Енап®

Инструкция по применению

Енап®

(Enap®)

Состав

действующее вещество: еналаприлат;

1 мл раствора для инъекций содержит 1,25 мг еналаприлату;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрию хлорид, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без видимых механических примесей.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Код АТХ C09A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Еналаприлат подавляет ангиотензинпревращающий фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Притеснение ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, роста активности ренину в плазме и снижения секреции альдостерону.

Фармакодинамічний эффект

Антигипертензивный эффект и гемодинамические эффекты еналаприлату у пациентов с повышенным артериальным давлением является результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферийной резистентности, которая постепенно снижает артериальное давление. Снижается систолический и диастоличний давление и давление в главной легочной артерии, повышается коронарное кровообращение, повышается сердечный индекс и ударный объем сердца(при неизменной частоте сокращений сердца).

После внутривенной инъекции эффект препарата наступает через 5-15 хв, максимальный эффект - через 1-4 часы, а его действие длится приблизительно в течение 6 часов.

Еналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеина, мочевой кислоты и холестерина. Препарат можно назначать пациентам, которые болеют диабетом, имеют хронические обструктивные легочные заболевания, стенокардию, застойную сердечную недостаточность.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения еналаприлат плохо абсорбируется и почти неактивный, потому его следует вводить лишь внутривенно.

Распределение

После внутривенной инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма с наивысшими концентрациями в легких, почках и кровеносных сосудах. Период полувыведения представляет 4 часы. От 50 до 60 % еналаприлату связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм

Еналаприлат не метаболизуеться; 100 % еналаприлату выделяется с мочой.

Выведение

Еналаприлат выводится главным образом почками, с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Выведение происходит в несколько стадий, что объясняется крепким связыванием с ангиотензинпревращающим ферментом сыворотки крови. Период полувыведения на начальной стадии представляет приблизительно 11 часы, а на последней - 35 часы.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к еналаприлу и еналаприлату. Выведение замедляется; а потому корректировку дозы следует проводить в соответствии с функцией почек.

Еналаприлат может быть удален из общего кровообращения путем гемодиализа. Клиренс еналаприлату при диализе представляет 1,03 мл/с(62 мл/хв).

Клинические характеристики.

Показание

Артериальная гипертензия, гипертензивный криз.

Еналаприлат показан для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пероральное лечение невозможно.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к еналаприлу, еналаприлату, других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) или к любым ингредиентам препарата.

· Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

· Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

· Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

· Не следует применять Енап® с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калійзберігаючі диуретики, пищевые добавки с калием

Ингибиторы АПФ могут усиливать вызванную калийзберигаючими диуретиками гиперкалиемию. Применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если вышеприведены средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышения риска артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом(см. раздел "Особенности применения"). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы еналаприлу.

Другие антигипертензивные препараты

Сочетание еналаприлу с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект еналаприлу. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататорив может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Притидіабетичні препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместимое применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулина, пероральных гипогликемических средств) может повлечь снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее достоверен в течение первых недель сопутствующего приема и у пациентов с почечной недостаточностью(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции").

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АПФ и литию сообщали об оборотных повышениях уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием еналаприлу с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики/снодійні

Сопутствующий прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ингибиторы ЦОГ- 2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПЗЗ, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Одновременный прием НПЗЗ, включая ингибиторы ЦОГ- 2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает адитивний эффект на повышение калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления оборотны.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например у пациентов пожилого возраста или у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости; следует тщательным образом контролировать функцию почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Двойная блокада(например при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина ІІ) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленном атеросклеротическом поражении сосудов, сердечной недостаточности или диабете с конечным поражением органов, двойная блокада РААС связана с высшей частотой появления(развитию) артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе с острой почечной недостаточностью) сравнительно с такой при применении одного препарата, который влияет на действие РААС. Не следует применять Енап® из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Противопоказания" или "Особенности применения").

Препараты золота

Изредка сообщали о нитритоидни реакциях(симптомы, которые включают отек лица, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Ингибиторы mTOR

Сопутствующий прием ингибиторов mTOR(например темсиролимус, сиролимус, еверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокатори

Еналаприл можно безопасно применять сопутствующий с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Особенности применения

Еналаприлат для парентерального приложения быстро уменьшает повышенное артериальное давление и улучшает функцию сердца.

Симптоматическая гипотензия

Больные артериальной гипотензией с тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемиею та/або гиповолемией через терапию диуретиками, в результате безсолевой диеты и диализа или через диарею и блюет представляют подгруппу пациентов, в которых артериальное давление зависит от ренину и активации ренин-ангиотензиновой системы(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции"). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высшие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечения следует начинать под надзором врача, при изменении дозы препарата та/або диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным способом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с заболеваниями сосудов мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются одиночными и обратными явлениями. Их можно избежать благодаря прекращению лечения диуретиками и диете с низким содержанием соли перед началом лечения препаратом Енап®, если это возможно.

