Дексанта

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСАНТА

(DEXANTA)

Состав

действующее вещество: декскетопрофену трометамол;

1 саше содержит декскетопрофену трометамолу 36,90 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: аспартам(Е 951), хинолиновий желтый(Е 104), ароматизатор "Лимон", сахароза, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулы от свитло-жовтого к желтому цвету с лимонным вкусом.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол является трометаминовой солью(S) -(+) - 2 -(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты. Это болеутоляющее, противовоспалительное, жаропонижающее лекарственное средство, которое принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ). Действие НПЗЗ заключается в уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения активности циклооксигеназы. В частности, НПЗЗ ингибують превращения арахидоновой кислоты на циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, которые образуют простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 и PGI2(простациклин) и тромбоксан TxA2 и TxB2. Кроме того, притеснение синтеза простагландинов, возможно, влияет на другие медиаторы воспаления, например, кинин, обеспечивая не только непосредственное, но и опосредствованное действие.

Інгібуюча действие декскетопрофену относительно активности циклооксигенази- 1 и циклооксигенази- 2 продемонстрирована у лабораторных животных и у людей. Клинические исследования при разных видах боли показали, что декскетопрофену трометамол имеет выраженную аналгетическую активность. Болеутоляющее действие наступает через 30 минуты после приема. Длительность болеутоляющего действия представляет 4-6 часы.

Фармакокинетика.

Декскетопрофену трометамол быстро всасывается после применения внутренне. После приема в форме гранул максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 0,25-0,33 часы. Сравнение таблеток декскетопрофену со стандартным периодом высвобождения и гранул с дозированием 12,5 и 25 мг показало, что две формы биологически эквивалентные за степенью биодоступности(AUC). Cmax после приема гранул были приблизительно на 30 % выше, чем после приема таблеток.

Период полураспределения и полувыведения декскетопрофену трометамолу представляет соответственно 0,35 и 1,65 часы. Аналогично к другим лекарственным препаратам с высокой степенью связывания с белками плазмы(99 %), объем распределения декскетопрофену представляет в среднем менее 0,25 л/кг. Метаболизм декскетопрофену в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и дальнейшим выведением почками.

После введения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается лишь оптический изомер S -(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R -(-) у человека.

Фармакокінетичні исследования с многократным введением препарата показали, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после одноразового приложения, которое свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного вещества.

При применении вместе с едой AUC не изменяется, однако Cmax декскетопрофену трометамолу снижается, а скорость его всасывания падает(повышается время достижения Cmax(tmax)).

Клинические характеристики

Показание

Кратковременное симптоматическое лечение острой боли от легкого к средней степени тяжести, например, мышечно-скелетная боль, болезненные менструации(дисменорея), зубная боль.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любого другого НПЗЗ или к вспомогательным веществам препарата.

Применения больным, в которых вещества с подобным механизмом действия, например, ацетилсалициловая кислота и другие НПЗЗ, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека.

Во время лечения кетопрофеном или фибратами развивались фотоаллергические или фототоксичные реакции.

Активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте или подозрение на наличие, рецидивирующее течение язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе(не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия.

Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПЗЗ.

Кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.

Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

Бронхиальная астма в анамнезе.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Умеренное или тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв).

Тяжелое нарушение функции печенки(10-15 баллы за шкалой Чайлда-П'ю).

Геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.

Выраженная дегидратация(в результате блюет, диареи или недостаточного приема жидкости).

ІІІ триместр беременности и период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведены взаимодействия, характерные для всех НПЗЗ.

Комбинации, которые не рекомендуются для применения из НПЗЗ, :

Другие НПЗЗ, в том числе салицилаты в высоких дозах(больше 3 г/сутки) : увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергичного действия.

Гепарин и антикоагулянты непрямого действия(например, варфарин) : усиливается действие антикоагулянтов, которое может привести к увеличению периода кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

Препараты лития : повышается уровень лития в крови вплоть до токсичных значений за счет уменьшения его выведения почками.

Метотрексат при применении в высоких дозах(15 мг/неделя и больше) : повышается уровень метотрексату в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсичному влиянию на кровеносную систему.

Гидантоин и сульфонамид : повышается токсичность этих веществ.

