Инструкция по применению

действующее вещество: ацеклофенак;

1 таблетка содержит ацеклофенаку 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию кроскармелоза, натрию стеарилфумарат, полоксамер, гипромелоза, карбомер, Opadry White(OY - C - 7000A).

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: белые, продовгувати, двояковыпуклые таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "UT" на одной стороне и тиснением "CL CR" на другой стороне.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества. Ацеклофенак. Код АТX M01A B16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацеклофенак является эффективным нестероидным препаратом из группы фенилоцтовой кислоты, которая имеет противовоспалительные, знеболювальни и жаропонижающие свойства. Механизмом действия считается ингибування ферменту циклооксигеназы, который участвует в синтезе простагландинов.

Фармакокинетика.

Всасывание. Ацеклофенак хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта: пиковые концентрации в плазме достигаются через 1-3 часы после перорального приема, его биологическая доступность − почти 100 %. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 4 часы. Около две трети дозы выделяется с мочой, преимущественно в виде, гидроксиметаболитив. Достижение максимальной концентрации(Tmax) замедляется при одновременном приеме еды, но на степень абсорбции это не влияет.

Распределение. Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы(> 99,7 %). Ацеклофенак проникает в синовиальну жидкость, где концентрация достигает приблизительно 60 % от концентрации в плазме крови.

Выведение. Средний период полувыведения представляет 4-4,3 часы. Клиренс представляет
5 литры через час. Приблизительно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгованих гидроксиметаболитив. Только 1 % разовой пероральной дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак метаболизуеться в гепатоцитах и микросомах и формирует [2 -(2,6-дихлор-4-гидрокси-фениламино) фенил] ацетоксиуксусную кислоту как основной метаболит, что потом испытывает дальнейшую конъюгацию. Вторичными метаболитами были [2 -(2,6-дихлорфениламино) -5-гідроксифеніл] ацетоксиоцтова кислота и [2 -(2,6-дихлорфениламино) фенил] уксусная кислота, а также гидроксилировал производные [2 -(2,6-дихлор-4-гидроксифениламино) фенил] уксусная кислота и [2 -(2,6 - дихлорфениламино) -5-гідроксифеніл] уксусная кислота.

Клинические характеристики

Показание

Болевой синдром при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрите и плечелопаточном периартрите, люмбаго, ишиалгии, внесуставном ревматизме.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к действующей или к вспомогательным веществам препарата;

· кровотечение или перфорация в участке желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

· как и другие НПЗЗ, ацеклофенак также противопоказанный пациентам, в которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита;

· бронхиальная астма;

· активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения);

· активное кровотечение или нарушение свертывания крови;

· тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

· застойная сердечная недостаточность(NYHA ІІ- ІV);

· ишемическая болезнь сердца;

· заболевание периферических артерий;

· цереброваскулярные заболевания, в т.о. перенесены инсульт или эпизоды транзиторной ишемической атаки;

· лечение периоперацийного боли при аортокоронарному шунтировании(или применение аппарата искусственного кровообращения);

· зажигательные заболевания кишечнику(например болезнь Крона или язвенный колит);

· ІІІ триместр беременности или период кормления груддю;

· детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия не проводилось, за исключением взаимодействия из варфарином.

Ацеклофенак метаболизуеться с помощью цитохрома Р450 2С9, и даны in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Таким образом, риск фармакокинетичной взаимодействия возможен при одновременном приеме из фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае применения других НПЗЗ, увеличивается риск фармакокинетичной взаимодействия с другими препаратами, которые выводятся из организма путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином плазмы, и следовательно, возможное взаимодействие по типу вытеснения с другими препаратами, которые связываются с белками.

Исследований фармакокинетичной взаимодействия ацеклофенаку недостаточно; нижеозначенная информация основывается на данных о других НПЗЗ.

Следует избегать одновременного приложения

Метотрексат. НПЗЗ ингибують канальцеву секрецию метотрексату; кроме того, возможно небольшое метаболическое взаимодействие, которое приводит к уменьшению клиренсу метотрексату. Необходимая осторожность при приеме НПЗЗ и метотрексату с интервалом до 24-х часов, поскольку НПЗЗ могут повысить ровные концентрации метотрексату в плазме, которая вызывает повышение токсичности. Поэтому при применении высоких доз метотрексату следует избегать назначения НПЗЗ.

Сердечные гликозиды. НПЗЗ могут заострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме крови. Следует избегать одновременного приложения, если не проводится частый мониторинг концентраций дигоксина.

Диуретики. Снижение эффекта диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности при приеме НПЗЗ. Хотя сопутствующее приложение из бендрофлуазидом не влияло на контроль артериального давления, нельзя исключить взаимодействий с другими диуретиками. При сопутствующем приложении с калийзберигаючими диуретиками нужно контролировать содержимое калия в сыворотке крови.

Антикоагулянты. НПЗЗ могут усиливать действие таких антикоагулянтов, как варфарин. Нужное тщательное наблюдение по состоянию пациентов, которые получают комбинированную терапию антикоагулянтами и ацеклофенаком.

Противодиабетические препараты. Выявлено, что диклофенак при общем приложении с пероральными противодиабетическими препаратами может влиять на клиническую эффективность последних. Однако есть отдельные сообщения о возникновении гипогликемического и гипергликемичного эффектов. Таким образом, при назначении ацеклофенаку следует провести корректировку дозы гипогликемических препаратов.

Литий. НПЗЗ приводят к повышению уровней лития в плазме и снижения почечного клиренса лития. Следовательно, при их одновременном приложении, следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов относительно признаков литиевой токсичности.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристону, поскольку НПЗЗ могут снизить эффект мифепристону. В связи с антипростагландиновим влиянием НПЗЗ женщинам следует с осторожностью применять мифепристон, поскольку он теоретически может уменьшать эффективность НПЗЗ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Циклоспорин и такролимус. Повышается риск нефротоксичности.

Антибиотики группы хинолинов. Результаты экспериментов с животными свидетельствуют о том, что НПЗЗ могут повышать риск развития судорог, повꞌязаних с приемом антибиотиков группы хинолонов. У пациентов, которые принимают НПЗЗ и хинолоны, может быть повышенный риск развития судорог.

Антигипертензивные препараты. Снижение антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПЗЗ может привести к нарушению функции почек. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно имеет оборотный характер, растет у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например у летних или обезвоженных пациентов. Поэтому при одновременном приложении из НПЗЗ следует соблюдать осторожность, особенно летним пациентам. Пациенты должны потреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим надзором(контроль функции почек в начале одновременного приложения и периодически в ходе лечения).

Кортикостероиды. Повышается риск возникновения язв и кровотечений из ЖКТ.

Антиагрегантные препараты и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Повышается риск кровотечений из ЖКТ.

Такролімус. При одновременном приеме НПЗЗ и такролимусу возможное повышение риска нефротоксичности.

Зидовудин. При совместимом приеме из НПЗЗ повышается риск гематологической токсичности. Подтверждено повышение риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые страдают на гемофилию, при совместимом приеме зидовудину и ибупрофену.

Другие НПЗЗ. Сопутствующий прием с ацетилсалициловой кислотой или другими НПЗЗ может повышать частоту возникновения нежелательных реакций, включая повышение риска кровотечений из ЖКТ.

Ингибиторы ангиотензина ІІ. НПЗЗ могут снижать эффекты гипотензивных препаратов, потому следует с осторожностью применить ингибиторы ангиотензина ІІ, особенно больным пожилого возраста.

Ацеклофенак метаболизуеться CYP2C9, потому он может взаимодействовать из фенитоином, циметидином, миконазолом, сульфафеназолом, амиодароном, толбутамидом и фенилбутазоном.

Особенности применения

Нежелательные эффекты можно возвести к минимуму за счет применения самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, достаточных для контроля симптомов(см. ниже риски, связанные с желудочно-кишечным трактом и сердечно-сосудистой системой).

Следует избегать одновременного применения ацеклофенаку и НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.

Летние пациенты

У летних пациентов прием НПЗЗ сопровождается повышенной частотой возникновения нежелательных реакций, особенно перфораций и кровотечений из желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к летальному следствию. К тому же, летние пациенты чаще страдают от заболеваний почек, печенки или сердечно-сосудистой системы.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печенки

Применение НПЗЗ может вызывать дозозависимое снижение продукции простагландина и почечную недостаточность. К группе высокого риска возникновения такой реакции принадлежат пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печенки, пациенты, которые принимают диуретики, и летние пациенты. Таким пациентам необходимый мониторинг функции почек.

Почки

Важную роль простагландинов в поддержке почечного кровотока нужно принимать во внимание у пациентов с сердечной недостаточностью или с нарушенной функцией почек, которые принимают диуретики или возобновляются после серьезной операции. Влияние на функцию почек обычно является оборотным, и потом отмены ацеклофенаку ситуация нормализуется.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печенки и почек легкой или умеренной степени, а также пациентам с другими состояниями, которые сопровождаются задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применения НПЗЗ может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении ацеклофенаку пациентам, которые принимают диуретики, или лицам с повышенным риском гиповолемии. Необходимо применять минимальную эффективную дозу и регулярно контролировать функцию почек. Явления со стороны почек обычно проходят после прекращения приема ацеклофенаку.

Печенка

Если функциональные пробы печенки остаются нарушенными или ухудшаются, появляются клинические симптомы/признака заболевания печенки или другие проявления(эозинофилия, сыпь), прием ацеклофенаку следует прекратить. Необходимо тщательное медицинское наблюдение по состоянию пациентов с нарушением функции печенки от слабого к умеренному. Может развиваться гепатит без продромальных симптомов. Применение ацеклофенаку пациентами с печеночной порфириею может спровоцировать обострение заболевания.

Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное действие

Проведение надлежащего мониторинга и соответствующие рекомендации необходимы пациентам с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью от легкого к средней степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПЗЗ сопровождается такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью(NYHA I) и выраженными факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) лечения ацеклофенаком следует проводить лишь после тщательной оценки возможных рисков.

Кардиоваскулярный риск может расти при повышении дозы и увеличении длительности применения НПЗЗ, потому следует применять наименьшую эффективную суточную дозу в течение максимально короткого времени. Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским надзором пациентам при нижеприведенных состояниях(поскольку существует угроза обострения заболевания) (см. раздел "Побочные реакции") :

- cимптоми, что свидетельствуют о наличии заболевания желудочно-кишечного тракта, включая его верхние и нижние отделы;

- наличие в анамнезе язвы, кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта;

- язвенный колит;

- болезнь Крона;

- склонность к кровотечениям, системная красная волчанка(СЧВ), порфирия, нарушение гемопоэза и гемостазу.

Язва, перфорация и кровотечения из желудочно-кишечного тракта

Язва, перфорация и кровотечения из ЖКТ, способные привести к смерти, наблюдались при приеме всех НПЗЗ в любой момент лечения при наличии/отсутствия предупредительных симптомов и у больных с серьезной гастроинтестинальной патологией в анамнезе.

Тщательное медицинское наблюдение крайне важно при подозрении на наличие язв желудочно-кишечного тракта в анамнезе, для пациентов с симптомами заболеваний ЖКТ, язвенным колитом и болезнью Крона, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Риск развития язвы, перфорации и кровотечений из ЖКТ повышается при высоких дозах НПЗЗ у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно усложненным кровотечением или перфорацией, а также у летних пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с самых низких доз. Возможность комбинированной терапии с протективними средствами(такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) нужно рассмотреть для таких пациентов, а также для больных, которые нуждаются сопутствующей низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, способных повышать риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с желудочно-кишечными токсичными реакциями в анамнезе, главным образом пожилые люди, должны сообщать о будь нетипичные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(особенно о кровотечениях из ЖКТ), особенно в начале лечения. Особенного внимания нуждаются пациенты, которые получают сопутствующие препараты, которые способны повышать риск развития язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, такой антикоагулянт, как варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или такой антиагрегант, как ацетилсалициловая кислота.

При возникновении язвы или кровотечения из ЖКТ у пациента, который принимает ацеклофенак, лечение следует прекратить.

НПЗЗ нужно с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут заостряться.

Системная красная волчанка(СЧВ) и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов со СЧВ и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Дерматология

Очень редко на фоне применения НПЗЗ возникают тяжелые кожные реакции, в т.о. с летальным следствием, что включают ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием ацеклофенаку следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражениях слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

В особенных случаях, при ветреной оспе могут возникнуть осложнения: серьезные инфекции кожи и мягких тканей. На сегодня нельзя исключать роль НПЗЗ в ухудшении хода этих инфекций. Поэтому следует избегать приема ацеклофенаку при ветреной оспе.

Нарушение фертильности у женщин

Применение ацеклофенаку может нарушить фертильность у женщин. Прием этого препарата не рекомендован женщинам, которые желают забеременеть. Женщинам, которые имеют трудности с наступлением беременности или проходят обследования в виду бесплодия, необходимо отменить ацеклофенак.

Реакции гиперчувствительности

Как и при приеме других НПЗЗ, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, могут возникать у пациентов, которые раньше не принимали данный препарат. При применении НПЗЗ изредка сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, иногда летальные, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения упомянутых реакций существует в начале терапии(в первые месяцы). При появлении первых признаков кожных реакций(высыпаний, поражения слизистых оболочек, реакций гиперчувствительности) следует прекратить применение ацеклофенаку.

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов(см. "Антикоагулянты" в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение со стороны дыхательной системы

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, потому что прием НПЗЗ может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Долговременное лечение

Все пациенты, которые принимают НПЗЗ, должны находиться под медицинским надзором для своевременного выявления почечной недостаточности, нарушения функции печенки(повышение активности печеночных ферментов) и изменения формулы крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Отсутствующая информация относительно применения ацеклофенаку в период беременности. Ингибиция синтеза простагландинов может иметь негативное влияние на ход беременности/развитие плода. Исходя из известных влияний НПЗЗ на сердечно-сосудистую систему плода(риск преждевременного закрытия артериального пролива) и возможного риска развития персистуючеи легочной гипертензии новорожденных, применения препарата в последнем триместре беременности противопоказанное. Риск растет с увеличением дозы и длительности терапии. Регулярное применение НПЗЗ в последнем триместре беременности может снизить тонус и сократительную способность матки. Как следствие, роды могут быть отсроченными или затяжными с повышенной тенденцией к кровотечению у матери и ребенка. НПЗЗ не следует применять в первые два триместра беременности и при родах, если только потенциальная польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода, доза должна быть максимально низкой, а длительность лечения - максимально короткой.

Кормление груддю

Ограниченные доступные данные свидетельствуют о том, что НПЗЗ оказываются в грудном молоке в очень низких концентрациях. От приема этих препаратов в период кормления груддю следует по возможности отказаться.

В случае необходимости лечения следует прекратить кормление груддю.

Фертильность

НПЗЗ могут нарушать фертильность, потому не рекомендованное их приложение женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые пытаются забеременеть или проходят обследования по поводу бесплодия, следует временно прекратить применение ацеклофенаку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После приема НПЗЗ могут возникать такие нежелательные эффекты, как головокружение, вертиго, сонливость, утомляемость и нарушение зрения. В случае появления таких реакций пациенты не должны руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Олфен®-АФ таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи и не измельчая. Запивать не меньше чем ½ стаканы воды.

Нежелательные явления можно возвести к минимуму, применяя препарат в течение минимального периода, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Рекомендованная доза представляет 200 мг на сутки одноразово(каждые 24 часы).

Летние пациенты.

