Диспорт®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИСПОРТ®

(DYSPORT®)

Состав

действующее вещество: Clostridium botulinum type A toxin - haemagglutinin complex

1 флакон содержит комплекс ботулиничний токсин типа А-гемаглютинін 300 ОД*;

вспомогательные вещества: раствор альбумина человека, лактоза моногидрат.

* Единица действия(ОД) равняется средней смертельной дозе для мышей при интраперитонеальном введении.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок без видимых посторонних примесей. После растворения - прозрачный бесцветный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтична группа.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Код АТХ М03А Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комплекс ботулиничний токсин типа А-гемаглютинін(Clostridium botulinum type A toxin - haemagglutinin complex) блокирует периферическую холинергичну передачу в нервно-мышечном синапсе путем пресинаптического действия в участке, ближайшем к месту высвобождения ацетилхолина. Токсин действует на нервное окончание, противодействуя Ca2+-залежним явлениям и приводя к высвобождению медиатора. Он не действует на постганглионарную холинергичну передачу или на постганглионарную симпатичную передачу.

Действие токсина предусматривает начальный этап связывания, когда токсин быстро и крепко прикрепляется к пресинаптической мембране. В дальнейшем происходит интернализация, в ходе которой токсин пересекает пресинаптическую мембрану, не вызывая паралича. В конечном итоге токсин блокирует высвобождение ацетилхолина, в нарушение этого механизма, опосредствованного Ca2+, и, таким образом, снижает потенциал конечной пластины и приводит к параличу.

Воссоздание передачи нервного импульса происходит постепенно, с образованием новых нервных окончаний и возобновлением контактов с постсинаптической проворной конечной пластиной; у подопытных животных этот процесс длится от 6 до 8 недель.

Фокальная спастичность верхних конечностей у взрослых

Эффективность и безопасность Диспорту® для лечения спастичности верхних конечностей оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового вдвойне слепого плацебо-контролируемого исследования при участии 238 пациентов(159 из которых получали Диспорт®, а 79 - плацебо) со спастичностью верхних конечностей, которые не менее чем 6 месяцы тому назад испытали инсульт(90%) или травматическое повреждение головного мозга(10%). К первичной целевой группе мышц(ПЦГМ) принадлежали внешние згиначи пальцев(56%), а также згиначи локтей(28%) и запястьей(16%).

Основной переменной эффективности был тонус ПЦГМ во время недели 4, измеряемый в соответствии с модифицированной шкалой Ешворта(Modified Ashworth Scale(MAS)), 5-бальной шкалы от 0(повышение мышечного тонуса отсутствует) до 4(пораженные конечности ригидные в положении сгибания или разгибания), а первой вторичной конечной точкой была шкала общей оценки врачом(Physician Global Assessment(PGA)) реакции на лечение(9-бальная шкала от - 4 [значительное ухудшение] через 0 [без изменений] до +4 [значительное улучшение]).

Таблица 1

Основные результаты, достигнутые состоянием на неделю 4 и неделя 12

Для оценки влияния лечения функциональных нарушений(пассивная функция) использовали основную цель лечения(Principal Target of treatment(PTT)) с оценкой неработоспособности [Disability Assessment Scale [DAS]]. Невзирая на то, что некоторые улучшения среднего изменения относительно исходных значений состоянием на неделю 4 в группах, которые получали Диспорт®, не достигли статистической значимости сравнительно с группами плацебо, часть пациентов с терапевтическим эффектом за шкалой DAS(то есть пациентов, у которых было улучшение по меньшей мере на одну подилку шкалы) для достижения PTT была значительно выше при дозе 1000 ОД, как отмечено в таблице 2.

Таблица 2

Кроме того, наблюдались статистически значимые улучшения спастичности(степень и угол) при оценивании за шкалой Тардьє(Tardieu scale) относительно объема активных движений пальцев, запястьей или локтей и относительно легкости наложения шины пациентам, особенно при дозе 1000 ОД. Однако не было продемонстрировано влиянию лечения на активную функцию при оценивании по модифицированной шкале Френчай(Modified Frenchay Score), а также на качество жизни согласно опросникам EQ5D или SF - 36.

Фокальная спастичность нижних конечностей, которая влияет на голеностопный сустав

Эффективность и безопасность Диспорту® для лечения спастичности нижних конечностей оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового вдвойне слепого плацебо-контролируемого исследования, которое включало 385 пациентов(255 из которых получали Диспорт®, а еще 130 - плацебо) со спастичностью нижних конечностей после инсульта или травматического повреждения головного мозга, в первую очередь - со спастичностью нижних конечностей с поражением голеностопного сустава. Эффективность Диспорту® была оценена для двух доз: Диспорт® 1000 ОД(n =3D 125), Диспорт® 1500 ОД(n =3D 128) сравнительно с плацебо(n =3D 128). К первичной целевой группе мышц принадлежали m. gastrocnemius - soleus(GSC). Первичная конечная точка эффективности - частота ответа голеностопного сустава с разогнутым коленом, измеряемая по модифицированной шкале Ешворта(MAS) на 4-й неделе.

Диспорт® был разделен между комплексом мышц gastrocnemius и soleus(GSC) и по меньшей мере одной дистальной или проксимальной мышцей нижней конечности в соответствии с клиническим показанием.

Первичная конечная точка эффективности - частота ответа голеностопного сустава с разогнутым коленом(при участии всех plantar flexors), измеряемая по модифицированной шкале Ешворта(MAS), показала статистически значимое улучшение при применении 1500 ОД, тогда как частота ответа голеностопного сустава с согнутым коленом(при участии всех plantar flexors, кроме m. gastrocnemius), измеряемая по модифицированной шкале Ешворта(MAS), показала статистически значимое улучшение при применении как дозы 1000 ОД, так и дозы 1500 ОД.

Таблица 3

Наблюдались статистически значимые улучшения спастичности при оценивании за шкалой Тардьє(TS) из 4-го к 20-ю неделю в группе применения Диспорту® в дозе 1500 ОДЫ и на 4-12 неделях в группе применения Диспорту® в дозе 1000 ОД. Кроме того, наблюдались статистически значимые отличия относительно угла флексии на 1 и 16 недели в пользу высшей дозы Диспорту®. Результаты ретроспективного анализа, проведенного в результате нестандартности данных PGA, показали, что применение Диспорту® в обеих дозах также сопровождалось статистически значимым клиническим улучшением, измеряемым за шкалой общей оценки врачом(PGA).

