Чемпикс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЧЕМПІКС

(CHAMPIX®)

Состав

- таблетки по 0,5 мг:

действующее вещество: варениклину тартрат;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 0,85 мг варениклину тартрату, что эквивалентно варениклину 0,5 мг;

допомiжнi вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию фосфат двухосновной безводен, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: Опадрай® белый(YS - 1-18202 - A) : гипромелоза, титану диоксид(E 171), полиетиленгликоль; Опадрай® прозрачный(YS - 2-19114 - A) : гипромелоза, триацетин;

- таблетки по 1 мг:

действующее вещество: варениклину тартрат;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 1,71 мг варениклину тартрату, что эквивалентно варениклину 1 мг;

допомiжнi вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию фосфат двухосновной безводен, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: Опадрай® голубой(03B90547) : гипромелоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(E 171), FD & C голубой № 2/индигокармину алюминиевый лак(E 132); Опадрай® прозрачный(YS - 2-19114 - A) : гипромелоза, триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки по 0,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого к почти белому цвету, двояковыпуклые, в форме капсулы, с тисненим надписью "Pfizer" с одной стороны и
" CHX 0.5" - из другого;

- таблетки по 1 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубого цвета, двояковыпуклые, в форме капсулы, с тисненим надписью "Pfizer" с одной стороны и "CHX 1.0" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при никотиновой зависимости. Варениклін. Код АТX N07B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Варениклін с высоким родством и селективностью связывается с α4β2-никотиновыми ацетилхолиновими рецепторами нейронов, относительно которых он действует как частичный агонист, : одновременно делает как агонистическое действие(с ниже, чем у никотина, внутренней активностью), так и антагонистичное действие в присутствии никотина.

Электрофизиологичные исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo продемонстрировали, что варениклин связывается с α4β2-никотиновыми ацетилхолиновими рецепторами нейронов и стимулирует активность, опосредствованную рецепторами, но на значительно низшем уровне, чем никотин. Никотин конкурентно связывается с тем же участком α4β2-никотиновых ацетилхолинових рецепторов нейронов человека, с какой варениклин имеет высшее родство. Таким образом, варениклин может эффективно блокировать способность никотина полностью активировать рецепторы α4β2 и мезолимбичну дофаминову систему - нейрональний механизм, который лежит в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости(получение удовольствия от курения). Варениклін - это высокоселективное вещество, которое более крепко связывается с подтипом рецепторов α4β2(Ki =3D 0,15 нмоль), чем с другими обычными никотиновыми рецепторами(α3β4 - Ki =3D 84 нмоль, α7 - Ki =3D 620 нмоль, α1βγδ - Ki =3D 3 400 нмоль) или неникотиновыми рецепторами и транспортерами(Ki > 1 мкмоль, кроме рецепторов 5 - HT3: Ki =3D 350 нмоль).

Фармакодинамічна действие. Эффективность препарата Чемпікс как средству для лечения никотиновой зависимости обусловлена частичным агонистическим действием варениклину относительно α4β2-никотиновых рецепторов, связывание с которыми обеспечивает уменьшение симптомов поезду к курению и проявлениям синдрома отмены(агонистическое действие) и одновременно предотвращает связывание никотина с рецепторами α4β2, что в конечном итоге приводит к снижению удовольствия от курения(антагонистичное действие).

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность препарата Чемпікс относительно лишения от никотиновой зависимости была установлена в трех клинических исследованиях с участием хронических курильщиков(≥ 10 папиросы на сутки). 2619 пациенты получали Чемпікс в дозе 1 мг 2 разы на сутки(дозу титровали в течение первой недели), 669 пациенты получали бупропион в дозе 150 мг 2 разы на сутки(дозу также титровали) и 684 пациентов получали плацебо.

Сравнительные клинические исследования.

Эффективность препарата Чемпікс(1 мг дважды на сутки), бупропиону длительного высвобождения(150 мг дважды на сутки) и плацебо относительно лишения от никотиновой зависимости проспективно сравнивалась в 2 идентичных двойных слепых клинических исследованиях. В этих 52-недельных исследованиях пациенты получали лечение на протяжении 12 недель, после чего переходили в 40-недельную фазу без лечения.

Как первичная конечная точка в этих исследованиях использовался индекс 4-недельного(из 9-го по 12-ю неделю) непрерывного содержания от курения, подтвержденный уровнем оксида углерода(СО). Относительно достижения первичной конечной точки Чемпікс продемонстрировал статистическое преимущество над бупропионом и плацебо.