Комбинации, которые требуют осторожного приложения, :

Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических средств и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушениями функции почек(например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, которые подавляют действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Обычно, это ухудшение имеет оборотный характер. При применении декскетопрофену одновременно с любым диуретическим средством нужно удостовериться, что пациент не гидратирован, и во время лечения проводить контроль функции почек.

Метотрексат при применении в малых дозах(менее 15 мг/неделя) : возможное повышение токсичного действия на кровеносную систему за счет уменьшения его выведения почками; при необходимости применения такой комбинации нужен еженедельный контроль показателей крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста.

Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, потому необходимо наблюдать за больным и контролировать период кровотечения.

Зидовудин: существует риск увеличения токсичного влияния зидовудину на эритропоэз(токсичное влияние на ретикулоцит) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПЗЗ, потому в первые 1-2 недели после начала терапии НПЗЗ нужно контролировать показатели крови с подсчетом количества ретикулоцита.

Производные сульфонилсечевини : НПЗЗ могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилсечевини за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Бета-адреноблокатори: может снижаться их антигипертензивное действие за счет притеснения синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: усиление токсичного действия этих препаратов на почки за счет влияния НПЗЗ на синтез простагландинов; при применении такой комбинации нужно регулярно контролировать функции почек.

Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: повышенный риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофену в плазме крови за счет снижения уровня его реальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае следует корректировать дозы декскетопрофену.

Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.

Міфепристон: уменьшение его эффективности за счет уменьшения синтезу простагландинов, потому НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристону.

Хинолины: применение их в высоких дозах в комбинации из НПЗЗ повышает риск развития судорог.

Ограниченные данные дают возможность допустить, что одновременное введение НПЗЗ в один день с простагландином не обнаруживает неблагоприятного влияния на эффекты мифепристону или простагландина на дозревание шейки матки или сокращения матки и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного аборта.

Антибиотики хинолонового ряда : результаты исследований на животных показали, что применение производных хинолону в высоких дозах одновременно с НПЗЗ повышает риск развития судорог.

Особенности применения

С осторожностью применять больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Избегать применения препарата Дексанта в сочетании с другими НПЗЗ, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигенази- 2.

Побочные реакции можно уменьшить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях с летальным следствием, отмечались для всех НПЗЗ на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения на фоне применения препарата Дексанта препарат следует отменить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования или перфорации язвы повышается с увеличением дозы НПЗЗ у больных с язвой в анамнезе, особенно усложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста : у пациентов пожилого возраста повышенная частота возникновения косвенных действий НПЗЗ, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и прорыв язвы, которые могут угрожать жизни. Лечение этих пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы.

Перед началом применения декскетопрофену трометамолу больными, которые имеют в анамнезе эзофагит, гастрит та/або язвенную болезнь, как и в случае применения других НПЗЗ, следует быть уверенным, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У больных с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе в течение применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта относительно возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

НПЗЗ следует с осторожностью назначать больным с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения этих заболеваний.

Для таких больных и больных, которые применяют ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, которые увеличивают риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, из мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациенты, особенно пожилого возраста, в которых в анамнезе отмечены побочные реакции со стороны ЖКТ, должны сообщать, особенно на начальных этапах лечения, обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой(в частности о желудочно-кишечных кровотечениях).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно принимают средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, : пероральные кортикостероиды, антикоагулянты(например, варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антиагреганты, например, таковы, как ацетилсалициловая кислота.

Нарушение со стороны почек.

Больным с нарушениями функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПЗЗ возможное ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Учитывая повышенный риск нефротоксичности, препарат следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, в которых возможное развитие гиповолемии.

Во время лечения организм должен получать достаточное количество жидкости, во избежание обезвоживания, которое может привести к усилению токсичного действия на почки.

Как и все НПЗЗ, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов его приложения может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности.

Больше всего нарушения функции почек возникают у больных пожилого возраста.

Нарушение со стороны печенки.

Больным с нарушениями функции печенки препарат следует назначать с осторожностью. Аналогично к другим НПЗЗ, препарат может вызывать временное и незначительное увеличение некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении указанных показателей терапию следует прекратить.

Больше всего нарушения функции печенки возникают у больных пожилого возраста.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения.

Больным с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью от легкого к средней степени тяжести в анамнезе нужен соответствующий контроль и рекомендации. Особенную осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку терапия НПЗЗ способна повысить риск развития сердечной недостаточности; описанные случаи задержки жидкости и отека, связанные с приемом НПЗЗ.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска артериальных тромбозов(например, инфаркту миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофену трометамолу недостаточно.

Следовательно, в случае неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваний периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофену трометамол следует назначать лишь после тщательной оценки состояния больного. Аналогичные же вопросы должны быть решены перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Неселективные НПЗЗ способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать период кровотечения за счет притеснения синтеза простагландинов. Поэтому не рекомендуется назначение декскетопрофену трометамолу больным, которые получают препараты, которые влияют на гемостаз, например, варфарин или другие кумарины, или гепарини.

Больше всего нарушения функции сердечно-сосудистой системы возникают у больных пожилого возраста.

Кожные реакции.

Были сообщения о жидких случаях развития серьезных кожных реакций(некоторые - с летальным следствием) на фоне применения НПЗЗ, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Достоверно, наибольший риск возникновения токсичных кожных реакций наблюдается у больных в начале лечения, в большинстве больных кожные реакции возникали в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или других симптомов повышенной чувствительности препарат Дексанта следует отменить.

Другая информация.

Особенную осторожность необходимо проявить при назначении препарата больным с врожденными нарушениями метаболизма порфирина(например, при острой перемежающейся порфирии), больным с обезвоживанием, а также непосредственно после значительных хирургических вмешательств.

В случае длительного применения декскетопрофену следует регулярно контролировать функцию печенки и почек.

Очень редко наблюдались тяжелые острые реакции повышенной чувствительности(например, анафилактический шок). При первых признаках тяжелой реакции повышенной чувствительности необходимо прекратить прием препарата Дексанта и обратиться к врачу для принятия необходимых лечебных мер в зависимости от симптомов.

В особенных случаях возможное развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветреной оспы. Полностью исключить достоверность взаимосвязи НПЗЗ с развитием подобных инфекционных осложнений невозможно. Поэтому при ветреной оспе следует избегать применения препарата Дексанта.

Препарат необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Подобно другим НПЗЗ, декскетопрофен способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Этот препарат содержит сахарозу, потому он противопоказан пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахарази-изомальтази.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат Дексанта во время беременности и в период кормления груддю противопоказанный. Притеснение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность та/або развитие зародыша и плода. В соответствии с результатами эпидемиологических исследований применения препаратов, которые подавляют синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения в плода пороке сердца и несращения передней брюшной стенки. Назначение декскетопрофену трометамолу в И и ІІ триместре беременности возможно лишь тогда, когда в этом есть неотложная потребность, и при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении декскетопрофену трометамолу женщинам, которые планируют беременность, или в И и ІІ триместре беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в ІІІ триместре беременности в плода возможны такие отклонения:

- проявления сердечно-легочной токсичности(например, преждевременное закрытие артериального пролива и гипертензия в системе легочной артерии);

- дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность из олигогидрамнионом.

У матери в конце беременности и в новорожденного возможны такие явления:

- увеличение периода кровотечения(эффект ингибування агрегации тромбоцитов, которые являются возможными даже при применении препарата в очень низких дозах);

- притеснение сократительной активности матки, которая приводит к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.

Фертильность. Дексанта может делать негативное действие на репродуктивную функцию у женщины; поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, которые планируют беременность. Для женщин, у которых есть проблемы с зачатием или которые проходят обследование относительно бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофену трометамолу.

Период кормления груддю. Сведений о проникновении декскетопрофену в грудное молоко нет. Применение препарата Дексанта во время кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата Дексанта возможны такие косвенные действия: тошнота, нарушение зрения или сонливость. В таких случаях возможное ухудшение скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза, которую применяют взрослым, представляет 25 мг с интервалом 8 часы. Максимальная суточная доза не должна превышать 75 мг. Косвенные действия можно уменьшить за счет применения наименьшей эффективной дозы на протяжении минимального времени, необходимого для улучшения состояния. Перед применением содержимое 1 саше необходимо растворить в стакане воды и хорошо перемешать для лучшего растворения. Полученный раствор следует принимать сразу после приготовления.

Препарат Дексанта предназначен только для кратковременного приложения, необходимого для устранения симптомов.

Применение одновременно с едой замедляет всасывание, потому при острых болях рекомендуется принимать препарат не меньше чем за 15 минуты до еды.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с 12,5 мг декскетопрофену, применяя декскетопрофен в другой врачебной форме с возможностью такого дозирования. Максимальная суточная доза - 50 мг. Только в случае доброй переносимости у пациентов пожилого возраста начальную дозу в дальнейшем можно увеличить к дозе, рекомендованной обычным пациентам. В связи с опасностью косвенных действий определенного профиля пациенты пожилого возраста должны находиться под пристальным контролем врача.

При дисфункции печенки. Для больных с патологией печенки от легкого к средней степени тяжести следует начинать лечение с низкой дозы и под тщательным надзором врача. Максимальная суточная доза - 50 мг. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печенки.

При дисфункции почек. Для больных с нарушениями функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина - 50-80 мл/хв) начальную максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг на сутки. Препарат противопоказан пациентам с дисфункцией почек средней и тяжелой степени.

Деть.

Применение детям препарата Дексанта в форме гранул не изучалось, потому не следует применять его детям.

Передозировка

Симптомы передозировки могут включать симптомы со стороны ЦНС, например, головную боль, головокружение, вялость, потерю сознания(у детей также миоклонични судороги), боль в животе, тошноту, блюет, кровотечение в ЖКТ и дисфункцию почек, артериальную гипотензию, притеснение дыхания и цианоз.

Лечение. При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием больным. При приеме свыше 5 мг/кг взрослым или ребенком применить активированный уголь.

Декскетопрофену трометамол выводится из организма с помощью диализа.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице отмечены побочные реакции, связь которых из декскетопрофену трометамолом, по клиническим данным, признанный как минимально возможен, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Чаще всего наблюдаются косвенные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Да, возможное развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может появляться тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсические явления, боль в животе, мелена, кровавое блюет, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдается гастрит. Также сообщалось об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности на фоне лечения НПЗЗ.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий.

Как и в случае применения других НПЗЗ, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который в основном возникает у больных с системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами, и реакции со стороны крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2,5 г в саше. По 10 или по 30 саше в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Хімфармзавод "Красная звезда".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордієнківська, 1.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДЕКСАНТА

(DEXANTA)

Состав

действующее вещество: декскетопрофена трометамол;

1 саше содержит декскетопрофена трометамола 36,90 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: аспартам(Е 951), хинолиновый желтый(Е 104), ароматизатор "Лимон", сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулы вот светло-желтого к желтого цвета с лимонным вкусом.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофена трометамол является трометаминовой солью(S) -(+) - 2 -(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты. Это болеутоляющее, противовоспалительное, жаропонижающее лекарственное средство, которое относится к группе нестероидных противовоспалительных средств(НПВС). Действие НПВС заключается в уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения активности циклооксигеназы. В частности, НПВС ингибируют превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, которые образуют простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 и PGI2(простациклин) и тромбоксаны TxA2 и TxB2. Кроме того, угнетение синтеза простагландинов, возможно, влияет на другие медиаторы воспаления, например, кинины, обеспечивая не только непосредственное, но и косвенное действие.

Ингибирующее действие декскетопрофена относительно активности циклооксигеназы - 1 и циклооксигеназы - 2 продемонстрировано в лабораторных животных и у людей. Клинические исследования при различных видах боли показали, что декскетопрофена трометамол имеет выраженную анальгетическую активность. Болеутоляющее действие наступает через 30 минут после приема. Продолжительность болеутоляющего действия составляет 4-6 часов.

Фармакокинетика.

Декскетопрофена трометамол быстро всасывается после применения внутрь. После приема у форме гранул максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 0,25-0,33 часа. Сравнение таблеток декскетопрофена со стандартным периодом высвобождения и гранул с дозировкой 12,5 и 25 мг показало, что две формы биологически эквивалентны по степени биодоступности(AUC). Cmax после приема гранул были приблизительно на 30 % выше, чем после приема таблеток.