Основной переменной эффективности было улучшение сгибания ноги в голеностопном суставе на неделе 4 после введения высшей дозы Диспорту®. Дополнительные конечные показатели, такие как уменьшение боли, использование средств для обезболивания и качество жизни, не показали статистически значимых улучшений.

По результатам открытого исследования при участии 345 пациентов была определена клиническая необходимость повторного лечения Диспортом® в дозе 1000 ОД или 1500 ОД. Результаты долгосрочного исследования подтвердили пролонгированный эффект лечения спастичности нижних конечностей при применении повторных инъекций. Улучшение показателей эффективности(MAS, PGA и TS) с недели 4 лечения Диспортом® в вдвойне слепом режиме хранились при повторном введении.

Наблюдались улучшения показателей скорости ходьбы на 10 м(комфортная и максимальная, с обувью или без обуви), что увеличивалось с дальнейшими циклами лечения. Никаких значительных улучшений относительно снижения боли за шкалой социальной фобии SPIN, использования вспомогательных средств или качества жизни не наблюдалось.

Блефароспазм

Исследовались три дозы лекарственного средства Диспорт® на протяжении 1 цикла лечения в ходе клинического исследования.

Эффективность измерялась за медианой разницы между значениями процента нормальной активности(Percentage of Normal Activity(PNA)) (выведенными из шкалы функциональных состояний больных с блефароспазмом) в каждой группе лечения и плацебо. Было очевидным дозозависимое улучшение состояния больных блефароспазмом с повышением дозы лекарственного средства Диспорт®; результаты всех лечебных групп были выше за плацебо.

Таблица 4

[ a] значение р > 0,001

В терапевтических группах, которые получали 40 ОД, 80 ОД и 120 ОТ Диспорту®, медианы изменений относительно исходного уровня значений PNA были статистически значительно выше сравнительно с соответствующими медианами в группе плацебо состоянием на 4-й, 8-й и 12-й неделе.

Статистически значимая разница сравнительно с группой плацебо также наблюдалась в лечебных группах, которые получали 80 ОД и 120 ОТ Диспорту®, на 16-ю неделю, которая указывает на большую длительность эффекта при дозах 80 ОД и 120 ОД.

Частота сопутствующих нежелательных явлений, которые возникли во время лечения(Treatment Emergent Adverse Events(ТEAEs)), в частности птозу, была более высока в лечебных группах, которые получали Диспорт®, чем в группе, которая получала плацебо, и была дозозависимой, поскольку высшая частота наблюдалась при высших дозах Диспорту® (см. таблицу 5).

Таблица 5

Динамическая еквинусна деформация стопы в результате фокальной спастичности у детей, больных церебральным параличом, в возрасте от 2-х годов

Было проведено вдвойне слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование(исследование Y - 55-52120-141) при участии детей с церебральным параличом с динамической еквинусной деформацией стопы в результате фокальной спастичности.В целом 235 пациенты, которые раньше проходили или не проходили лечение ботулиничним токсином типа А, по модифицированной шкале Ешворта(MAS) с оценкой 2 баллы или больше получали ботулиничний токсин типа А в дозе 15 ОТ/кг, которую вводили в одну нижнюю конечность, или плацебо. 41% пациентов получали лечения обеих конечностей, в связи с чем Диспорт® вводили в дозе или 20 ОТ/кг или 30 ОТ/кг. Первичной точкой эффективности считали изменения относительно базового уровня за MAS згиначив голеностопного сустава на 4-й неделе. Вторичной точкой эффективности считали изменения средней оценки за шкалой общей оценки врачом(Physician Global Assessment(PGA)) реакции на лечение и за шкалой уровня достижения цели(Goal Attainment Scaling(GAS)) на 4-й неделе. После лечения по состоянию пациентов наблюдали по меньшей мере на протяжении 12 недель и в большей мере 28 недели. По завершению исследования пациентам было предложено участвовать в открытом исследовании(исследование Y - 55-52120-147).

Таблица 6

Изменения показателя MAS относительно исходных значений состоянием на неделю 4 и неделя 12. Показатели PGA и GAS состоянием на неделю 4 и неделя 12(в популяции всех рандомизированных пациентов(ITT))

Наблюдались улучшения спастичности голеностопного сустава при оценивании за шкалой Тардьє. Наблюдались статистически значимые улучшения степени спастичности(Y) сравнительно с плацебо в группах лечения Диспортом® как в дозе 10 ОТ/кг при введении в одну нижнюю конечность, так и в дозе 15 ОТ/кг при введении в одну нижнюю конечность на 4-й и 12-й неделях: угол клонуса(XV3) был значительным в группе применения Диспорту® в дозе 10 ОТ/кг при введении в одну нижнюю конечность на неделе 12, а в группе применения Диспорту® в дозе 15 ОТ/кг при введении в одну нижнюю конечность - на неделях 4 и 12.

Обе группы лечения Диспортом® в дозах 10 ОТ/кг и 15 ОТ/кг при введении в одну нижнюю конечность показали существенное улучшение относительно исходного уровня по контрольной шкале поступи(Observational Gait Scale(OGS)) на 4-й неделе сравнительно с плацебо; при этом статистически высшая часть пациентов отвечала на лечение по показателю начального контакта стопы за OGS на неделе 4 и недели 12.

В опроснике из оценки качества жизни детей родители заполняли модуль оценки состояния детей, больных церебральным параличом. Отмечалось статистически значимое улучшение показателя утомляемости относительно исходных значений в неделю 12 в группах применения Диспорту® в дозе 10 ОТ/кг при введении в одну нижнюю конечность и 15 ОТ/кг при введении в одну нижнюю конечность сравнительно с плацебо. За другими модулями оценки статистически значимого улучшения не наблюдалось.

По завершению этого исследования 216 пациенты вошли в открытое расширенное исследование(Y - 55-52120-147), где они могли получить повторное лечение в соответствии с клинической необходимостью. Лекарственное средство вводили как в дистальные(m. gastrocnemius, m. soleus, m. tibialis posterior), так и в проксимальные мышцы(задние бедренные мышце и бедренные аддукторы), включая многоуровневые инъекции. По оценкам MAS, PGA и GAS, эффективность наблюдалась на протяжении повторных сеансов лечения в период до 1 года.

Умеренные и выраженные глабелярни морщины и латеральные периорбитальни морщины

Во время клинического исследования ботулиничного токсина типа А для лечения умеренных и выраженных глабелярних зморщок и латеральных периорбитальних зморщок свыше 4500 пациентов было включено в разные клинические исследования и около 3800 пациентов получали ботулиничний токсин типа А.

