Кардура®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДУРА®

(CARDURA®)

Состав

действующее вещество: doxazosin;

таблетки по 1 мг: 1 таблетка содержит 1,213 мг доксазозину мезилату, что эквивалентно 1 мг доксазозину;

таблетки по 2 мг: 1 таблетка содержит 2,43 мг доксазозину мезилату, что эквивалентно 2 мг доксазозину;

таблетки по 4 мг: 1 таблетка содержит 4,85 мг доксазозину мезилату, что эквивалентно 4 мг доксазозину;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию лаурилсульфат; натрию крохмальгликолят(тип А).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки по 1 мг - белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с кодом "CN 1" с одной стороны и с логотипом "Pfizer" с другой стороны;

- таблетки по 2 мг - белого цвета, продовгасти, двояковыпуклые, с линией разлома и кодом
" CN 2" с одной стороны и с логотипом "Pfizer" с другой стороны;

- таблетки по 4 мг - белого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с линией разлома и кодом
" CN 4" с одной стороны и с логотипом "Pfizer" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторив. Код АТX С02С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторив. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Препарат Кардура® предназначен для перорального приложения 1 раз в сутки пациентам, больным на ессенциальну артериальную гипертензию.

Фармакодинамічні эффекты.

Было продемонстрировано, что препарат Кардура® не вызывает нежелательных метаболических эффектов и его можно применять пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Препарат Кардура® также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогену. Кроме того, применение препарата Кардура® повышает чувствительность до инсулина у тех пациентов, в которых такая чувствительность является нарушенной.

Также в долгосрочных исследованиях было продемонстрировано, что в добавление к антигипертензивному действию применения препарата Кардура® вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а следовательно - данный препарат может быть особенно полезный пациентам, больным артериальной гипертензией и гиперлипидемией.

Применение препарата Кардура® пациентам, больным на симптомну доброкачественную гиперплазию предстательной железы(ДГПЗ), приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЗ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторив, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном приложении у человека(мужчины молодого возраста или люди пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне приблизительно ⅔ дозы.

Биотрансформация/элиминация. Приблизительно 98 % доксазозину связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин экстенсивно метаболизуеться в организме человека и у исследуемых экспериментальных животных, и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы представляет 22 часы, что дает возможность принимать препарат 1 раз в сутки.

При пероральном приложении доксазозину концентрация метаболитив в плазме крови является низкой. Концентрация в плазме крови самого активного(6 '- гидрокс) метаболиту у человека в 40 разы ниже плазменной концентрации первичного соединения, которое свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата предопределено преимущественно доксазозином.

На данное время существуют лишь ограниченные данные относительно применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки и относительно влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм(например, циметидину). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозину привело к повышению AUC на 43 % и уменьшение видимого клиренса при пероральном приложении на 40 %. Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушений функции печенки доксазозин следует применять с особенной осторожностью.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Препарат показан для лечения артериальной гипертензии и для большинства пациентов его можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии для лечения артериальной гипертензии препарат можно применять в комбинации с тиазидними диуретиками, блокаторами β-адренорецепторив, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы(ДГПЗ). Препарат можно назначать пациентам из ДГПЗ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказание

Применение препарата Кардура® противопоказано следующим категориям пациентов :

- пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к производным хиназолина(например, празозину, теразозину, доксазозину) или к любому из вспомогательных веществ препарата, отмеченных в разделе "Состав";

- пациентам со случаями ортостатической гипотензии в анамнезе;

- пациентам с ДГПЗ и сопутствующей обструкцией верхних мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевыводящих путей или наличием камней в мочевом пузыре;

- в период кормления груддю(лишь при применении для лечения артериальной гипертензии, см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- пациентам с артериальной гипотензию(касается только пациентов из ДГПЗ).

Доксазозин в качестве монотерапии противопоказанный пациентам из переповненням мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Ингибиторы фосфодиестерази- 5(ФДЕ- 5) (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Совместимое применение доксазозину с ингибиторами ФДЕ- 5 у некоторых пациентов может вызывать симптоматическую гипотензию(см. раздел "Особенности применения"). Исследований доксазозину во врачебных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводили.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови(на 98 %). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.

