Диферелин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИФЕРЕЛІН®

(DIPHERELINE®)

Состав

действующее вещество: triptorelin;

1 флакон содержит трипторелину ембонату 31 мг, эквивалентно трипторелину 22,5 мг;

вспомогательные вещества: поле(dl- лактид когликолид) 75/25, поле(dl- лактид когликолид) 85/15, маннит(Е 421), натрию кармелоза, полисорбат 80;

растворитель: вода для инъекций.

Врачебная форма

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства.

порошок - лиофилизированная масса от белого к слегка желтому цвету в флаконе из коричневого стекла и пластиковой крышкой типа Flip - offTM темно-зеленого цвета;

растворитель(вода для инъекций) - прозрачный, бесцветный раствор, который практически не содержит видимых частей.

Фармакотерапевтична группа

Средства, которые применяют для гормональной терапии. Гормоны и родственные вещества. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХ L02A E04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамични эффекты

Трипторелін, агонист GnRH, действует как сильный ингибитор секреции гонадотропина при условии длительного введения в терапевтических дозах. Исследования при участии людей и на самцах животных показывают, что после введения трипторелину наблюдается начальное и временное увеличение уровней циркулирующего лютеинизирующего гормона(ЛГ), фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) и тестостерону.

Однако длительное и непрерывное введение трипторелину приводит к снижению секреции ЛГ и ФСГ и притеснение тестикулярного и овариального стероидогенеза. Снижение уровней тестостерону сыворотки крови к диапазонам, которые обычно наблюдаются у мужчин, которым сделана хирургическая кастрация, наблюдается приблизительно через 2-4 недели после начала терапии. Диферелін® предназначен для высвобождения 22,5 мг трипторелину в течение 6-месячного периода. При достижении в конце первого месяца терапии посткастрацийних уровней тестостерону уровни тестостерону в сыворотке крови поддерживаются до тех пор, пока пациент получает инъекции каждую 24-ю неделю. Это приводит к дополнительной атрофии полового органа. При прекращении терапии лекарственным средством эти эффекты являются в целом оборотными. Мониторинг эффективности терапии можно проводить путем измерения уровней тестостерону в сыворотке крови и простатоспецифичного антигену(ПАРСЕКА). Во время проведения программы клинических исследований на 6-й месяц терапии Дифереліном® наблюдалось 97 % относительное снижение медианных значений уровня ПАРСЕКА.

Введение лекарственного средства Диферелін®, 22,5 мг, пациентам с распространенным раком предстательной железы в виде внутримышечных инъекций в общем количестве 2 доз(12 месяцы) привело как к достижению посткастрацийних уровней тестостерону у 97,5% пациентов через четыре недели, так и к поддержанию посткастрацийних уровней тестостерону у 93 % пациентов из 2-го по 12-й месяц терапии.

Клиническая эффективность и безопасность

В рандомизированном исследовании ІІІ фазы при участии 970 пациентов с мисцевопоширеним раком предстательной железы(T2c - T4), 483 из которых было назначено краткосрочное притеснение андрогенов(6 месяцы) в сочетании с радиотерапией, а 487 - долгосрочную терапию(3 годы), с помощью анализа отсутствия преимуществ сравнивалась краткосрочная и долгосрочная сопутствующая и вспомогательная гормональная терапия агонистами ЛГРГ, преимущественно трипторелином(62,2 %) или гозерелином(30,1 %).

Общая смертность в течение 5 лет представляла 19,0% и 15,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, который равняется 1,42(со стороны CI 95, 71% =3D 1,79; или 95,71% CI =3D [1,09; 1,85], p =3D 0,65 - относительно преимущества и p =3D 0,0082 - разница между группами по показателям исследования post hoc). Смертность, которая связана с предстательной железой, за последние 5 годы представляла 4,78% и 3,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, который равняется 1,71(CI 95% [1,14 до 2,57], p =3D 0,002). Результаты этого исследования показывают, что радиотерапия с дальнейшей 3-летней антиандрогенной терапией имеет преимущество относительно радиотерапии с дальнейшей 6-месячной антиандрогенной терапией.

У пациентов с метастатическим кастраційно-резистентним раком предстательной железы клинические исследования продемонстрировали пользу от добавления абиратерону ацетату как ингибитора биосинтеза андрогенов или ензалутамиду как ингибитору функции рецепторов андрогенов к аналогам GnRH, например трипторелину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После одноразовой внутримышечной инъекции Дифереліну® у пациентов с раком предстательной железы tmax(время до достижения максимальной концентрации) представлял 3(2-12) часы, а Cmax(максимальная концентрация) (0-169 дни) представляла 40(22,2-76,8) нг/мл. В течение 12-месячной терапии трипторелин не накапливался.

Распределение

Результаты фармакокинетичних исследований, проведенных при участии здоровых добровольцев, свидетельствуют, что после внутривенного болюсного введения распределение и выведение трипторелину проходят в соответствии с трикомпартментной моделью. Периоды полужизни представляют приблизительно 6 минуты, 45 минуты и 3 часы соответственно.

Объем распределения трипторелину в равновесном состоянии после внутривенного введения 0,5 мг трипторелину ацетата представляет приблизительно 30 л у здоровых мужчин-добровольцев. Поскольку нет доказательств связывания трипторелину с протеинами плазмы при клинически релевантных концентрациях, взаимодействии лекарственного препарата, включая замещение в участках связывания, является маловероятными.

Биотрансформация

Метаболіти трипторелину у людей не выявлены. Однако фармакокинетични исследования показывают, что C- терминальные фрагменты, которые продуцируются в результате распада тканей, полностью распадаются в пределах тканей и дальше быстро распадаются в плазме крови или елиминуються почками.

Выведение

Трипторелін елиминуеться как через печенку, так и почками. После внутривенного введения 0,5 мг трипторелину в здоровых мужчин-добровольцев 42% дозы екскретуеться с мочой в виде интактного трипторелину, процент повышается до 62% у пациентов с нарушением функции печенки. У здоровых добровольцев клиренс креатинина(Clcreat) представлял 150 мл/хв и лишь 90 мл/хв у пациентов с нарушением функции печенки. Это свидетельствует о том, что главным центром элиминации трипторелину является печенка. У здоровых добровольцев фактический конечный период полувыведения представлял 2,8 часы, а общий клиренс трипторелину - 212 мл/мин. Последний показатель зависит от комбинации печеночной и почечной элиминации.

Особенные популяции больных

При внутривенном введении 0,5 мг трипторелину у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(Clcreat 40 мл/хв) период полувыведения трипторелину представлял 6,7 часы и 7,81 часы - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(Clcreat 8,9 мл/хв) и 7,65 часы - у пациентов с нарушением функции печенки(Clcreat 89,9 мл/хв).

Систематическое исследование влияния возраста и расы на фармакокинетику не проводилось. Однако фармакокинетични даны, полученные у молодых здоровых мужчин-добровольцев в возрасте от 20 до 22 лет с повышенным клиренсом креатинина(приблизительно 150 мл/хв), показали, что элиминация трипторелину происходит в 2 разы быстрее у молодой популяции. Это связано с тем, что клиренс трипторелину коррелирует с общим уровнем клиренса креатинина, который, как известно, снижается с возрастом.

Поскольку трипторелин имеет широкий диапазон безопасности и Диферелін® является лекарственным средством с замедленным высвобождением, во время терапии корректировки дозы пациентам с расстройствами функции печенки и почек не рекомендуется.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний взаимосвязь

Оценки фармакокинетичного/фармакодинамичного взаимосвязи трипторелину нет простою в связи с тем, что взаимосвязь является нелинейной и зависит от времени. Таким образом, после немедленного приложения в ранее не леченых пациентов трипторелин индуктирует дозозависимый рост ответа ЛГ и ФСГ.

При введении лекарственного средства с замедленным высвобождением в течение первых дней после введения дозы трипторелин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ и, как следствие, секрецию тестостерону. Как видно из результатов разноплановых исследований биоэквивалентности, максимальное увеличение уровней тестостерону достигается в пределах 4 дней с эквивалентным показателем Cmax, который не зависит от скорости высвобождения трипторелину. Этот начальный ответ не поддерживается, невзирая на непрерывную экспозицию трипторелину, за ним следует прогрессивное и эквивалентное снижение уровней тестостерону. В этом случае степень экспозиции трипторелину может также заметно варьировать, не изменяя общее влияние на уровне тестостерону в сыворотке крови.

Клинические характеристики

Показание

Лечение мисцевопоширеного или метастатического гормонозалежного рака предстательной железы.