Глабелярні морщины

В клинических исследованиях в целом 2032 пациенты с умеренными и выраженными глабелярними морщинами получали ботулиничний токсин типа А в рекомендованной дозе 50 ОД. Из них 305 пациенты получали ботулиничний токсин типа А в дозе 50 ОД в двух основных вдвойне слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы III и 1200 пациенты получали ботулиничний токсин типа А в дозе 50 ОД повторно в долгосрочном открытом исследовании фазы III с многократным применением препарата. Остальные пациенты были включены во вспомогательные испытания и исследования из установления оптимальной дозы.

Среднее время появления ответа на лечение представляло от 2 до 3 дней после введения, причем максимальный эффект наблюдался на 30-й день. В обоих базисных плацебо-контролируемых исследованиях фазы III инъекции ботулиничного токсина типа А показали значительное уменьшение выраженности глабелярних зморщок в период до 4 месяцев. В одном из двух базисных исследований этот эффект был значительным и после 5 месяцев.

Через 30 дни после инъекции оценка исследователей показала, что 90%(273 с 305) пациентов ответили на лечение(не выявлено или имеются мало выражены глабелярни морщины при максимальном насупливании) сравнительно с 3%(4 с 153) пациентов, которые получали плацебо. Через 5 месяцы после инъекции 17%(32 с 190) пациентов, которые получали ботулиничний токсин типа А, продемонстрировали ответ на лечение сравнительно с 1%(1 с 92) пациентов, которые получали плацебо на протяжении исследования. Часть пациентов с максимальным насупливанием, которые ответили на лечение через 30 дни по результатам самооценки, представляла 82%(251 с 305) в группе ботулиничного токсина типа A и 6%(9 с 153) в группе плацебо. Часть пациентов, которые продемонстрировали двукратное улучшение при максимальном насупливании, представляла 77%(79 с 103) по оценке исследователя в одном базисном исследовании фазы III.

Перед лечением была оценена подгруппа из 177 пациентов с умеренными или выраженными глабелярними морщинами в состоянии спокойствия. Оценка исследователями этой популяции через 30 дни после лечения показала, что 71%(125 с 177) пациентов, которые получали лечение ботулиничним токсином типа A, ответили на лечение сравнительно с 10%(8 с 78) пациентов, которые получали плацебо.

Долгосрочное открытое исследование с многократным применением препарата показало, что при повторных циклах терапии хранится медиана времени к появлению ответа - 3 дни. Частота ответа на лечение при максимальном насупливании, которое определяется исследователем на 30-й день, хранилась при повторных циклах терапии(от 80 к 91% на протяжении 5 циклов). Частота ответа в состоянии спокойствия на протяжении повторных циклов лечения отвечает данным, собранным в исследованиях с одноразовой дозой, : от 56 к 74% пациентам, которые получали лечение ботулиничним токсином типа A, были оценены исследователями как пациенты с ответом на лечение через 30 дни после применения лекарственного средства.

Латеральные периорбитальни морщины

В клинических вдвойне слепых исследованиях 308 пациенты с умеренными и выраженными латеральными периорбитальними морщинами при максимальной улыбке получали рекомендованную дозу 30 ОД в каждую сторону. При этом 252 пациенты были включены в вдвойне слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III, а 56 пациенты - в вдвойне слепое исследование фазы II из подбора оптимальной дозы.

В исследовании фазы III инъекции ботулиничного токсина типа А значительно уменьшили выраженность латеральных периорбитальних зморщок по сравнению с плацебо(р ≤0,001) на 4-й, 8-й и 12-й неделях(оценивались исследователями при максимальной улыбке). Наблюдалось статистически значимое улучшение во время оценивания проявлений латеральных периорбитальних зморщок в случае лечения ботулиничним токсином типа А сравнительно с плацебо(p≤0,010) в пользу ботулиничного токсина типа А на 4-й, 8-й и 12-й неделях.

Первичную конечную точку оценки эффективности определяли на 4-й неделе после инъекции: оценка исследователей показала, что 47,2%(119 с 252) пациентов ответили на лечение(не выявлено даже незначительных латеральных периорбитальних зморщок при максимальной улыбке) по сравнению с 7,2%(6 с 83) пациентов, которые получили плацебо.

При ретроспективном анализе 75% пациентов(189 с 252), которые получали лечение ботулиничним токсином типа А, имели улучшение по меньшей мере на 1 пункт при максимальной улыбке через 4 недели после введения лекарственного средства сравнительно с 19%(16 с 83) пациентов, которые получали плацебо.

В открытом исследовании фазы ІІІ участвовали 315 пациенты, которым одновременно лечили как латеральные периорбитальни морщины, так и глабелярни морщины. Пациентам, которых лечили ботулиничним токсином типа А в двойном плацебо-контролируемом исследованные фазы ІІІ, проводили в среднем 3 сеансы лечения латеральных периорбитальних зморщок. Медиана интервала между инъекциями при латеральных периорбитальних морщинах, что определялась за протоколом, представляла от 85 до 108 дней. Результаты показали, что эффективность поддерживается при повторных введениях на протяжении одного года. Уровни удовлетворенности пациентов, которые определяли на 4-й, 16-й и 52-й неделях после первого введения ботулиничного токсина типа А, указывают на то, что 165 из 252 пациентов(65,5%) были или очень довольны, или довольны внешним видом их латеральных периорбитальних зморщок.

На 16-й неделе, через 4 недели или после второго введения ботулиничного токсина типа А в группе пациентов, рандомизированных к лечению этим лекарственным средством, или после первого применения этого лекарственного средства для пациентов, рандомизированных к группе плацебо, количество тех, кто был доволен или очень довольный лечением представляла 233 с 262(89,0%). На 52-й неделе, когда субъекты могли получить до пять циклов лечения ботулиничним токсином типа А, часть очень довольных пациентов представляла 255 с 288(84,7%).

Ни у одного пациента не выявлено нейтрализующих антител после повторных циклов лечения ботулиничним токсином типа А на протяжении 1 года.

Гипергидроз подмышечных западин

Эффективность и безопасность Диспорту® при лечении гипергидроза подмышечных западин оценивали в многоцентровом рандомизированном вдвойне слепом клиническом исследовании при участии 152 взрослых с гипергидрозом подмышечных западин, симптомы которого длились больше года и для которых стандартная терапия оказалась неэффективной. Пациентам вводили 200 ОТ Диспорту® в одну подмышечную западину, а в другую - плацебо. Через 2 недели пациенты получили 100 ОТ Диспорту® в подмышечную западину, в которую раньше вводили плацебо.

В первичной конечной точке, то есть через две недели после лечения Диспортом®, эффективность измеряли как PCF(функция пропорционального изменения потливости за гравиметрическим анализом, мг/хв) относительно исходного уровня. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 7

PCF - функция пропорционального изменения; SD - стандартное отклонение; од. - единиц; vs - сравнительно с.

* Двусторонний t- критерий Диспорт® 200 ОД vs плацебо : p<0,0001.

# Двусторонний t- критерий Диспорт® 200 ОД vs Диспорт® 100 ОД: p=3D0,0416.

В этом самом исследовании показатель абсолютной потливости был определен как второстепенную конечную точку: при применении Диспорту® в дозе 200 ОД показатель абсолютной потливости снизился из 165 ± 112 мг/хв до 24 ± 27 мг/хв через 2 недели после инъекции, а 86,2% пациентов достигли показателя абсолютной потливости на уровне менее 50 мг/мин. При применении Диспорту® в дозе 100 ОД показатель абсолютной потливости снизился из 143 ± 111 мг/хв до 31 ± 48 мг/хв через 2 недели после инъекции, и 83,4% пациентов достигли показателя абсолютной потливости на уровне менее 50 мг/мин. В группе плацебо показатель абсолютной потливости снизился из 173 ± 131 мг/хв до 143 ± 111 мг/хв через 2 недели после инъекции, при этом показатель абсолютной потливости на уровне менее 50 мг/хв наблюдало у 3,9% пациентов.

Эффективность наблюдалась в период до 48 недель. При дальнейших инъекциях во время дополнительного открытого исследования отмечалось аналогичное снижение потовыделения, хотя некоторые данные свидетельствуют, что при следующих курсах лечения эффект может длиться дольше.

Фармакокинетика.

Исследование фармакокинетики ботулиничного токсина на животных проблематично в связи с его высокой токсичностью, низкими дозами, которые применяются, большой молекулярной массой соединения и трудностями в нанесении радиоактивной метки, чтобы вызывать достаточную удельную активность токсина. Исследования с использованием токсина с радиоактивной меткой І125 выявили, что связывание с рецептором является специфическим и насыщаемым, а высокая плотность рецепторов токсина способствует повышению токсичности. Изучение дозы и времени задержки реакции в исследовании на животных показало, что при применении низких доз время задержки реакции представляло 2-3 дни, а пик эффекта наблюдали через 5-6 дни после инъекции. Длительность действия, которое определялось изменениями фокуса глаз и мышечным параличом, колебалась между 2 недель и 8 месяцами. Аналогичные результаты, связанные с процессом связывания, интернализации и изменениями в нервно-мышечном синапсе, наблюдаются у людей.

Клинические характеристики

Показание

Диспорт® предназначен для симптоматического лечения фокальной спастичности :

- верхних конечностей у взрослых;

- нижних конечностей у взрослых с поражением голеностопного сустава после перенесенного инсульта или травматического повреждения головного мозга;

- динамической еквинусной деформации стопы в детей в возрасте от 2 лет с церебральным параличом, терапию проводят в специализированных лечебных заведениях.

Диспорт® предназначен для симптоматического лечения у взрослых:

- спастической кривошии;

- блефароспазму;

- гемифациального спазму;

- первичного гипергидроза подмышечных западин тяжелой степени, которая не отвечает на применение топичних антиперспирантних и антигидротичних средств.

Диспорт® предназначен для временного улучшения умеренной или выраженной формы :

- глабелярних зморшок(вертикальных морщин между бровями) при максимальном насупливании та/або

- латеральных периорбитальних морщин("гусиные кавычки") при максимальной улыбке

у взрослых в возрасте до 65 лет, когда резкая выраженность этих морщин оказывает сильное психологическое влияние на пациента.

Противопоказание

Диспорт® противопоказанный:

- в случае известной гиперчувствительности к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства;

- при наличии инфекции в местах введения лекарственного средства;

- при наличии тяжелой миастении, синдрома Ламберта-Ітона или бокового амиотрофического склероза.

Особенные меры безопасности

Особенные меры пресечений при хранении.

Лекарственное средство необходимо хранить при температуре от 2 до 8 °С в медицинском заведении, где проводятся инъекции. Лекарственное средство не должно храниться у пациента.

Специальные меры безопасности при обращении с неиспользованным лекарственным средством и отходами.

Сразу же после проведения инъекции все остатки лекарственного средства Диспорт®, что могут находиться в флаконе или шприце, следует инактивировать разведенным раствором натрия гипохлорита(что содержит 1% активного хлора).

Пролит Диспорт® необходимо собрать с помощью адсорбирующей салфетки, смоченной разведенным раствором натрия гипохлорита.

Любые остатки неиспользованного лекарственного средства или вспомогательные материалы, которые находились в контакте с лекарственным средством, нужно утилизировать в соответствии со стандартами больничной практики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие ботулиничного токсина может усиливаться при применении одновременно с лекарственными средствами, что прямо или опосредствовано влияют на нервно-мышечную функцию(такими как аминогликозиды, курареподобные недеполяризующие ингибиторы, миорелаксанты). Такие лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лечение ботулиничним токсином, через потенциальный риск возникновения нежелательных эффектов.

Особенности применения

Сообщалось о побочных реакциях(смотрите раздел "Побочные реакции"), вызванных распространением действиях токсина дальше от места введения, что в некоторых случаях вызывали дисфагию, пневмонию та/або значительное истощение, которое очень редко приводило к смерти. У пациентов, которые получают терапевтические дозы лекарственного средства, может возникнуть выраженная слабость мышц. Риск возникновения таких побочных реакций может быть снижен за счет применения минимальной эффективной дозы и при условии непревышения максимальных рекомендованных доз.

Диспорт® следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским надзором пациентам с субклиническими и клиническими проявлениями нарушения нервно-мышечной передачи(например с тяжелой миастенией). Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к лекарственным средствам типа Диспорт®, что могут вызывать выраженную мышечную слабость при введении в терапевтических дозах. Пациенты с сопутствующими неврологическими нарушениями принадлежат к группе повышенного риска возникновения этой побочной реакции.

Взрослых пациентов, особенно пожилых людей, со спастичностью нежных конечностей следует лечить ботулиничним токсином типа А с особенной осторожностью, поскольку существует повышенный риск падения. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии пациентов со спастичностью нижних конечностей у 6,3% пациентов наблюдались случаи падения при применении Диспорту® по сравнению с 3,7% пациентов группы плацебо.