Период полураспределения и полувыведения декскетопрофена трометамола составляет соответственно 0,35 и 1,65 часа. Аналогично вторым лекарственным препаратам с высокой степенью связывания с белками плазмы(99 %), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем менее 0,25 л/кг. Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выведением почками.

После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается лишь оптический изомер S -(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R -(-) в человека.

Фармакокинетические исследования с многократным введением препарата показали, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются вот показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного вещества.

При применении вместе с пищей AUC не изменяется, однако Cmax декскетопрофена трометамола снижается, а скорость эго всасывания падает(повышается время достижения Cmax(tmax)).

Клинические характеристики

Показания

Кратковременное симптоматическое лечение острой боли вот легкой к средней степени тяжести, например, мышечно- скелетная боль, болезненные менструации(дисменорея), зубная боль.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к декскетопрофену, дорогому второму НПВС или к вспомогательным веществам препарата.

Применение больным, в которых вещества с подобным механизмом действия, например, ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека.

Во время лечения кетопрофеном или фибратами развивались фотоаллергические или фототоксические реакции.

Активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте или подозрение на наличие, рецидивирующее течение язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе(не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия.

Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПВС.

Кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.

Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

Бронхиальная астма в анамнезе.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Умеренное или тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/мин).

Тяжелое нарушение функции печени(10-15 баллов по шкале Чайлда-Пью).

Геморрагический диатез или другие нарушения свертываемости крови.

Выраженная дегидратация(в результате рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости).

III триместр беременности и период кормления грудью(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижет приведены взаимодействия, характерные для всех НПВС.

Комбинации, которые не рекомендуются для применения с НПВС :

Другие НПВС, в том числе салицилаты в высоких дозах(более 3 г/сутки) : увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергического действия.

Гепарин и антикоагулянты непрямого действия(например, варфарин) : усиливается действие антикоагулянтов, что может привести к увеличению периода кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

Препараты лития : повышается уровень лития в крови вплоть к токсических значащийся за счет уменьшения эго выведения почками.

Метотрексат при применении в высоких дозах(15 мг/неделю и более) : повышается уровень метотрексата в крови за счет уменьшения эго выведения почками, что приводит к токсическому воздействию на кровеносную систему.

Гидантоин и сульфонамиды: повышается токсичность этих веществ.

Комбинации, которые требуют осторожного применения:

Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических средств и вторых антигипертензивных средств. В некоторых больных с нарушениями функции почек(например, при обезвоживании или в пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, подавляющих действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и антибиотиками группы аминогликозидов. Обычно, это ухудшение носит обратимый характер. При применении декскетопрофена одновременно с любым диуретическим средством нужно убедиться, что пациент не гидратирован, и во время лечения проводит контроль функции почек.

Метотрексат при применении в малых дозах(менее 15 мг/неделю) : возможно повышение токсического действия на кровеносную систему за счет уменьшения эго выведения почками; при необходимости применения такой комбинации нужен еженедельный контроль показателей крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также в больных пожилого возраста.

Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, поэтому необходимо наблюдать за больным и контролировать период кровотечения.

Зидовудин: существует риск увеличения токсического воздействия зидовудина на эритропоэз(токсическое воздействие на ретикулоциты) вплоть к развития тяжелой анемии через неделю после применения НПВС, поэтому в первые 1-2 недели после начала терапии НПВС нужно контролировать показатели крови с подсчетом количества ретикулоцитов.

Производные сульфонилмочевины : НПВС могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Бета- адреноблокаторы : может снижаться их антигипертензивное действие за счет угнетения синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: усиление токсического действия этих препаратов на почки за счет влияния НПВС на синтез простагландинов; при применении такой комбинации нужно регулярно контролировать функции почек.

Тромболитические препараты : повышенный риск кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови за счет снижения уровня эго реальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае следует корректировать дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды : может повышаться их концентрация в плазме крови.

Мифепристон: уменьшение эго эффективности за счет уменьшения синтеза простагландинов, поэтому НПВС не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристона.

Хинолины: применение их в высоких дозах в комбинации с НПВС повышает риск развития судорог.

Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное введение НПВС в один день с простагландином не проявляет неблагоприятного влияния на эффекты мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сокращение матки и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного аборта.

Антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что применение производных хинолона в высоких дозах одновременно с НПВС повышает риск развития судорог.

Особенности применения

С осторожностью применять больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Избегать применения препарата Дексанта в сочетании со вторыми НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы - 2.

Побочные реакции можно уменьшить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечались для всех НПВС на разных этапах лечения независимо вот наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения на фоне применения препарата Дексанта препарат следует отменить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования или перфорации язвы повышается с увеличением дозы НПВС в больных с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также в пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста: в пациентов пожилого возраста повышена частота возникновения побочных действий НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и прободение язвы, которые могут угрожать жизни. Лечение этих пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы.

Перед началом применения декскетопрофена трометамола больными, которые имеют в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, как и в случае применения вторых НПВС, следует быть уверенным, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. В больных с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе в течение применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта относительно возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

НПВС следует с осторожностью назначат больным с желудочно- кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения этих заболеваний.

Для таких больных и больных, принимающих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациенты, особенно пожилого возраста, в которых в анамнезе отмечены побочные реакции со стороны ЖКТ, должны сообщать, особенно на начальных этапах лечения, обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой(в частности о желудочно- кишечных кровотечениях).

Следует с осторожностью назначат препарат пациентам, которые одновременно принимают средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты(например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, например, такие, как ацетилсалициловая кислота.

Нарушения со стороны почек.

Больным с нарушениями функции почек препарат следует назначат с осторожностью, поскольку на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержание жидкости в организме и отеки. Учитывая повышенный риск нефротоксичности, препарат следует назначат с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, в которых возможно развитие гиповолемии.

Во время лечения организм должен получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания, что может привести к усилению токсического действия на почки.

Как и все НПВС, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно вторым ингибиторам синтеза простагландинов эго применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Больше всего нарушений функции почек возникает в больных пожилого возраста.

Нарушения со стороны печени.

Больным с нарушениями функции печени препарат следует назначат с осторожностью. Аналогично вторым НПВС, препарат может вызвать временное и незначительное увеличение некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении указанных показателей терапию следует прекратить.

Больше всего нарушений функции печени возникает в больных пожилого возраста.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения.

Больным с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью вот легкой к средней степени тяжести в анамнезе нужен соответствующий контроль и рекомендации. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку терапия НПВС способна повысить риск развития сердечной недостаточности; описаны случаи задержания жидкости и отека, связанные с приемом НПВС.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением черточка артериальных тромбозов(например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена трометамола недостаточно.

Следовательно, в случае неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваний периферических артерий и/или сосудов главного мозга декскетопрофена трометамол следует назначат только после тщательной оценки состояния больного. Аналогичные же вопросы должны быть решены перед началом длительного лечения пациентов с факторами черточка сердечно- сосудистых заболеваний(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать период кровотечения за счет подавления синтеза простагландинов. Поэтому не рекомендуется назначение декскетопрофена трометамола больным, получающим препараты, которые влияют на гемостаз, например, варфарин или другие кумарины, или гепарины.

Больше всего нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает в больных пожилого возраста.

Кожные реакции.

Были сообщения о редких случаях развития серьезных кожных реакций(некоторые - с летальным исходом) на фоне применения НПВС, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольший риск возникновения токсических кожных реакций наблюдается в больных в начале лечения, в большинства больных кожные реакции возникали в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или вторых симптомов повышенной чувствительности препарат Дексанта следует отменить.

Другая информация.

Особую осторожность необходимо проявит при назначении препарата больным с врожденными нарушениями метаболизма порфирина(например, при острой перемежающейся порфирии), больным с обезвоживанием, а также непосредственно после обширных хирургических вмешательств.

В случае длительного применения декскетопрофена следует регулярно контролировать функцию печени и почек.

Очень редко наблюдались тяжелые острые реакции повышенной чувствительности(например, анафилактический шок). При первых признаках тяжелой реакции повышенной чувствительности необходимо прекратить прием препарата Дексанта и обратиться к врачу для принятия необходимых лечебных мероприятий в зависимости вот симптомов.

