Диприван

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИПРИВАН

(DIPRIVAN)

Состав

действующее вещество: propofol;

1 мл эмульсии содержит: 10 мг пропофолу;

вспомогательные вещества: масло соевое, глицерин, фосфатид очищен яичный, динатрию едетат, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твердых частей и больших масляных капель. При длительном выстаивании может наблюдаться незначительное расслоение.

Фармакотерапевтична группа. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол(2,6-диизопропилфенол) - это средство для общей анестезии короткого действия по быстрому наступлению эффекта приблизительно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изученный. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем позитивного влияния на ингибуючу функцию нейротрансмиттера ГАМК через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активованими ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамічні свойства

Обычно при применении Дипривану 1% для индукции и поддержки анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержки анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций небольшое.

Хотя после введения Дипривану 1% может розвитися притеснение дыхания, любые реакции качественно подобные таким при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корегуються в клинической практике.

Диприван 1% снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым возобновлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и блюет.

В целом при применении Дипривану 1% послеоперационные тошнота и блюет наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным еметогенним потенциалом пропофолу.

Диприван 1% не подавляет синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофолу детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при длительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении Дипривану 1% для поддержки анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма(общий клиренс представляет 1,5-2,0 л/хв).

Выведение

Снижение концентраций пропофолу потом болюсного введение дозы или завершение инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением(период полураспределения 2-4 минуты), быстрым выведением(период полуэлиминации 30-60 минуты) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофолу из слабкоперфузованой ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, по большей части в печенке, где он является зависимым от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатив пропофолу и соответствующего хинолу, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения одноразовой дозы 3 мг/кг клиренс пропофолу на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже в новорожденных возрастом < 1 месяца(n =3D 25) (20 мл/кг/хв) в сравнении со старшими детьми(n =3D 36, вековой диапазон - 4 месяцы - 7 годы). Кроме того, в новорожденных отмечалась переменчивость данного параметру между пациентами(диапазон 3,7-78 мл/кг/хв). Из-за этих ограничены данные клинических исследований, которые указывают на значительную переменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендаций относительно дозирования.

Средний клиренс пропофолу у старших детей после одноразового болюсного введения дозы 3 мг/кг представлял 37,5 мл/кг/хв(4-24 месяцы) (n =3D 8), 38,7 мл/кг/хв(11-43 месяцы) (n =3D 6), 48 мл/кг/хв(1-3 годы) (n =3D 12), 28,2 мл/кг/хв(4-7 годы) (n =3D 10) в сравнении из 23,6 мл/кг/хв у взрослых(n =3D 6).

Линейность

При применении Дипривану 1% в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Клинические характеристики

Показание

Для общей анестезии кратковременного действия, препарат вводят внутривенно для:

· индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей возрастом > 1 месяца;

· седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей возрастом > 1 месяца;

· седации пациентов возрастом > 16 годы, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии(ВІТ).

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или любого из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 1 месяца(для индукции и поддержания общей анестезии).

Диприван 1% содержит масло соевую и не назначен к применению пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Диприван 1% не следует применять с целью седации пациентам возрастом ≤ 16 годы, которые находятся в отделении интенсивной терапии(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диприван 1% применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможным является назначение меньших доз Дипривану 1 %. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофолу у пациентов, которые принимали рифампицин.

Совместимое приложение с другими лекарственными средствами, которые подавляют ЦНС, например, лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативному, анальгетическому эффектов, а также подавляющего влияния Дипривану 1% на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Диприван 1% должен вводить специалист, который имеет опыт проведения анестезии(или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходности дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Диприван 1% не должна вводить одно и то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Дипривану 1%, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введения Дипривану 1% без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, которые угрожают жизни.

При введении Дипривану 1% для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков гипотензии, нарушения проходности дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, при применении Дипривану 1% для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, которые требуют иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписывания пациента должен пройти достаточно время для убеждения в полном возобновлении функций организма после применения Дипривану 1%. Очень редко применение Дипривану 1% может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которое может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует предоставлять пациенту, который потерял сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипривану 1%, не определяются уже через 12 часы. Следует учитывать эффекты Дипривану 1%, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, век и состояние пациента при предоставлении советов относительно:

· желательности покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;

· периоду времени к возобновлению деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных заданий, таких как управление транспортными средствами;

· применение других лекарственных средств, которые могут подавлять центральную нервную систему(например, бензодиазепинив, опиатов, спирта этилового).

Как и другие врачебные засобидля внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять Диприван 1% пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печенки, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс Дипривану 1% зависит от кровообращения, потому сопутствующее назначение лекарственных средств, которые уменьшают сердечные выбросы, приведет к снижению клиренса Дипривану 1%.

Диприван 1% не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии(в отдельных случаях - глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергичного лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержки анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Дипривану 1% совместимо с другими лекарственными средствами, которые могут повлечь брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, пациентам следует отметить важность избежания употребления алкоголя к и по меньшей мере в течение 8 часов после введения Дипривану 1 %.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особенной осторожности следует придерживаться относительно пациентов с острой дыхательной недостаточностью или притеснением дыхания.

Совместимое приложение с лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему, например, со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов притеснения центральной нервной системы. При комбинированном применении Дипривану 1% с лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему, которые вводятся парентеральный, может возникнуть тяжелое подавление функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Диприван 1% после применения анальгетику, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временная апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может быть нужное применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Дипривану 1% в течение периода поддержки анестезии.

При введении Дипривану 1% пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь(см. раздел "Способ применения и дозы").

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожную терапию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание.

Рекомендации относительно применения пациентам в отделении интенсивной терапии(ВІТ)

Применение эмульсий пропофолу для инфузий для седации в ВІТ связано с разнообразными метаболическими нарушениями и недостаточностью разных систем органов, которые могут привести к летальному следствию. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений : метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада(повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительная к пидтримуючеи терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофолу и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами председателя и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, которые превышали рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений : снижение постчання тканей кислородом; серьезная неврологическая травма та/або сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропи та/або Диприван 1%(обычно в дозах больше 4 мг/кг/год с длительностью введения больше 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решение относительно уменьшения дозы Дипривану 1% или отмены данного лекарственного средства при развитии отмеченных признаков. Дозы всех лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного снабжения кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное в поддержку достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/часами

Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофолу пациентам с особенным риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофолу следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, которые содержат липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, которые приходят в организм в течение инфузии как компонент врачебной формы пропофолу; 1,0 мл Дипривану содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Диприван 1 % содержит 0,0018 ммоль/мл натрию. Это следует учесть при лечении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожностей

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. В данных больных возможное обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ВІТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофолу могут быть подобными.

Диприван 1 % не содержит антимикробных консервантов, потому не предотвращает роста микроорганизмов.

Динатрію едетат есть хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Дипривану 1% следует принять решение относительно необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостаточности цинка, например лицам с ожогами, диареей та/або тяжелым сепсисом.

Перед применением Диприван 1 % следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции из Диприваном 1 % и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системе из Диприваном 1 % непосредственно перед местом введения. Диприван 1 % не следует применять в системах с микробным фильтром.

Диприван 1% и шприцы, которые содержат данное лекарственное средство, предназначенные исключительно для одноразового использования у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, одноразовая инфузия пропофолу не должна длиться дольше 12 часы. В конце процедуры или через 12 часы, в зависимости от того, который из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует стряхивать перед применением.

Любой объем лекарственного средства, которое осталось после применения, следует утилизировать.

Перед введением Диприван 1% не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций(смотрите "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность Дипривану 1% при применении во время беременности не установлена. Диприван 1% не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Диприван 1% можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Диприван 1% преодолевает плацентный барьер и может повлечь депрессию в новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление груддю

Исследования при участии матерей, которые кормили груддю, показали, что небольшие количества Дипривану 1% екскретуються в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить груддю в течение 24 часов после введения Дипривану 1 %. Молоко, которое выделяется в данный период, следует выливать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Диприван 1% имеет умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных заданий, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть усложнено в течение некоторое время после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипривану 1%, не определяются уже через 12 часы(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипривану 1%(вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии приблизительно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунды) с учетом клинического ответа к появлению клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточным является введение дозы 1,5-2,5 мг/кг Дипривану 1%. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения(2-5 мл/хв [20-50 мг/хв]). Для лиц возрастом свыше 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом является меньшей. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов(ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения(приблизительно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунды).

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста нуждаются введения меньших доз Дипривану 1% для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и век пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Диприван 1% для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу Дипривану 1% следует медленно титровать к появлению клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать согласно возрасту та/або массе тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы Дипривану 1% приблизительно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть нужное введение больших доз(2,5-4 мг/кг массы тела).

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 за ASA рекомендуется применять меньшие дозы(см. раздел "Особенности применения").

Введение Дипривану 1 % с помощью системы ІЦК 'Diprifusor' не рекомендованное для индукции общей анестезии у детей.

Поддержка общей анестезии

Взрослые

Поддержку анестезии можно обеспечивать путем введения Дипривану 1% в виде непрерывной инфузии или повторных болюсних инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, потому важно продолжать введение Дипривану 1% до конца процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значение в диапазоне 4-12 мг/кг/год обычно является достаточными для поддержки надлежащей глубины анестезии.

Повторные болюсни инъекции

При повторных болюсних инъекциях целесообразно вводить постепенно растущие дозы от 25 мг(2,5 мл) до 50 мг(5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Лица пожилого возраста

При применении Дипривану 1% для поддержки анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 за ASA нуждаются еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения(одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Диприван 1% для поддержки анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Поддержку анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением Дипривану 1% в виде инфузии или повторных болюсних инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значение в диапазоне 9-15 мг/кг/год обычно является достаточными для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть нужное введение больших доз.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 за ASA рекомендуется применять меньшие дозы(см. также раздел "Особенности применения").

Введение Дипривану 1% с помощью системы ІЦК 'Diprifusor' не рекомендовано для поддержки общей анестезии у детей.

Седація пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Диприван 1 % путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять, исходя из желательной глубины седации. В большинстве пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы Дипривану 1 % 0,3-4,0 мг/кг/год(см. раздел "Особенности применения").

Диприван 1% не следует применять для седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии, в возрасте до 16 лет или младший(см. раздел "Противопоказания"). Введение Дипривану 1% с помощью системы ІЦК 'Diprifusor' не рекомендовано для седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии.

Диприван 1 % можно разводить 5 % раствором декстрозы(см. таблицу 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипривану 1 % пациенту с особенным риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Дипривану 1 % следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, которые содержат липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, которые приходят в организм в течение инфузии как компонент врачебной формы Дипривану 1 %; 1,0 мл Дипривану 1 % содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если длительность седации превышает 3 сутки, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста

При применении Дипривану 1 % для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 за ASA нуждаются еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения(одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Диприван 1% не следует применять для проведения седации детям возрастом < 16 годы, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седація перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

В большинстве пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5-1,0 мг/кг в течение 1-5 минут.

Поддержка седации обеспечивается титрованием дозы Дипривану 1%, который вводится в виде инфузии, к желательной глубине седации для большинства пациентов достаточным является введение 1,5- 4,5 мг/кг/часами Кроме инфузии, возможно болюсне введение 10-20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 за ASA может быть нужное снижение скорости введения и дозы.

Введение Дипривану 1% с помощью системы ІЦК 'Diprifusor' не рекомендовано для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Лица пожилого возраста

При применении Дипривану 1% для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 за ASA будут нуждаться еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения(одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Диприван 1 % при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать согласно необходимой глубине седации и клиническим ответом. В большинстве детей индукции седации можно достичь при введении Дипривану 1% в дозе 1-2 мг/кг массы тела. Поддержки седации можно достичь титрованием доз Дипривану 1% во время инфузии к получению желательной глубины седации. Большинству пациентов достаточно доза Дипривану 1% 1,5-9,0 мг/кг/часами Инфузию можно дополнить болюсним введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 за ASA может быть нужное уменьшение дозы.

Способ применения

Диприван 1% не имеет анальгетической активности, потому обычно появляется необходимость в сопутствующем введении дополнительных знеболювальних лекарственных средств.

Диприван 1% можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, предварительно наполненных шприцев Дипривану 1% или разведенным 5% раствором декстрозы(для внутривенных инфузий Бр.Фарм.) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведения, которые не должны превышать 1 до 5(2 мг пропофолу на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разведенного Дипривану 1% полностью замищувати эмульсией Дипривану 1% объем 5% раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка во время процесса разведения(см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением разных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Дипривану 1%. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметричну помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует принять во внимание при определении максимального объема Дипривану 1% в бюретке.

При применении Дипривану 1% неразведенным для поддержки анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрична инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии.

Диприван 1% можно вводить через Y- подобный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии таких растворов, :

· 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий Бр.Фарм;

· 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий Бр.Фарм.;

· 4% раствор декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий Бр.Фарм.

Стеклянный предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трения, чем пластиковые одноразовые шприцы, и более удобный в использовании. Тому, если Диприван 1% вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без надзора.

При применении предварительно наполненного шприца с шприцевой инфузионной помпой следует убедиться в их надлежащей совместимости. Особенное внимание следует обратить на то, что дизайн помпы должен предусматривать предупреждение сифонового эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значения, большие 1000 мм рт. ст. При применении программируемой помпы или ее еквивалента, что дает возможность использовать разные шприцы, следует избирать только опцию 'B - D' 50/60 мл 'PLASTIKPAK' при применении предварительно наполненного шприца из Диприваном 1%.

Диприван 1% можно предварительно смешивать из альфентанилом, раствором для инъекций, что содержит 500 мкг/мл альфентанилу, в соотношении объемов от 20: 1 до 50: 1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении Диприван 1% можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций(0,5% или 1%, без консервантов) (см. таблицу 1).

Инфузия за целевой концентрацией: введение Дипривану 1% взрослым с помощью системы ІЦК 'Diprifusor'

Введение Дипривану 1% с помощью системы ІЦК 'Diprifusor' ограничено индукцией и поддержкой общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ВІТ, седации перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Диприван 1% можно вводить в виде ІЦК только с применением системы ІЦК 'Diprifusor' с программным обеспечением ІЦК 'Diprifusor'. Такие системы будут работать лишь с электронный маркирующими предварительно наполненными шприцами из Диприваном для инъекций 1% или 2%. Система ІЦК 'Diprifusor' автоматически будет устанавливать скорость инфузии для распознанной концентрации Дипривану. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией из применения инфузионной помпы, правилами введения Дипривану 1% с помощью системы ІЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ІЦК 'Diprifusor' дает возможность анестезиологу достичь и контролировать желательную скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых(предусмотренных) концентраций пропофолу в крови. Для некоторых систем ІЦК 'Diprifusor' доступный альтернативный режим введения в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система ІЦК 'Diprifusor' определяет начальную концентрацию пропофолу в крови пациента равной нулю. Поэтому в случае предыдущего введения пациенту пропофолу может возникнуть потребность в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ІЦК 'Diprifusor'. Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ІЦК 'Diprifusor' после выключки помпы.

Ниже приведенные рекомендации относительно целевых концентраций пропофолу. С учетом переменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофолу у пациентов, в случае проведения или не проведение премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофолу с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержка общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофолу в диапазоне 4-8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл - без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60-120 секунды. Большая скорость даст возможность достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным подавлением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет та/або с бальной оценкой 3 или 4 за ASA следует применять низшую начальную целевую концентрацию. Потом целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5-1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно будет возникать необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержки анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместимо. Целевые концентрации пропофолу в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофолу при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0- 2,0 мкг/мл, на данное значение будет влиять доза анальгетиков, введенных в течение поддержки анестезии.

Таблица 1

Разведение и совместимое введение Дипривану 1 % с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Не рекомендуется применять Диприван новорожденным, потому что применение лекарственного средства данной группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики(см. раздел "Способ применения и дозы") указывают на то, что в новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую переменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого подавления функции сердечно-сосудистой системы.

Применение Дипривану 2% не рекомендовано детям возрастом < 3 годов через сложность титрования малых объемов.

Пропофол не следует применять пациентам возрастом 16 годы или младший для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофолу для седации в данной возрастной группе неизвестна(см. раздел "Противопоказания").

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться подавлением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и пресорни лекарственные средства.

Побочные реакции

Системные

Индукция и поддержка анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, которое подавляет центральную нервную систему, например, такие как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Диприван 1 %, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице 2 применены такие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), иногда(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000) и неизвестно(нельзя установить частоту на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Таблица нежелательных реакций

( 1) Случаи развития серьезной брадикардии жидкие. Существуют отдельные сообщения о прогрессе к асистолии.

( 2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может быть нужное применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Дипривану.

( 3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолизу, когда Диприван вводили в дозах больше 4 мг/кг/год для седации в ВІТ.

( 4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра : вены предплечья и локтевой ямки. При применении Дипривану 1% местную боль также можно уменьшить путем совместимого введения лидокаина.

( 5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофолу, что может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений, см. раздел "Особенности применения".

( 6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

( 7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность(в некоторых случаях со смертельным следствием) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительной к пидтримуючеи терапии инотропами.

( 8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофолу, преимущественно среди медицинских работников.

( 9) Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

( 10) О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

( 11) После внезапного прекращения введения препарата Диприван во время проведения интенсивной терапии.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистологию, брадикардию, судороги, случаи развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с фатальным следствием, при применении пропофолу в дозах свыше 4 мг/кг/часами для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщение относительно нелицензионного применения препарата Диприван для индукции анестезии новорожденным указывают на то, которое может развиваться притеснение работы сердца и дыхания при применении режима дозирования для детей.

Местные

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции Диприваном 1 % анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина(см. раздел "Дозы и способ применения") и путем введения в вены большего диаметра : вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита жидкие. Случаи случайного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.

Срок пригодности

3 годы. Разведенный препарат необходимо использовать немедленно после приготовления.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 25 ºС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Диприван, без предыдущего ее промывания.

Упаковка

По 20 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По 50 мл в флаконе; по 1 флакону с держателем в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АстраЗенека ЮКК Лімітед/AstraZeneca UK Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Сілк Роад Бизнес Парк, Макклсфілд, Чешир, SK10 2NA, Великая Британия/

Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.