочевины ниже, чем при назначении леводопи. Транзиторные аномалии включают увеличение содержимого мочевины у крови, креатинина, мочевой кислоты, аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, лактатдегидрогенази, билирубина, щелочной фосфатазы, протеїно-зв'язаного йода.

Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, увеличения глюкозы в сыворотке крови и увеличения белых кровяных телец, увеличения количества бактерий и крови в моче.

Отмечаются позитивные тесты на антитела эритроцитов как при применении Допікару, так и при применении лишь леводопи, но гемолитическая анемия практически не встречается.

Препарат Допікар может повлечь хибнопозитивний результат при измерении кетонив в моче с использованием лакмусового теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. Использование методов с применением глюкозооксидази может дать хибнонегативний результат при исследовании на глюкозурию.

Сообщалось, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют повышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан этот риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать по состоянию кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста(например дерматолога) во время лечения Допікаром.

В случае отмены препарата дозу уменьшают постепенно, при этом следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациента.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Хотя влияние препарата на ход беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации из карбидопой вызывали изъяны развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных. Поэтому применение препарата женщинам детородного возраста требует, чтобы ожидаемая польза от препарата была взвешена с возможной опасностью при беременности.

Неизвестно, или карбидопа выделяется в грудное молоко. Сообщалось, что леводопа выделяется в грудное молоко. Принимая во внимание то, что много лекарственных средств выделяются в грудное молоко, и принимая во внимание возможные серьезные побочные реакции у младенцев, необходимо принять решение о прекращении использования препарата или о прекращении кормления груддю, учитывая важность препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствующие доступные данные, связанные с влиянием этого лекарственного средства на способность руководить автомобилем. Нежелательные эффекты, такие как сонливость и головокружение, могут повлиять на способность руководить автомобилем или использовать механизмы.

Пациентов, которые во время лечения леводопой чувствуют сонливость и/или внезапное засинання, следует проинструктировать относительно необходимости избегать вождения автомобиля.

Следует избегать любых других видов деятельности, которые требуют полной концентрации внимания(например эксплуатация транспортных средств или механизмов), поскольку в таком случае пациенты подвергают себя и других лиц на риск получения травмы или на смерть.

Это должно продолжаться до тех пор, пока такие периодические эпизоды или сонливость не исчезнут(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Таблетка имеет распределительную черточку, то есть таблетку можно делить пополам.

Оптимальная суточная доза карбидопи/леводопи определяется тщательным титрованием индивидуально для каждого пациента.

В зависимости от тяжести заболевания может быть нужно около 6 месяцев для достижения оптимального лечебного эффекта.

Пациенты, которые не получали леводопу. Для пациентов, которые начинают прием препарата, начальная доза представляет ½ таблетки один или два раза на сутки. Если необходимо, можно прибавить еще ½ таблетки ежедневно или каждого на следующий день к достижению необходимого количества карбидопи.

Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней сравнительно с неделями и месяцами применение леводопи отдельно.

Пациенты, которые получали леводопу. Прием леводопи следует прекратить по крайней мере за
12 часы(24 часы для врачебных форм с медленным высвобождением) к началу терапии препаратом Допікар. Найлегшим путем является прием препарата утром, при этом ночью леводопу не применяют. Доза препарата должна быть приблизительно 20 % предыдущей ежедневной дозы леводопи.

Начальная доза. Для пациентов, которые получают менее 1500 мг леводопи на день, начальная суточная доза должна представлять 75-100 мг карбидопи и 300-400 мг леводопи(применяют препарат с дозированием в соотношении карбидопи/леводопи 1: 4) за
3-4 приемы на день. Для пациентов, которые получают больше чем 1500 мг леводопи на день, начальная доза представляет - 1 таблетка препарата 3-4 разы на сутки.

Підтримуюча доза. Терапия с применением препарата Допікар должна учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозирования следует постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

В случае когда необходимо большее количество леводопи, дозу препарата можно увеличить к
1 таблетки 3-4 разы на сутки. При необходимости дозу можно увеличивать по ½ или по целой таблетке каждых следующих суток(максимальная суточная доза - 8 таблетки).

Когда перевод пациента из леводопи на препарат Допікар сочетает с приемом других ингибиторов декарбоксилазы, применения препаратов следует прекратить по крайней мере за 12 часы до начала применения препарата Допікар. Применение препарата следует начинать с дозы, которая отвечает количеству леводопи/ингибитора декарбоксилазы в предыдущих препаратах.

Пациенты, которые получают другие протипаркинсонични препараты, : комбинация препарата с ингибиторами Моноаміноксидази-В(МАО-В) способна повысить эффективность препарата Допікар в контролируемых случаях акинезии и/дискинезии ли.

Применение других стандартных протипаркинсоничних препаратов, которые отличаются от леводопи, можно продолжать при назначении карбидопи и леводопи, хотя дозу этих препаратов или дозу леводопи нужно будет изменить.

Летние пациенты. Данный препарат назначают летним пациентам.

Деть.

Безопасность препарата для детей не установлена, потому его не назначают пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Лечебные мероприятия при острой передозировке препарата в основном являются такими же, как и при передозировке леводопи. Однако при наличии симптомов передозировки применения пиридоксина является неэффективным. Нужно проводить тщательный мониторинг электрокардиограммы пациента на предмет возможного возникновения аритмий. В случае необходимости применяют соответствующие противоаритмичные средства.

На это время опыта применения диализа нет. В связи с этим его значение в лечении передозировки препарата неизвестно.

Побочные реакции

Побочные эффекты, которые возникают при применении препарата, часто связывают с нейрофармакологической деятельностью допамина. Обычно эти реакции исчезают или слабеют при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями является дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения. Спазмы мышц и блефароспазм являются свидетельствами того, что дозу следует уменьшить.

Другими серьезными побочными эффектами являются ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы; депрессию из или без суицидальних тенденций; деменцию. Встречаются случаи патологического азарта, повышенного либидо и гиперсексуальности у пациентов, особенно при больших дозах; эти проявления исчезали при снижении дозы или прекращении терапии препаратом.

Нижеозначенные побочные эффекты связывают с приемом леводопи и ее комбинацией.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, нарушение сердечного ритма, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, склонность к потере сознания, синкопе, артериальная гипертензия, флебит.

Со стороны нервной системы: головокружение, брадикинезия, феномен "включения-исключения"(может возникнуть через несколько месяцев и даже лет от начала лечения леводопой и, вероятно, связанный с прогрессом заболевания(в таких случаях может быть необходимой коррекция доз и интервалов между ними)), атаксия, дискинезия, хорея, дистония, экстрапирамидные и двигательные расстройства, повышенный тремор рук, посмикування мышц, тризм, парестезии, падения, нарушения поступи, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны психики: спутывание сознания, бессонницы, ночные кошмары, мании, истощения, депрессия, попытки суицида, эйфория, деменция, психотические эпизоды(включая параноидальные мысли и транзиторный психоз), галлюцинации, повышения либидо, обеспокоенности, ажитация, страх, нарушение мышления, дезориентация, головная боль, оцепенение, судороги, сонливость, чрезмерная дневная сонливость и внезапные эпизоды засинання, синдром дисрегуляции допамина.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, сухость в рту, горький привкус в рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, икота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, гастроинтестинальний боль, темная расцветка слюны, гастроинтестинальни кровотечения, ощущения печиння на языке, язва двенадцатиперстной кишки.

Нарушение обмена веществ : потеря или увеличение массы тела, отеки, анорексия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : отек, зуд, гиперемия, потливость, расцветка пота в темный цвет, сыпи, выпадения волос, активация злокачественной меланомы, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны системы дыхания : боль в грудной клетке, охрипшая голоса, диспноэ, нарушения дыхания.

Со стороны скелетно-мышечной системы: спазм мышц.

Со стороны сечевидильной системы: задержка выведения мочи, недержания мочи, темный цвет мочи, приапизм.

Со стороны органов зрения : нечеткое виденье, блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера, диплопия, мидриаз, судорога взгляда. Блефароспазм может быть ранним симптомом передозировки.

Лабораторные показатели: повышение показателей функции печенки, таких как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза(АлАТ), аспартатаминотрансфераза(АсАТ), лактатдегидрогеназа, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, позитивный тест Кумбса, снижение гемоглобина и гематокрита, повышения уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.

Другие: общая слабость, астения, утомляемость, плохое самочувствие, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома.

Леводопа ассоциируется с сонливостью, но очень редко сообщалось о случаях сонливости днем и внезапные засинання в связи с приемом леводопи.

Нарушение импульсного управления : патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание осуществить покупку, переедание, импульсивное употребление еды при применении допаминових агонистов и/других ли допаминвмисних препаратов, включая карбидопу и леводопу.

Синдром дисрегуляции дофамина.

Синдром дисрегуляции дофамина - это адиктивний расстройство, которое наблюдается у некоторых пациентов, которые получали карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивный паттерн злоупотребления допаминергичними средствами в дозах, более высоких от тех, которые нужны для адекватного контроля проворных симптомов, который может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 5 или 10 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АО Фармацевтический завод ТЕВА

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок 1; Н- 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.