Аккузид® 10

Регистрационный номер: UA/3031/01/01

Импортёр: Пфайзер Інк.
Страна: США
Адреса импортёра: 235 Ист 42-га Стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017-5755, США

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/12,5 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картоний коробке

Состав

1 таблетка содержит 10,832 мг квинаприлу гидрохлорида, что эквивалентно 10 мг квинаприлу, и 12,5 мг гидрохлоротиазиду

Виробники препарату «Аккузид® 10»

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АККУЗИД® 10

(ACCUZIDE® 10)

Состав

действующие вещества: quinaprilum; hydrochlorthiazidum.

1 таблетка содержит 10,832 мг квинаприлу гидрохлорида, что эквивалентно 10 мг квинаприлу, и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию карбонат; повидон К 25; кросповидон; магнию стеарат; Опадрі розовый OY - S - 6937(гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 400, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172)), воск канделильский.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовая, овальная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с линией разлома с обеих сторон и тисненой маркировкой "PD 222" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аккузидâ 10 - это комбинированный препарат, который состоит из ингибитора ангиотензинперетворюючего фермента квинаприлу гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазиду(ГХТЗ).

Квінаприл и гидрохлоротиазид используются в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии гипертензии. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативно адитивной. Квінаприл может уменьшать потерю калия, ассоциируемую с приемом гидрохлоротиазиду.

Механизм действия.

Квінаприл.

Квінаприл гидролизует в печенке к квинаприлату(дикислоти квинаприлу, основного метаболиту), что является ингибитором ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ).

Ангіотензинперетворюючий фермент(АПФ) - это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина И на сосудосуживающее вещество ангиотензин ІІ. Інгібування АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензину ІІ, который делает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, а это вызывает уменьшение секреции альдостерону и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренину в плазме является следствием прекращения негативной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренину.

Поскольку АПФ также метаболизуе брадикинин(вазодилаторний пептид), притеснение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных каликреин-кининових систем(но, как следствие, активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении кровяного давления ингибиторами АПФ и развитию определенных побочных реакций.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид - это бензотиадиазин. Тіазиди действуют непосредственно на почки, усиливая экскрецию хлорида натрия и связанную с этим экскрецию воды. Клинически значимым основным местом, на которое направленное действие, является дистальный каналец. Тіазиди ингибують электронейтральный NaCl- котранспорт в люминальний мембране клеток, которые устилают каналец. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гідрохлоротіазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает экскрецию натрия. В случае применения гидрохлоротиазиду может развиться метаболический алкалоз. Гідрохлоротіазид активно секретируется в проксимальных канальцях. Мочегонный эффект поддерживается при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазиду считаются изменения баланса натрия, уменьшения объему внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналину и ангиотензину II.

Фармакодинамика.

Квінаприл.

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении, лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

В большинстве пациентов начало антигипертензивного действия наблюдалось приблизительно через 1 час после перорального введения препарата Аккузид® 10, а максимальный эффект достигался приблизительно через 2-4 часы. Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприлу преимущественно наблюдался через 3-4 недели.

В случае применения рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект хранится даже во время долговременной терапии. Внезапное прекращение применения препарата Аккузид® 10 не приводит к быстрому чрезмерному повышению артериального давления(феномен отдачи).

Сопутствующее применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина ІІ оценивали в двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях(исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Всемирное бессрочное исследование применения телмисартану в виде монотерапии и в комбинации из рамиприлом с использованием конечных точек] но исследование VA NEPHRON - D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).

Исследование ONTARGET проводилось при участии пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON - D проводилось при участии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях был выявлен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных та/або сердечно-сосудистых заболеваний и снижения уровня смертности, тогда как сравнительно с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек та/або артериальной гипотензии. Результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая похожие фармакодинамични свойства.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Исследование применения алискирену пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек как конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или этими двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно через повышенный риск нежелательных последствий. Количественно, как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискирену сравнительно с группой плацебо; побочные явления и определены серьезные побочные реакции(гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) также чаще возникали в группе применения алискирену сравнительно с группой плацебо.

Гідрохлоротіазид.

Выведение электролитов и воды начинается через 2 часы после приема гидрохлоротиазиду; максимальный эффект достигается через 3-6 часы и длится в течение
6-12 часы.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дни и может длиться до одной недели после окончания терапии.

Немеланомний рак кожи.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомним раком кожи(НМРШ). Одно исследование включало популяцию, которая состояла из 71533 случаев базальноклитинной карциномы(БКК) и 8629 случаи плоскоклеточной карциномы(ПКК), которую сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной популяции, соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазиду(≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировались из корегованим ВР 1,29(95% ДІ : 1,23-1,35) для БКК и 3,98(95% ДІ : 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы(ПКК) и влиянием гидрохлоротиазиду : 633 случаи рака губы сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Соотношение кумулятивный доза-ответ было продемонстрировано из корегованим ВР 2,1(95% ДІ : 1,7-2,6), который увеличивался к ВР 3,9(3,0-4,9) для высоких доз(~ 25000 мг) и ВР 7,7(5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы(~ 100000 мг) (см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Квінаприл.

