Дибизид-М

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИБІЗИД-м

(DIBIZIDE-M)

Состав

действующие вещества: метформину гидрохлорид и глипизид;

1 таблетка содержит 500 мг метформину гидрохлорида и 5 мг глипизиду;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые таблетки овальной формы с черточкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинация пероральных гипогликемизуючих препаратов.

Код АТХ А10В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гліпізид снижает повышенный уровень глюкозы в крови в ответ на еду за счет стимуляции секреции инсулина ß- клетками остривковой ткани поджелудочной железы. Позапанкреатична действие включает у себя снижение глюконеогенеза и повышение чувствительности к инсулину клеток печенки и мышц. Проявляет фибринолитическую активность.

Метформин проявляет себя в роли антигипергликемичного агента, который повышает чувствительность тканей печенки и периферических тканей до инсулина. Также он положительно влияет на уровень липидов в плазме крови и усиливает фибринолитическую активность. Терапия метформином не вызывает збиль-шення массу тела у пациентов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика определяется действием компонентов препарата(глипизиду и метформину), которые не влияют на фармакокинетику друг друга.

Гліпізид быстро и полностью абсорбируется после перорального приложения. Максимальный период всасывания, если нет еды у желудка, представляет 1-2 часы. Еда может замедлять всасывание.

Распределение: 98 % связанного с белками плазмы крови препарата распределяется быстро. Препарат и его метаболити не оказываются в мозге и спинномозговой жидкости.

Фармакокинетика глипизиду линейна в диапазоне доз 5-60 мг. Елімінується путем биотрансфор-мации в печенке, менее 10 % введенной дозы екскретуеться в неизмененном виде с мочой и калом; продукты биотрансформации также выводятся с мочой(80 %) и калом(10 %). Период напиввиве-дення представляет 2-4 часы.

Биодоступность метформину после перорального приложения представляет 50-60 %, всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 6 часов и быстро распределяется в тканях. Выведение метформину почками - двухфазное. 95 % от абсорбированного препарата выводится во время первой фазы с периодом полувыведения 6 часы. Остальные во время второй фазы с периодом полувыведения
20 часы. Метформин не связывается с белками плазмы, 40-60 % дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой и 30 % - с фекалиями.

Клинические характеристики

Показание

Інсулінонезалежний сахарный диабет, который не компенсируется диетотерапией и физическими нагрузками, в том числе у больных с ожирением и нарушениями липидного обмена.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метформину, глипизиду или к любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфанилсечевини, сульфонамиду. Сахарный диабет И типа. Диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз(в таких случаях рекомендованное применение инсулина). Почечная недостаточность умеренной(стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушения функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/хв или ШКФ < 45 мл/хв/
1,73 м2). Острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Лечение миконазолом. Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При назначении препаратов, одновременное приложение с которыми может повлечь гипо- или гипергликемию(см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата под время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказанное одновременное приложение.

Миконазол усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием запятой.

Не рекомендованное одновременное приложение.

Нестероидные противовоспалительные препараты(например, фенилбутазон для системного приложения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфанилсечевини(замещает их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение). Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций(в результате ингибування компенсаторных реакций), которое может привести к гипогликемической запятой. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, которые содержат алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Дибізид-м следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу.

Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45 - 60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, которые нуждаются осторожности.

При одновременном приложении с одним из нижеозначенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия в результате усиления гипогликемического эффекта : другие сахароснижающие препараты(инсулины, акарбоза, тиазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази- 4, агонисты рецепторов глюкагоноподибного пептиду- 1(ГПП- 1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, еналаприл), антагонисты Н2-рецепторів, ингибиторы МАО, сульфонамид, кларитромицин, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты. Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу Дибізид-м.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидозу в результате возможного снижения функции почек.

Комбинации, которые нуждаются осторожности.

Флуконазол увеличивает период полураспада сульфонилсечевини, что может привести к появлению симптомов гипогликемии.

Воріконазол. Хотя это и не хорошо изучено, но вориконазол может повышать в плазме крови уровни сульфонилсечевини(например, толбутамид, глипизид и глибурид), следовательно, вызывать гипогликемию.

