Доксиламин-Кревель

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОКСИЛАМІН-КРЕВЕЛЬ

Состав

действующее вещество: доксиламину сукцинат;

1 мл(22 капли) содержит доксиламину сукцинату 25 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, масло мяты, вода очищена.

Врачебная форма. Капли оральные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор с мятным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C M.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксиламіну сукцинат - это антигистаминный препарат(производное моноэтаноламину) с седативными свойствами. Антигистаминные препараты, которые также называют антагонистами H1- рецепторов, хорошо известны тем, которые делают седативное действие на человека. Доксиламін ослабляет много эффектов эндогенного гистамина, блокируя H1- рецепторы. Тормозное действие на ЦНС, вероятнее всего, обусловленно его высоким родством из H1- рецепторами в мозге.

Доксиламіну сукцинат благодаря его седативным свойствам используют для кратковременного лечения нарушений сна. Доксиламіну сукцинат улучшает сон, длительность засинання уменьшается, а длительность сна увеличивается.

Много антагонистов H1- рецепторов ингибують действие ацетилхолина на мускарину рецепторы. Связаны с этим возможны нежелательные антихолинергични эффекты отмеченные в разделе побочные реакции. Антихолінергічні свойства не влияют на эффективность доксиламину.

Фармакокинетика.

После приема внутрь доксиламин быстро и практически полностью всасывается. Действие препарата начинает проявляться в течение 30 минут, максимальная концентрация в сиро-ватци крови, 99 нг/мл, оказывается через 2,4 часы после перорального приема дозы 25 мг. Длительность действия представляет 3-6 часы.

Доксиламін метаболизуеться преимущественно в печенке. Были выявлены N- десметил доксиламин, N, N- дидесметил доксиламин и их N- ацетил конъюгати. Период полувыведения исходного соединения колеблется в пределах от 10,1 до 12 часа Большая часть принятой дозы(около 60 %) выводится в неизмененном виде с мочой, а часть, которая осталась, елиминуеться разными метаболическими путями.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение эпизодических нарушений сна(нарушений засыпания или поддержки сна) у взрослых.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность(аллергия) к действующему веществу или к любому другому какого-то компонента препарата.

· Повышенная чувствительность(аллергия) к антигистаминным препаратам.

· Острый приступ астмы.

· Закритокутова глаукома.

· Врожденный синдром продленного интервала QT.

· Феохромоцитома.

· Гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи.

· Острые отравления алкоголем, седативными, болеутоляющими или психотропными средствами(нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, препаратами лития).

· Эпилепсия.

· Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидази.

Пациенты с бронхиальной астмой или другими респираторными заболеваниями, которые характеризуются повышенной чувствительностью дыхательных путей, не должны применять Доксиламін-Кревель в связи с тем, что он содержит мятное масло, вдыхание которого может вызывать бронхиальный спазм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препарата Доксиламін-Кревель одновременно с лекарственными средствами, которые подавляют ЦНС(например нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, снотворными средствами, анальгетиками, анестетиками, противоэпилептическими средствами), может усилить действие этих препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании из прокарбазином или другими антигистаминными препаратами через возможное взаимное усиление пригничувальной действия на ЦНС. Во время лечения препаратом Доксиламін-Кревель не следует употреблять алкоголь, поскольку алкоголь может непредсказуемо усиливать действие доксиламину сукцината.

Результаты эксперимента на мышах показывают дозозависимое повышение ферментативной активности цитохрома Р450(CYP450) в печенке. Применение доксиламину привело к значительной индукции ферментов CYP2B и умеренной индукции CYP3A и CYP2A. Нельзя исключить взаимодействия с лекарственными средствами, что метаболизуються при участии этих CYP ферментов(такими как антиаритмичные средства, ингибиторы протеазы, нейролептики, бета-адреноблокатори, иммунодепрессанты, противоэпилептические средства).

Антихолінергічний эффект доксиламину сукцината может быть непредсказуемо увеличен и пролонгирован при одновременном приеме с другими лекарственными средствами, которые делают антихолинергичну действую(например с атропином, бипериденом, трицикличними антидепрессантами). Доксиламіну сукцинат нельзя сочетать с ингибиторами моноаминоксидази. Антихолінергічна действие доксиламину сукцината при одновременном приложении с ингибиторами моноаминоксидази может усиливаться, что может проявиться опасной для жизни паралитической кишечной непроходимостью, задержкой мочеиспускания или острой глаукомой и тому подобное. Кроме того, взаимодействие между доксиламином и ингибиторами моноаминоксидази может привести к гипотензии, притеснению центральной нервной системы и дыханию.

При одновременном применении препарата Доксиламін-Кревель с гипотензивными средствами центрального действия(такими как гуанабенз, клонидин, альфа-метилдопа) возможное усиление седативного действия.

Признаки начала поражения внутреннего уха(шум в ушах, головокружение, затмение сознания), вызванного приемом ототоксичных препаратов(таких как аминогликозиды, салицилаты, мочегонные средства), может замаскировать их одновременный прием с антигистаминными средствами.

После лечения доксиламину сукцинатом результаты кожных проб могут быть ошибочно негативные.

Для лечения гипотонии пациентам, которые принимают доксиламину сукцинат, нельзя применять эпинефрин(адреналин), потому что в этом случае эпинефрин(адреналин) может посилити гипотензию. При тяжелых шоковых состояниях можно применять норэпинефрин(норадреналин) (см. раздел "Передозировки").

Одновременный прием лекарственных средств, которые делают фотосенсибилизирующее действие, и антигистаминных средств может привести к усилению фотосенсибилизации.

Особенности применения

Доксиламін-Кревель необходимо с осторожностью применять при:

- нарушениях функции печенки;

- сердечной недостаточности и гипертонии;

- хронической одышке и бронхиальной астме;

- гастроезофагеальному(желудочно-пищеводному) рефлюксе;

- пилоростенозе;

- ахалазии кардии.

Доксиламін-Кревель необходимо применять с особенной осторожностью пациентам с очаговыми поражениями коры головного мозга или судорожными припадками в анамнезе, поскольку даже небольшие дозы препарата могут спровоцировать тоніко-клонічні эпилептические нападения.

Необходимо принять во внимание, что даже сравнены невысокие дозы доксиламину сукцината могут спровоцировать судороги у пациентов с органическими поражениями головного мозга и судорогами в анамнезе. Рекомендуется проводить ЕЕГ(электроэнцефалограмму). Противосудорожная терапия не должна прерываться во время применения препарата Доксиламін-Кревель.

Во время лечения антигистаминными средствами рекомендуется проводить регулярный контроль функции сердца, поскольку есть сообщение об изменениях ЭКГ, в частности через изменения фазы реполяризации. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и больных с сердечной недостаточностью. Особенную осторожность необходимо проявлять при лечении пациентов с артериальной гипертензией, поскольку антигистаминные средства могут повышать артериальное давление.

Доксиламін-Кревель не назначают детям.

Доксиламін-Кревель содержит 55 о. % этанолу(этилового спирта), который представляет до 0,9 г этилового спирта в одной дозе препарата(отвечает 21,87 мл пива или 9,11 мл вина). Препарат может быть опасный для людей, которые страдают алкоголизмом. Содержимое этилового спирта следует принимать во внимание беременным и женщинам, которые кормят груддю, пациентам из групп риска, например с заболеваниями печенки или эпилепсией.

Примечание: не все расстройства сна требуют медикаментозной терапии. Часто расстройства сна связаны с ухудшением состояния здоровья или душевными расстройствами и могут быть устранены другими способами или лечением основного заболевания. Не следует проводить длительное лечение хронических нарушений сна(включая нарушение засинання или поддержание сна) препаратом Доксиламін-Кревель без консультации врача.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Эпидемиологические исследования лекарственных средств, которые содержат доксиламину сукцинат, не выявили тератогенного эффекта у людей. Однако Доксиламін-Кревель во время беременности следует применять, только когда предсказуемая польза превышает возможный риск.

Поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко, кормление груддю во время лечения нужно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство(даже при надлежащем приложении) может негативно влиять на скорость реакции, способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами, особенно при одновременном применении лекарственного средства и алкоголя. Поэтому следует избегать управления автомобилем, работы с другими механизмами и других потенциально опасных видов деятельности по крайней мере в течение первой фазы лечения.

Способ применения и дозы

Если врач не назначил иначе, разовая доза препарата Доксиламін-Кревель для взрослых представляет 22 капли(что отвечает 25 мг доксиламину сукцината). При стойких нарушениях сна пациент может принять до 44 капель препарата Доксиламін-Кревель(50 мг доксиламину сукцината) - максимальная доза. Не следует превышать максимальную суточную дозу.

Пациентам с нарушениями функций почек или печенки, летним и ослабленным пациентам, которые могут быть более чувствительные к действию доксиламину, следует уменьшить дозу препарата.

Капли следует принимать с достаточным количеством жидкости(воды) за 30 минуты - 1 час к сну.

После приема препарата Доксиламін-Кревель важно обеспечить необходимую длительность сна, который даст возможность избежать снижения скорости реакции утром.

При острых нарушениях сна следует ограничиться одноразовым приемом. Чтобы проверить необходимость продолжения лечения, нужно не позже чем через 14 дни после начала ежедневного приложения постепенно снижать дозу препарата.

Деть.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Симптомы:

- от сонливости к запятой, иногда с нервным возбуждением и делирием;

- антихолинергични эффекты: расплывчатое зрение, острая глаукома, притеснение перистальтики кишечнику, задержка мочеиспускания;

- сердечно-сосудистая система: гипотензия, тахикардия или брадикардия, вентрикулярная тахиаритмия, остановка сердца;

- гипотермия или гипертермия;

- церебральные судороги;

- респираторные осложнения: цианоз, притеснение дыхания, апноэ, аспирация.

Известные случаи развития рабдомиолизу в результате отравления доксиламину сукцинатом.

В публикации 2002(Lee и Lee) сообщили о случае, когда в результате приема пациентом через стойкую бессонницу 500 мг доксиламину развился острый панкреатит и острая почечная недостаточность.

Лечение симптоматическое и основывается на общих принципах лечения отравлений с такими особенностями:

- при приеме внутрь большого количества препарата проводят промывание желудка или искусственно вызывают блюет;

- аналептики противопоказаны, поскольку через возможное снижение судорожного порога, вызванного приемом препарата Доксиламін-Кревель, повышается риск церебральных судорог;

- при гипотонии через парадоксальное усиление действия не назначают средства, которые действуют на сердечно-сосудистую систему, типа эпинефрину(адреналину), а применяют средства типа норэпинефрину(норадреналину), например, медленная крапельна инфузия норэпинефрина(норадреналину) или ангиотензимнамиду. Необходимо избегать применения бета-агонистов, поскольку они могут усилить вазодилатацию;

- при тяжелом отравлении(потеря сознания, сердечная аритмия) или возникновении ан-тихолинергичного синдрома в условиях интенсивной терапии(контроль ЭКГ) можно применить антидот - физостигмину салицилат;

- при повторяемых эпилептических нападениях назначают противосудорожные препараты, но учитывая повышенный риск притеснения дыхания только тогда, уколи есть возможность проводить искусственную вентиляцию легких.

Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ были изучены в случаях передозировки доксиламину и вряд ли могут быть эффективные, принимая во внимание большой объем распределения. Эффективность форсированного диуреза не установлена.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций, нижеприведенных, оценивается таким образом:

очень часто(> 1/10); часто(> 1/100, <1/10); нечасто(> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000

< 1/1 000); очень редко(> 1/10 000).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: в исключительных случаях после применения антигистаминных препаратов возможные изменения картины крови : лейкопения, тромбоцитопения и гемолитическая анемия. В очень редких случаях наблюдались апластична анемия и агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: у пациентов с феохромоцитомой прием антигистаминных препаратов может привести к увеличению выбросов катехоламинов.

Психические расстройства: к косвенным действиям, которые зависят от индивидуальной чувствительности и принятой дозы, принадлежат, : замедленная реакция, нарушение концентрации, депрессия.

Кроме того, возможное развитие так называемых парадоксальных реакций(обеспокоенность, возбуждение, напряжение, бессонница, ночные кошмары, спутывание сознания, галлюцинации, тремор). Резкая отмена препарата после длительного приложения может привести к усилению нарушений сна.

Зависимость: при применении доксиламину сукцината, как и при применении других снотворных средств, может развиваться физическая и психическая зависимость. Риск возникновения зависимости растет с повышением дозы и длительности лечения и является выше у пациентов с алкогольной, врачебной или наркотической зависимостью в анамнезе.

Rebound- бессонницы(усиление исходных симптомов) : резкое прекращение приема доксиламину сукцината даже после короткого курса лечения может сопровождаться временными нарушениями сна. Поэтому рекомендуется в случае необходимости завершать лечение постепенным уменьшением дозы.

Антероградная амнезия: снотворные средства, даже в терапевтических дозах, могут вызывать антероградную амнезию, особенно в первые часы после приема. Риск повышается с увеличением дозы, однако может быть снижен благодаря длительному и непрерывному сну(7-8 часы).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость. В редких случаях возможны церебральные судороги.

Со стороны органов зрения : расстройство аккомодации, повышения внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушение сердечного ритма, гипотензия, гипертензия и декомпенсированная сердечная недостаточность. В некоторых случаях наблюдались изменения ЭКГ.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения : сгущение секрета, бронхообструкция и бронхоспазм могут привести к нарушению функции легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: могут проявиться вегетативные побочные эффекты: сухость в рту, запор, тошнота, блюет, диарея, потеря или повышения аппетита, эпигастральные боли; в очень редких случаях - опасная для жизни паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны печенки и желчного пузыря : есть сообщение о нарушении функции печенки(холестатической желтухи) на фоне антигистаминной терапии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : даны об аллергических кожных реакциях, фотосенсибилизации и нарушении терморегуляции в период лечения антигистаминными препаратами.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение мочеиспускания.

Общие расстройства: ощущение заложенности носа, усталость, слабость.

Развитие привыкания : длительный прием седативных и(или) снотворных средств может привести к потере эффективности - толерантности.

Примечание: тщательный индивидуальный подбор дозирования дает возможность сократить частоту и выраженность побочных реакций. Вероятность возникновения побочных реакций у летних пациентов более высока. У этой группы пациентов также повышенный риск потери сознания(обмороку).

Срок пригодности. 5 годы.

Срок пригодности после первого открытия флакона - 6 месяцы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 мл или 50 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Кревель Мойзельбах ГмбХ/Krewel Meuselbach GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Кревельштрассе 2, 53783 Айторф, Германия/Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Germany.