Пантокар®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАНТОКАР®

(PANTOCAR)

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка, покрытые оболочкой, кишечнорастворимая, содержит натрию пантопразолу сесквигидрат эквивалентно пантопразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: натрию карбонат безводен, крахмал прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию гидроксид, гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), еудрагит L30 D - 55(сополимер метакриловой кислоты и етилакрилату(1: 1) в составе имеют 0,7 % натрию лаурилсульфата и 2,3 % полисорбату 80).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета, круглы, двояковыпуклы.

Фармакотерапевтична группа. Препарат для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап продуцирования соляной кислоты в желудке. Інгібування является дозозависимым и касается как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличиваются уровни гастрина натощак. При краткосрочном приложении они в большинстве случаев не превышают верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Их чрезмерное увеличение однако возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных(ECL) клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальные концентрации в плазме крови достигаются уже после однократного перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часы после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток представляет около 77 %. Одновременный прием еды не влияет на AUC(площадь под кривой "концентрация-время") или максимальную концентрацию в сыворотке, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения - около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисает с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения - около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче есть дисметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов.

Медленные метаболизатори. Около 3 % европейцев имеют функциональный недостаток активности фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме крови росла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Нарушение функции почек. Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам со сниженной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за шкалой Чайлда-П'ю) период полувыведения растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с младшими волонтерами также не имеет клинического значения.

Деть. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

- Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

- Эрадикация Helicobacter pylori(H. рylori) у пациентов из H. рylori - ассоциируемыми язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазолу и любого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Действие пантопразолу на абсорбцию других лекарственных препаратов. Пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир). Совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНІ(Международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразолу.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования из изучения взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Особенности применения

Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время долговременного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо придерживаться инструкций для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.

Имеющиеся тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочивать установление диагноза.

Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Совместимое приложение из атазанавиром. Совместимое применение атазанавиру с ингибиторами протонной помпы(ІПП) не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация ІПП из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Абсорбция витамина В12. У пациентов с синдромом Золлінгера-Еллісона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, которые нуждаются длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, которые блокируют продукцию соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска относительно снижения поглощения витамина В12 при долговременном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Долговременное лечение. При долговременном лечении, особенно больше 1 года, пациенты должны находиться под регулярным надзором врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом Пантокар® может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гіпомагніємія. Cпостерігалися случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : повышение утомляемости, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительной мерой увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть предопределены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пантокар® не следует применять в период беременности, кроме случаев неотложной необходимости.

Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу с грудным молоком. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком человека. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения Пантокар® следует принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения Пантокар® для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Пантокар®, гастрорезистентни таблетки, следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Рекомендованное дозирование.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение эзофагита рефлюкса.

Рекомендованная доза представляет 1 таблетку Пантокар® 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки Пантокар® 40 мг на сутки), особенно в случае отсутствия эффекта от применения других препаратов для лечения эзофагита рефлюкса. Для лечения эзофагита рефлюкса, как правило, нужно 4 недели. Если этого недостаточно, вылечивания можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. рylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с позитивным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует считаться с локальными данными относительно бактериальной резистентности и национальными рекомендациями относительно использования и назначения соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены такие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка Пантокар® 40 мг 2 разы на сутки

+ 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки

+ 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки;

б) 1 таблетка Пантокар® 40 мг 2 разы на сутки

+ 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на сутки

+ 250-500 мг кларитромицину 2 разы на сутки;

в) 1 таблетка Пантокар® 40 мг 2 разы на сутки

+ 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки

+ 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку Пантокар® 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения представляет 7 дни и может быть продолжен еще на 7 дни с общей длительностью лечения не больше две недели. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации относительно дозирования при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, у пациентов с негативным результатом на H. рylori, для монотерапии Пантокар® 40 мг следует применять в нижеозначенном дозировании.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка Пантокар® 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки Пантокар® 40 мг на сутки), особенно в случае отсутствия эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, нужно 4 недели. Если этого недостаточно, заживления язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка Пантокар® 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки Пантокар® 40 мг на сутки), особенно в случае отсутствия эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, нужно 2 недели. Если этого недостаточно, заживления язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза представляет 80 мг(2 таблетки Пантокар® 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, которая превышает 80 мг на сутки, необходимо распределить на два приема. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразолу, но длительность применения следует ограничивать только периодом, нужным для адекватного контроля кислотности.

Длительность лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(использовать другое лекарственное средство пантопразолу). Не следует применять Пантокар® для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печенки средней и тяжелой степени, поскольку на данное время нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировки дозы не нужно. Не следует применять Пантокар® для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией почек, поскольку на данное время нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Пантокар® показан детям в возрасте от 12 лет для лечения эзофагита рефлюкса. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно безопасности и эффективности пантопразолу для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применять симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций наблюдалось в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль.

Нежелательные эффекты классифицируют за такими категориями:

Со стороны крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны метаболизма и обмена веществ : гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия(одновременно с гипомагниемиею), гипокалиемия.

Психические расстройства: расстройства сна, депрессия(в том числе обострение), дезориентация(в том числе обострение), галлюцинации, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса, парестезия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ), повышения уровня билирубина, поражения гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные высыпания, екзантема, зуд, крапивница, ангиоедема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения"), артралгия, миалгия, спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Микро Лабс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

92, Сіпкот Індастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ІН- 635 126, Индия.