В клинической практике не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозину и тиазидних диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторив, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозуричних средств и антикоагулянтов. Однако данные формальных исследований из изучения врачебного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторив, а также других антигипертензивных средств.

По результатам открытого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола, однократное применение доксазозину в дозе 1 мг в первый день четиридобового курса перорального применения циметидину(400 мг дважды на сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозину на 10 % и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозину. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозину на 10 % на фоне применения циметидину находится в пределах межиндивидуальной вариабельности(27 %) средних уровней AUC доксазозину сравнительно с плацебо.

Особенности применения

Ортостатическая гипотензия/синкопе.

Начало терапии. Как следствие проявления действия блокаторов α-адренорецепторив, может развиться ортостатическая гипотензия, проявляясь головокружением и слабостью или реже - потерей сознания(синкопе), особенно в начале терапии(см. раздел "Способ применения и дозы"). В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторив, следует проинформировать пациента, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как вести себя при их возникновении. Пациента также нужно предупредить о необходимости избежания ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии препаратом Кардура®.

Применение при острых сердечных состояниях.

Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует с осторожностью применять пациентам со следующими острыми сердечными состояниями:

- легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;

- гиперсистолическая сердечная недостаточность;

- правожелудочковая сердечная недостаточность, предопределенная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным потовыделением;

- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функций печенки.

Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушения функций печенки препарат Кардура® следует назначать с особенной осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы"). Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени назначения препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Применение вместе с ингибиторами ФДЕ- 5.

Применять доксазозин вместе с ингибиторами фосфодиестерази- 5(например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку оба лекарственных средства вызывают вазодилатацию, а следовательно - могут повлечь у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Для уменьшения риску развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиестерази- 5 только при условии, если на фоне применения α-блокаторив пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиестерази- 5 из наименьшей возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал между применением доксазозину и ингибиторов фосфодиестерази- 5. Исследований доксазозину во врачебных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводили.

Применение пациентам во время хирургического удаления катаракты.

У некоторых пациентов, которые принимали тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или к операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома вялой радужной оболочки(ІСНРО, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторив, потому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Из-за того, что ІСНРО может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведение операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, или применяет или применял пациент блокаторы α1-адренорецепторив.

Приапизм.

В период после выхода препарата на рынок во время применения α1-блокаторив, в том числе доксазозину приходили сообщение о случаях длительной эрекции и приапизма. В случае эрекции, что длится больше 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если немедленно не начать лечения приапизма, возникает повреждение ткани полового члена, который может привести к необратимой потере потенции.

Скрининг на рак предстательной железы.

Карцинома предстательной железы вызывает много симптомов, которые ассоциируются из ДГПЗ, к тому же эти два заболевания могут сосуществовать. Поэтому следует исключить наличие карциномы предстательной железы прежде чем начинать терапию доксазозином по поводу симптомов ДГПЗ.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Пациенты с артериальной гипертензией.

Беременность.

Из-за отсутствия на данное время надлежащих и хорошо контролируемых исследований относительно изучения применения препарата беременным, беспечность применения препарата Кардура® в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять лишь тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных препарат не обнаруживал тератогенного действия, его приложения в очень высоких дозах, что приблизительно в 300 разы превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Кормление груддю.

Исследования на крысах, которые получали одноразовую пероральную дозу радиоактивного доксазозину в период лактации, определили, что доксазозин накапливается в молоке крыс, при этом максимальная концентрация в молоке приблизительно в 20 разы превышает концентрацию в плазме матери.

Имеются даны у людей очень ограничены, однако, продемонстрировано, что выделение доксазозину в материнское молоко является очень незначительным(относительная доза для ребенка представляет менее 1 %). Риск для новорожденного или младенца нельзя исключить, потому доксазозин следует применять лишь тогда, когда за мнением врача потенциальная польза преобладает потенциальный риск.

