Алергинол Плюс

Регистрационный номер: UA/14440/01/01

Импортёр: СКАН БИОПАПОК ЛТД
Страна: Индия
Адреса импортёра: Е- 4/300, Арера Колонне Екстеншн, 462016, Бхопал,(М.П.) Индия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере № 10(10х1), № 20(10х2)

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрию 10,5 мг, что эквивалентно монтелукасту 10 мг, и левоцитиризину дигидрохлориду 5 мг

Виробники препарату «Алергинол Плюс»

Бафна Фармасьютикалс Лтд.
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: 147, Мадгаварам-Ред Хилс Роуд, Грентлион, Вилидж Вадакараї Ченнаї Тамил Наду IN 600052, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЕРГІНОЛ ПЛЮС

(ALLERGINOL PLUS)

Состав

действующее вещество: монтелукаст, левоцетиризину дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрию 10,5 мг, что эквивалентно монтелукасту 10 мг, и левоцитиризину дигидрохлориду 5 мг;

допомiжнi вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит(Е 421), натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат, опадрай белый(полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), гипромелоза).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные фiзико - хiмiчнi свойства: белые, двояковыпуклые таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой, гладки из обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриенових рецепторов. Код ATХ R03DC03.

Антигистаминные средства для системного приложения. Производные пиперазина. Код АТХ R06AE09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Монтелукаст.

Цистеїнілові лейкотриены(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе мастоцитами и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеинилолейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека(включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками прозапалення(включая эозинофилы и некоторые миелоидни стволовые клетки). CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриеноопосередковани эффекты вызывают бронхоспазм, выделение мокротиння, повышают проницаемость сосудов и увеличивают количество эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой оболочки во время реакций гиперчувствительности и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальний пробе из CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности повитроносних носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст натрия является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст подавляет физиологичное действие LTD4 на CysLT1- рецепторах, не обнаруживая родство к рецепторам.

Левоцетиризину гидрохлорид.

Левоцетиризин, R- энантиомер цетиризину, - это мощный и селективный антагонист периферийных Н1-гістамінових рецепторов. Исследования свойств связываться показали высокое родство левоцетиризину к Н1-гістамінових рецепторов человека(Кі=3D3,2 нмоль/л). Родство к Н1-гістамінових рецепторов в левоцетиризину в 2 разы выше, чем в цетиризину(Кі=3D6,3 нмоль/л). Левоцетиризин дисоциюе от Н1-гістамінових рецепторов с периодом полувыведения 115 минуты ± 38 минуты. После одноразового приема левоцетиризину занятость рецепторов складывает 90 % через 4 часы и 57 % через 24 часы. В плацебо-контролируемых испытаниях с применением модели камеры стимуляции аллергической реакции левоцетиризин в дозе 5 мг начинал подавлять симптомы аллергии на пыльцу через 1 час после приема препарата. Исследование in vitro(камера Бойдена и методы "клеточных слоев") показали, что левоцетиризин подавляет активность индуктируемой еотаксином трансендотелиальной миграции эозинофилов в клетках кожи и легких. Фармакодинамічні исследования in vivo(метод "кожных камер") продемонстрировали три основных ингибуючи эффекта левоцетиризину в дозе 5 мг в первые 6 часы после контакта с пыльцой в сравнении из плацебо в 14 взрослых пациентов: притеснение выбросов VCAM - 1(молекулы адгезии сосудистого эндотелия И типа), изменения сосудистой проницаемости и уменьшения активности эозинофилов. Исследования показали, что активность левоцетиризину в половине дозы сравнима с активностью цетиризину как на коже, так и на слизистой оболочке носа. Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики левоцетиризину в дозе 5 мг подобный схеме притеснения индуктируемой гистамином реакции по типу "цветения" цетиризином в дозе 10 мг. Так же, как и в цетиризину, действие относительно индуктируемых гистамином кожных реакций не зависит от плазменных концентраций. Данные ЭКГ не показали соответствующего влияния левоцетиризину на интервал QT.

Фармакокинетика.

Монтелукаст.