Очень редко сообщалось о летальных случаях после лечения ботулиничним токсином типа А или В, порой в связи с дисфагией, пневмопатией(включая одышку, дыхательную недостаточность, остановку дыхания и тому подобное) та/або значительной астенией у пациентов. Риск этих побочных реакций повышен у пациентов с расстройствами, которые приводят к нарушениям нервно-мышечной передачи, трудностей при глотании или дыхании. Применять это лекарственное средство таким пациентам следует под надзором специалиста и только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск.

Пациентов, в которых раньше возникали трудности при глотании и дыхании, следует лечить Диспортом® с особенной осторожностью, поскольку нарушение глотания или дыхание могут усложняться за счет распространения действия токсина на соответствующие мышцы. В жидких случаях возникала аспирация, которая является риском при лечении пациентов с хроническими нарушениями функционирования органов дыхания.

Нельзя превышать рекомендованные дозы и частоту применения Диспорту® (смотрите раздел "Способ применения и дозы").

Пациентов и их опекунов необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения трудностей при глотании, нарушений вещания или функционирования органов дыхания.

Детям со спастичностью, связанной с церебральным параличом, Диспорт® можно применять лишь с 2 лет.

Диспорт® не следует применять пациентам, в которых развилась стойкая контрактура.

Как и в случае внутримышечных инъекций, пациентам с продленным временем кровотечения, инфекцией или воспалением в предлагаемом месте инъекции Диспорт® следует применять лишь при условии неотложной потребности.

Диспорт® следует применять для лечения лишь одного пациента во время одной процедуры. Особенные меры предосторожностей следует принимать при приготовлении и введении лекарственного средства(смотрите раздел "Способ применения и дозы"), при инактивации и утилизации неиспользованного приготовленного раствора(смотрите раздел "Особенные меры безопасности").

Сообщалось о редких случаях образования антител к Диспорту® у пациентов, которые получали лечение этим лекарственным средством. Клинически наличие нейтрализующих антител можно подозревать при значительном ухудшении состояния в результате лечения та/або при необходимости постоянного увеличения доз.

При лечении глабелярних морщин важно исследовать анатомию лица пациента перед применением лекарственного средства. Необходимо обратить внимание на асимметрию лица, птоз, чрезмерный дерматохалазис, рубцевание и любые изменения в результате предыдущих хирургических вмешательств. Следует проявить осторожность, если целевая мышца демонстрирует чрезмерную слабость или атрофию.

Инъекции пациентам, в которых раньше наблюдались аллергические реакции на лекарственные средства, которые содержат ботулиничний токсин типа А, следует делать лишь после тщательного рассмотрения этого вопроса. Следует взвесить риск возникновения аллергической реакции сравнительно с пользой от лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения комплекса ботулиничний токсин типа А-гемаглютинін беременным женщинам ограничены. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз, которые делают токсичное действие на материнский организм.

Диспорт® можно применять во время беременности только в случае, если его польза преобладает любой потенциальный риск для плода. Лекарственное средство следует осторожно назначать беременным женщинам.

Кормление груддю

Неизвестно, или выделяется комплекс ботулиничний токсин типа А-гемаглютинін в грудное молоко. Выделение комплексу ботулиничний токсин типа А-гемаглютинін в грудное молоко не исследовалось на животных. Не рекомендовано применить комплекс ботулиничний токсин типа А-гемаглютинін в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Существует потенциальный риск возникновения мышечной слабости или нарушений зрения, которые могут временно ограничивать способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Единицы Диспорту® являются специфическими именно для этого лекарственного средства и не могут сравниваться с единицами других лекарственных средств, которые содержат ботулиничний токсин.

Подготовка к введению. Лечения Диспортом® могут проводить лишь специалисты, которые прошли соответствующую подготовку.

Специальные меры безопасности при обращении с неиспользованным лекарственным средством или отходами лекарственного средства, утилизации смотрите в разделе "Особенные меры безопасности".

Открытую центральную часть резиновой пробки флакона нужно обработать спиртом непосредственно перед проколом. Следует использовать стерильную иглу размером 23 или 25.

Каждый флакон предназначен лишь для одноразового использования.

Для каждого показания для применения необходимые концентрации являются специфическими.

Таблица 8

* 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций(без консервантов)

При спастичности, связанной с церебральным параличом у детей, дозирования определяют в ОД на кг массы тела, потому для получения объема, необходимого для инъекции, может быть необходимым дальнейшее разведение раствора.

Фокальная спастичность у взрослых

Верхние конечности

Дозирование

Дозирование на протяжении начального и дальнейших сеансов лечения должно быть адаптировано для конкретного пациента с учетом размера, количества и расположения привлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия местной мышечной слабости, реакции пациента на предыдущее лечение та/або побочных реакций при применении Диспорту® в анамнезе. Во время клинических исследований дозы 500 ОД и 1000 ОД были распределены между избранными мышцами в ходе отдельного сеанса лечения, как показано ниже.

В целом в каждое отдельное место инъекции следует вводить не больше чем 1 мл лекарственного средства.

Таблица 9

Невзирая на то, что непосредственное место инъекции может быть определено с помощью пальпации, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для направляет инъекцию, например электромиографии, электростимуляции или ультразвуку.

Клиническое улучшение может ожидаться через неделю после инъекции и длиться до 20 недель. Инъекции можно повторять приблизительно 1 раз на 12-16 недели или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем 1 раз на 12 недели. Степень и картина мышечной спастичности на момент повторной инъекции могут нуждаться изменения дозы Диспорту® и мышц, в которые осуществляется инъекция.

Спастичность нижних конечностей с поражением голеностопного сустава

Дозирование

Во время клинических исследований дозы от 1000 ОД до 1500 ОД распределялись между отдельными мышцами.

Точное дозирование и количество мест для инъекций следует подбирать для каждого пациента индивидуально, в зависимости от размера, количества и расположения привлеченных в патологический процесс мышц, тяжести спастичности и наличия слабости в мышце и реакции пациента на предыдущее лечение. Однако общая доза не должна превышать 1500 ОД.

В целом в каждое отдельное место инъекции следует вводить не больше чем 1 мл раствора.

Таблица 10

Во время повторной инъекции может возникнуть необходимость изменить дозу Диспорту® в зависимости от степени и картины спастичности мышц, что подлежат инъекции.

Невзирая на то, что непосредственное место инъекции можно определить с помощью пальпации, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для направляет инъекцию, например электромиографии, электростимуляции или ультразвуку.

Повторное лечение Диспортом®, как правило, можно проводить не чаще, чем через каждые 12-16 недели или при необходимости, учитывая возвращение клинических симптомов, но не раньше чем через 12 недели после предыдущей инъекции.