В особых случаях возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. Полностью исключить вероятность взаимосвязи НПВС с развитием подобных инфекционных осложнений невозможно. Поэтому при ветряной оспе следует избегать приема препарата Дексанта.

Препарат необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Подобно вторым НПВС, декскетопрофен способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Этот препарат содержит сахарозу, поэтому вон противопоказан пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы - галактозы или дефицит сахаразы - изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат Дексанта во время беременности и в период кормления грудью противопоказан. Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие зародыша и плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения в плода порока сердца и несращения передней брюшной стенки. Назначение декскетопрофена трометамола в И и ІІ триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость, и при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, или в И и ІІ триместре беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в ІІІ триместре беременности в плода возможны такие отклонения:

- проявления сердечно-легочной токсичности(например, преждевременное закрытие артериального пролив и гипертензия в системе легочной артерии);

- дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с олигогидрамнионом.

В матери в конце беременности и в новорожденного возможны такие явления:

- увеличение периода кровотечения(эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, что возможно даже при применении препарата в очень низких дозах);

- подавление сократительной активности матки, что приводит к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.

Фертильность. Дексанта может оказывать негативное действие на репродуктивную функцию в женщины; поэтому препарат не рекомендуется назначат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, в которых есть проблемы с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофена трометамола.

Период кормления грудью. Сведений о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Применение препарата Дексанта во время кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

При применении препарата Дексанта возможны такие побочные действия: тошнота, нарушение зрения или сонливость. В таких случаях возможно ухудшение скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза, которую применяют взрослым, составляет 25 мг с интервалом 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 75 мг. Побочные действия можно уменьшить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для улучшения состояния. Перед применением содержимое 1 саше необходимо растворить в стакане воды и хороший перемешать для лучшего растворения. Полученный раствор следует принимать сразу после приготовления.

Препарат Дексанта предназначен только для кратковременного применения, необходимого для устранения симптомов.

Применение одновременно с пищей замедляет всасывание, поэтому при острых болях рекомендуется принимать препарат не менее чем за 15 минут к еды.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с 12,5 мг декскетопрофена, применяя декскетопрофен в другой лекарственной форме с возможностью такого дозирования. Максимальная суточная доза - 50 мг. Только в случае хорошей переносимости в пациентов пожилого возраста начальную дозу в дальнейшем можно увеличить к дозы, рекомендованной обычным пациентам. В связи с опасностью побочных действий определенного профиля пациенты пожилого возраста должны находится под пристальным контролем врача.

При дисфункции печени. Для больных с патологией печени вот легкой к средней степени тяжести следует начинать лечение с низкой дозы и под тщательным наблюдением врача. Максимальная суточная доза - 50 мг. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени.

При дисфункции почек. Для больных с нарушениями функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина - 50-80 мл/мин) начальную максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг в сутки. Препарат противопоказан пациентам с дисфункцией почек средней и тяжелой степени.

Дети.

Применение детям препарата Дексанта у форме гранул не изучалось, поэтому не следует применять эго детям.

Передозировка

Симптомы передозировки могут включат симптомы со стороны ЦНС, например, головную боль, головокружение, вялость, потерю сознания(в детей также миоклонические судороги), боль в животе, тошноту, рвоту, кровотечение в ЖКТ и дисфункцию почек, артериальную гипотензию, угнетение дыхания и цианоз.

Лечение. При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием больного. При приеме более 5 мг/кг взрослым или ребенком применить активированный уголь.

Декскетопрофена трометамол выводится из организма при помощи диализа.

Побочные реакции

В нижеприведенной таблице указано побочные реакции, связь которых с декскетопрофена трометамолом, по клиническим данным, признанная как минимально возможная, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Чаще всего наблюдаются побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Да, возможно развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно в пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может появятся тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсические явления, боль в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдается гастрит. Также сообщалось об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности на фоне лечения НПВС.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением черточка развития патологии, вызванной тромбозом артерий.

Как и в случае применения вторых НПВС, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который в основном возникает в больных с системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами, и реакции со стороны крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга ).

Срок годности. 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2,5 г в саше. По 10 или по 30 саше в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Химфармзавод "Красная звезда".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.