Как правило, не нужное снижение дозы. Однако следует тщательным образом наблюдать по состоянию таких пациентов, потому что у них чаще определяют нарушение функции почек, печенки, сердечно-сосудистые нарушения, также они чаще получают сопутствующую терапию других заболеваний, которая повышает риск развития серьезных последствий побочных реакций. При необходимости назначения НПЗЗ они должны применяться в минимальных дозах и в течение максимально короткого времени. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами для своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПЗЗ.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени следует уменьшить дозу ацеклофенаку. Рекомендованная начальная доза представляет 100 мг на сутки(применять ацеклофенак в другой врачебной форме).

Почечная недостаточность

Отсутствующая информация о том, что пациентам с почечной недостаточностью легкой степени необходимая коррекция дозы ацеклофенаку, однако данной категории пациентов следует соблюдать осторожность при применении препарата.

Деть.

Отсутствующие клинические данные относительно применения ацеклофенаку детям, потому данный препарат противопоказан для применения этой возрастной группе пациентов.

Передозировка

Симптомы

Симптомы включают головную боль, тошноту, блюет, боль в эпигастральном участке, раздражение и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, редко − диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, артериальную гипотензию, расстройство дыхания, потерю сознания, иногда − судороги. В случае сильного отравления могут развиваться острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Методы лечения

Пациенты должны получать симптоматическое лечение при необходимости.

В пределах одного часа после проглатывания потенциально токсичных количеств препарата следует принять активированный уголь. Как альтернативу взрослым следует провести промывание желудка в пределах одного часа после передозировки, которая угрожает жизни.

Такие специфические терапевтические средства, как диализ или гемоперфузия, вероятнее всего, окажутся неэффективными для выведения НПЗЗ через их высокую степень звꞌязування с белками и экстенсивный метаболизм.

Необходимо обеспечить форсированный диурез.

Нужен пристальный мониторинг функции почек и печенки.

Пациенты должны находиться под надзором как минимум в течение 4-х часов после проглатывания потенциально токсичных количеств препарата. В случае частых и длительных судорог пациенту нужно внутривенное введение диазепаму.

Лечение симптоматическое и пидтримуюче.

Побочные реакции

Наиболее частые побочные реакции ацеклофенаку включают желудочно-кишечные расстройства, головокружения, повышения уровней печеночных ферментов.

Структура и метаболизм ацеклофенаку подобны диклофенаку, который является известным фактором риска относительно развития тромботичних нарушений(инфаркт миокарда, инсульт, особенно при приеме высоких доз и длительном приложении). Сообщалось о повышенном риске развития острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда, ассоциируемых с применением ацеклофенаку.

Со стороны пищеварительной системы: пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения иногда с летальным следствием(особенно у пациентов пожилого возраста), тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, блюет кровьꞌю, язвенный стоматит, обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона, гастрит, панкреатит, стоматит.

Гепатобіліарні нарушения : гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов, увеличения концентрации креатинина в крови.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции(включая шок), гиперчувствительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ускоренное сердцебиение, гиперемия, приливы.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нефротичний синдром, почечная недостаточность, ночной энурез.

Со стороны нервной системы: нарушение зрения, головная боль, сонливость, тремор, дисгевзия, парестезии, ригидность затылочных мꞌязей, лихорадка, дизестезия, буйство, галлюцинации, звон в ушах, истощение, сонливость, головокружение; асептический менингит(особенно при системной красной волчанке или смешанном заболевании соединительной ткани).

Со стороны крови и лимфатической системы : подавление функции костного мозга, анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия и гемолитическая анемия.

Нарушение метаболизма : гиперкалиемия.

Психические нарушения: головокружение, депрессия, аномальные сновидения, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, стридор.

Со стороны кожи: зуд, сыпь, дерматит, обрызгивалꞌянка, отек лица, пурпура, буллезный дерматит, синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла, фоточувствительность, выпадение волос, ангионевротический отек, острые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек.

Общие расстройства и местные реакции : отеки, повышенная утомляемость, судороги икроножных мꞌязей.

Результаты лабораторных исследований : повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы у крови, увеличения массы тела.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 1 или по 3, или по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Корея Юнайтед Фарм., Інк.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

25-23, Ночангондан-гіль, Чондон-мьон, Седжон-сі, Республика Корея.