Салицилаты(ацетилсалициловая кислота) могут увеличивать гипогликемический эффект Дибізид-м.

β-блокатори. Все β-блокатори маскируют некоторые симптомы гипогликемии(то есть сердцебиение и тахикардии). Большинство не кардиоселективних β-блокаторив повышают частоту и тяжесть гипогликемии.

Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента.

Применение ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента может привести к увеличению гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом, которые получали Дибізид-м.
Циметидин.
Применение циметидину может быть связано со снижением содержимого глюкозы в крови после приема еды у пациентов, которые получали глипизид.

Гипогликемическое действие сульфонилсечевини, в целом также может быть усилена ингибиторами моноаминоксидази, хинолонами и препаратами, которые сильно связываются с белками, такие как сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины и фибрати.

Когда такие препараты назначаются пациенту, который получает глипизид, то пациент должен быть под надзором через возможность гипогликемии.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

Не рекомендованное одновременное приложение.

Даназол делает диабетогенное действие. Если невозможно избежать назначения даназолу, тогда необходимо предупредить пациента и активировать самоконтроль уровня глюкозы в крови и моче. Возможно скорректировать дозирование Дибізид-м во время лечения даназолом и после прекращения приема даназолу.

Комбинации, которые нуждаются осторожности.

Фенотіазини при применении в высоких дозах(свыше 100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(в результате уменьшения высвобождения инсулину).

Глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам).

Симпатомиметики: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы крови через β2-агонистический эффект.

Прогестогени. Диабетогенный эффект высоких доз прогестогенив. Предупредить пациента и повысить самоконтроль глюкозы в крови и моче. Возможно необходимо регулировать дозирование Дибізид-м во время лечения с нейролептиками, кортикоидами или прогестогенами и после прекращения приема. К другим препаратам, которые могут приводить к гипергликемии и привести к потере контроля уровня глюкозы в крови относятся тиазиди и другие мочегонные средства, тироидные продукты, естрогени, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов и изониазид.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть как результат кумуляции метформину. Зарегистрированные случаи возникновения лактоацидозу у пациентов больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания(сильная диарея или блюет), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ).
В случае возникновения отмеченных обострений необходимо временно прекратить применение препарата.

Следует учитывать другие факторы риска для избежания развития лактоацидозу : плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врача о возникновении таких реакций, особенно, если раньше пациенты хорошо переносили применение препарата. В таких случаях необходимо временно прекратить применение препарата к выяснению ситуации. Терапию препаратом следует возобновлять после оценки соотношения пользу/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможное развитие запятой. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышения сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактоацидозу необходимо немедленно госпитализировать пациента(см. раздел "Передозировки"). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидозу.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Препарат противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может повлечь почечную недостаточность, и, как следствие, привести к кумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу. Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения препарата необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45 - 60 мл/хв/1,73 м2) применения препарата следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата(метформину) за 48 часы до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек.

Другие меры пресечений. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Гипогликемия. Препарат, в составе которого есть глипизид, следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда еда принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта еда с низким содержимым углеводов. Возникновение гипогликемии более достоверно при низкокалорийном питании, долговременной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфанилсечевини может возникать гипогликемия(см. раздел "Побочные реакции"). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и длительной. В таком случае может быть необходимой госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие объяснения и тщательным образом подбирать дозу.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема еды, периоды голодания или изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы : нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика та/або фармакодинамика глипизиду может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, потому нуждаются соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи нужно проинформировать о факторах риска и условия, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом необходимо проверять клиренс креатинина(можно оценить за уровнем креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или ШКФ :

- пациентам с нормальной функцией почек - не менее 1 раза на год;

- пациентам с клиренсом креатинина на нижнем пределе нормы и пациентам пожилого возраста - не менее 2-4 раз на год.