После 40-недельной фазы без лечения на 52-й неделе как основную вторичную конечную точку использовали индекс постоянного содержания от курения. Данный показатель определялся как часть всех участников, которые получили лечение в рамках исследования и не жгли(и даже не вдыхали дым от сигарет) из 9-го по 52-ю неделю, и в которых уровень СО на выдохе представлял не больше 10 промилле. Индекс 4-недельного(из 9-го по 12-ю неделю) непрерывного содержания от курения и индекс постоянного содержания от курения(из 9-го по 52-ю неделю), полученные в исследованиях 1 и 2, приведено в таблице 1.

Таблица 1

Поезд к курению, синдром отмены и пидкриплювальний эффект курения. В период активного лечения в рамках исследований 1 и 2 у пациентов, рандомизированных к группе лечения препаратом Чемпікс, поезд к курению и синдром отмены были значительно менее выраженными, чем у пациентов, которые получали плацебо. Кроме того, во время лечения Чемпікс значительно(сравнительно с плацебо) уменьшал пидкриплювальний эффект курения, которое может длительное время хранить привычку жечь у курильщиков. В течение длительной фазы дальнейшего наблюдения без лечения влияние варениклину на поезд к курению, синдром отмены и пидкриплювальний эффект никотина не оценивали.

Исследование сохранения способности воздерживаться от курения. В третьем исследовании оценивали благоприятное влияние дополнительной 12-недельной терапии препаратом Чемпікс на сохранение способности воздерживаться от курения. В этом исследовании пациенты(n =3D 1927) получали Чемпікс в открытом режиме в дозе 1 мг дважды на сутки в течение 12 недель. После того пациенты, которые бросили курить до 12-й недели, были рандомизированы для применения препарата Чемпікс(1 мг дважды на день) или плацебо в течение еще 12 недели, причем общая длительность исследования представляла 52 недели.

Как первичная конечная точка исследования использовался подтвержденный уровнем CO индекс постоянного содержания из 13-го по 24-ю неделю в рамках двойной слепой фазы лечения. Как основная вторичная конечная точка использовался индекс постоянного содержания от курения из 13-го по 52-ю неделю.

Это исследование продемонстрировало наличие благоприятного влияния дополнительного 12-недельного лечения препаратом Чемпікс в дозе 1 мг дважды на сутки на сохранение способности воздерживаться от курения сравнительно с плацебо. Преимущество над плацебо при оценке индекса постоянного содержания от курения хранилось к окончанию 52-й недели. Основные результаты исследования приведены в таблице 2.

Таблица 2

Индекс непрерывного содержания от курения среди пациентов, которые лечились препаратом Чемпікс сравнительно с плацебо

На сегодня опыт клинического применения препарата Чемпікс чернокожим пациентам ограничен, что не дает возможность определить клиническую эффективность препарата для этой популяции пациентов.

Возможность выбора даты прекращения курения в течение недель 1 − 5. Эффективность и безопасность варениклину оценивали для курильщиков с возможностью выбора даты прекращения курения в период из 1-го по 5-ю неделю лечения. В рамках этого 24-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 12-недельную фазу дальнейшего наблюдения без лечения. Индекс 4-недельного(из 9-го по 12-ю неделю) непрерывного содержания от курения при применении варениклину и плацебо представлял 53,9 % и 19,4 % соответственно(разница - 34,5 %, 95 % ДІ: 27,0-42,0 %), а показатель индекса постоянного содержания от курения в течение недель 9-24 представлял 35,2 % (варениклин) и 12,7 % (плацебо) (разница - 22,5 %, 95 % ДІ: 15,8-29,1 %). Пациентам, которые не желают или не способны установить конечную дату прекращения курения в течение 1-2 недель, можно предложить начать лечение, а потом выбрать собственную дату на протяжении 5 недель.

Исследование с участием пациентов, которые проходили повторную терапию препаратом Чемпікс. Препарат Чемпікс оценивали в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования при участии 494 пациентов, которые уже пытались бросить курить, применяя этот препарат, но которым это не удалось или которые вернулись к курению после окончания терапии. Пациентов, в которых во время предыдущей терапии возникали побочные реакции, которые вызывали обеспокоенность, было исключено. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в группу применения препарата Чемпікс в дозе 1 мг дважды на сутки(N =3D 249) и группу плацебо(N =3D 245) на период 12 недели; после окончания лечения за их состоянием наблюдали в течение 40 недель. Пациенты, которые были включены в это исследование, минимум 3 месяцы к началу исследования применяли Чемпікс с целью прекратить жечь(общее время терапии представляло не менее 2 недель), а также жгли в течение по меньшей мере 4 недель.