После перорального приложения максимальные концентрации квинаприлу в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Прием еды не влияет на абсорбцию квинаприлу. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизуеться к своему основному активному метаболиту - квинаприлату. Также образуются несколько других количественно неважливих и фармакологически неактивных метаболитив. Пиковые концентрации квинаприлату в плазме крови наблюдаются приблизительно через 2-3 часы после перорального приема квинаприлу. Связывание квинаприлу и квинаприлату с белками представляет приблизительно 97 %. Около 60 % введенной дозы квинаприлу выводится почками, а 40 % - с калом. Квінаприлат выводится преимущественно почками с полупериодом эффективной кумуляции 3 часы, полупериод диссоциации АПФ представляет около 26 часов. Нормальная динамика уровней квинаприлу и квинаприлату в плазме крови наблюдалась у пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина до 60 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/хв уровни квинаприлату растут, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также продлевается.

Фармакокінетичні исследования, проведенные при участии пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, продемонстрировали, что диализ лишь незначительным образом влияет на выведение квинаприлу и квинаприлату.

Выведение квинаприлату также медленнее у летних пациентов(старше 65 годы) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени и коррелирует с нарушением почечных функций, что часто наблюдается у лиц пожилого возраста. Может возникнуть потребность снизить дозу квинаприлу для пациентов с нарушением функции почек средней степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлату в плазме наблюдалось у пациентов с циррозом печенки. Оно вызывается снижением метаболизма квинаприлу во время прохождения через печенку.

Гідрохлоротіазид.

60-80 % гидрохлоротиазиду всасывается после перорального введения. Пек концентрации гидрохлоротиазиду в плазме, который складывает 70 нг/мл, достигается через 1,5-4 часы после перорального введения 12,5 мг гидрохлоротиазиду; 142 нг/мл - через 2-5 часы после перорального введения 25 мг гидрохлоротиазиду; 260 нг/мл - через 2-4 часы после перорального введения 50 мг гидрохлоротиазиду.

65 % гидрохлоротиазиду связывается с белками плазмы; относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг.

Гідрохлоротіазид выводится почти полностью неизменным почками(свыше 95 %). После приема пероральной разовой дозы 50-70 % дозы выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, которое можно выявить, имеется в моче уже через 60 минуты.

Период полувыведения представляет 6-8 часы.

Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются в случае почечной недостаточности. Этому процессу присущая тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазиду с клиренсом креатинина.

При наличии цирроза печенки соответствующих изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазиду нет. Исследования кинетики гидрохлоротиазиду среди пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.

Биодоступность.

Квінаприл.

В соответствии с результатами определения лекарственного средства в моче степень абсорбции квинаприлу после перорального приложения представляет приблизительно 60 %.

После одноразового перорального применения квинаприлу в дозе 20 мг шестерыми женщинами, которые кормили груддю, соотношение между уровнями квинаприлу в молоке/плазме крови представляло 0,12. Через 4 часы после применения квинаприлу в грудном молоке не выявлено. Во всех случаях концентрация квинаприлу в грудном молоке была ниже за пределы определения(< 5 мкг/л). Согласно расчетам, младенец, который находится на грудном выкармливании, получит приблизительно 1,6 % от дозы квинаприлу, которую применяла мать.

Гідрохлоротіазид.

Биодоступность гидрохлоротиазиду представляет около 70 % после перорального введения.

Комбинированное применение квинаприлу и гидрохлоротиазиду.

Таблетки Аккузид® 10, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентные одновременному введению соответствующих отдельных веществ.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии за помощью лишь квинаприлу.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата, тиазидив или сульфонамида(следует учитывать возможные перекрестные реакции).

Наличие в анамнезе врожденного/идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ(ангиотензинперетворюючего ферменту).

Комбинация из сакубитрилом/валсартаном через повышенный риск развития ангионевротического отека.

Нарушение функции почек тяжелой степени(креатинин сыворотки больше 1,8 мг/дл или клиренс креатинина менее 30 мл/хв).

Процедуры диализа.

Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Состояние после трансплантации почки.

Анурия.

Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Первичный гиперальдостеронизм.

Тяжелые нарушения функции печенки(прекома/запятая) или первичные заболевания печенки.

Нарушение функции печенки тяжелой степени.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса(гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия).

Детский возраст(через недостаточный опыт применения).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Кормление груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю", кормления груддю следует прекратить).

Опасные для жизни реакции гиперчувствительности наблюдались у пациентов, которым проводили аферез липопротеидов низкой плотности с декстрин-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять пациентам, которые получают ингибиторы АПФ.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом насекомых(такие как жалоба пчелы или осы) наблюдались опасные для жизни реакции гиперчувствительности(такие как снижение артериального давления, одышка, блюет, аллергические реакции на коже). Этих реакций избегали путем применения альтернативной терапии перед проведением десенсибилизации.

Во время терапии противопоказанное проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока("AN69"), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности, включая шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить лекарственное средство на препарат, которое не является ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.

Сопутствующее применение препарата Аккузид® 10 и лекарственных средств, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие взаимодействия были описаны при сопутствующем применении препарата Аккузид® 10, других ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазиду с нижеприведенными веществами.

Кухонная соль. Снижается антигипертензивный эффект препарата Аккузид® 10.

Антигипертензивные средства(в т.о. другие диуретики, блокаторы беты), нитраты, вазодилятаторы, барбитураты, фенотиазини, трициклични антидепрессанты, алкоголь. Повышается антигипертензивный эффект препарата Аккузид® 10.

Хирургия/анестезирующие средства. Резкое падение кровяного давления. Во время проведения неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо уменьшить(анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом Аккузид® 10).

Аналгетики, нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ингибиторы ЦОГ- 2), другие противовоспалительные средства(в т.о. производные салициловой кислоты, индометацин). Возможное притеснение антигипертензивного эффекта препарата Аккузид® 10(необходимый регулярный надзор!). При применении НПЗП и ингибиторов АПФ их действие относительно увеличения уровня калия в сыворотке имеет адитивний эффект и может ухудшать функцию почек. Обычно реакция является оборотной. Редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пациентов с дегидратацией, возможное развитие острой почечной недостаточности(необходимый регулярный надзор!).

