Азитромицин-Кр

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИТРОМІЦИН-КР

(AZITHROMYCIN-KR)

Состав

действующее вещество: azithromycin;

1 капсула содержит: азитромицин(в перечислении на азитромицину дигидрат) 250 мг

( 0,25 г) или 500 мг(0,5 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

оболочка капсулы содержит: желатин, глицерин, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), титану диоксид(Е 171), бриллиантовый голубой(Е 133) - лишь в Азитроміцин-КР 0,5 г, вода очищена.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

0,25 г - твердые желатиновые капсулы белого цвета;

0,5 г - твердые желатиновые капсулы синего цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем новой группы макролидних антибиотиков - азалидив. Имеет широкий спектр антимикробного действия : активный относительно ряда как грамположительных(стафилококков), так и грамотрицательных(кишечная и гемофильная палочки, шигели, сальмонели) микроорганизмов, а также микоплазм, легионел, бактероидов.

Сравнительно с эритромицином препарат более эффективен относительно грамотрицательных микроорганизмов, более стойкий в кислой среде желудка, медленнее выделяется из организма, действует более длительное время и лучше переносится. В большей степени обеспечивает бактерицидный эффект. Інгібує синтез белка рибосомами микроорганизмов, подавляя пептидтранслоказу на стадии трансляции. Является эффективным средством при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями.

Фармакокинетика.

Азитроміцин стойкий в кислой среде, липофил, быстро всасывается из пищеварительного тракта. После одноразового приема препарата внутренне биодоступность представляет около 37 %. Хранится в бактерицидных концентрациях в очаге инфекционного воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволяет использовать короткие(3-5 дни) курсы лечения. Не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450. Максимальная концентрация(Cmах) (0,4 мг/л) достигается через 2-3 часы при приеме внутренне 500 мг препарата. Легко проходит сквозь гистогематични барьеры и мембраны клеток. Концентрация препарата в тканях в 10-15 разы выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции - на 24-34 % выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью воспалительного процесса. Невзирая на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин существенно не влияет на их функцию. Употребление еды изменяет его фармакокинетику. Около 35 % препарата метаболизуеться в печенке. Выводится из плазмы крови за 2 этапы: период полувыведения представляет 14-24 часы(в интервале 8-24 часы после приема препарата) и 41 час(в интервале 24-72 часы). Из организма выводится в неизмененном виде с желчью(около 60 %) и мочой(около 5 %).

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

- инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

- инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози;

- инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидного или кетолидного антибиотика, а также к любому другому компоненту препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал QТ(см. раздел "Особенности применения").

Хотя по имеющимся данным азитромицин не подавляет энзим СYРЗА4, следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, которые принимают хинидин, циклоспорин, цизаприд, астемизол, терфенадин, алкалоиды рожков, пимозид или другие лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, что подавляющим образом метаболизуються энзимом СYРЗА4.

Фармацевтически несовместимый с гепарином.

При одновременном приложении из тетрациклинами или хлорамфениколом отмечается синергизм антибактериального действия. Одновременное приложение из линкозамидами снижает эффективность азитромицину.

Азитроміцин продлевает период полувыведения карбамазепину, вальпроевой кислоты, гексобарбиталу, фенитоину, дизопрамиду, бромокриптину, пероральных гипогликемических средств.

Макролідні антибиотики могут усилить эффект ерготамину.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшились приблизительно на 25 %. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицину из 400 мг диданозину в шести ВІЛ-позитивних добровольцев не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину в равновесном состоянии сравнительно с плацебо.

Дигоксин. Зафиксировано, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицину имели незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрации фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Алкалоиды рожков. Одновременное применение алкалоидов рожков и макролидних антибиотиков убыстряет развитие эрготизма. Даны о взаимодействии между алкалоидами рожков и азитромицином отсутствуют. Однако, поскольку существует риск развития эрготизма, не следует одновременно назначать азитромицин и производные алкалоидов рожков.

Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолизу у пациентов, которые применяли азитромицин из статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циметидин. В фармакокинетичному исследовании влияния одноразовой дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарину. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были полученные сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарину.

Циклоспорин. В фармакокинетичному исследовании при участии здоровых добровольцев, которые получали перорально дозу азитромицину 500 мг/сутки на протяжении 3 дней, а потом одноразовую пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC0 - 5 циклоспорину. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Ефавіренц. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Флуконазол. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Індинавір. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг три раза на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу, который применялся как одноразовая доза 15 мг.