У пациентов, которые проходили лечение препаратом Чемпікс, индекс содержания от курения, подтвержденный уровнем CO, из 9-го по 12-ю неделю был больше, равно как и из 9-го по 52-ю неделю, сравнительно с индексом у пациентов группы плацебо. Итоги по ключевым результатам приведены в таблице 3.

Таблица 3

Индекс непрерывного содержания от курения среди пациентов, которые лечились препаратом Чемпікс сравнительно с плацебо

Постепенный подход к прекращению курения

Препарат Чемпікс оценивали в рамках 52-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования при участии 1510 пациентов, которые были не в состоянии или не желали бросить курить в течение четырех недель, но были готовы постепенно уменьшить частоту курения в течение 12-недельного периода к полному прекращению. Пациенты были рандомизированы в группу применения препарата Чемпікс в дозе 1 мг дважды на сутки(n =3D 760) и группу плацебо(n =3D 750) на период 24 недели, после окончания лечения за их состоянием наблюдали в течение 52 недель. Пациентам было сказано уменьшить количество скуренных сигарет по крайней мере на 50 проценты к окончанию первых четырех недель лечения, а потом еще на 50 проценты в течение четвертой - восьмой недели лечения с целью достижения полного содержания до 12 недели. После первого 12-недельного этапа уменьшения количеству сигарет пациенты продолжали лечение в течение еще 12 недели. Среди пациентов, которые принимали Чемпікс, индекс непрерывного содержания от курения был значительно выше сравнительно с плацебо; основные результаты исследования приведены в таблице 4.

Таблица 4

Индекс непрерывного содержания от курения среди пациентов, которые лечились препаратом Чемпікс сравнительно с плацебо

Профиль безопасности препарата Чемпікс в этом исследовании отвечал профилю дореестрацийних исследований.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Чемпікс оценивали во время рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания(кроме артериальной гипертензии или в добавление к артериальной гипертензии), диагноз которого был установлен больше чем за 2 месяцы. Пациенты были рандомизированы в группы применения препарата Чемпікс в дозе 1 мг дважды на сутки(n =3D 353) или плацебо(n =3D 350) в течение 12 недель, а потом за их состоянием наблюдали в течение 40 недель после окончания лечения. Индекс 4-недельного(из 9-го по 12-ю неделю) непрерывного содержания от курения при применении варениклину и плацебо представлял 47,3 % и 14,3 % соответственно, а показатель индекса постоянного содержания от курения в течение 9-52 недель представлял 19,8 % (варениклин) и 7,4 % (плацебо).

Летальные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события оценивались комиссией на основании замаскированных данных. У ≥ 1 % пациента в обеих группах в период лечения(или на протяжении 30 дней после окончания лечения) наблюдались такие сердечно-сосудистые события: инфаркт миокарда без летального следствия(1,1 % и 0,3 % при применении препарата Чемпікс и плацебо соответственно) и госпитализация по поводу стенокардии(0,6 % и 1,1 %). В течение 52-недельной фазы дальнейшего наблюдения без лечения наблюдались такие сердечно-сосудистые события: необходимость в коронарной реваскуляризации(2,0 % и 0,6 %), госпитализация по поводу стенокардии(1,7 % и 1,1 %) и впервые диагностированное заболевание периферических сосудов или госпитализация для проведения хирургического вмешательства по поводу заболевания периферических сосудов(1,4 % и 0,6 %). Некоторые из пациентов, которые нуждались коронарной реваскуляризации, уже имели хирургическое вмешательство в рамках лечения инфаркта миокарда без летального следствия и госпитализации по поводу стенокардии.

В течение 52-недельного исследования летальное следствие в результате сердечно-сосудистого заболевания наступило в 0,3 % пациентов из группы применения препарата Чемпікс и в 0,6 % пациентов из группы применения плацебо.

Для систематической оценки безопасности применения препарата Чемпікс для сердечно-сосудистой системы проводился метаанализ 15 клинические исследования с периодом лечения длительностью ≥ 12 недели с участием 7002 пациентов(4190 получали Чемпікс, 2812 - плацебо). Описанное высшее исследование с участием пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания было включено в метаанализ.