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови(необходимый регулярный надзор!), роста риска проявления его кардио- и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление антигипертензивного действия препарата Аккузид® 10, повышение действия алкоголя, усиления ортостатической гипотензии (также с барбитуратами или наркотическими веществами.

Гликозиды дигиталиса. Эффекты и нежелательные эффекты гликозидов дигиталиса могут усиливаться при имеющемся дефиците калия та/або магния. Вызваны тиазидом нарушения электролитного баланса, такие как дефицит калия та/або магния, повышают риск токсичности гликозидов дигиталиса, что, в свою очередь, может приводить к фатальной аритмии.

Средства, связанные с тахикардией типа "пируэт". Через риск возникновения гипокалиемии следует соблюдать осторожность во время применения гидрохлоротиазиду с такими лекарственными средствами как гликозиды дигиталиса, или другими препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа "пируэт".

Оральные противодиабетические лекарственные средства, инсулин. Возможное повышение чувствительности до инсулина и ассоциируемая гипогликемия(необходимый регулярный надзор!, см. раздел "Особенности применения"). Индуктируемая тиазидами гипергликемия может нарушать контроль уровня сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости, проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержки соответствующего уровня в плазме крови, а также, при необходимости, применяют противодиабетические средства(см. раздел "Особенности применения").

Катехоламины(в т.о. эпинефрин, норадреналин). Гідрохлоротіазид может вызывать послабление эффекта, однако недостаточное для отмены сопутствующего приложения.

Калійуретичні диуретики(например, фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ(адренокортикотропные гормоны), карбеноксолон, амфотерицин B, пенициллин G, салицилаты или злоупотребления слабительных средств. Повышенные потери магния та/або калия(особенно гипокалиемия), вызванные гидрохлоротиазидом(необходимый регулярный надзор!).

Холестирамин, колестипол. Снижается абсорбция гидрохлоротиазиду из желудочно-кишечного тракта.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови, лейкопения.

Цитостатические средства(например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Гідрохлоротіазид усиливает токсичное действие на костный мозг(особенно гранулоцитопению).

Миорелаксанты типа кураре. Гідрохлоротіазид усиливает и продлевает миорелаксантний эффект(анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом Аккузид® 10).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолизису в результате образования антител к гидрохлоротиазиду.

Нейролептики и имипрамин. Усиливают антигипертензивный эффект квинаприлу.

Тетрацикліни и другие препараты, которые взаимодействуют с магнием. Во время одновременного приложения здоровыми добровольцами наблюдалось снижение абсорбции тетрациклинив на 28-37 %, поскольку Аккузид® 10 содержит карбонат магния. Рекомендуется избегать параллельного применения препарата Аккузид® 10 из тетрациклинами.

Антациды. Антациды могут снизить биодоступность квинаприлу/гидрохлоротиазиду.

Другие активные вещества. Не было отмечено клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий при сопутствующем применении пропанололу, гидрохлоротиазиду или циметидину.

Варфарин. Действие антикоагулянту(измерена из протромбиновим порою) разовой дозы существенно не изменялось, если квинаприл вводили в дополнение два раза на день.

Средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови.

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(в т.о. спиронолактон, амилорид, триамтерен), солей калия или других лекарственных средств, которые, в свою очередь могут усиливать повышение уровня калия в сыворотке крови(в т.о. гепарин) приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови вызвано компонентом-ингибитором АПФ(необходимый регулярный надзор!, см. раздел "Особенности применения"). Одновременное введение ингибиторов АПФ из сульфаметоксазолом/триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек ассоциировало с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Допускается, что это может быть следствием взаимодействия из триметопримом. Тому, следует соблюдать осторожность во время одновременного применения средств, которые содержат квинаприл/гидрохлоротиазид и триметоприм, а также регулярно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. Пациенты, которые параллельно применяют ингибитор mTOR(например, темсиролимус) или ингибитор DPP, - 4(например, вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Тому, необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором mTOR или ингибитором DPP - 4 пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену, связанная с большей частотой развития таких побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением лишь РААС-активних средств(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Фармакодинамика"). Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления, функций почек, концентраций электролитов у пациентов, которые одновременно с препаратом Аккузид® 10 применяют другие активные вещества, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Ингибиторы неприлизину. Одновременное применение квинаприлу из сакубитрилом/валсартаном противопоказанное, поскольку одновременное притеснение неприлизину и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрилу/валсартану нельзя начинать раньше, чем через 36 часы после приема последней дозы квинаприлу. Применение квинаприлу нельзя начинать раньше, чем через 36 часы после последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Одновременное применение других ингибиторов неприлизину(например, рацекадотрилу) и квинаприлу также может увеличить риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Аліскірен. Больным сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв/1,73 м²) запрещается назначать квинаприл вместе с алискиреном.

Антиподагрические средства(аллопуринол, урикозурики, ингибиторы ксантиновой оксигеназы). Тіазид-індукована гиперурикемия может снижать эффективность аллопуринола или пробенециду при лечении подагры. При одновременном применении гидрохлоротиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Особенности применения

Не следует применять Аккузид® 10 во время проведения аферезу липопротеидов низкой плотности с декстран-сульфатной абсорбцией с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока("AN69") или при проведении десенсибилизирующей терапии против ядов насекомых(см. раздел "Противопоказания").

