Линезид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІНЕЗІД

(LINEZID)

Состав

действующее вещество: linezolid;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит линезолиду 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; повидон; тальк; натрию кроскармелоза; магнию стеарат; кремнию диоксид коллоидный безводен; натрию крохмальгликолят(тип А); гипромелоза Е- 15; титану диоксид Е 171; полиетиленгликоль- 6000; пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продовгастой формы(в виде каплет), с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения.

Код АТХ J01X Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лінезід является антибактериальным средством.

При применении препарата в дозах 600 мг и 1200 мг не выявлено значительного его влияния на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любое другое время.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолиду у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения препарата приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Среднее(стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолиду у взрослых

* AUC для одноразовой дозы =3D AUC0 -¥; для многократной дозы =3D AUC0 - t

† Даны, нормализованные к дозе 375 мг

‡ Даны, нормализованные к дозе 625 мг, внутривенную дозу вводили с помощью инфузии, длительностью 0,5 часы

Cmax =3D максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin =3D минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax =3D время к достижению Cmax; AUC =3D площадь под кривой "концентрация-время"; t1/2 =3D период полувыведения; CL =3D системный клиренс.

Абсорбция

Лінезолід интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приема препарата, а абсолютная биодоступность препарата представляет приблизительно 100 %. Потому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Лінезолід можно применять независимо от приема еды. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, и Cmax снижается приблизительно на 17 % при применении линезолиду с едой с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается за AUC0‑¥, подобная в обоих случаях.

Распределение

Лінезолід быстро распределяется в тканях с доброй перфузией. Приблизительно 31 % линезолиду связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолиду в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев представляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолиду определялись в разных жидкостях после многократного введения линезолиду. Отношение концентрации линезолиду в слюне к концентрации в плазме крови представляло 1,2: 1, а отношение концентрации линезолиду в поте к концентрации в плазме крови - 0,55: 1.

Meтаболізм

Лінезолід преимущественно метаболизуеться путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболиту аминоетоксиоцтовой кислоты(А) и метаболиту гидроксоетилглицину(В). Предусматривается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболиту В будет опосредствовать неферментативным механизмом, который включает химическое окисление в условиях in vitro. Исследование in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизуеться с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолиду до конца не изучены.

Выведение

Непочечный клиренс представляет приблизительно 65 % от общего клиренса линезолиду. В равновесном состоянии приблизительно 30 % дозы препарата оказывается в моче в виде линезолиду, 40 % - в виде метаболиту В и 10 % - в виде метаболиту А. Средний почечный клиренс линезолиду представляет 40 мл/хв, что указывает на чистую канальцеву реабсорбцию. Лінезолід в калении практически не определяется, тогда как приблизительно 6 % дозы препарата оказывается в калении в виде метаболиту В и 3 % - в виде метаболиту А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолиду, что, очевидно, является следствием низшего почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высших концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, которые сопровождаются бактериемией, такие как:

- нозокомиальна пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus(метицилинчутливими и метицилинрезистентними изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неускладнени инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus(только метицилинчутливими изолятами) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные в ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показанное назначение комбинированной терапии.

Противопоказание.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любого другого компонента препарата.

Препарат не следует назначать пациентам, которые принимают или принимали любые медицинские препараты, которые подавляют моноаминоксидазу А и В(например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение 2-х недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, препарат не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов :

- неконтролируемая артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, карциноид, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецептор серотонину(триптан), прямые и непрямые симпатомиметики(включая адренергические бронходилататори, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопресори(эпинефрин, норэпинефрин), допаминергични соединения(допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминооксидази

Лінезолід является неселективным ингибитором моноаминооксидази(МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях относительно безопасности применения линезолиду были получены очень ограниченное количество данных о применении линезолиду для лечения пациентов, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые создают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить пристальное наблюдение и мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Особенные меры безопасности").

Потенциальные взаимодействия, которые приводят к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и фенилпропаноламиду гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолиду и псевдоэфедрину или фенилпропаноламиду гидрохлориду приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. сравнительно с ростом на 11-15 мм рт. ст. под воздействием исключительно линезолиду, на 14-18 мм рт. ст. под воздействием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламину, и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований в популяции пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательным образом подбирать дозы препаратов, которые осуществляют вазопрессорное влияние, включая дофаминергични препараты, чтобы получить желательный результат при комбинированном применении линезолиду с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергични взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан(две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часы) в комбинации из линезолидом или без него. У здоровых участников, которые получали линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома(спутывание сознания, бреда, обеспокоенности, тремор, патологический румянец, усиленное потовыделение, гиперпирексия).

В течение клинического применения линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), были описанные случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано(см. раздел "Противопоказания"), лечения пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичними препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе "Особенные меры безопасности".

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, которые получали линезолид и тирамин в количестве менее чем 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержимым тирамина(а именно-зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, что метаболизуються с помощью цитохрома P450

Лінезолід не является индуктором цитохрома P450(CYP450). Кроме того, линезолид не ингибуе активность клинически значимых изоформ СYР(например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влиянию линезолиду на фармакокинетику других лекарственных средств, что метаболизуються этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолиду существенно не влияет на фармакокинетични характеристики(S) -варфарину, который активно метаболизуеться с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампін: одновременное применение рифампину и линезолиду приводило к снижению Cmax линезолиду на 21 % и снижение AUC0 - 12 линезолиду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов(например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут повлечь подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолиду.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолиду или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолиду или гентамицину не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолиду не рекомендуется.

Особенности применения

Мієлосупресія

Сообщалось о миелосупресию у некоторых пациентов, которые получали линезолид(в частности анемии, тромбоцитопении, лейкопении, панцитопении). В случаях с известным следствием, потом отмены линезолиду, нарушенные гематологические показатели возвращались до уровня, который наблюдался перед началом лечения. У пациентов пожилого возраста применения линезолиду может сопровождаться высшим риском возникновения патологических изменений крови сравнительно с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(независимо от того, или проходят они процедуры диализа) возможное повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов : пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится больше чем 10-14 дни. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно лишь в сочетании с тщательным контролем уровней гемоглобина, общего анализа крови и, в случае возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупресия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендовано еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови(включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

В исследованиях с благотворительным применением препарата в группе пациентов, которые получали линезолид в течение больше 28 дней(максимальная рекомендованная длительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, которые получали линезолид в течение больше 28 дней.

Также в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известное время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение больше 28 дней. После прекращения применения линезолиду большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Связаны с применением антибиотиков диарея и колит

В связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, были описанные случаи развития псевдомембранозного колита. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, в которых после введения любого антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие связанного с использованием антибиотиков колита или при подтверждении этого диагноза может быть оправданным прекращение лечения линезолидом. Необходимо внедрять соответствующие мероприятия лечения.

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и связанную с Clostridium difficile диарею(CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи к колиту с летальным результатом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения линезолиду развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами(включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказанное применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, которые вызывают повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможное наблюдение за пациентами на предмет возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом та/або сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств как: прямые и непрямые симпатомиметики(например псевдоэфедрин), вазопресори(например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергични средства(например дофамин, добутамин).

Лактатацидоз

При применении линезолиду сообщали о развитии лактатацидозу. Пациентам, в которых во время применения линезолиду возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или блюет, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Лінезолід подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого притеснения могут развиваться такие побочные реакции как лактатацидоз, анемия и нейропатия(периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение больше 28 дней.

Серотоніновий синдром

Зафиксированные случаи серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолиду и серотонинергичних средств, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Одновременное применение линезиду и серотонинергичних препаратов противопоказанное, за исключением случаев, когда применение как линезиду, так и одновременное с этим применение серотонинергичних препаратов имеет решающее значение.

При необходимости одновременного применения линезолиду и серотонинергичних средств, пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. Потом отмены серотонинергичного препарата указанная симптоматика может исчезать.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, которые получали лечение линезолидом, сообщали о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала к потере зрения. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, которые получали лечение в течение больше 28 дней(максимальная рекомендованная длительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушение зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветного восприятия, нечеткость зрения или выпадения части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение больше чем рекомендованные 28 дни, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможный рост рисков развития нейропатий при применении линезолиду для лечения пациентов, которые проходят или недавно проходили лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Редко сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, которые принимали линезолид. В большинстве случаев - наличие в анамнезе судорожных нападений или факторов риска возникновения судорог.

Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминооксидази

Лінезолід является неселективным ингибитором моноаминооксидази(МАО) обратного действия. Однако в дозах, которые применяют для антибактериальной терапии, он не осуществляет пригничувального влияния. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолиду были получены очень ограниченное количество данных о применении линезолиду для лечения пациентов с основными заболеваниями та/або сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить пристальное наблюдение и мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентов следует предупреждать о необходимости воздерживаться от приема еды, богатой на тирамин.

Суперинфекция

Влияние линезолиду на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях.

Использование антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, приблизительно у 3% пациентов, которые получали линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендовано лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пол

Нет необходимости у коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Возможные влияния линезолиду на репродуктивную функцию мужчин неизвестны.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность применения линезолиду при применении его в течение больше 28 дней не установлена.

В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолиду для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что назначение линезолиду в случае отсутствия диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение в период беременности. Нет адекватных данных относительно применения линезолиду беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека имеется. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления груддю. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболити могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление груддю в течение лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения(см. раздел "Особенности меры безопасности" и "Побочные реакции") во время приема линезолиду, и рекомендовать им не руководить автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Способ применения и дозы

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолиду для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального приложения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолиду при приеме внутренне представляет почти 100 %.

*- Применять препарат в другой врачебной форме с возможностью соответствующего дозирования

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 разы на сутки.

Применение пациентам пожилого возраста : нет потребности у коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина < 30 мл/хв) : фармакокинетика линезолиду не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основные метаболити линезолиду кумулюються у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолиду в плазме крови, потому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитив, следует считаться с этим при применении линезолиду пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитив. И линезолид, и два метаболити выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолиду отсутствует. Поскольку через 3 часы после введения препарата приблизительно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью: клинические данные по этому вопросу ограничены, потому рекомендуется назначать линезолид лишь тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения более высоко потенциального риска.

Деть.

Препарат в данной врачебной форме назначать детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случаях передозировки показана симптоматическая терапия и поддержание адекватного уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных относительно выведения линезолиду во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболити линезолиду также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Приблизительно у 22 % пациентов развивались побочные реакции; чаще всего сообщалось о головной боли(2,1 %), диарее(4,2 %), тошноте(3,3 %) и кандидозе(в частности оральный 0,8 % и влагалищный 1,1 %, см. перечень ниже). Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и блюет. Приблизительно 3 % пациентов прекратили лечения через развитие предопределенных препаратом побочных реакций.

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время лечения линезолидом со следующими частотами: очень часто(≥ 1/10), часто(≥1/100, < 1/10), нечасто(≥1/1000, < 1/100), одиночные(≥1/10000, < 1/1000), редкие(< 1/10000) и частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазия

Часто: кандидоз(в частности оральный и влагалищный кандидоз) или грибковые инфекции.

Нечасто: вагинит.

Частота неизвестна: антибіотико-асоційовані околевать, включая псевдомембранозный

колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: миелосупресия, панцитопения, анемия, сидеробластна анемия.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания

Частота неизвестна: лактатацидоз, гипонатриемия.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Неврологические расстройства

Часто: головная боль, перверсии вкуса(металлический привкус).

Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезия.

Частота неизвестна: серотониновий синдром, судороги, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: ухудшение зрения.

Частота неизвестна: зрительная нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца

Одиночные: аритмия(тахикардия)

Со стороны сосудов

Нечасто: артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит.

Одиночные: транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, блюет.

Нечасто: локальная или общая боль в животе, запор, сухость в рту, диспепсия, гастрит, глоссит, послабление опорожнений, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.

Частота неизвестна: обесцвечение поверхности зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: аномальные функциональные печеночные пробы, увеличения уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфотази.

Нечасто: повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: дерматит, чрезмерное потовыделение, зуд, высыпание, обрызгивал′янка.

Частота неизвестна: буллезные поражения кожи как при синдроме Стівенса-Джонсона и токсичном эпидермальном некролизе, ангиоедема, аллопеция.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Часто: повышение азота мочевины крови.

Нечасто: полиурия, повышение креатинина.

Одиночные: почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: вульвовагинальни нарушение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость, лихорадка, жажда, локальная боль.

Исследование

Биохимия

Часто: повышение ЛДГ, креатининкинази, липазы, амилазы или глюкозы вне голодания. Снижение общего уровня белка, альбумину, натрию и кальцию. Повышение или снижение уровня калия или бикарбоната.

Нечасто: Повышение общего уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы вне голодания. Повышение или снижение уровня хлоридов.

Гематология

Часто: повышение содержимого нейтрофилов и эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Нечасто: повышение количества ретикулоцита. Снижение количества нейтрофилов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света и влаги месте при температуре до 25 °С.

Упаковка. По 5 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Бафна Фармасьютікалс Лтд., Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

147, Мадгаварам-Ред Хілс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Тамил Наду IN 600052, Индия.