Если лечение еналаприлатом всех отмеченных пациентов невозможно прекратить, то рекомендовано начинать лечение диуретиком осторожно, из низшей дозы(½ ампулы) еналаприлату.

При развитии артериальной гипотензии больному следует предоставить горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида для расширения объема плазмы. Транзиторная гипотония не является противопоказанием к лечению еналаприлом. После нормализации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно переносят дальнейшие дозы хорошо.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью следует применять препарат пациентам со стенозом аорты или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и генерализуемым атеросклерозом. Артериальная гипотензия у таких пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга и почек. Пациенты с заболеванием периферических сосудов или с генерализуемым атеросклерозом могут иметь заболевание сосудов почек, которое клинически не проявляется. Начинать терапию таких пациентов еналаприлатом надо очень осторожно, из меньшей дозы(0,625 мг).

Ингибиторы АПФ следует осторожно вводить пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции выводного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) нуждаются корректировки дозы в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и в дальнейшем - с ответом на лечение. Следует регулярно проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых не было выявлено заболевание почек к началу лечения, еналаприл совместимо с диуретиками вызывал обычно незначительное и скоропреходящее повышение содержимого мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимым уменьшения дозы та/або отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек(см. раздел "Особенности применения" : Реноваскулярна артериальная гипертензия).

Реноваскулярна артериальная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. У пациентов со стенозом единственной почки может наблюдаться временное нарушение функции почки или даже острая почечная недостаточность пораженной почки. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечения следует начинать с малых доз под тщательным надзором врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет достаточных данных относительно лечения еналаприлом больных с недавней трансплантацией почки, потому лечение еналаприлом таких больных не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некрозу печенки и(иногда) летального следствия. Механизм этого синдрома остается незъясованим. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и в которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печенки, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским надзором.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, зафиксировано появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов(например системная красная волчанка, склеродермия), которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции стойкие к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении еналаприлу/еналаприлату таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

В одиночных случаях во время лечения еналаприлатом появляется ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани. Это может состояться в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение, назначить антигистаминные препараты и ввести соответствующий надзор за больным, чтобы удостовериться, что исчезли полностью все симптомы повышенной чувствительности. При ангионевротическом отеке языка без дыхательной недостаточности пациентам может понадобиться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщали о летальном следствии через ангионевротический отек гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в участке языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда есть привлечение языка, глотки или гортани к процессу, который может повлечь обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1, : 1000(0,3-0,5 мл) та/або мероприятия для обеспечения проходности дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнительно с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующий прием ингибиторов mTOR

Пациенты, которые получают совместимую терапию ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR(mammalian target of rapamycin) (например темсиролимус, сиролимус, еверолимус), могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека(например отек дыхательных путей или языка, с нарушениями функций органов дыхания или без них) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции в течение десенсибилизации

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к осиному или пчелиному яду, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические(псевдоанафилактические), что представляют угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафілактоїдні реакции в течение аферезу липопротеидами низкой плотности

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ в течение аферезу липопротеидами низкой плотности из декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические(псевдоанафилактические), что представляют угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа

Сообщалось о повышенной чувствительности, реакциях, похожих на аллергические(псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран(например AN 69) и применяют одновременно ингибитор АПФ. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательным образом проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренину. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 годы, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут повлечь повышение калия в сыворотке крови(например гепарин). В частности, прием калийзберигаючих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием еналаприлу и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержимое калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий

Обычно комбинация лития и еналаприлу не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Беременность или период кормления груддю

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Если беременность установлена, лечение еналаприлом следует немедленно прекратить(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Еналаприл не рекомендуется применять в период кормления груддю(см. разделы "Противопоказания", "Применения в период беременности или кормления груддю").

Этнические особенности

Еналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в плазме крови таких больных.

Особенные предупреждения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит бензиловый спирт(Е1510), который может вызывать токсичные и анафилактоидни реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет, потому он противопоказан для недоношенных детей и новорожденных.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) в дозе, то есть по существу свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не являются однозначными, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может обусловить развитие фетотоксичности(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

В случаях, если прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотичного пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления в плода необоротных повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Еналаприл, который имеет способность проникать сквозь плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа и теоретически - путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения последней процедуры(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Период кормления груддю

Еналаприл и еналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на младенца, который употребляет грудное молоко, остается неопределенным. Кормление груддю не рекомендуется во время лечения ингибиторами АПФ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам не рекомендовано использовать транспортные средства и работать с ними к выяснению реакции на лечение. При переходе на лечение еналаприлом следует учитывать возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости, которая ухудшает способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применять взрослым.

Енап®, раствор для инъекций, следует вводить внутривенно струйный медленно, в течение по меньшей мере 5 мин. Его также можно вводить разведенным в 50 мл 5 % глюкозы, 0,9 % растворе натрия хлорида(физраствор), 5 % растворе глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % глюкозы в лактате Рінгера.

Обычная рекомендованная доза для лечения артериальной гипертензии и гипертонических кризив(острого повышения артериального давления) представляет 1 ампулу(1,25 мг), которые следует вводить медленно внутривенной инъекцией или инфузией в течение по меньшей мере 5 хв каждые 6 часы.

При переходе от лечения еналаприлом к лечению еналаприлатом обычная доза представляет 1 ампулу(1,25 мг) каждые 6 часы.

Обычно лечение еналаприлатом длится 48 часы. После этого пациента следует перевести на терапию таблетками еналаприлу. При переходе от парентерального лечения еналаприлатом к пероральному лечению еналаприлом рекомендованная начальная доза представляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле(1,25 мг) еналаприлату каждые 6 часы. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, которые сначала лечились половиной обычной дозы еналаприлату(0,625 мг), рекомендованная доза при переходе к пероральному лечению представляет 2,5 мг еналаприлу на сутки.

Дозирования для пациентов, которые лечатся диуретиками

Пациентам, которые принимают диуретики, рекомендованная начальная доза представляет ½ ампулы(0,625 мг). Если клинический эффект через 1 час будет неудовлетворительным, та же доза может быть повторена, и лечение продолжается полной дозой(1 ампула каждые 6 часы) через 6 часы.

Дозирование при почечной недостаточности.

Дозы еналаприлату для пациентов с хронической почечной недостаточностью зависят от клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина > 0,5 мл/с(креатинин сыворотки - до 265 мкмоль/л) следует назначать обычные дозы еналаприлату по 1 ампуле(1,25 мг) каждые 6 часы. Пациентам с клиренсом креатинина < 0,5 мл/с(креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу ½ ампулы(0,625 мг). Если клинический эффект через час будет неудовлетворителен, надо повторно ввести такую же дозу. Лечение продолжать в полной дозе по 1,25 мг(1 ампула) каждые 6 часы.

Дозирование при гемодиализе

Еналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дне, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Рекомендованная доза для пациентов, которые находятся на гемодиализе, представляет 0,625 мг(½ ампулы) каждые 6 часы.

Пациенты пожилого возраста

Дозу еналаприлату следует корректировать в зависимости от функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Енап®, раствор для инъекций, не следует применять детям через недостаточность данных относительно эффективности и безопасности применения.

Передозировка

Самым вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается артериальная гипотензия, пациента надо положить на спину и, в случае необходимости, откорректировать объем плазмы такого пациента с помощью внутривенной инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. В тяжелых случаях рекомендуется назначение ангиотензина ІІ.

Во время лечения передозировки у пациента следует контролировать артериальное давление, частоту дыхания, концентрацию калия в сыворотке крови и диурез.

Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения еналаприлатом. После стабилизации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят данную дозу препарата(1 мг/1,25 мг). Еналаприлат можно удалить из общего кровообращения с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс еналаприлату представляет 38-62 мл/хв; после четырехчасового гемодиализа концентрации еналаприлату в сыворотке уменьшаются на 45-57 %.

Побочные реакции

Еналаприлат - это метаболит еналаприлу. Поэтому во время лечения препаратом Енап®, раствор для инъекций, возможны такие же побочные эффекты, как и во время лечения препаратом Енап®, таблетки, или другими ингибиторами АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях еналаприлату самым распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия(1,8 %). Побочными эффектами, которые имели место в свыше 1 % пациента, также были головная боль(2,9 %) и тошнота(1,1 %). Более одиночными побочными эффектами, которые появлялись у 0,5-1 % пациента, были инфаркт миокарда, усталость, головокружение, лихорадка, высыпание на коже и запор.

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

- анемия(включая апластичну и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, притеснение деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни болезни.

Со стороны эндокринной системы:

- синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма:

- гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики :

- головная боль, депрессия, спутывание сознания, сонливость, бессонница, раздраженность, парестезия, головокружение, аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органов зрения :

- затуманивание зрения.

Со стороны сердечной и сосудистой систем:

- головокружение, артериальная гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудниной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярний инсульт*, возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения"), феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения :

- кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, алергийний альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта:

- тошнота, диарея, абдоминальная боль, искажение вкуса, непроходимость кишечнику, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, отек.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей :

- печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

- высыпание, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, повышенном потовыделении, зуде, крапивница, аллопеция, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсикодермальний некролиз, пемфигус, эритродермия.

Зафиксирован комплекс симптомов : лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, позитивный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны екзантема, фоточувствительность и другие изменения на коже.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

- нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез :

- импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения:

- астения, усталость, судороги мышц, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели:

- гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышения мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печенки, повышения билирубина в сыворотке крови.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечения следует прекратить.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать из амфотерицином В и фенитоином через помутнение раствора и образование осадка.

Упаковка. По 1 мл раствора для инъекций в ампуле; 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.