Реакции гиперчувствительности

Возможные реакции гиперчувствительности(например пурпури, фотосенсибилизации, крапивницы, некротизирующего ангиита, респираторного дистресу, включая пневмонию и отек легких, и анафилактических реакций) у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе случаев аллергии или бронхиальной астмы.

Аккузид® 10 можно назначать лишь потом очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров в разе:

- клинически значимой протеинурии(больше чем 1 г/сутки);

- нарушение иммунной реактивности или наличия коллагеновых заболеваний(системная красная волчанка, склеродермия);

- одновременного системного применения препаратов, которые подавляют защитные функции организма(кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамиду, лития, дигиталиса, гликозидов, слабительных средств;

- подагры;

- гиповолемии;

- церебросклерозу;

- склерозу коронарных артерий;

- выраженного или латентного диабета;

- нарушений функции печенки.

Необходимо проверять функцию почек перед применением препарата. В случае приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке, следует соблюдать осторожность(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий.

Обычно, литий не следует назначать вместе с диуретиками, поскольку последние могут снизить выведение лития почками и, таким образом, повысить риск проявления его токсичности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Необходимо возобновить водно-солевой баланс к началу терапии.

Особенно в начале терапии Аккузид® 10 следует применять лишь при условии интенсивного мониторинга артериального давления та/або репрезентативных лабораторных параметров в:

- пациентов с нарушенной функцией почек(креатинин в сыворотке представляет до 1,8 мг/дл или клиренс креатинина 30-60 мл/хв);

- пациентов с тяжелой гипертензией;

- пациентов в возрасте от 65 лет.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендовано применять двойную блокаду РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять лишь под надзором специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, баланса электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

В соответствии с возможным применением индивидуальных компонентов в случаях сниженной сердечной активности, Аккузид® 10 также может применяться, если подобранные дозы для индивидуальных компонентов отвечают составу препарата Аккузид® 10.

Гипотензия.

Аккузид® 10 может вызывать симптоматическую гипотензию, которая обычно возникала не чаще, чем во время монотерапии каждым препаратом. Одиночные случаи симптоматической гипотензии наблюдаются у пациентов с неускладненой гипотензией. Случаи более вероятны у пациентов с потерей жидкости в результате терапии диуретиками, соблюдение солевой диеты, диализа, диареи, блюет или рениновой гипертензии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Аккузид® 10 следует осторожно применять пациентам, которые параллельно получают лечение другими антигипертензивными средствами, поскольку тиазид в составе препарата может усилить антигипертензивное действие других препаратов, особенно ганглиоблокаторов или адреноблокаторив периферического действия. У пациентов, которым проводили симпатэктомию, также может усилиться антигипертензивное действие тиазиду в составе препарата.

Если возникает симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и, при необходимости, ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии. Короткодлительная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата Аккузид® 10 при условии осторожной коррекции дозы после успешного лечения гипотензии; однако, в таком случае следует рассмотреть назначение препарата Аккузид® 10 в низших дозах.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению артериального давления, которое может приводить к олигурии, азотемии и в одиночных случаях к острой почечной недостаточности и летальному следствию. Лечение таких пациентов нужно начинать под пристальным медицинским надзором; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечение и каждый раз при повышении дозы.

Сердечная недостаточность/заболевания сердца.

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможные изменения функции почек у пациентов со склонностью к таким заболеваниям. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечения квинаприлом может сопровождаться олигурией та/або прогрессирующей азотемией, а в одиночных случаях - острой почечной недостаточностью и привести к летальному следствию.

У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью при отсутствии выраженного предыдущего заболевания почек можно было наблюдать повышение уровней остаточного азота мочевины и креатинина в сыворотке крови(в 1,25 раза больше верхнего предела нормы). Это повышение обычно было незначительным и мало оборотный характер, особенно в случае, когда квинаприл применяли в сочетании с мочегонным препаратом. Повышения уровней остаточного азота мочевины у крови и креатинина в сыворотке наблюдали в каждом случае у 2 % пациентов с гипертензией при применении квинаприлу как монотерапии и в 4 % и 3 % пациентов с гипертензией соответственно при применении квинаприлу/гидрохлоротиазиду. Такое повышение чаще возникает у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может быть нужным снижение дозы та/або отмена мочегонного препарата та/або квинаприлу.

Нарушение функции печенки.

В одиночных случаях ингибиторы АПФ ассоциировали с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а потом прогрессировал в фульминантний некроз печенки(в некоторых случаях с летальным следствием). Для пациентов, в которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровней ферментов печенки во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейший врачебный надзор.

Сообщалось о случаях обострения и активации системной красной волчанки и синдрома Стівенса-Джонсона при применении тиазидив.

Кашель.

Во время применения ингибиторов АПФ, включая квинаприл, сообщалось о кашле. По характеристике кашель без мокроты, постоянный и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть его дифференциальной диагностики.

Ангионевротический отек.

У пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдался ангионевротический отек с частотой 0,1 % для квинаприлу. Если возникает стридор гортани или развивается ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, необходимо немедленно прекратить лечение квинаприлом. Пациентам следует оказать соответствующую медицинскую помощь и пристально наблюдать за их состоянием, пока не исчезнет отек. Если отек распространяется только на лицо и губы, обычно он исчезает без лечения. Антигистаминные препараты можно применять для смягчения таких симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному следствию. В случае обструкции дыхательных путей через поражение языка, голосовой щели или гортани необходимо немедленно принять соответствующие экстренные меры(см. раздел "Передозировки").