Пациенты из ДГПЗ.

Информация в данном разделе не касается пациентов из ДГПЗ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Препарат Кардура® можно принимать как утром, так и вечером.

Препарат применяют перорально.

Артериальная гипертензия.

Препарат следует применять 1 раз в сутки. Начальная доза представляет 1 мг, чтобы возвести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии та/або синкопе(см. раздел "Особенности применения"). После 1-2 недель начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а потом, если необходимо, и до 4 мг. В большинстве пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или более низкой. Если необходимо, дозу препарата можно повысить до 8 мг или к максимальной рекомендованной дозе - 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Рекомендованная начальная доза препарата Кардура® представляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы возвести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии та/або синкопе(см. раздел "Особенности применения"). В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЗ, дозу можно повысить до 2 мг, потом до 4 мг и к максимальной рекомендованной дозе - 8 мг. Рекомендованный интервал подбора дозы представляет 1-2 недели. Обычная рекомендованная доза препарата представляет 2-4 мг на сутки.

Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушением функции почек следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетични параметры препарата при нарушении функции почек не изменяются.

Кардура® не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печенки. На данное время информация относительно применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки и относительно влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм(например, циметидину), является ограниченной. Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушений функции печенки препарат следует назначать с осторожностью(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Кардура® детям не исследовались.

Передозировка

Если передозировка препарата привела к артериальной гипотензии, пациента следует срочно положить на спину, опустив голову вниз. В отдельных случаях можно принять другие симптоматические меры.

Если симптоматических мероприятий недостаточно, для лечения шока первоочередный следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие препараты. Следует наблюдать по состоянию функции почек и при необходимости применять пидтримуючи мероприятия.

Гемодиализ не показан, поскольку доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

Артериальная гипертензия.

В клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензию чаще всего возникали побочные реакции постурального типа(какие в редких случаях сопровождались потерей сознания), или неспецифические побочные реакции.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов из ДГПЗ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у пациентов с артериальной гипертензию.

Для оценки частоты возникновения косвенных действий используется следующая классификация: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), и частота неизвестна(невозможно оценить на основании существующих данных).

Инфекции и инвазия.

Часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Нечасто: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические нарушения.

Нечасто: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль.

Нечасто: инсульт, гипестезия, синкопе, тремор.

Очень редко: ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нечеткость зрения.

Частота неизвестна: интраоперационный синдром вялой радужной оболочки(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: вертиго.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда.

Очень редко: брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия.

Очень редко: приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: бронхит, кашель, одышка, ринит.

Нечасто: носовое кровотечение.

Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, диспепсия, сухость в рту, тошнота.

Нечасто: запор, метеоризм, блюет, гастроэнтерит, диарея.

Гепатобіліарні расстройства.

Нечасто: отклонение от нормы показателей функции печенки.

Очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: зуд.

Нечасто: высыпание на коже.

Очень редко: крапивница, аллопеция, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боль в спине, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта.

Часто: цистит, недержание мочи.

Нечасто: дизурия, частое мочеиспускание, гематурия.

Редко: полиурия.

Очень редко: повышенный диурез, расстройства мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Очень редко: гинекомастия, приапизм.

Частота неизвестна: ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Часто: астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки.

Нечасто: боль в теле, отек лица.

Очень редко: повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований.

Нечасто: увеличение массы тела.

Сообщение о побочных реакциях.

Если у вас возникнут любые побочные реакции, обратитесь к своему врачу, фармацевту или медицинской сестре. Это касается также любых возможных побочных реакций, не отмеченных в инструкции для медицинского применения лекарственного средства. Сообщая о побочных реакциях, вы можете помочь предоставить большую информацию относительно безопасности данного лекарственного средства.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºC.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Р-Фарм Джермані ГмбХ/R - Pharm Germany GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Генріх-Мак-Штрассе 35, 89257 Іллертіссен, Германия/

Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany.