Домперидон-Стома

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОМПЕРИДОН-СТОМА

Состав

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидону 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в случае функциональных желудочно-кишечных расстройств. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина с протиблювальними свойствами. Домперидон незначительной мерой проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидону очень редко сопровождается экстрапирамидными косвенными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактину из гипофиза. Его протиблювальна действие предопределено сочетанием периферического(гастрокинетичной) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке(area postrema). Исследование на животных, а также низкие концентрации, которые определились в мозге, указывают на преимущественно переферичну действую домперидону на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при внутреннем применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальну моторику и убыстряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидону(приблизительно 15 %) предопределена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечнику и в печенке. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидону увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 хв к еде. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидону. Биодоступность при пероральном приеме лекарственного средства уменьшается после предыдущего приема циметидину или натрию бикарбоната. При пероральном приеме лекарственного средства после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) несколько увеличивается.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуктирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 хв(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг на сутки был почти таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидону, что были проведены на животных с помощью лекарственного средства, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают сквозь плаценту.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и N- деалкилирования. Исследование метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, привлеченной к N- деалкилирования, а CYP3A4, СУР1А2 и СУР2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидону.

Выведение с мочой и калом представляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизмененном виде представляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы представляет 7-9 часы у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Для облегчения симптомов тошноты и блюет, что длятся менее 48 часов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к домперидону или к любому из компонентов лекарственного средства.

Пролактин-секреторна опухоль гипофиза(пролактинома).

Нарушение функции печенки та/або почек.

Больным с известной пролонгацией интервала QT, который лежит в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца.

Печеночная недостаточность.

Не применять ДОМПЕРИДОН-СТОМА, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолінергічні лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспептичну действую домперидону. Домперидон не следует принимать одновременно вместе с антацидными и антисекреторными лекарственными средствами, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне.

Домперидон метаболизуеться преимущественно с помощью CYP3А4. Результаты исследований in vitro и результаты исследований у людей свидетельствуют, что при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые в значительной степени подавляют этот фермент, может возникнуть повышение уровня домперидону в плазме крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину было подтверждено, что у здоровых добровольцев эти лекарственные средства значительным образом подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3А4.

При одновременном применении домперидону в дозе 10 мг 4 разы на сутки и кетоконазолу в дозе 200 мг дважды на сутки наблюдается удлинение интервала Qtс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек.

При сопутствующем приложении 10 мг домперидону 4 разы на сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 разы на сутки интервал Qtс в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, диапозон отдельных значений представлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Сmax и AUC домперидону росли приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Взнос повышенных плазменных концентраций домперидону на спостережувальний эффект Qtс неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 разы на сутки) интервал Qtс продлевался в среднем на 1,6 мсек(исследование кетоконазолу) и 2,5 мсек(исследование эритромицина), тогда как применение лишь кетоконазолу(200 мг 2 разы на сутки) или эритромицину(500 мг 3 разы на сутки) приводило к увеличению интервала Qtс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку ДОМПЕРИДОН-СТОМА делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, которые применяются одновременно, в частности на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих лекарственных средств в крови.

Примером лекарственных средств, что ингибують цитохром CYP3A04, могут быть противогрибковые лекарственные средства азолового ряда(флуконазол*, интраконазол, кетоконазол*, вориконазол*), антибиотики группы макролидов(кларитромицин*, эритромицин*), ингибиторы ВИЧ-протеазы(ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антагонисты кальция(дилтиазем, верапамил), амиодарон*, апрепитант, нефазодон, телітроміцин*.

*- пролонгируют интервал QTc.

ДОМПЕРИДОН-СТОМА можно также сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он усиливает;

- дофаминенергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами

Основной метаболический путь домперидону опосредствует CYP3A04. Данные исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что сопутствующее применение лекарственных средств, которые значительным образом подавляют этот фермент, может привести к росту уровней домперидону в плазме крови. Сопутствующее применение домперидону с мощными ингибиторами CYP3A04, способными повлечь удлинение интервала QT, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP3A04, которые не повлекли удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, и за пациентами нужно пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким лекарственным средствам принадлежат, например: антиаритмичные лекарственные средства класса IА; антиаритмичные лекарственные средства класса III; нейролептические лекарственные средства; антидепрессанты; антибиотики ; противогрибковые лекарственные средства; противомалярийные лекарственные средства; желудочно-кишечные средства; лекарственные средства, которые применяются при онкологических заболеваниях; а также папаверин, аденозину фосфат, вазопресин и тому подобное. Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Особенности применения

Если у пациента тошнота и блюет хранятся больше 48 часов, необходимо обратиться к врачу. ДОМПЕРИДОН-СТОМА не рекомендуется при захитуванни.

Явления со стороны сердца.

ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий(см. раздел "Побочные реакции"). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск тяжелых желудочковых аритмий может быть высшим у пациентов возрастом свыше 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять ДОМПЕРИДОН-СТОМА пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует проконсультироваться с врачом.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством ДОМПЕРИДОН-СТОМА, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом приложении лекарственное средство ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства - после еды.

Предостережение.

Лекарственное средство ДОМПЕРИДОН-СТОМА содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять лекарственное средство.

Применение из кетоконазолом.

В ходе исследований взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT- интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В соответствии с директивой ICH E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидону, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 разы на сутки), не имеет клинического значения. Через повышенный риск желудочковой аритмии домперидон не рекомендуется применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности Qtс, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия повышают проаритмогенний риск.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, которые продлевают интервал QT.

Домперидон необходимо назначить взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидону остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно постмаркетингового применения домперидону беременным женщинам ограничены. Поэтому ДОМПЕРИДОН-СТОМА в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидону, которая может попасть в организм младенца с грудным молоком, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, или он вредит младенцу, потому матерям, которые принимают ДОМПЕРИДОН-СТОМА, стоит воздержаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая косвенное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

ДОМПЕРИДОН-СТОМА рекомендуется принимать перорально к еде. При приеме лекарственного средства после еды абсорбция замедляется. Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: 1 таблетка(10 мг) 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг).

Максимальная длительность лечения - 48 часы без консультации врача.

Деть.

Лекарственное средство применять для лечения детей в возрасте от 16 лет.

Домперидон нужно назначить детям в самой низкой эффективной дозе.

Передозировка

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства, особенно у детей.

Лечение: специфического антидота домперидону нет, однако в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приема лекарственного средства и применения активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и пидтримуюча терапия. Антихолінергічні лекарственные средства, средства для лечения болезни Паркинсона или антигистаминные лекарственные средства с антихолинергичними свойствами могут быть эффективными для контроля за экстрапирамидными реакциями.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Психические расстройства: нервозность, раздраженность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, экстрапирамидные расстройства, бессонница, жажда, судороги, вялость, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT, значимые желудочковые аритмии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту; кратковременные кишечные спазмы; диарея; гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль; регургитация; изменение аппетита; тошнота; изжога; запор.

Со стороны органов зрения : окулогирни кризисы.

Со стороны кожи тапидшкирних тканей : зуд, высыпание, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : галакторея, гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменение лабораторных показателей : отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки, повышения уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. Такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АО "СТОМА", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

61105, Украина, г. Харьков, ул. Ньютона, 3.