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека во время применения этого препарата(см. раздел "Противопоказания").

Комбинация квинаприлу из сакубитрилом/валсартаном противопоказанная через повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Противопоказания").

Применение сакубитрилу/валсартану нельзя начинать раньше, чем через 36 часы после последней дозы квинаприлу. Применение квинаприлу нельзя начинать раньше, чем через 36 часы после последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Одновременное применение других ингибиторов неприлизину(например, рацекадотрилу) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения"). Поэтому необходимо тщательным образом оценить соотношения пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизину(например, рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют квинаприл.

Пациенты, которые параллельно применяют ингибитор mTOR(например темсиролимус) или ингибитор DPP, - 4(например вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором mTOR или ингибитором DPP - 4 пациентов, которым уже назначался ингибитор АПФ.

Інтестинальний ангионевротический отек.

Сообщалось об интестинальний ангионевротический отек у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. Пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой и блюет или без этого); в некоторых случаях в анамнезе не было ангионевротического отека лица, а уровни C- 1-естерази были в норме. Диагноз ангионевротического отека относился с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальную диагностику пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.

Применение препарата Аккузид® 10 может стать причиной позитивных результатов теста на допинг. Применение препарата Аккузид® 10 как допингу может создавать угрозу для здоровья.

Этнические особенности.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, которые получали терапию ингибитором АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнительно с другими этническими группами. Следует отметил также, что ингибиторы АПФ во время контролируемых клинических исследований продемонстрировали низшее антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, чем в других.

Нарушение электролитного баланса.

За пациентами, которые получают лечение квинаприлом/гидрохлоротиазидом, следует наблюдать относительно наличия клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, вызванного тиазидом. Для таких пациентов следует систематически контролировать концентрации электролитов в сыворотке крови(особенно натрию и калию). Поскольку квинаприл подавляет образование альдостерону, комбинированное лечение вместе с гидрохлоротиазидом может уменьшить до минимума риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Противодействующее влияние квинаприлу и гидрохлоротиазиду на уровень калия в сыворотке крови может не наблюдаться. Однако, у некоторых пациентов один из эффектов может преобладать, а у некоторых пациентов может появиться необходимость постоянной заместительной терапии растворами калия. Поэтому в начале лечения и регулярно во время его следует контролировать концентрации электролитов, чтобы обеспечить заблаговременное выявление любого возможного нарушения электролитного баланса.

Тіазиди уменьшают выведение кальцию почками. У некоторых пациентов, которые получали долговременное лечение тиазидами, наблюдались патологические изменения надпочечников из гиперкальциемиею и гипофосфатемиею. О самых тяжелых осложнениях гиперпаратиреоза(почечнокаменную болезнь, резорбцию кости, пептические язвы) не сообщалось.

Прием тиазидив следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидних желез.

Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, потому возможное возникновение гипомагниемии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие метаболические эффекты.

Тіазидні диуретики могут повлечь снижение переносимости глюкозы, повышения уровней холестерина, триглицерида и мочевой кислоты в плазме крови. Обычно данные эффекты незначительные, но они могут обусловить появление клинических проявлений подагры или диабета у чувствительных пациентов.

Гиперкалиемия.

Следует внимательно выучить возможность параллельного применения лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия. Пациентов следует предостеречь, что применение любых диетических добавок калия, калиевмисних солезаминникив или других препаратов, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, возможное лишь после предыдущей консультации с врачом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гипокалиемия.

Лечение тиазидними диуретиками ассоциировалось с гипокалиемией, гипонатриемиею или гипохлоремичним алкалозом. Такие расстройства могут проявляться в виде сухости в роте, ощущение жажды, слабости, переутомления, сонливости, обеспокоенности, боли в мышцах или спазмов, слабости в мышцах, снижение артериального давления, олигурии, тахикардии, тошноты, спутывания сознания, конвульсий и блюет.

Гипокалиемия также может усилить или по крайней мере повысить чувствительность сердечной реакции на токсичное действие дигиталиса.

Наибольший риск возникновения гипокалиемии у пациентов с циррозом печенки, форсированным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с едой, а также у пациентов, которые параллельно получают лечение кортикостероидами, адренокортикотропными гормонами, или другими лекарственными средствами, которые повышают риск возникновения индуктируемой тиазидними диуретиками гипокалиемии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сахарный диабет.

Тіазид-індукована гипергликемия может нарушать контроль за уровнем сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержки соответствующего уровня в плазме крови, а также, при необходимости, применяют противодиабетические средства(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ингибиторы АПФ могут повысить чувствительность до инсулина у пациентов с диабетом; эти препараты ассоциировали с возникновением гипогликемии у пациентов, которые получали лечение пероральными противодиабетическими лекарственными средствами или инсулином. У таких пациентов следует внимательно наблюдать за уровнями глюкозы в крови, особенно во время первого месяца лечения ингибитором АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз.

В одиночных случаях ингибиторы АПФ ассоциировались с возникновением агранулоцитоза и притеснением костного мозга у пациентов с неускладненой гипертензией. Такие симптомы наблюдались чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно в тех, кто имел заболевания, ассоциируемые с сопутствующим применением иммунодепрессантов или других лекарственных средств, которые могут ассоциировать с нейтропенией/агранулоцитозом.

Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции(например боль в горле, жар), поскольку это может быть симптомом нейтропении(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В одиночных случаях сообщалось об агранулоцитозе, ассоциируемом с терапией квинаприлом.

Пациенты с коллагенозом или заболеваниями почек, которые получали ингибиторы АПФ, нуждаются регулярного контроля уровней лейкоцитов в крови.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Во время серьезного хирургического вмешательства или при применении анестезирующих средств, которые вызывают снижение артериального давления, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II в результате компенсационного высвобождения ренину. В случае гипотензии, которая считается результатом описанного выше механизма, артериальное давление может быть откорректировано путем пополнения объема жидкости.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома.

Гідрохлоротіазид(сульфонамид) может повлечь идиосинкратични реакции, которые приводят к острой транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукоме. К симптомам принадлежат резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, что обычно возникают в течение нескольких часов до несколько недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закритокутовой глаукомы может привести к необоротной потере зрения. Для лечения, в первую очередь, нужно как можно быстрее прекратить применение гидрохлоротиазиду. Если не удается контролировать внутриглазное давление, следует учитывать возможную необходимость скорой медицинской помощи или хирургического вмешательства. К факторам риска развития острой закритокутовой глаукомы принадлежат наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Немеланомний рак кожи.

Во время двух эпидемиологических исследований, проведенных на базе Датского национального реестра рака, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи(НМРШ) [базальноклитинной карциномы(БКК) и плоскоклеточной карциномы(ПКК)] с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазиду. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазиду может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациентов, которые принимают гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ, им следует рекомендовать регулярно проверять их кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Рекомендованы возможные меры предосторожностей, такие как ограниченное влияние солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а в случае влияния пациентам следует посоветовать соответствующие мероприятия защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазиду также следует повторно оценить у пациентов, которые раньше перенесли НМРШ(см. раздел "Побочные реакции").

Лактоза.

Аккузид® 10 не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Ингибиторы АПФ.

Применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместру беременности повышает потенциальные фетотоксични эффекты(снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Рекомендовано проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа при применении ингибиторов АПФ, начиная со второго триместру беременности. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом обследовать на наличие гипотензии.

Гідрохлоротіазид.

Опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно в течение первого триместру, ограниченный. Доказательств, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гідрохлоротіазид проходит сквозь плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия, его приложения во время второго и третьего триместров беременности может повлечь нарушение кровотока между плодом и плацентой, а также может повлечь желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопенией плода или новорожденного.

Гідрохлоротіазид не следует применять при наличии гестационного отека, гестационной гипертензии или прееклампсии через риск снижения объема плазмы и снижения перфузии плаценты.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазиду противопоказано беременным, или женщинам, которые планируют беременность(см. раздел "Противопоказания"). Женщин, которые планируют забеременеть необходимо перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет необходимый профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, применения препарата Аккузид® 10 необходимо сразу прекратить и назначить альтернативную терапию при необходимости(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю.

Ограниченные даны из фармакокинетики препарата продемонстрировали очень низкие концентрации в грудном молоке(см. раздел "Фармакологические свойства"). Невзирая на то, что эти концентрации оказывались клинически незначащими, применение препарата Аккузид® 10 не рекомендуется во время кормления груддю недоношенных детей и в течение первой недели после рождения, поскольку есть гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также недостаточно клинический опыт.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечения гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского надзора. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать такие побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность руководить автомобилем или другой техникой, особенно в начале лечения, во время увеличения дозы, при переходе на другую терапию или в случае употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Аккузид® 10 можно применять независимо от приема еды. Все отмеченное суточное количество препарата необходимо принять утром(одноразовая доза), запивая большим количеством жидкости.

Черточка на таблетке служит лишь для ее разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для распределения на уровне дозы.

Длительность применения определяет врач.

В целом лечение гипертонии следует начинать с небольших доз одного активного вещества, а потом постепенно увеличивать дозу.

Комбинированную терапию препаратом Аккузид® 10 рекомендуется начинать только после титрования доз отдельных компонентов(квинаприлу и гидрохлоротиазиду). При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность немедленного перехода с монотерапии до комбинированной терапии.

Примечание.

Поскольку может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, когда схему лечения изменяют из монотерапии квинаприлом на комбинированную терапию с препаратом Аккузид® 10, в частности у пациентов с дефицитом солей та/або жидкости(например, в случае блюет, диареи, лечения диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией - за такими пациентами следует проводить надзор по крайней мере в течение 6 часов.

Обычная суточная доза для пациентов, которым показанная комбинированная терапия представляет 1 таблетку препарата Аккузид® 10(отвечает 10 мг квинаприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду) утром. При необходимости, доза может быть увеличена с интервалом в
2-3 недели. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 таблеток препарата Аккузид® 10.

Особенные группы пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) и пациенты пожилого возраста(старше 65 годы).

Следует проводить тщательный подбор дозы(титрование отдельных компонентов).

Лечение больных с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина
30-60 мл/хв) следует начинать с 5 мг квинаприлу как монотерапии. Поддерживающая доза, как правило, представляет от 5 до 10 мг квинаприлу на день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприлу на сутки.

Титрование дозы гидрохлоротиазиду проводится для пациентов, которым дополнительно нужен диуретик. В дальнейшем контроль артериального давления можно проводить препаратом Аккузид® 10.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) не следует применять Аккузид® 10.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены(см. раздел "Противопоказания").

Передозировка

Нет конкретных данных относительно передозировки и лечения передозировки комбинацией квинаприл/гидрохлоротиазид.

Симптомы передозировки или интоксикации.

В зависимости от степени передозировки возможны следующие симптомы: персистуючий диурез, нарушение электролитного баланса, тяжелая гипотензия, расстройства сознания(с возможным прогрессом в ком), судороги, парез, аритмия сердца, брадикардия, шок, почечная недостаточность, паралитический илеус.

Лечение интоксикации.

а) Рекомендуется проводить следующие неотложные мероприятия в случае ангионевротического отека с поражением языка, голосовой щели та/або гортани, которая угрожает жизни, :

Немедленное подкожное введение 0,3-0,5 мг адреналина(например, 0,3-0,5 мл раствора 1: 1000) или медленное внутривенное введение 0,1 мг адреналина(придерживайтесь инструкций относительно разведения) при условиях мониторинга ЭКГ и артериального давления, и дальнейшим системным введением глюкокортикоидов.

Кроме того, рекомендованное внутривенное введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторів.

В добавление к введению адреналина можно вводить C1- инактиватор в случае известного его дефицита.

б) Терапевтические мероприятия в случае передозировки или интоксикации зависят от способа применения, времени после применения, типом и тяжестью симптомов. Кроме общих мероприятий для выведения препарата Аккузид® 10(в т.о. промывание желудка, применения адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 хв после приема препарата Аккузид® 10) жизненно важные параметры следует проверять и корректировать в условиях интенсивной терапии. Квінаприл и гидрохлоротиазид количественно не выводятся диализом.

Если возникла гипотензия, сначала необходимо осуществить возобновление водно-солевого баланса. Если реакция является недостаточной, необходимо дополнительно вводить катехоламины внутривенно. Также можно рассмотреть целесообразность применения ангиотензина II.

В случае стойкой брадикардии можно рассмотреть целесообразность применения пейсмейкерной терапии.

Необходимо тщательным образом следить по показателям водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, за уровнем сахара в крови, а также за веществами, которые выводятся с мочой. В случае гипокалиемии следует применять добавки калия.

Побочные реакции

Во время лечения квинаприлом/гидрохлоротиазидом наблюдались ниже отмечены побочные реакции с такой частотой: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000);

частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазия

Часто

Вирусные инфекции, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит*, ринит*

Нечасто

Инфекции мочевыводящих путей, синусит

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неопределенной этиологии(включая кисты и полипы)

Частота неизвестна

Немеланомний рак кожи(базальноклитинна карцинома и плоскоклеточная карцинома)^

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто

Анемия, лейкопения, нейтропения**, эозинофилия* (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или в случае сопутствующей терапии аллопуринолом, прокаинамидом или лекарственными средствами, которые подавляют защитные функции организма)

Редко

Гемолитическая анемия*∞, тромбоцитопения*

Очень редко

Агранулоцитоз**, панцитопения(особенно у пациентов с почечной недостаточностью, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные функции организма)

Расстройства со стороны иммунной системы

Редко

Анафилактические реакции*

Расстройства метаболизма и питания

Часто

Гиперкалиемия**, подагра*, гиперурикемия*

Нечасто

Нарушенная переносимость глюкозы

Расстройства со стороны психики

Часто

Бессонница* (частично через нарушение водно-электролитного баланса)

Нечасто

Спутывание сознания*, депрессия*, нервозность*, изменения настроения(частично через нарушение водно-электролитного баланса)

Неврологические расстройства

Часто

Головокружение*, головная боль*, сонливость*, апатия, головокружение(частично через нарушение водно-электролитного баланса)

Нечасто

Транзиторная ишемическая атака*, обморок*, парестезия*, изменение вкуса или его временная потеря(частично через нарушение водно-электролитного баланса) *, нарушения равновесия

Расстройства со стороны органов зрения

Нечасто

Амбліопія*, затуманенное зрение*, в случае применения гидрохлоротиазиду может нарушаться образование слезной жидкости

Частота неизвестна

Острая миопия, закритокутова глаукома

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия

Часто

Вертиго*

Нечасто

Звон в ушах*

Расстройства со стороны сердца

Очень часто

Изменения ЭКГ и сердечная аритмия(вызваны гипокалиемией, в случае приема гидрохлоротиазиду)

Часто

Стенокардия**, тахикардия*, ускоренное сердцебиение*

Нечасто

Инфаркт миокарда*

Частота неизвестна

Аритмия

Расстройства со стороны сосудов

Часто

Расширение сосудов*

Нечасто

Особенно в начале лечения препаратом Аккузид® 10 и у пациентов с дефицитом солей та/або жидкости(например, в случае блюет, диареи, лечения диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией, а также в случае увеличения дозы препарата Аккузид® 10: гипотензия* с такими симптомами, как головокружение, слабость, нарушение зрения; в случае применения высоких доз гидрохлоротиазиду может возникнуть тромбоз и эмболия(через сгущение крови) особенно у летних пациентов или при наличии венозных заболеваний

Очень редко

Апоплексия(отдельные случаи в случае применения ингибиторов АПФ в связи с сильным падением артериального давления)

Частота неизвестна

Ортостатическая гипотензия*

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Сухой подразнювальний кашель, кашель*

Нечасто

Одышка*, сухость в горле

Редко

Еозинофільна пневмония**, обструкция верхних дыхательных путей через отек Квінке(может привести к смерти)*

Очень редко

Бронхоспазм*, жажда; в отдельных случаях внезапный отек легких с симптомами шока; возможная аллергическая реакция на гидрохлоротиазид

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Рвота*, диарея*, расстройства пищеварения*, дискомфорт в верхних отделах живота, боль в животе*, тошнота*

Нечасто

Метеоризм*, сухость в рту*, запор, потеря аппетита

Редко

Глоссит, панкреатит*

Очень редко

Илеус*, субилеус*, интестинальний ангионевротический отек

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто

Острый холецистит(особенно при наличии желчнокаменной болезни)

Редко

Гепатит(в случае лечения ингибитором АПФ)*

Очень редко

Холестатическая желтуха*, нарушения функции печенки(в случае лечения ингибитором АПФ)

Наследству, семейные и генетические расстройства

См. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности и кормления груддю"

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Аллергические кожные реакции, например екзантема*, крапивница*, зуд*, а также токсичный эпидермальный некролиз или отек Квінке** (с поражением губ, лица та/або конечностей; в редких случаях с поражением гортани, глотки та/або языка), аллопеция*, фоточувствительность*, гипергидроз**

Редко

Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах(миалгия, артралгия, артрит), васкулитом, дерматитом в форме псориаза*, мультиформной эритемой*, синдромом Стівенса-Джонсона*, ексфолиативним дерматитом*, пузырчаткой*

Очень редко

Приливы, повышенное потовыделение, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно, кожная красная волчанка(в случае применения гидрохлоротиазиду); если есть подозрение на тяжелые кожные реакции следует прекратить прием препарата Аккузид® 10.

Примечание. Чернокожие пациенты имеют повышенный риск развития ангионевротического отека. В отдельных случаях эти реакции кожи могут сопровождаться эозинофилией, лейкоцитозом та/або повышенными титрами антинуклеарных антител(АНА), повышенной скоростью оседания эритроцитов(СОЭ).

Частота неизвестна

Пурпура

Расстройства со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в спине*, боль в мышцах*

Нечасто

Артралгия*, мышечные судороги, слабость скелетных мышц, парезы(через гипокалиемию)

Частота неизвестна

Системная красная волчанка

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Может возникнуть или усилиться нарушение функции почек*

Нечасто

Протеинурия, иногда с сопутствующим ухудшением функции почек

Очень редко

Острая почечная недостаточность, интерстицийний абактериальний нефрит с дальнейшим развитием острой почечной недостаточности(в случае приема гидрохлоротиазиду)

Частота неизвестна

Тубулоінтерстиційний нефрит

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Эректильная дисфункция*

Общие расстройства и изменения в месте введения

Часто

Повышенная утомляемость*, астения* (частично через нарушение водно-электролитного баланса), боль в груди*

Нечасто

Генерализован отек**, лихорадка*, периферический отек*

Частота неизвестна

Серозит

Исследование

Часто

Увеличение концентрации мочевины*√ и креатинина* в сыворотке крови(особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), снижения уровня гемоглобина, гематокрита*, лейкоцитов или тромбоцитов; снижение концентрации натрия в сыворотке крови(особенно у пациентов с нарушенной функцией почек). Гідрохлоротіазид может вызывать гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гиперкальциемию, глюкозурию и метаболический алкалоз

Очень редко

Увеличение концентрации билирубина и печеночных ферментов*; иногда наблюдались гемолиз/ гемолитическая анемия в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази, но причинно-следственная связь с ингибитором АПФ не могла быть установлена; повышенный уровень сахара в крови, холестерину*, триглицеридов**, мочевой кислоты, амилазы в сыворотке крови; повышение уровня калия в сыворотке у пациентов с сахарным диабетом; увеличение экскреции белка в моче

Частота неизвестна

Увеличение количества антинуклеарных антител*, повышенная СОЭ

√ Чаще такие повышения возникали у пациентов, которые во время лечения параллельно применяли диуретики, чем в тех, кто проходил монотерапию квинаприлом. Повышения, что наблюдались, часто были оборотными, если терапия продолжалась.

^ Немеланомний рак кожи : на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазиду и НМРШ(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

* Побочные реакции, ассоциируемые из квинаприлом; частота - при применении квинаприлу/гидрохлоротиазиду.

** Побочные реакции, ассоциируемые из квинаприлом; частота - при применении квинаприлу. Реакции не ассоциируют с компонентами квинаприл/гидрохлоротиазид.

∞ У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази наблюдались отдельные случаи гемолитической анемії*.

Результаты клинических лабораторных анализов.

Электролиты сыворотки крови : см. раздел "Особенности применения".

Анализ уровня мочевой кислоты, глюкозы, магния в сыворотке крови, функции паращитовидной железы и кальция : см. раздел "Особенности применения".

Гематологический анализ: см. раздел "Особенности применения".

Примечания.

Контроль отмеченных выше лабораторных показателей следует осуществлять перед началом лечения и регулярно во время применения препарата Аккузид® 10. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг уровней электролитов и креатинина в сыворотке крови, сахара у крови и формулы крови, особенно в начале лечения и у пациентов из группы риска(больные с нарушением функции почек, коллагенозом, пациентов, которые получают лечение имуносупресорними средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, глюкокортикоидами, слабительными средствами, и у пациентов пожилого возраста).

В случае возникновения таких симптомов, как повышение температуры тела, увеличения лимфатических узлов та/або воспаления горла, необходимо сразу проверить количество лейкоцитов.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет постоянно отслеживать соотношения пользы и рисков применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия/

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/

Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.

Другие медикаменты этого же производителя

МЕДРОЛ — UA/2047/02/01

Форма: таблетки по 4 мг, по 30 таблетки в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

ИНСПРА® — UA/3752/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

СОЛУ-КОРТЕФ — UA/9873/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 100 мг, 1 флакон с порошком в картонной коробке; 25 флаконы с порошком в поддоне для транспортировки(без вторичной упаковки)

НОРВАСК® — UA/5681/01/02

Форма: таблетки по 10 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6 блистеры в картонной упаковке

АККУЗИД® 10 — UA/3031/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/12,5 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картоний коробке