Нелфінавір. одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом из азитромицином не была установлена.

Силденафіл. У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Терфенадин. В фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином.

Теофиллин. Отсутствующие даны относительно клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллина здоровыми добровольцами.

Триазолу. Одновременное приложение здоровыми добровольцами азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу в сравнении с применением триазоламу и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. одновременное применение триметоприму/сульфаметоксазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) на протяжении 7 дней из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки не обнаруживало существенного влияния на Cmах, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Доксорубицин. Клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицину и доксорубицину не проводились. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.

Цизаприд. цизаприд метаболизуеться в печенке энзимом СYРЗА4. Поскольку макролиды подавляют этот энзим, одновременное применение цизаприду может привести к пролонгации интервала QТ, желудочковой аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии.

Астемізол, алфентанил. даны относительно взаимодействия из астемизолом и алфентанилом отсутствуют. Следует обнаруживать осторожность в случае одновременного применения азитромицину и этих препаратов, учитывая усиление действия последних во время одновременного приложения с макролидним антибиотиком эритромицином.

Особенности применения

С осторожностью применять при нарушениях функций печенки, почек, сердечной недостаточности. Потом отмены лечения реакции гиперчувствительности в некоторых случаях могут храниться, что нуждается специфической терапии под надзором врача.

Необходимая осторожность при приеме препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек и печенки, с клинически выраженной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой формой сердечной недостаточности.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидними антибиотиками, сообщали о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в одиночных случаях - с летальным следствием), дерматологические реакции, в том числе острый генерализован экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивные симптомы и нуждались длительного наблюдения и лечения.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитроміцин в целом эффективный в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике ревматической атаки.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

Нарушение функции печенки. Поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Зафиксированы случаи фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функции печенки, при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например, астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушений функции печенки применения препарата следует прекратить.

У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Миастения гравис. Сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Диарея. При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщали о Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины Но и В, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужное тщательное ведение истории болезни, поскольку, CDAD может иметь место на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции азитромицину.

Продленная сердечная реполяризация и интервал QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками, в том числе азитромицином.

Поскольку состояния, которые сопровождаются повышенным риском желудочковых аритмий(включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмичними состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:

-з врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

-яки теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, продлевают интервал QT, например антиаритмичные препараты класса IA(хинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

-з нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

-з клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Препарат содержит лактозы моногидрат. При применении в рекомендованных дозах с суточной дозой к организму приходит до 8,7 мг лактозы. С осторожностью следует применять больным с недостаточностью лактозы, галактоземиею или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы. Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Беспечность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет адекватных данных о применении азитромицину беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного влияния азитромицину на плод не отмечено, однако препарат проникал сквозь плаценту. Безопасность применения азитромицину во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности, только если польза превышает риск.

Период кормления груддю.

Зафиксировано, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даны о влиянии азитромицину на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Необходимо учитывать возможность возникновения таких побочных реакций как головокружение, сонливость, спутывание сознания и дезориентация.

Способ применения и дозы

Азитроміцин применять 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часы после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицину. Капсулы необходимо глотать полностью.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и деть с массой тела свыше 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органів и дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) : 500 мг(2 капсулы по 250 мг или 1 капсулу по 500 мг за 1 прием) на сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицину представляет 3 г: 1 раз в сутки в течение 5 дней, 1-й день - 1 г(4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг), потом по 500 мг(2 капсулы по 250 мг или 1 капсулу по 500 мг) из 2-го по 5-й день.

При инфекциях, которые передаются половым путем, : 1 г одноразово(4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг).

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а следующие - с интервалом в 24 часы.

У людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с незначительными нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно использовать то же дозирование, что и у пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв).

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки. Исследований, связанных с лечением таких пациентов, которые применяют азитромицин, не проводилось.

Деть.

Детям с массой тела менее 45 кг не рекомендуется назначать азитромицин в виде капсул.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, блюет, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и пидтримуючих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице приведены побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, при применении всех врачебных форм азитромицину в соответствии с системно-органным классом и частотностью. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы за частотой проявлений определяли с помощью такой шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(нельзя определить из имеющихся данных). В пределах каждой группы за частотой проявлений нежелательные явления отмеченные в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции возможно или вероятно связаны с азитромицином на основе данных, полученных в процессе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Кроме этого, у детей возможное возникновение гиперкинезии, нервозности, бессонницы, конъюнктивита, возбуждения. Измененные показатели возвращаются к норме через 2-3 недели после прекращения лечения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или за частотой от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия, :

Срок пригодности

3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фармацевтически несовместимый с гепарином.