Верхние и нижние конечности

В случае необходимости лечения верхней и нижней конечностей в течение одного сеанса терапии дозу Диспорту®, что вводится в каждую конечность, нужно определять для каждого пациента индивидуально, однако общая доза не должна превышать 1500 ОД.

Деть. Безопасность и эффективность применения Диспорту® детям для лечения спастичности верхних конечностей продемонстрированы не были.

Пациенты пожилого возраста(≥ 65 годы). Клинический опыт не выявил отличий в реакции пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов младшего возраста. Однако следует осуществлять надзор за пациентами пожилого возраста для оценивания их переносимости Диспорту®, учитывая большую частоту сопутствующих заболеваний и лечения другими лекарственными средствами.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения фокальной спастичности верхних и нижних конечностей у взрослых Диспорт® возобновляют с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора, который содержит 100 ОД на 1 мл, 200 ОД на 1 мл или 500 ОД на 1 мл Диспорту® (см. таблицу 8). Диспорт® вводят путем внутримышечной инъекции в мышцы, отмеченные выше.

Динамическая еквинусна деформация стопы, вызванная фокальной спастичностью в результате церебрального паралича, у детей в возрасте от двух лет

Дозирование

Дозирование на протяжении начального и дальнейших сеансов лечения должно быть адаптировано для конкретного лица с учетом размера, количества и расположения привлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия местной мышечной слабости, реакции пациента на предыдущее лечение та/або побочных реакций при применении ботулиничних токсинов в анамнезе. В начале лечения целесообразно применять низшую стартовую дозу.

Максимальная общая доза Диспорту®, применена в течение сеанса лечения, не должна превышать 15 ОТ/кг при введении в одну нижнюю конечность или 30 ОТ/кг при введении в обе нижних конечности. Кроме того, общая доза Диспорту® в течение одного сеанса лечения не должна превышать 1000 ОД или 30 ОТ/кг в зависимости от того, которая из этих величин является меньшей. Общую дозу, что вводят, следует разделить между пораженными спастическими мышцами нижней(их) конечности(ок). По возможности, дозу, которую вводят в одну мышцу, следует распределить между несколькими точками введение.

В целом в каждое отдельное место инъекции нужно вводить не больше чем 0,5 мл Диспорту®. Рекомендованные дозы приведены в таблице 11.

Таблица 11

Невзирая на то, что непосредственное место инъекции может быть определено с помощью пальпации, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для направляет инъекцию, например электромиографии, электростимуляции или ультразвуку.

Повторное лечение Диспортом® следует назначать в случае уменьшения эффекту предыдущей инъекции, но не чаще, чем 1 раз на 12 недели. В клиническом исследовании большинство пациентов получали повторный курс лечения через 16-22 недели, однако у некоторых пациентов длительность ответа была длиннее - 28 недели. В зависимости от степени и картины мышечной спастичности на момент повторной инъекции может быть нужное изменение дозы Диспорту® и мышц, в которые осуществляется инъекция.

Клинического улучшения можно ожидать в течение 2 недель после инъекции.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения спастичности у детей с церебральным параличом Диспорт® (300 ОД) возобновляют с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора для внутримышечного введения, как описано выше(см. также таблицу 8).

Спастическая кривошия

Дозирование

Дозы лекарственного средства, рекомендованные для лечения кривошии, применяют взрослым независимо от возраста при условии, что масса тела пациентов в норме, а мышцы шеи развиты удовлетворительно. Дозу лекарственного средства можно уменьшить в случае существенного снижения массы тела пациента или для пациентов пожилого возраста со сниженной массой мышц тела.

Начальная рекомендованная доза для лечения спастической кривошии представляет 500 ОД для одного пациента, которую вводят частями в 2 или 3 самых активных мышцы шеи.

· Для лечения ротационной кривошии(rotational torticollis) 500 ОД вводят таким образом: 350 ОД вводят в ременчатую мышцу головы(m. splenius capitis) ипсилатерально к направлению оборотов подбородка/председателя и 150 ОД - в груднино-ключично-соскоподібний мышцу(m. sternocleidomastoideus), контралатерально к направлению оборотов.

· При боковой кривошии(laterocollis) 500 ОД вводят таким образом: 350 ОД вводят

ипсилатерально в ременчатую мышцу председателя(m. splenius capitis) и 150 ОД - ипсилатерально в груднино-ключично-соскоподібний мышцу(m. sternocleidomastoideus). В случаях, связанных с поднятием плеча, ипсилатеральний трапециеподибний мышца(m. trapezius) или мышца, которая поднимает лопатку(m. levator scapulae), могут также нуждаться лечения при наличии видимой гипертрофии мышц или по результатам электромиографического(ЕМГ) исследования. Если лекарственное средство нужно вводить в 3 мышцы, 500 ОД распределяются таким образом: 300 ОД вводят в ременчатую мышцу головы(m. splenius capitis), 100 ОД - в груднино-ключично-соскоподібний мышцу(m. sternocleidomastoideus) и 100 ОД - в третью мышцу.

· При задней кривошии(retrocollis) доза 500 ОД распределяется таким образом: по 250 ОД вводят в каждую ременчатую мышцу головы(m. splenius capitis). Двусторонние инъекции в ременчатые мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи.

· Лечение других форм кривошии непосредственно связано со знаниями специалиста и данными ЕМГ, которые помогают выявить и лечить самые активные мышцы. ЕМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошии, в случае повторных введений после неудачных инъекций в неускладнених случаях и в случае введения лекарственного средства в глубокие мышцы или пациентам с чрезмерной массой тела, шейные мышцы которых не оказываются при пальпации.

При следующих введениях дозы лекарственного средства можно видкорегувати в зависимости от клинического эффекта и с учетом косвенного действия.

Рекомендовано применять дозы в пределах от 250 ОД до 1000 ОД, хотя высшие дозы могут повысить количество побочных реакций, в частности повлечь появление дисфагии.

Максимальная доза не должна превышать 1000 ОД.

Появление клинического эффекта от лечения кривошии ожидается на протяжении 1 недели после инъекции. Инъекции можно повторять приблизительно 1 раз на 16 недели или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем 1 раз на 12 недели.

Деть. Безопасность и эффективность применения Диспорту® детям для лечения спастической кривошии продемонстрированы не были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения спастической кривошии в флакон, который содержит Диспорт® (300 ОД), вводят 0,9% раствору натрия хлорида для того, чтобы получить раствор с концентрацией 500 ОТ Диспорту®в 1 мл(см. таблицу 8).

Диспорт® вводят внутримышечно по схеме, вышеприведенной.