В случае, когда клиренс креатинина < 45 мл/хв(ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2), застосовувння препарату противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Cлід проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения препаратом.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают сахароснижающие препараты, могут быть вызваны любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм глипизиду, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначения инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе глипизиду, может со временем изменяться. Это может быть следствием прогресса тяжести заболевания или следствием снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными от самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и сдерживания пациентом диеты.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликованого гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня глюкозы в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази(Г6ФДГ) применения препаратов сульфанилсечевини может повлечь возникновение гемолитической анемии. Поскольку глипизид принадлежит к классу препаратов сульфанилсечевини, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос относительно назначения пациентам из Г6ФДГ-недостатністю альтернативной терапии другого класса.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение Дибізиду-м противопоказано в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Ограничены данные применения метформину беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не препараты, в составе которых есть метформин и глипизид, а инсулин для поддержки уровня глюкозы в крови максимально приближенным к нормальному, ради уменьшения риску развития изъянов плода.

Опыт применения глипизиду во время беременности ограничен, также ограниченные даны относительно применения других препаратов сульфанилсечевини. Исследования на животных показали, что глипизид не делает тератогенного действия.

Кормление груддю. Метформин екскретуеться в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Отсутствующие даны относительно проникновения глипизиду или его метаболитив в грудное молоко. Дибізид-м противопоказан во время кормления груддю через возможность возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах
600 мг/кг/на сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

В доклинических исследованиях влияния глипизиду на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении Дибізид-м, учитывая возможность гипогликемических состояний(дрожание рук, чувства страха, снижения артериального давления) пациенты должны знать симптомы гипогликемии и быть осторожными при управлении автотранспортом и использовании других механизмов, особенно когда оптимальная стабилизация гликемичного контроля не была достигнута, например при переходе из других лекарственных средств или во время нерегулярного приема препарата.

Способ применения и дозы. Дозу для взрослых определяет врач индивидуально. Начальная доза представляет 0,5-1 таблетку на сутки. Дозу повышать постепенно, в случае необходимости - до 1-2 таблеток 1 или 2 разы на сутки, но не больше 4 таблеток на сутки перед приемом еды.

Через 10-15 дни проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

В случае перехода к лечению препаратом Дибізид-м необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, потому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

При применении препарата в дозе метформину 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Передозировки препаратов сульфанилсечевини хорошо не изучены. Но передозировка препаратов сульфанилсечевини(глипизид) может повлечь гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии(без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать принятием углеводов(сахару), коррекцией дозы сахароснижающего препарата та/або диетой. Тщательный надзор за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием запятой, конвульсий или других неврологических расстройств нуждается в неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической запятой или при подозрении на развитие запятой пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы(50 %) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови свыше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянный надзор за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшего мониторинга.

Гліпізид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, потому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения является тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновение отмеченных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2 приемы.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и
< 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Нарушение обмена веществ.

Часто: гипогликемия.

Очень редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения"), гипонатриемия.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2 приемы под время или после приема еды.

Очень редко: запор.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Нечасто: холестатическая желтуха. В случае возникновения холестатической желтухи лечения препаратом следует прекратить. Отмеченные нежелательные эффекты обычно исчезают потом отмены препарата.

Очень редко: нарушение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены препарата. Повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(одиночные случаи).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: экзема.

Очень редко: кожные реакции, которые включают эритему, зуд, крапивницу, дерматит аллергический, кореподибний сыпь, макулопапулизний сыпь, фотосенсибилизацию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : гематологические расстройства возникают редко и могут включать гемолитическую анемию, тромбоцитопению, лейкопению, пацитопению, лоцитопению, агранулоцидоз. Обычно эти явления исчезают потом отмены лечения.

Со стороны органов зрения : через изменения уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения. Диплонія, снижение остроты зрения.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, сонливость, тремор.

Очень редко: головная боль, спутывание сознания.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфанилсечевини, : случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печенки(например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией потом отмены препаратов сульфанилсечевини или в одиночных случаях с дальнейшей печеночной недостаточностью, которая угрожала жизни.

Врожденные, семейные и генетические нарушения.

Частота неизвестна: порфирия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 оС в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 6 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. Микро Лабс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

92, Сіпкот Індастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ІН- 635 126, Индия.