Упаковка

0,25 г - по 6 капсулы в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

0,5 г - по 3 капсулы в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "Хімфармзавод "Красная звезда".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордієнківська, 1.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АЗИТРОМИЦИН-КР

(AZITHROMYCIN-KR)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 капсула содержит : азитромицин(в пересчете на азитромицина дигидрат) 250 мг(0,25 г) или 500 мг(0,5 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

оболочка капсулы содержит: желатин, глицерин, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), титана диоксид(Е 171), бриллиантовый голубой(Е 133) - только в Азитромицин-КР 0,5 г, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

0,25 г - твердые желатиновые капсулы белого цвета;

0,5 г - твердые желатиновые капсулы синего цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем новой группы макролидных антибиотиков - азалидов. Имеет широкий спектр антимикробного действия: активный в отношении ряда как грамположительных(стафилококков), так и грамотрицательных(кишечная и гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы) микроорганизмов, а также микоплазм, легионелл, бактероидов.

Сравнительно с эритромицином препарат более эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более стойкий в кислой среде желудка, медленнее выделяется из организма, действует более длительное время и лучше переносится. В большей степени обеспечивает бактерицидный эффект. Ингибирует синтез белка рибосомами микроорганизмов, угнетая пептидтранслоказу на стадии трансляции. Является эффективным средством при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями.

Фармакокинетика.

Азитромицин устойчив в кислой среде, липофильный, быстро всасывается из пищеварительного тракта. После однократного приема препарата внутрь биодоступность составляет около 37 %. Сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге инфекционного воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволяет использовать короткие(3-5 дней) курсы лечения. Не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450. Максимальная концентрация(Сmax) (0,4 мг/л) достигается через 2-3 часа при приеме внутрь 500 мг препарата. Легко проходит через гистогематические барьеры и мембраны клеток. Концентрация препарата в тканях в 10-15 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции - на 24-34 % выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью воспалительного процесса. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин существенно не влияет на их функцию. Прием пищи изменяет эго фармакокинетику. Около 35 % препарата метаболизируется в печени. Выводится из плазмы крови в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-24 часа(в интервале 8-24 часа после приема препарата) и 41 время(в интервале 24-72 часа). Из организма выводится в неизмененном виде с желчью(около 60 %) и мочей(около 5 %).

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

- инфекции ЛОР-органов(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

- инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), мальва, импетиго, вторичные пиодерматозы;

- инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к дорогому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к дорогому второму компоненту препарата. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначат одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначат азитромицин пациентам вместе со вторыми лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT(см. раздел "Особенности применения").

Хотя по имеющимся данным азитромицин не угнетает энзим СYРЗА4, следует проявят осторожность при назначении препарата пациентам, которые принимают хинидин, циклоспорин, цизаприд, астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, пимозид или другие лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, которые преимущественно метаболизируются энзимом СYРЗА4.

Фармацевтически несовместим с гепарином.

При одновременном применении с тетрациклинами или хлорамфениколом отмечается синергизм антибактериального действия. Одновременное применение с линкозамидами снижает эффективность азитромицина.

Азитромицин удлиняет период полувыведения карбамазепина, вальпроевой кислоты, гексобарбитала, фенитоина, дизопрамида, бромокриптина, пероральных гипогликемических средств.

Макролидные антибиотики могут усилит эффект эрготамина.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились приблизительно на Не 25 %. следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. В здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.
Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина в шести ВИЧ- положительных добровольцев не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.
Дигоксин. Зафиксировано, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субказнь Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина имели незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочей зидовудина или эго глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерного для эритромицина и вторых макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром- метаболитный комплекс.

Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков ускоряет развитие эрготизма. Данные о взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Однако, поскольку существует риск развития эрготизма, не следует одновременно назначат азитромицин и производные алкалоидов спорыньи.
Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина(10 мг в сутки) и азитромицина(500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови(на основе анализа ингибирования HMG CoA - редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза в пациентов, применявших азитромицин со статинами.
Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия в здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на эго активные метаболиты.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа к приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших перорально дозу азитромицина 500 мг/сутки в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC0 - 5 циклоспорина. Поэтому следует проявят осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax(18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия в здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам. В здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, который применялся как однократная доза 15 мг. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина(1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях(750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных представлен не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась в субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Силденафил. В здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина(500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или эго основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Как и в случае со вторыми макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначат в комбинации с терфенадином.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами.
Триазолам. Одновременное применение здоровыми добровольцами азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметокса-зола двойной концентрации(160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-ое сутки не имело существенного влияния на Сmax, общую экспозицию или экскрецию с мочей триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таковым, которые наблюдались во вторых исследованиях.

Доксорубицин. Клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводились. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.

Цизаприд. Цизаприд метаболизируется в печени энзимом СYРЗА4. Поскольку макролиды подавляют этот энзим, одновременное применение цизаприда может привести к пролонгации интервала QT, желудочковой аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии.
Астемизол, алфентанил. Данные по взаимодействию с астемизолом и алфентанилом отсутствуют. Следует проявят осторожность в случае одновременного применения азитромицина и этих препаратов с учетом усиления действия последних при одновременном применении с макролидным антибиотиком эритромицином.

Особенности применения

С осторожностью применять при нарушениях функций печени, почек, сердечной недостаточности. После отмены лечения реакции гиперчувствительности в некоторых случаях могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Необходима осторожность при приеме препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, с клинически выраженной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой формой сердечной недостаточности.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и вторыми макролидными антибиотиками, сообщали о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в единичных случаях - с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике ревматической атаки.

Суперинфекции. Как и в случае со вторыми антибиотиками, рекомендуется проводит наблюдения по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

Нарушения функции печени. Поскольку пекущих является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначат азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Зафиксированы случаи фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функции печени, при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводит анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочей, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.
В случае выявления нарушений функции печени применение препарата следует прекратить.
В пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначат одновременно с производными спорыньи.

Миастения гравис. Сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома в пациентов, получающих терапию азитромицином.
Диарея. При применении свиты всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщали о Clostridium difficile- ассоциированной диарее(CDAD), серьезность которой варьировалась вот слабо выраженной диареи к колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному роста C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, которые гиперпродуцируют токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и нуждаться в проведении колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD во всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.
Нарушения функции почек. В пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении вторыми макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином.

Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий(включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначат с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:

-с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые сейчас проходят лечение с применением вторых активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты класса IA(хинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

-с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

-с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Препарат содержит лактозы моногидрат. При применении в рекомендуемых дозах с суточной дозой в организм поступает до 8,7 мг лактозы. С осторожностью следует применять больным с недостаточностью лактозы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы. Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.
Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex в детей не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.
Нэт адекватных данных о применении азитромицина беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности в животных тератогенного вредного влияния азитромицина на плод не отмечено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности, только если польза превышает риск.
Период кормления грудью.

Зафиксировано, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенко.
Фертильность.
Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Данные о влиянии азитромицина на способность управлять транспортными средствами и вторыми механизмами отсутствуют. Необходимо учитывать возможность возникновения таких побочных реакций как головокружение, сонливость, спутанность сознания и дезориентация.

Способ применения и дозы

Азитромицин применять 1 раз в сутки за 1 время до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина. Капсулы необходимо глотать целиком.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела больше 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) : 500 мг(2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг за 1 прием) в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г: 1 раз в сутки в течение 5 дней, 1-й день - 1 г(4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг), потом по 500 мг(2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг) со 2-го по 5-й день.

При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г однократно(4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг).

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а следующие - с интервалом в 24 часа.

У людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входит в группы черточка нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

В пациентов с незначительными нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать то же самое дозирование, что и в пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов, принимающих азитромицин, не проводилось.

Дети. Детям с массой тела меньше 45 кг не рекомендуется назначат азитромицин у виде капсул.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобны тем, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включат диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

В приведенной нижет таблице приведены побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии к системно-органному классу и частотности. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте проявлен определяли с помощью такой шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлен нежелательные явления отмечены в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции возможно или вероятно связанные с азитромицином на основе данных, полученных в процессе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Кроме этого, в детей возможно возникновение гиперкинезии, нервозности, бессонницы, конъюнктивита, возбуждения. Измененные показатели возвращаются к норме через 2-3 недели после прекращения лечения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте вот тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фармацевтически несовместим с гепарином.

Упаковка

0,25 г - по 6 капсулы в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

0,5 г - по 3 капсулы в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Химфармзавод "Красная звезда".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.