Блефароспазм и гемифациальний спазм

Дозирование

В ходе клинического исследования относительно определения оптимальной дозы Диспорту® для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма установлена значительная эффективность дозы 40 ОД на каждый глаз. При применении дозы 80 ОД и 120 ОД на глаз эффект был более длительным. Однако частота местных побочных реакций, в частности птозу, была зависимой от дозы. Для лечения блефароспазма и гемифациального спазма максимальная доза не должна превышать 120 ОД на каждый глаз.

Инъекцию 10 ОД(0,05 мл) медиальный и 10 ОД(0,05 мл) латерально следует делать в соединение между пресептальной и орбитальной частями в верхние(3 и 4) и нижние точки(5 и 6) круговых мышц каждого глаза(см. рис. 1). Для снижения риска птоза следует избегать инъекций рядом с мышцей, которая поднимает верхнее веко(m. levator palpebrae superioris).

Рис. 1

Для инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, во избежание попадания в мышцу, которая поднимает веко. Выше приведен рис. 1, что помогает установить места для инъекций. Облегчения симптомов следует ожидать на протяжении 2-4 дней, максимальный эффект - на протяжении 2 недель. Инъекции следует повторять приблизительно 1 раз на 12 недели или при необходимости для предотвращения повторного возникновения симптомов, но не раньше чем через 12 недели.

При повторном применении лекарственного средства, если эффект начального лечения незначителен, дозу на каждый глаз следует повысить до 60 ОД: по 10 ОД(0,05 мл) медиальный и по 20 ОД(0,1 мл) латерально - или до 80 ОД: по 20 ОД(0,1 мл) медиальный и по 20 ОД(0,1 мл) латерально - или до 120 ОД: по 20 ОД(0,1 мл) медиальный и по 40 ОД(0,2 мл) латерально сверху и снизу каждого глаза по схеме, описанной выше. Можно также проводить дополнительные инъекции в лобную мышцу над бровью(1 и 2, рис. 1), если спазмы в этих местах вызывают ухудшение зрения.

При одностороннем блефароспазме инъекции должны ограничиваться участком пораженного глаза. Пациентов с гемифациальним спазмом следует лечить таким способом самый, что и пациентов с односторонним блефароспазмом. Рекомендованные дозы применяют взрослым независимо от возраста, включая пациентов пожилого возраста.

Деть. Безопасность и эффективность применения Диспорту® детям для лечения блефароспазма и гемифациального спазма продемонстрированы не были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения блефароспазма и гемифациального спазма в флакон, который содержит Диспорт® (300 ОД), вводят 0,9% раствору натрия хлорида для того, чтобы получить раствор с концентрацией 200 ОТ Диспорту®в 1 мл(см. таблицу 8).

Диспорт® вводят подкожно медиальный и латерально в соединение между пресептальной и орбитальной частями в верхние и нижние точки круговых мышц глаз, как описано выше.

Гипергидроз подмышечных западин

Дозирование

Рекомендованная начальная доза представляет 100 ОД на каждую подмышечную западину. Если желательный эффект не был достигнут, доза дальнейших инъекций может представлять до 200 ОД на подмышечную западину. Максимальная доза не должна превышать 200 ОД на одну подмышечную западину.

Место инъекции определяют загодя с помощью йодо-крохмального теста. Оба подмышечные западини следует очистить и продезинфикувати. Потом проводят внутрикожные инъекции в десять точек по 10 ОД в каждую, то есть 100 ОД в каждую подмышечную западину. Максимальный эффект наблюдается на 2-й неделе после инъекции. Обычно рекомендованная доза обеспечивает адекватное притеснение потовыделения, которое длится приблизительно 48 недели. Время следующего введения лекарственного средства определяют для каждого пациента индивидуально, согласно клинической необходимости. Интервал между инъекциями должен представлять по меньшей мере 12 недели. Некоторые данные свидетельствуют о наличии кумулятивного эффекта многократных доз, следовательно, временные рамки применения лекарственного средства следует определять на индивидуальной основе.

Деть. Безопасность и эффективность применения Диспорту® детям для лечения гипергидроза подмышечных западин продемонстрированы не были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения гипергидроза подмышечных западин в флакон, который содержит Диспорт® (300 ОД), вводят 0,9% раствору натрия хлорида для того, чтобы получить раствор с концентрацией 200 ОТ Диспорту®в 1 мл(см. таблицу 8). Для лечения гипергидроза подмышечных западин Диспорт® вводят внутрикожный, как описано выше.

Умеренные и выраженные глабелярни морщины та/або латеральные периорбитальни морщины

Дозирование

Интервал между введением лекарственного средства зависит от индивидуальной реакции пациента на повторное введение. Повторные инъекции ботулиничного токсина типа А не следует проводить чаще, чем каждые 3 месяцы.

Очистіть кожу от любого макияжа и продезинфикуйте кожу местным антисептиком.

Внутримышечные инъекции следует делать, используя стерильную иглу размером 29 или 30.

Рекомендованные точки инъекции при глабелярних и латеральных периорбитальних морщинах описано ниже.

Рис.2

Точки инъекции при глабелярних морщинах

Точки инъекции при латеральных периорбитальних морщинах

Глабелярні морщины

Рекомендованная доза представляет 50 ОД(0,25 мл приготовленного раствора) ботулиничного токсина типа А, которую распределяют между 5 местами инъекции; по 10 ОД(0,05 мл приготовленного раствора) вводят внутримышечно под прямым углом к коже в каждое из 5 мест: 2 инъекции в каждую мышцу, которая сморщивает бровь(m. corrugator) и одну, - в мышцу гордиев(m. procerus) рядом с носолобным углом, как показано на рис. 2.

Анатомические ориентиры более легко определить при обзоре и пальпации, если пациент максимально нахмурит брови. Перед инъекцией прижмите большим или указательным пальцем точку под валиком глазницы, чтобы предотвратить кровоизлияние в этом участке.

Иглу во время инъекции следует направлять вверх и медиальный. Для предотвращения птоза следует избегать инъекций рядом с мышцей, которая поднимает верхнее веко, особенно у пациентов с более сложными случаями бровно-депресорних синдромов(m.depressor supercilii). Инъекции в мышцу, которая насупливает бровь(m. corrugator supercilii), следует делать в центральную часть мышцы, по крайней мере на 1 см выше валика глазницы.

Клинические исследования продемонстрировали, что эффект от лечения длится до 4 месяцев после инъекции. У некоторых пациентов эффект наблюдался до 5 месяцев(см. раздел "Фармакодинамика").

Латеральные периорбитальни морщины

Рекомендованная доза представляет 30 ОД(60 ОД при введении с обеих сторон, 0,30 мл возобновленного раствора) ботулиничного токсина типа Но и вводится внутримышечно в каждую из 3 точек: по 10 ОД(0,05 мл возобновленного раствора).

Иглу во время инъекции следует направлять под углом 20-30° к поверхности кожи. Все инъекции следует делать во внешнюю часть круговой мышцы глаза(m. orbicularis oculi) и достаточно вдалеке от костного края глазницы(приблизительно 1-2 см), как показано на рис. 2.

Анатомические ориентиры более легко определить при обзоре и пальпации, если пациент максимально улыбнется. Для предотвращения возникновения асимметричной улыбки следует избегать инъекций в большой и малый вилични мышцы(m. zygomaticus major и m. zygomaticus minor).

Общая информация

Если лечение оказалось неэффективным или если эффект слабел при повторных инъекциях, следует применить альтернативные способы лечения. При отсутствии эффекта после первого введения лекарственного средства можно принять такие меры:

· анализ причин неэффективности, например инъекции не в те мышцы, неправильная техника инъекции, образования антител, которые нейтрализуют токсины;

· пересмотр необходимости лечения ботулиничним токсином типа А.

Клинические исследования выявили, что эффект от лечения глабелярних морщин длится до 24 месяцев после инъекции и до 8 повторяемых циклов лечения, а при латеральных периорбитальних морщинах - до 12 месяцев и до 5 повторяемых циклов лечения.

Деть. Безопасность и эффективность применения ботулиничного токсина типа А для лечения умеренных и выраженных глабелярних морщин или латеральных периорбитальних морщин у лиц в возрасте до 18 лет продемонстрированы не были.

Способ применения

Для лечения умеренных и выраженных глабелярних и латеральных периорбитальних морщин Диспорт® (300 ОД) возобновляют с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора, который содержит 200 ОД ботулиничного токсина типа А в 1 мл(см. таблицу 8).

Диспорт® вводят путем внутримышечной инъекции, как описано выше.

Деть

Диспорт® (300 ОД) предназначен для симптоматического лечения динамической еквинусной деформации стопы, вызванной фокальной спастичностью, у детей в возрасте от 2 лет с церебральным параличом(исключительно в специализированных лечебных заведениях с персоналом, который прошел соответствующую подготовку).

Передозировка

Применение больших доз лекарственного средства может вызывать дистантний и глубокий нервно-мышечный паралич. Передозировка может привести к повышению риска попадания нейротоксина в системное кровообращение, которое может повлечь осложнения, связанные с проявлениями перорального отравления ботулиничним токсином(например дисфагию и дисфонию). В случае возникновения паралича дыхательных мышц необходимо провести искусственную вентиляцию легких. Специфического антидота не существует; введение антитоксина не является эффективным, потому рекомендованная общая пидтримуюча терапия. В случае передозировки пациента следует проверить на признаки чрезмерной мышечной слабости или паралича мышц. При необходимости следует начать симптоматическое лечение.

Симптомы передозировки могут оказаться не сразу после инъекции. В случае случайной инъекции или приема внутренне пациента необходимо на несколько недель оставить под надзором врача в связи с возможным появлением симптомов чрезмерной мышечной слабости или паралича мышц.

Побочные реакции.

Сообщалось о побочных реакциях, вызванных распространением действиях токсина дальше от места введения(повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирация/ аспирационная пневмония, мышечно-скелетная боль, мышечно-скелетная ригидность, в очень редких случаях - летальное следствие(смотрите раздел "Особенности применения")).

Частота возникновения побочных реакций во время плацебо-контролируемых исследований при однократном применении препарата установлена по таким критериям: очень часто(>1/10), часто(>1/100, <1/10), нечасто(>1/1000, <1/100), редко(>1/10 000, < 1/1000).

У пациентов, которые проходили лечение за разными показаниями, включая блефароспазм, гемифациальний спазм, кривошию и спастичность в результате церебрального паралича или инсульта/ травматического повреждения головного мозга, гипергидроз подмышечных западин, наблюдались нижеозначенные нежелательные реакции.

Частота специфических побочных реакций за каждым показанием

Зарегистрированы побочные реакции, связанные с индивидуальными показаниями.

Фокальная спастичность верхних конечностей

* Частоту возникновения дисфагии определяли на основании объединенных данных открытых исследований. Дисфагии не наблюдалось во время вдвойне слепых исследований применения препарата для лечения спастичности верхних конечностей у взрослых.

Фокальная спастичность нижних конечностей

Динамическая еквинусна деформация стопы, вызванная фокальной спастичностью в результате церебрального паралича, у детей в возрасте от двух лет

Спастическая кривошия

Возникновение дисфагии зависит от дозы и чаще всего наблюдается после инъекции в груднино-ключично-соскоподібний мышцу. Необходимо соблюдать диету к исчезновению симптомов. Обычно эти побочные реакции исчезают в период от двух до четыре недели.

Блефароспазм и гемифациальний спазм

Побочные эффекты могут возникать в связи с глубокими или неправильно проведенными инъекциями Диспорту®, что временно парализуют смежные группы мышц.

Гипергидроз подмышечных западин

Умеренные и выраженные глабелярни морщины

Умеренные и выраженные латеральные периорбитальни морщины

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работникам здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

24 месяцы.

Условия хранения

Порошок(неоткрытый флакон)

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Приготовленный раствор

Химическая и физическая стабильность во время применения была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

С микробиологической точки зрения, если способ приготовления раствора не исключает риска микробного загрязнения, лекарственное средство следует применить немедленно. Если лекарственное средство не использовано немедленно, за срок пригодности на протяжении использования и условия его хранения к использованию ответственность несет пользователь.

Упаковка

Порошок для раствора для инъекций в стеклянном флаконе вместимостью 3 мл, закупоренному резиновой пробкой, обжимной алюминиевой крышкой и закрытому защитной крышкой "flip-top". 1 флакон с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ІПСЕН БІОФАРМ ЛІМІТЕД/ IPSEN BIOPHARM LIMITED.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ЕШ РОУД РЕКСХЕМ ІНДАСТРІАЛ ЕСТЕЙТ РЕКСХЕМ LL13 9UF, ВЕЛИКАЯ БРИТАНИЯ/

ASH ROAD WREXHAM INDUSTRIAL ESTATE WREXHAM LL13 9UF, UNITED KINGDOM.

Заявитель. ІПСЕН ФАРМА/ IPSEN PHARMA.

Местонахождение заявителя.

65, набережная Жорж Горс- 92100 Булонь Бійанкур, Франция/ 65, quai Georges Gorse - 92100 Boulogne Billancourt, France.