Лечение мисцевопоширеного гормонозалежного рака предстательной железы, как сопутствующая и адъювантная терапия в сочетании с радиотерапией.

Противопоказание

Гиперчувствительность к GnRH(гонадотропин-рилизинг гормону), его аналогов или к любой другой составляющей лекарственного средства(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении трипторелину вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарних гонадотропных гормонов, необходимо придерживаться мер пресечений, а также рекомендуется проведение тщательного контроля за гормональным уровнем. Поскольку андроген-депривацийна терапия может продлевать интервал QT, одновременное применение Дифереліну®, 22,5 мг, с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или способны вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмичные средства класса ІА(хинидин, дизопирамид) или классу ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, нуждается тщательного оценивания(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Применение агонистов GnRH может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. Предыдущие данные показывают, что у мужчин применения бисфосфонату вместе с агонистом GnRH может снизить потерю костной минеральной плотности. Особенное внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания на остеопороз(такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания).

В исключительных случаях терапия агонистами GnRH может выявить раньше не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарна апоплексия, которая характеризуется внезапными головными болями, блюет, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии(что может быть тяжелым) у пациентов, которые проходят лечение агонистами GnRH, в частности трипторелином. С учетом этого пациентов нужно проинформировать и обеспечить надлежащим лечением в случае появления симптомов. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, нуждаются тщательного наблюдения в течение терапии.

В начале терапия трипторелином, подобно другим агонистам GnRH, приводит к временному повышению сывороточных уровней тестостерону. В результате в течение первых недель лечения могут развиться одиночные случаи временного ухудшения симптомов рака предстательной железы. В течение начального этапа лечения следует рассмотреть возможность дополнительного назначения соответствующего антиандрогену для нейтрализации начального увеличения уровня тестостерону в сыворотке крови и предупреждения ухудшения клинических симптомов.

Незначительное количество пациентов может испытать временное ухудшение симптомов рака предстательной железы и временного усиления боли, связанного с раком(боли при метастатическом впечатлении), который лечится симптоматически.

Как и в случае применения других агонистов GnRH, наблюдались одиночные случаи возникновения компрессии спинного мозга или обструкции мочеточника. В случае развития компрессии спинного мозга или нарушения функции почек применяют стандартные методы лечения этих осложнений, а в чрезвычайных случаях рассматривают возможность проведения немедленной хирургической кастрации. В течение первых недель лечения показан тщательный мониторинг, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском возникновения компрессии спинного мозга и пациентов с обструкцией мочевых путей. После проведения хирургической кастрации трипторелин не индуктирует никакого дальнейшего уменьшения уровней тестостерону в сыворотке крови. При достижении в конце первого месяца терапии посткастрацийних уровней тестостерону уровни тестостерону в сыворотке крови поддерживаются до тех пор, пока пациент получает инъекции каждые 6 месяцы(двадцать четыре недели). Мониторинг эффективности терапии можно проводить путем измерения уровней тестостерону в сыворотке крови и простатоспецифичного антигену.

Длительная потеря андрогенов в результате проведения двусторонней орхиэктомии или введения аналогов GnRH связана с увеличением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и увеличению риска возникновения переломов костей.

Андроген-деприваційна терапия может повлечь удлинение интервала QT.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с имеющимися факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, которые получают лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), следует оценить соотношения пользы и риска, включая потенциальную возможность возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт", прежде чем начинать терапию Дифереліном®, 22,5 мг.

Кроме того, принимая во внимание эпидемиологические данные, отмечалось, что у пациентов возможны метаболические изменения(например непереносимость глюкозы) или увеличения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний во время проведения антиандрогенной терапии. Однако проспективные данные не подтверждают связь между терапией аналогами GnRH и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом терапии необходимо тщательным образом исследовать состояние пациентов с высоким риском возникновения метаболических или сердечно-сосудистых заболеваний и вести соответствующий мониторинг во время антиандрогенной терапии.

Терапия агонистами GnRH может выявить аденому гипофиза, чувствительную к гонадотропным гормонам. Гіпофізарна апоплексия характеризуется внезапной головной болью, нарушением функции зрения и офтальмоплегией.

Следует с осторожностью назначать внутримышечные инъекции пациентам, которые лечатся антикоагулянтами, через риск возникновения гематом в месте инъекции.

Введение трипторелину в терапевтических дозах приводит к супрессии гіпофізарно-гонадної системы. После прекращения лечения обычно наблюдается возобновление нормальной функции этой системы. Таким образом, результаты диагностических тестов гіпофізарно-гонадної системы, которые проводятся во время лечения и после прекращения терапии аналогами GnRH, могут быть ошибочными.

Диферелін® содержит меньше чем 1 ммоль натрию на дозу, то есть в целом средство свободно от натрия.

При неиспользовании немедленно пользователь несет ответственность за срок и условия хранения, которые обычно не должны превышать 24 часов при температуре от 2 к

8 ºC.

Применение в период беременности или кормления груддю

Диферелін® не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть усложнена в результате головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными нежелательными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендованная доза Дифереліну® представляет 22,5 мг(1 флакон), которую вводят каждые 6 месяцы(каждые двадцать четыре недели) в виде одноразовой внутримышечной инъекции.

При лечении мисцевопоширеного гормонозалежного рака предстательной железы, когда Диферелін® применяют как сопутствующую и адъювантную терапию в сочетании с радиотерапией, клинические данные продемонстрировали, что радиотерапия с дальнейшей 3-летней антиандрогенной терапией является приемлемее, чем радиотерапия с дальнейшей 6-месячной антиандрогенной терапией(см. раздел "Фармакодинамика"). Длительность антиандрогенной терапии, рекомендованная медицинскими пособиями для пациентов со стадией T3, - T4, которые проходят радиотерапию, представляет 2-3 годы.

Пациентам с метастатическим кастраційно-резистентним раком предстательной железы, которые не проходили хирургическую кастрацию и получают агонист GnRH, например трипторелин, и для которых лечение абиратерону ацетатом как ингибитором биосинтеза андрогенов или ензалутамидом как ингибитором функции рецепторов андрогенов является приемлемым, терапию агонистом GnRH следует продолжать.

Пациенты с нарушением функции почек или печенки

Для пациентов с нарушением функции печенки и почек корректировки дозы не является необходимым.

Способ применения

Как и в случае применения других лекарственных средств, которые вводят с помощью инъекции, место введения инъекции следует периодически изменять.

В связи с тем, что Диферелін® являет собой суспензию микросфер, неумышленных внутрисосудистых инъекций следует сурово избегать.

Диферелін® следует вводить под пристальным надзором врача.

Порошок суспендируют непосредственно перед применением в 2 мл воды для инъекций. Необходимо использовать исключительно растворитель, который добавляется к порошку. Возобновления гомогенной молочной суспензии для инъекций выполняют путем осторожного возвращения флакона. Необходимо четко придерживаться инструкции, нижеприведенной.

Нижеследующая информация предназначена лишь для медицинских работников

Инструкции относительно применения

Деть

Лекарственное средство не предназначено для применения детям за отмеченными показаниями.

Передозировка

Учитывая фармацевтические свойства Дифереліну®, а также способ его введения, возможность передозировки является маловероятной. Данных относительно передозировки у людей нет. В случае передозировки рекомендовано симптоматическое лечение.

Побочные реакции

В связи с тем, что пациенты из мисцевопоширеним или метастатическим гормонозалежним раком предстательной железы обычно является лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, которые часто встречаются у пациентов этой возрастной группы, в больше чем 90 % больных, которые участвовали в клинических исследованиях, наблюдались нежелательные явления и часто было сложно дать оценку причинно-следственной связи. Согласно данным лечения другими агонистами GnRH или после хирургической кастрации, побочные реакции, которые наблюдаются чаще всего и связаны с терапией трипторелином, возникли в результате ожидаемого фармакологического действия.

Эти эффекты включали приливы и снижения полового влеченья.

За исключением имуноалергичних реакций(редко) и реакций в месте инъекции(< 5 %), все побочные явления известны как таковые, что связаны с изменениями уровней тестостерону.

Сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, которые расценивались как наименее достоверно связаны с терапией трипторелином. Возникновения большинства из этих явлений связывают с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется таким образом: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна(невозможно определить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко: ринофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность; редко: анафилактическая реакция.

Информация относительно дополнительных побочных реакций, полученная в писляреестрацийний период, : частота неизвестна: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и расстройств питания : нечасто: анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит.

Со стороны психики: очень часто: снижение полового влеченья; часто: потеря полового влеченья, депрессия*, изменения настроения*; нечасто: бессонница, раздражительность; редко: спутывание сознания, снижения активности, состояние эйфории.

Информация относительно дополнительных побочных реакций, полученная в писляреестрацийний период, : частота неизвестна: тревожность.

Со стороны нервной системы: очень часто: парестезия нижних конечностей; часто: головокружение, головная боль; нечасто: парестезия; редко: нарушение памяти.

Со стороны органов зрения : нечасто: ухудшение зрения; редко: нарушение чувствительности глаз, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : нечасто: шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: нечасто: ощущение сердцебиения.

Информация относительно дополнительных побочных реакций, полученная в писляреестрацийний период, : частота неизвестна: удлинение интервала QT* (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны сосудов: очень часто: приливы; часто: артериальная гипертензия; редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто: носовое кровотечение, нечасто: диспноэ; редко: ортопное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: сухость в рту, тошнота; нечасто: боль в животе, запор, диарея, блюет; редко: вздутие живота, дисгевзия, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень часто: гипергидроз; нечасто: акнет, аллопеция, эритема, зуд, сыпи, крапивница; нечасто: пузыри, пурпура.

Информация относительно дополнительных побочных реакций, полученная в писляреестрацийний период, : частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто: боль в спине, часто: скелетно-мышечная боль, боли в конечностях; нечасто: артралгия, боли в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия; нечасто: скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто: никтурия, задержка мочеиспускания.

Информация относительно дополнительных побочных реакций, полученная в писляреестрацийний период, : частота неизвестна: недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочных желез : очень часто: эректильная дисфункция(включая расстройство эякуляции, нарушения эякуляции), часто: тазовая боль; нечасто: гинекомастия, боль в груди, атрофия яичек, боль в яичках.

Общие расстройства / реакции в месте применения : очень часто: астения; часто: реакции в месте инъекции(включая эритему, воспаление и боль), отек; нечасто: вялость, периферический отек, боль, озноб, сонливость; редко: боль в груди, дистазия, гриппоподобное заболевание, лихорадка.

Информация относительно дополнительных побочных реакций, полученная в писляреестрацийний период, : нечасто: ощущение дискомфорта.

Со стороны лабораторных показателей: часто: увеличение массы тела; нечасто: повышение АЛТ, повышение АСТ, повышение уровня креатинина в крови, повышение кровяного давления, повышения уровня мочевины у крови, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази, снижения массы тела; редко: повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

* Эта частота основывается на частоте эффектов, характерной для всех агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH).

Трипторелін вызывает временное повышение уровня тестостерону, что циркулирует в крови, в течение первой недели после введения первой инъекции лекарственного средства в пролонгированной форме. Во время начального повышения уровня тестостерону, что циркулирует в крови, у некоторых пациентов(≤ 5%) возможное ухудшение симптомов имеющегося рака предстательной железы("вспышка"), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей(< 2%) и болях при метастатическом поражении(5 %), которые лечатся симптоматически. Симптомы имеют временный характер и обычно исчезают через 1-2 недели.

Были зафиксированы одиночные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии в результате метастазу. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника та/або обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под пристальным надзором в течение первых нескольких недель терапии(см. раздел "Особенности применения").

Применение агонистов GnRH при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к остеопорозу, а также повышает риск перелома костей. Это также может привести к некорректному диагнозу костных метастазов.

У пациентов, которые проходят терапию аналогами GnRH, наблюдается увеличение количества лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, достоверно, связанный с кастрацией, которая индуктируется GnRH, и свидетельствует, что, вероятнее всего, гонадные гормоны задействованы в инволюции тимуса.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

3 годы.

Готовую суспензию следует использовать сразу после возобновления.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Поскольку не проводили исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

1 флакон с порошком в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 2 мл в ампуле №1, 1 блистером, который содержит 1 шприц для инъекций и 2 инъекционные иглы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ІПСЕН ФАРМА БИОПАПОК/IPSEN PHARMA BIOTECH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Парк д' aктівіте дю Плато где Сінь департаментская дорога № 402, 83870 СІНЬ, Франция/

Parc d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France.

Заявитель

ІПСЕН ФАРМА/IPSEN PHARMA.

Местонахождение заявителя

65, набережная Жорж Горс- 92100 Булонь Бійанкур, Франция/65, quai Georges Gorse - 92100 Boulogne Billancourt, France.