Доксазозин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОКСАЗОЗИН

состав

действующее вещество: doxazosin;

1 таблетка содержит доксазозину мезилату в перечислении на доксазозин 1 мг, или 2 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторив. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторив. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Доксазозин предназначен для перорального приложения 1 раз в сутки пациентам, больным эссенциальной артериальной гипертензией.

Было продемонстрировано, что доксазозин не вызывает нежелательных метаболических эффектов и его можно применять пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Доксазозин также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение доксазозину повышает чувствительность до инсулина у тех пациентов, в которых такая чувствительность является нарушенной.

Также сообщалось, что в добавление к антигипертензивному действию, применению доксазозину вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а следовательно - данный препарат может быть особенно полезный пациентам, больным артериальной гипертензией и гиперлипидемией.

Применение доксазозину пациентами, больными на симптомну ДГПЗ, приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЗ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторив, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном приложении у человека(мужчины молодого возраста или люди пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне приблизительно ⅔ дозы.

Биотрансформация/элиминация. Приблизительно 98 % доксазозину связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин интенсивно метаболизуеться в организме человека и у исследуемых экспериментальных животных, и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы крови представляет 22 часы, что дает возможность принимать препарат 1 раз в сутки.

При пероральном приложении доксазозину концентрация метаболитив препарата в плазме крови является низкой. Концентрация в плазме крови самого активного метаболиту 6 '- гидроксидоксазозину у человека в 40 разы ниже плазменной концентрации первичного соединения, которое свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата предопределено преимущественно доксазозином.

На данное время существуют лишь ограниченные данные относительно применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки и относительно влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм(например, циметидину). Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушений функции печенки доксазозин следует применять с особенной осторожностью.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия. Препарат показан для лечения артериальной гипертензии и для большинства пациентов его можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии для лечения артериальной гипертензии препарат можно применять в комбинации с тиазидними диуретиками, блокаторами β-адренорецепторив, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы(ДГПЗ). Препарат можно назначать пациентам из ДГПЗ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к производным хиназолина(например, празозину, теразозину, доксазозину) или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- случаи ортостатической гипотензии в анамнезе;

- ДГПЗ и сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, хронические инфекции мочевыводящих путей и наличие камней в мочевом пузыре;

- артериальная гипотензия(касается только пациентов из ДГПЗ).

Доксазозин в качестве монотерапии противопоказанный пациентам из переповненням мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы фосфодиестерази- 5(например, силденафил, тадалафил, варденафил). Совместимое применение доксазозину с ингибиторами ФДЕ- 5 у некоторых пациентов может повлечь симптоматическую гипотензию. Исследования доксазозину во врачебных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводились.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови(на 98 %). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.

Не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозину и тиазидних диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторив, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозуричних средств и антикоагулянтов. Однако данные формальных исследований из изучения врачебного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторив, а также других антигипертензивных средств.

Существуют данные, что однократное применение доксазозину в дозе 1 мг в первый день четиридобового курса перорального применения циметидину(400 мг 2 разы на сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозину на 10 % и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозину. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозину на 10 % на фоне применения циметидину находится в пределах межиндивидуальной вариабельности(27 %) средних уровней AUC доксазозину сравнительно с плацебо.

Особенности применения

Ортостатическая гипотензия/синкопе. Начало терапии. Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторив, ортостатическая гипотензия при использовании доксазозину развивается у очень малого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже - потерей сознания(синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторив, следует проинформировать пациента как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как вести себя при их возникновении. Пациента также нужно предупредить о необходимости избежания ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии доксазозином.

Применение при острых сердечных состояниях. Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует с осторожностью применять пациентам со следующими острыми сердечными состояниями:

- легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;

- гиперсистолическая сердечная недостаточность;

- правожелудочковая сердечная недостаточность, предопределенная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным потовыделением;

- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функций печенки. Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушения функций печенки доксазозин следует назначать с особенной осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушением функций печенки тяжелой степени, назначения препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Применение вместе с ингибиторами ФДЕ- 5. Применять доксазозин вместе с ингибиторами фосфодиестерази- 5(например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилятацию, а следовательно - могут повлечь у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Для уменьшения риску развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиестерази- 5 только при условии, если на фоне применения α-блокаторив пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиестерази- 5 из наименьшей возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал между применением доксазозину и ингибиторов фосфодиестерази- 5.

Применение пациентами во время хирургического удаления катаракты. У некоторых пациентов, которые принимали тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или к операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атонической радужной оболочки("IFIS" - синдром узкого зрачка). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторив, потому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Из-за того, что IFIS может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, или применяет или применял пациент блокаторы α1-адренорецепторив.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Пациенты с артериальной гипертензией. Из-за отсутствия на данное время надлежащих и хорошо контролируемых исследований относительно изучения применения препарата беременным, беспечность применения доксазозину в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять лишь тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя существуют данные, что в исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, его приложения в очень высоких дозах, что приблизительно в 300 разы превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Применять доксазозин в период кормления груддю противопоказано, поскольку существуют данные, что в исследованиях на животных было продемонстрировано, что доксазозин аккумулируется в молоке крыс в период лактации, а также поскольку нет данных относительно экскреции доксазозину в молоко в период кормления груддю у человека. При необходимости применения доксазозину следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность руководить автомобилем и работать с механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Доксазозин можно принимать как утром, так и вечером.

Артериальная гипертензия. Препарат следует применять 1 раз в сутки. Начальная доза представляет 1 мг, чтобы возвести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии та/або синкопе. После 1-2 недель начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а потом, если необходимо, и до 4 мг. В большинстве пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или более низкой. Если необходимо, дозу препарата можно повысить до 8 мг или к максимальной рекомендованной дозе - 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Рекомендованная начальная доза доксазозину представляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы возвести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии та/або синкопе. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЗ, дозу можно повысить до 2 мг, потом до 4 мг и к максимальной рекомендованной дозе - 8 мг. Рекомендованный интервал подбора дозы складывает 1-2 недели. Обычная рекомендованная доза препарата представляет 2-4 мг на сутки.

Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушением функции почек следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетични параметры препарата при нарушении функции почек не изменяются.

Доксазозин не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функций печенки. На данное время информация относительно применения препарата пациентам с нарушениями функций печенки и относительно влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм(например, циметидину), является ограниченной. Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушений функций печенки препарат следует назначать с осторожностью.

Деть. Опыта применения детям нет.

Передозировка. Если передозировка препарата привела к артериальной гипотензии, пациента следует срочно положить на спину, опустив голову вниз. В отдельных случаях можно принять другие симптоматические меры.

Если симптоматических мероприятий недостаточно, для лечения шока первоочередный следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие препараты. Следует наблюдать по состоянию функции почек и при необходимости применять пидтримуючи мероприятия.

Гемодиализ не показан, поскольку доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазия : инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические нарушения: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, инсульт, гипестезия, синкопе, тремор, ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, интраоперационный синдром атонической радужной оболочки.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения : бронхит, кашель, одышка, ринит, носовое кровотечение, усиление существующего бронхоспазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, сухость в рту, тошнота, закреп, метеоризм, блюет, гастроэнтерит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы показателей функции печенки, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, высыпание на коже, крапивница, аллопеция, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы : цистит, недержание мочи, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, полиурия, повышенный диурез, расстройства мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и реакции в месте введения : астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, боль в теле, отек лица, повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований : увеличение массы тела.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия зберiгання. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки 1 мг № 30 в банках или контейнерах в коробке; таблетки 2 мг или 4 мг № 10х2 В блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС", или

( для дозирования 1 мг, 2 мг и 4 мг)

Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМЕКС ГРУПП", или

( для дозирования 2 мг и 4 мг)

Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

( для дозирования 1 мг, 2 мг и 4 мг)

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

( Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС")

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100.

( Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМЕКС ГРУПП")

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

( Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье")