Дексаметазон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСАМЕТАЗОН

(DEXAMETHASON)

Состав

действующее вещество: дексаметазон;

1 таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатизований, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые или почти белые таблетки со скошенными краями.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения, глюкокортикоиды.

Код АТХ Н02А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон - это полусинтетический гормон надпочечника(кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Делает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический обмен, обмен глюкозы и(через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определенных системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиди обнаруживают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие.

Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, который способствует увеличению его родства из ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного отзыва(ЕГВ). Активированный рецептор, связанный из EГВ или со специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличенной или уменьшенной. Новообразованная мРНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, которые происходят в клетках, синтез белков может быть усиленным(например, образование тирозинтрансаминази в клетках печенки) или уменьшенным(например, образование IL - 2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма.

Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы

Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулируют хранение и потребление энергии. В печенке увеличивается образование глюкозы из пирувата или аминокислот и образования гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот(из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печенке. Прямое влияние на обмен жиров - это центровое распределение жировой ткани и увеличение липолитического ответа на катехоламины.

С помощью рецепторов в почечных проксимальных канальцях дексаметазон увеличивает почечное кровообращение и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопресину, улучшает способность почек выводить из организма кислоты.

За счет увеличения количества β-адренорецепторив и родства из β-адренорецепторами, которые передают позитивный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократительность сердца и тонус периферических сосудов.

При применении в высоких дозах дексаметазон тормозит фибробластне продуцирование коллагена типов И и ІІІ и образование гликозаминогликанив. Таким образом, благодаря торможению образования внеклеточного коллагена и матрикса задерживается заживление ран. Долговременное введение в высоких дозах вызывает путем непрямого влияния прогрессирующую резорбцию костей и уменьшает остеогенез путем прямого влияния(увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшения секреции кальцитонина), а также является причиной негативного кальциевого баланса за счет уменьшения кальциевой абсорбции в кишечнике и увеличения выделения его с мочой. Это обычно приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Влияние на гипофиз и гипоталамус

Дексаметазон делает в 30 разы большее действие, чем кортизол. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг фактора(КРФ) и секреции адренокортикотропного гормона гипофиза(АКТГ) сравнительно с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола и после долговременного притеснения секреции КРФ и АКТГ к атрофии надпочечника. Недостаточность коры надпочечника может возникнуть уже на 5-7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20-30 мг преднизону на день, или после 30-дневной терапии низкими дозами. Потом отмены кратковременной терапии(до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечника должна возобновиться в течение одной недели; после длительной терапии нормализация происходит дольше, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необоротная атрофия надпочечника.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов базируется на их молекулярном и биохимическом влиянии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидними рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, которые регулируют формирование разных информационных молекул, белков и ферментов, которые участвуют в зажигательной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов - результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления : простагландинов, тромбоксана, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов в результате ингибування активности фосфолипази А2. Действие на фосфолипазу достигается не прямым влиянием, а в результате увеличения концентрации липокортину(макрокортин), который является ингибитором фосфолипази А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфического мДНК, а следовательно, и объему образования циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает продуцирование фактора активации тромбоцитов(PAF) за счет увеличения концентрации липокортину. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей(TNF) и интерлейкина 1(IL - 1).

Фармакокинетика.

Дексаметазон быстро и почти полностью всасывается после перорального приложения. Биодоступность дексаметазона в таблетках приблизительно 80 % (в разных литературных источниках отмечена биодоступность от 53 до 112 %). Максимум концентрации в плазме крови после перорального приложения достигается после 1-2 часов, длительность эффекта после приема одной дозы представляет приблизительно 2,75 дня.

В плазме крови приблизительно 77 % дексаметазона связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, потому он свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе(гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов. Его разрушение происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизуеться в печенке, также, возможно, в почках и других тканях. Преимущественно екскретуеться с мочой.

Клинические характеристики.

Показание

Эндокринные нарушения:

• заместительная терапия первичной или вторичной(гипофизарной) недостаточности надпочечников(кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора, принимая во внимание их более выражен гормональный эффект); урожденная гиперплазия надпочечников; тиреоидит, подострая форма и тяжелые формы радиационных тиреоидитов.

Ревматические заболевания:

• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита(ревматические легкие, изменения в сердце и в глазах, кожный васкулит), как вспомогательная терапия в период, когда базовая терапия еще не подействовала, и в случае, когда знеболювальна и противовоспалительная действию нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) были неудовлетворительными.

Системные заболевания соединительной ткани, васкулитни синдромы и амилоидоз(пидтримуюче и симптоматическое лечение в определенных случаях во время основного заболевания) :

• системная красная волчанка(лечение полисирозитив и поражение внутренних органов); синдром Шегрена(лечение легочных, почечных и церебральных поражений);
• системный склероз(лечение миозитов, перикардитов и альвеолитив);
• полимиозиты, дерматомиозити;
• системные васкулиты;
• амилоидоз(заместительная терапия при недостаточности надпочечников).

Заболевание кожи :

• пузырчатка;
• буллезный герпетиформный дерматит;
• ексфолиативний дерматит;
• экссудативная эритема(тяжелые формы);
• узелковая эритема;
• себорейний дерматит(тяжелые формы);
• псориаз(тяжелые формы);
• лишай;
• крапивница, которая не поддается стандартному лечению;
• фунгоидний микоз;
• склеродермия;
• отек Квінке.

Аллергические заболевания(что не поддаются стандартному лечению) :

• астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, аллергический ринит, аллергия на лекарства, крапивница после переливания крови.

Заболевание органов зрения :

• зажигательные заболевания глаз(острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания(конъюнктивиты, увеиты, склеротити, кератиты, ириты);
• системные иммунные заболевания(саркоидоз, височный артериит);
• пролиферативные изменения в глазнице(эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль);
• симпатичная офтальмия;
• иммуносупрессивная терапия при пересадке роговицы.

Желудочно-кишечные заболевания:

• язвенный колит(тяжелое обострение), болезнь Крона(тяжелое обострение), хронические аутоимунни гепатиты, реакция отторжения при пересадке печенки.

Заболевание дыхательных путей :

• острый токсичный бронхиолит, хронический бронхит, аллергический бронхолегеневий аспергилез, экзогенный аллергический альвеолит, идиопатический фиброзуючий альвеолит, саркоидоз, еозинофильна инфильтрация, вогнищевий или дисеминований туберкулез легких(вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией), туберкулезный плеврит(вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией), плеврит при системных заболеваниях соединительных тканей, легочный васкулит, берилиоз(гранулематозное воспаление);
• облитерирующий бронхит, вызванный отравлением ядовитыми газами;
• радиационный или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

· приобретена или врождена хроническая апластична анемия, аутоимунна гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, еритробластопения, острая лимфобластомна лейкемия(индукционная терапия), миелодиспластичний синдром, ангиоимунобластна злокачественная Т-клітинна лимфома(в комбинации с цитостатиками), плазмоцитома(в комбинации с цитостатиками), тяжелая анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или из лимфоплазмоцитоидной имуноцитомой, системный гистоцитоз(системная зависимость).

Почечные заболевания:

• первичный и вторичный гломерулонефрит(синдром Гудпасчера), почечная недостаточность при системных заболеваниях соединительных тканей(системная красная волчанка, синдром Шегрена), системный васкулит(обычно в комбинации из циклофосфамидами), гломерулонефрит при узловом полиартрите, синдром Черджа-Строса, гранулематоз Вегенера, пурпура Шенлейна - Геноха, смешанная криоглобулинемия, почечная недостаточность при артериити Таякасу, интерстициальный нефрит, иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки, индукция диуреза и уменьшения протеинурии при идиопатическом нефротичному синдроме(без уремии) и почечная недостаточность при системной красной волчанке.

Онкологические заболевания:

• паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей, гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях.

Отек мозга :

• отек головного мозга в результате первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа и черепно-мозговые травмы.

Другие показания:

• туберкулезный менингит с субарахноидной блокадой(вместе с надлежащей противотуберкулезной терапией), трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда, диагностическое испытание гиперфункции надпочечников.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому другому ингредиенту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции(если не применяется надлежащая терапия), синдром Кушинга, вакцинация живой вакциной, а также кормление груддю(за исключением неотложных случаев).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение дексаметазона и НПЗЗ повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.

Действие дексаметазона уменьшается с одновременным применением препаратов, которые активируют фермент CYP 3A4(фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивают метаболический клиренс глюкокортикоидов(эфедрин и аминоглутетимид); в этих случаях дозу дексаметазона нужно увеличить. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест притеснения дексаметазона. Это нужно учитывать при оценке результатов теста.

Совместимое применение дексаметазона и препаратов, какие ингибують ферментную активность CYP 3A4(кетоконазол, макролиды), может приводить к увеличению концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное приложение с препаратами, какие метаболизуються CYP 3A4(индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, который вызывает снижение концентраций в сыворотке крови.

Путем ингибування ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрацию дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечный синтез глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антидиабетических и антигипертензивных средств, празиквантелу и натрийуретикив(поэтому дозу этих лекарств следует увеличить), однако повышает активность гепарина, альбендазолу и калийуретикив(дозу этих препаратов следует уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, потому при применении такой комбинации следует чаще проверять протромбиновий время.

Параллельное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов b2- адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинестеразних средств, которые применяются при миастении.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазону в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с едой и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарств и еды с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, потому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Надо обнаруживать осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу кортикостероиду, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

Если параллельно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может продлиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов.

Одновременное применение ритордину и дексаметазону противопоказанное во время родов, поскольку это может привести к летальному следствию родильницы, предопределенному отеком легких. Сообщалось о летальном следствии родильницы через развитие такого состояния.

Одновременное применение дексаметазона и талидомиду может повлечь токсичный эпидермальный некролиз.

Виды взаимодействия, которые имеют терапевтические преимущества, : параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамиду, дифенгидрамиду, прохлорперазину или антагонистов рецеторив 5-НТ3(рецепторов серотонину или 5-гидрокси-триптамину, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективное для профилактики тошноты и блюет, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Ожидается, что сопутствующее приложение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, которые содержат кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если только преимущество от ее приложения не превышает риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов нужно контролировать относительно системных эффектов кортикостероидов.

Особенности применения

Системное применение кортикостероидов может сопровождаться тяжелыми психическими реакциями. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Нужно наблюдать и вовремя обнаруживать изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальних мыслей и намерений. С особенной осторожностью нужно применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, в частности пациентам с аллергическими реакциями на любые другие лекарства, а также с такими реакциями у ближайших родственников. Появление нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применяя необходимую дневную дозу препарата один раз, утром.

У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, в разе прекращении лечения может наблюдаться синдром отмены(без видимых признаков недостаточности надпочечников) с такими симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, блюет, уменьшение массы тела, общая слабость, также часто возникают судороги. Поэтому дозу дексаметазона надо уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может иметь летальное следствие.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса(через травму, операцию или тяжелое заболевание) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, если же это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которым применяли дексаметазон длительное время и которые испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызвана им недостаточность надпочечников может длиться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или естественными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации.

Дексаметазон может заострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон(вместе со средствами против туберкулеза) только при быстротекущем или тяжелом рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, которые реагируют на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Осторожность и медицинский надзор рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особенного присмотра нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения возможное обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета.

При длительном лечении следует контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно следует назначать за 8 недели до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после нее.

Пациенты, которые длительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином.

Рекомендуется обнаруживать осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.

Действие глюкокортикоидов усиливается у больных с циррозом печенки или гипотиреозом.

Кортикоїди могут искажать результаты кожных аллергических тестов.

В постмаркетинговом исследовании у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями наблюдался синдром лизиса опухоли(СЛП) после применения дексаметазона отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить по состоянию пациентов с высоким риском возникновения СЛП, таких как пациенты с высокой скоростью пролиферации, большой массой опухоли и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие меры предосторожностей.

Нарушение зрения

Системное и местное лечение глюкокортикоидами может привести к нарушению зрения. В случае появления затуманивания или другого нарушения зрения следует направить пациента на офтальмологическое обследование с целью выяснить причину, которая может включать катаракту, глаукому или редкое заболевание хориоретинопатию, о которых сообщали во время системного и местного применения кортикостероидов.

Особенные предостережения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу, потому его не следует принимать пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозним нарушением всасывания.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Вредный эффект на плод и новорожденного ребенка не может быть исключенным. Лекарственное средство подавляет внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в одиночных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особенная осторожность рекомендуется при прееклампсии. В соответствии с общими рекомендациями при лечении в период беременности глюкокортикоидами, следует использовать самую низкую действенную дозу для контроля за основным заболеванием. Детей, матери, которых принимали глюкокортикоиды в период беременности, необходимо тщательным образом проверять на наличие недостаточности надпочечников.

Глюкокортикоиды проходят сквозь плаценту и достигают высоких концентраций в плода. Дексаметазон менее активно метаболизуеться в плаценте чем, например, преднизон. Учитывая это, в сыворотке крови плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниону, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышение количества лейкоцитов(нейтрофилов) в плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, которые подтверждают тератогенное действие глюкокортикостероидив. Введение кортикостероидов беременным самкам животных приводило к изъянам развития плода, в том числе к образованию волчьей пасти, внутриутробной задержки роста, и влияло на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий у человека, таких как волчья пасть/ заячья губа.

Рекомендовано применять дополнительные дозы глюкокортикостероидив во время родов женщинам, которые принимали глюкокортикостероиди в период беременности. В случае затяжных родов или планирования кесаревого сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часы.

Кормление груддю

Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, потому женщинам, которые лечатся дексаметазоном, не рекомендуется кормить груддю, особенно при применении препарата сверх физиологичных норм(около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и уменьшения секреции эндогенных кортикостероидов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дексаметазон не влияет на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости кортикоидив и реакции организма.

Лечение

Рекомендованная начальная доза для взрослых представляет 0,5-9 мг на сутки. Підтримуюча доза обычно представляет 0,5-3 мг на сутки. Суточную дозу можно разделить на 2-4 приемы.

Начальные дозы дексаметазона применяют к появлению клинической реакции, а потом дозу следует постепенно уменьшить к самой низкой клинически эффективной дозе. Если пероральное лечение большими дозами длится в течение периода, который превышает несколько дней, дозу следует постепенно уменьшать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени(обычно на 0,5 мг за три дня). Максимальная суточная доза обычно представляет 15 мг, минимальная эффективная доза - 0,5-1 мг на сутки.

Во время длительного лечения высокими дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с едой, а между приемами еды применять антациды.

Дозирование для детей

Рекомендованная доза для перорального приложения при заместительной терапии представляет 0,02 мг/кг массы тела, или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела, на сутки за 3 приемы.

При всех других показаниях диапазон начальных доз представляет 0,08-0,3 мг/кг на сутки или 2,5-10 мг/м2 площади поверхности тела на сутки за 3-4 приемы.

Диагностическое исследование гиперфункции надпочечников

Проба с дексаметазоном(проба Лідла) проводится в виде малого и большого тестов.

Во время малого теста дексаметазон назначают по 0,5 мг каждые 6 часы в течение 48 часов(а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 час и 2 час ночи). К и потом назначения дексаметазона определяют содержимое 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона подавляют образование кортикостероидов почти у всех здоровых добровольцев. Через 6 часы после последней дозы дексаметазона содержимое кортизола в плазме представляет менее 135-138 нмоль/л(4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероиду менее 3 мг/сутки, а свободного кортизола менее 54-55 нмоль/сутки(19-20 мкг/сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с болезнью или синдромом Іценка-Кушинга при проведении малого теста выведения кортикостероидов не изменяется.

Во время проведения большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часы в течение 48 часов(а именно 8 мг дексаметазона на сутки). Также проводят сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола(при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Іценка-Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола на 50 % и больше, тогда как при опухолях надпочечников или АКТГ-ектопованому(или кортиколіберин-ектопованому) синдроме выведения кортикостероидов не изменяется. У некоторых больных из АКТГ-ектопованим синдромом снижения выведения кортикостероидов не оказывается даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сутки.

Эквивалентные дозы кортикостероидов

Такие соотношения дозирований касаются лишь перорального или внутривенного применения этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставный, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Деть.

Применять детям из рождения только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей и подростков. Недоношены новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных неврологических побочных эффектах после раннего лечения(до 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких в случае применения начальной дозы 0,25 мг/кг 2 разы на сутки.

Передозировка

Существуют одиночные сообщения об острой передозировке или летальном следствии через острую передозировку.

Передозировка, обычно только после нескольких недель применения чрезмерных доз, может повлечь большинство из нежелательных эффектов, отмеченных в разделе "Побочные реакции", прежде всего синдром Кушинга.

Разовый прием большого количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации. Специфического антидота нет. Лечение передозировки должно быть пидтримуючим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные реакции

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: транзиторное подавление функции надпочечников.

Со стороны обмена веществ и питания : снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: психические расстройства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.

Побочные явления при долговременном лечении дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям.

Со стороны эндокринной системы: постоянное подавление функции надпочечников, задержка роста в детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Со стороны обмена веществ и питания : ожирение.

Со стороны органов зрения : катаракта, глаукома, хориоретинопатия.

Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиоэктазия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : потончал кожи.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический костный некроз, переломы трубчатих костей.

Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном, :

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоэмболические осложнения; уменьшение количеству моноцитов та/або лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия(как и с другими глюкокортикостероидами); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистичных инфекций.

Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда в результате перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: гипертензивная енцифалопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : рецидив неактивного туберкулеза.

Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и увеличение внутричерепного давления(доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; вертиго; головная боль; судороги.

Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутывание сознания, амнезия, ухудшение хода шизофрении, ухудшения хода эпилепсии.

Со стороны эндокринной системы: подавление функции надпочечников и атрофия надпочечников(уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, гирсутизм.

Со стороны обмена веществ и питания : переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и оральных антидиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение расходов калия; гипокалиемичний алкалоз; негативный азотный баланс, предопределенный белковым катаболизмом; гипокальциемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, блюет, тошнота, икота, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте(блюет с примесями крови, мелена), панкреатити, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация(особенно у пациентов из с зажигательными заболеваниями кишечнику).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия(мышечная слабость, предопределенная мышечным катаболизмом), переломы хребта при сдавлении, разрывы сухожилий(особенно при одновременном приложении с некоторыми хинолинами), повреждения суставного хряща и костный некроз(при частых введениях в сустав).

Со стороны кожи и подкожных тканей : замедленное заживление ран, стрии, петехии и кровоподтеки, повышенное потовыделение, акнет, притеснение кожных тестов, отек Квінке, аллергический дерматит, крапивница, зуд кожи.

Со стороны органов зрения : повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; потончал роговицы, затуманивания зрения.

Со стороны половых органов и молочных желез : импотенция, аменорея.

Общие расстройства и расстройства в месте введения : транзиторное ощущение печиння и пощипывание в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов

У пациентов, которые длительное время лечились дексаметазоном, во время слишком быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены, а вследствие этого - недостаточность надпочечников, артериальная гипотензия или летальное следствие. В некоторых случаях признака синдрома отмены могут быть подобными признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. В случае развития тяжелых нежелательных реакций лечения необходимо прекратить.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере из алюминиевой фольги / пленки из ОПА/Ал/ПВХ, по 1 или по 2, или по 3, или по 5, или по 6, или по 9, или по 10 блистеры с перфорацией или без перфорации в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.