Всасывание. У взрослых при приеме натощак препарата в дозе 10 мг средняя пиковая концентрация Сmax в плазме крови достигается через 3-4 часы(Тmax). Средняя биодоступность при пероральном приложении представляет 64 %. Прием обычной еды утром не влияет на Сmax в плазме крови, которая достигается через 2 часы. Беспечность и эффективность монтелукасту для больных астмой были продемонстрированы во время клинических исследований при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг вечером, независимо от приема еды. Беспечность монтелукасту для больных астмой также была продемонстрирована во время клинических исследований при приеме жевательных таблеток в дозе 4 мг вечером, независимо от приема еды. Беспечность и эффективность монтелукасту для больных сезонным аллергическим ринитом были продемонстрированы во время клинических исследований при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг утром или вечером, независимо от приема еды.

Распределение. Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукасту в равновесном состоянии в среднем представляет от 8 до 11 литров. Во время исследований на крысах прохождения обозначенного радиоизотопом монтелукасту через гематоэнцефалический барьер было минимальным. У всех других животных концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после применения дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту. Клинические исследования эффектов известных ингибиторов цитохромов Р450 3А4(например, кетоконазол, эритромицин) или 2С9(например, флуканазол) на фармакокинетику монтелукасту не проводились. Результаты дальнейших исследований in vitro микросом печенки человека свидетельствуют, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Исследование in vitro показали, что монтелукст является мощным ингибитором цитохрома Р450 2С8; однако даны, полученные после проведения клинического исследования медикаментозного взаимодействия с применением монтелукасту и росиглитазону(маркерный субстрат лекарственных средств сначала был метаболизований цитохромом CYP2C8), показали, что монтелукаст не подавляет CYP2C8 in vitro, а потому не должен изменять процесс метаболизма лекарственных средств, что метаболизуються этим ферментом.

Выведение. Клиренс монтелукасту из плазмы здоровых взрослых в среднем представляет 45 мл/мин. После применения пероральной дозы меченого изотопом монтелукасту было установлено, что 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приеме этот факт указывает на то, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью. Средний период полувыведения монтелукасту из плазмы у молодых здоровых людей складывает от 2,7 до 5,5 часа. Фармакокинетика монтелукасту хранит линейный характер при приеме пероральных доз до 50 мг. При приеме 10 мг монтелукасту один раз на день наблюдается небольшая кумуляция(14 %) активного вещества в плазме.

Левоцетиризину гидрохлорид.

Фармакокинетика левоцетиризину линейна, независима от дозы и времени и имеет незначительную вариативнисть у разных пациентов.

Всасывание. Левоцетиризин после перорального введения быстро и интенсивно поглощается. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,9 часы после приема. Равновесные концентрации достигаются через 2 дни. Сmax представляет 270 нг/мл после одноразового приложения и 308 нг/мл - после повторного приложения в дозе 5 мг соответственно.

Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не изменяется с приемом еды, но максимальная концентрация препарата уменьшается и достигает своего максимального значения позже.

Распределение. Отсутствующая информация относительно распределения левоцетиризину в тканях человека, а также относительно проникновения левоцетиризину сквозь гематоэнцефалический барьер. Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризину ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация. В организме человека метаболизма поддается около 14 % левоцетиризину, потому отличия в результате генетического полиморфизма или одновременного применения ингибиторов ферментов должны быть незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическое оксидирование, N - и О-деалкілування и сообщение с таурином. Деалкилирование, в первую очередь, происходит при участии CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического оксидирования участвуют исчислении и(или) неопределенные изоформи CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромних изоферментов CYP 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, которые значительно превышают максимальные, после принятия дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к притеснению метаболизма, взаимодействие левоцетиризину с другими веществами маловероятно.

Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых представляет 7,9 ± 1,9 часы. Средний общий клиренс составляет 0,63 мл/хв/кг. В основном выведение левоцетиризину и его метаболитив из организма происходит с мочой(выводится в среднем 85,4 % полученной дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы. Экскреция левоцетиризину происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Клинические характеристики

Показание

Для уменьшения симптомов, связанных с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, а также ринитом у больных бронхиальной астмой.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к монтелукасту натрию, левоцетиризину или цетиризину, а также к другим компонентам препарата. Препарат также противопоказан при тяжелой форме почечной недостаточности(клиренс креатинина < 10 мл/хв); при тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или нарушениях усвоения глюкозы и галактозы. Детский возраст до 15 лет.

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст.

При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелуксту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы(норетидрон 1 мг/етилестрадиол 35 мг), терфенадин, дигоксин и варфарин. Невзирая на отсутствие специфических исследований медикаментозных взаимодействий из монтелукастом, в ряде исследований данный лекарственное средство применяли одновременно со многими традиционно призначуваними препаратами, при чем любых клинически значимых взаимодействий не выявлено. К таким препаратам принадлежат гормоны щитообразной железы, успокоительные и снотворные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепини и противоотечные средства.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, который стимулирует печеночный метаболизм, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту после приема разовой дозы в 10 мг снижалась приблизительно на 40 %. Однако, корегування дозы монтелукасту не рекомендованы. Одновременное применение монтелуксту с мощными ингибиторами цитохрома Р450, такими как фенобарбитал или рифампин, следует проводить под надлежащим клиническим контролем.

Левоцетиризину гидрохлорид.

Даны іn vitro указывают на то, что левоцетиризин не приводит к фармакокинетичних взаимодействий путем ингибування или стимулирование ферментов печенки, которые метаболизують препарат. Исследований взаимодействия лекарственных средств из левоцетиризином іn vivo не проводилось. Исследование фармакокинетичной взаимодействия лекарственных средств, проведенные с использованием рацемического цетиризину, показали, что цетиризин не взаимодействует с антипирином, псевдоэфедрином, эритромицином, кетоконазолом и циметидином. Небольшое снижение клиренса цетиризину(16 %) было выявлено при приеме 400 мг теофиллина. Существует вероятность того, что большие дозы теофиллина могут усилить этот эффект. Ритонавір повышал уровень концентрации цетиризину в плазме приблизительно на 42 %, период полувыведения - на 53 %, а также снижал клиренс цетиризину на 29 %. Распределение ритонавиру при одновременном применении цетиризину не изменялся.

Особенности применения

Монтелукаст.

Монтелукаст не назначают для снятия бронхоспазмов при острых астматических нападениях, включая астматический статус. Пациентам следует порекомендовать, в случае таких нападений, применять соответствующие лечебные средства. Терапию монтелукастом можно продолжать во время острых приступов астмы. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами; дозу ингаляционных кортикостероидов можно постепенно снизить под надзором врача.

Не следует применять монтелукаст как монотерапию для устранения бронхоспазмов, индуктируемых физическими нагрузками. Если возникают острые приступы астмы после физической нагрузки, пациентам следует продолжать применять в обычном режиме ингаляционные β-агонисти как профилактические средства и мать при себе ингаляционные β-агонисти короткого действия для экстренной помощи.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринозалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Эозинофилия. В одиночных случаях у пациентов, которые получают монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы пероральных кортикостероидных препаратов.

Никаких отличий относительно беспечности и эффективности препарата для летних пациентов и более молодых установлено не было, хотя нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых летних пациентов.

Поскольку монтелукаст преимущественно выводится с желчью, пациентам с печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать этот комбинированный препарат.

Левоцетиризину гидрохлорид

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя. Препарат не рекомендован пациентам при тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или нарушениях усвоения глюкозы и галактозы.

Клинические исследования левоцетиризину относительно каждого утвержденного показания к применению не проводились на достаточном количестве пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы можно было установить, или имеют они другую реакцию на препарат в сравнении с младшими пациентами. Во время других клинических исследований также не отмечались никакие отличия между молодыми пациентами и пациентами преклонных лет относительно реакции на препарат. В целом, летним пациентам препарат следует назначать с осторожностью и начинать лечение с наименьших доз, учитывая большую частоту случаев сниженной функции печенки, почек или сердца, а также сопутствующие болезни или применения других препаратов.

Поскольку левоцетиризин выводится преимущественно с мочой, пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться коррекции режима дозирования. У таких пациентов этот комбинированный препарат следует применять с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления груддю

Поскольку надлежащих и хорошо контролируемых исследований из безопасности приема монтелукасту или левоцетиризину в период беременности не проводилось, применение данной комбинации для беременных женщин противопоказано.

Период кормления груддю.

Поскольку левоцетиризин выделяется в грудное молоко, применение этой комбинации в период кормления груддю не рекомендовано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В некоторых клинических исследованиях сообщалось о случаях сонливости, усталости и астении у некоторых пациентов, которые проходили терапию левоцетиризином. Поэтому во время приема левоцетиризину следует воздерживаться от опасной деятельности, которая нуждается полноты внимания и координации движений, а именно работы с механизмами или управление транспортными средствами.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет назначают по 1 таблетке один раз на сутки вечером, независимо от приема еды. Таблетки глотают не целыми розжовуючи. Курс лечения - 14 дни.

Деть

Препарат применяют детям от 15 лет.

Передозировка

Даны о передозировке этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о случаях передозировки отдельными веществами.

Монтелукаст.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке монтелукастом. В отчетах сообщалось о приеме препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг. Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности монтелукасту и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение - симптоматическое.

Левоцетиризину гидрохлорид.

Симптомы передозировки могут включать сонливость во взрослых и возбуждения и тревожность у детей, которые изменяются сонливостью. Специфического антидота к левоцетиризину не существует. В случае передозировки рекомендуют стандартные мероприятия для выведения неабсорбированного лекарственного средства. Вскоре после приема можно сделать промывание желудка. Гемодиализ не является эффективным для выведения левоцетиризину.

Лечение - симптоматическое.

Побочные реакции

Даны о побочных эффектах этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о побочных эффектах отдельных веществ.

Монтелукаст.

К наиболее частым побочным эффектам относят диспепсию, боль в животе, высыпание, головокружение, головные боли, усталость, лихорадку, травму, кашель, заложенность носа, грипп.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде, :

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усиленной кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, очень редко - суицидальни намерения и суицидальна поведение.

Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипестезия, судорожные нападения.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения : носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Со стороны гепатобилиарной системы: у пациентов, которые принимали монтелукаст, были замечены повышения уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ), жидкие случаи холестатического гепатита, печинковоклитинних нарушений гепатоцеллюлярного и смешанного генеза. Большинство таких случаев сопровождались другими отягчающими факторами, такими как применение других лекарственных средств или склонность к болезни печенки, а именно злоупотребление алкоголем или гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, нодозная узелковая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства и местные реакции : астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек.

В одиночных случаях во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение синдрома Черджа-Стросса(СЧС). В одиночных случаях у пациентов с астмой, которые получают монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа-Стросса.

Левоцетиризину гидрохлорид.

Применение левоцетиризину для пациентов от 12 лет было связано с такими побочными эффектами, как сонливость, усталость, ринофарингит, сухость в рту и фарингит. Среди нечастых побочных эффектов наблюдалась астения и боли в брюшной полости. Сообщалось об одиночных случаях побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговом периоде, а именно:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, нарушение сна, галлюцинации, депрессия.

Со стороны нервной системы: судороги, обморок, тремор, вертиго, дисгевзия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения : одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : ангионевротический отек, стойкая медикаментозная эритема, зуд, высыпание, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миальгия.

Результаты обследований : увеличение массы тела; отклонение функциональных печеночных проб от нормальных значений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, блюет, запор, повышенный аппетит, гепатит.

Со стороны почек: дизурия, задержка мочи.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

Упаковка №10(10х1) : 10 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Упаковка №20(10х2) : 10 таблетки в блистере, 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Бафна Фармасьютікалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., Іndia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

147, Мадгаварам-Ред Хілс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram - Redhills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявитель. СКАН БИОПАПОК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

Е- 4/300, Арера Колонне Екстеншн, 462016, Бхопал,(М.П.) Индия / E - 4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal,(M.P.) India.

Другие медикаменты этого же производителя

ЕФИНА — UA/11380/01/01

Форма: таблетки № 4: по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке, № 20(10х2) : по 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной упаковке; № 100(10х10) : по 10 таблетки в блистере, по 10 блистеры в картонной упаковке

ГЕПАУРСОЛ — UA/15421/01/01

Форма: капсулы по 250 мг, по 10 капсулы в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке

КОДАРЕКС — UA/10749/01/01

Форма: сироп по 60 мл в флаконе с мерным колпачком; по 1 флакону в картонной коробке

ГЛЮКОВИН XR — UA/14945/01/01

Форма: таблетки пролонгированного действия по 750 мг № 30(10х3) в блистерах

БОЛ-РАН® ПРЕМИУМ — UA/10270/01/01

Форма: таблетки № 10(10х1), № 100(10х10) в блистерах