Основной анализ безопасности для сердечно-сосудистой системы включал у себя частоту и время достижения комбинированной конечной точки, то есть основных нежелательных сердечно-сосудистых событий, а именно летального следствия в результате сердечно-сосудистого заболевания, инфаркту миокарда без летального следствия и инсульта без летального следствия. Эти явления, из которых состояла конечная точка, оценивались независимой комиссией на основании замаскированных данных. Во время лечения в ходе исследований, включенных в метаанализ, наблюдались небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий(при применении препарата Чемпікс : 7 [0,17 %]; при применении плацебо : 2 [0,07 %]). Кроме того, небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий возникли в течение 30 дней после окончания лечения(при применении препарата Чемпікс : 13 [0,31 %]; при применении плацебо : 6 [0,21 %]).

В результате метаанализа было установлено, что при применении препарата Чемпікс отношения рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов представляло 2,83(95 % доверительный интервал от 0,76 до 10,55, p =3D 0,12) в период получения лечения и 1,95(95 % доверительный интервал от 0,79 до 4,82, p =3D 0,15) в течение 30-дневного периода после окончания лечения. Эти показатели эквивалентные установленному увеличению частоты возникновения основных нежелательных сердечно-сосудистых событий до 6,5 и до 6,3 на 1000 пацієнто-років соответственно. Отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в добавление к курению было выше, чем у пациентов, в которых курение было единственным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты метаанализа продемонстрировали аналогичные показатели летальных последствий по всем причинам(при применении препарата Чемпікс : 6 [0,14 %]; при применении плацебо : 7 [0,25 %]) и летальным следствиям в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями(при применении препарата Чемпікс : 2 [0,05 %]; при применении плацебо : 2 [0,07 %]) в группе применения препарата Чемпікс и в группе применения плацебо.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности при участии субъектов из или без психических расстройств в анамнезе

Сердечно-сосудистая безопасность препарата Чемпікс была оценена в исследовании при участии субъектов из или без психических расстройств в анамнезе(первичное исследование; см. "Безопасность для нервно-психической деятельности") и в расширенном исследовании сердечно-сосудистой безопасности, которое включало 4595 из 6293 субъектов, которые закончили первичное исследование(N=3D8058) и были под наблюдением до недели 52. Среди всех субъектов, которые участвовали в первичном исследовании, 1749(21,7%) имели средний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и 644(8,0%) имели высокий риск за Фремінгемською шкалой.

Первичной конечной точкой было время до наступления серьезного сердечно-сосудистого события, которое включало сердечно-сосудистую смерть, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт в течение лечения. Летальные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события оценивались независимой комиссией на основании замаскированных данных.

В таблице 5 приведена частота возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий и соотношения рисков сравнительно с плацебо во всех группах пациентов во время лечения и суммарно с учетом 30 дней по завершению терапии, а также в конце исследования.

Таблица 5

НЗТ - нікотинозамісна терапія.

Применение препарата Чемпікс, бупропиону и никотинозамисной терапии не ассоциировало с повышенным риском развития побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы у курильщиков, которые получали лечение до 12 недель и были под надзором в течение 1 года, в сравнении из плацебо; однако учитывая относительно малое общее количество случаев связок нельзя полностью установить.

Пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких от легкого к умеренной степени тяжести

Эффективность и безопасность применения препарата Чемпікс(в дозе 1 мг дважды на сутки) относительно прекращения курения у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких от легкого к умеренной степени тяжести установлены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании. В рамках этого 52-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 40-недельную фазу дальнейшего наблюдения без лечения. Как первичная конечная точка исследования использовался индекс 4-недельного(из 9-го по 12-ю неделю) непрерывного содержания от курения, подтвержденный уровнем CO, а как основная вторичная конечная точка - индекс постоянного содержания из 9-го по 52-ю неделю. Профиль безопасности варениклину, в том числе легочной безопасности, был сравнимым с профилем безопасности, установленным в других исследованиях с участием общей популяции. Индекс 4-недельного(из 9-го по 12-ю неделю) непрерывного содержания от курения и индекс постоянного содержания(из 9-го по 52-ю неделю) приведен в таблице 6.

Таблица 6

Исследование при участии пациентов с наличием тяжелого депрессивного нарушения в анамнезе. Эффективность варениклину была подтверждена в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования при участии 525 пациентов с тяжелой депрессией в анамнезе в течение последних 2 годов или во время текущего стабильного лечения. Уровень лишения от зависимости в этой группе был сравнимым с таким у общей популяции. Индекс непрерывного содержания из 9-го по 12-ю неделю представлял 35,9 % в группе применения варениклину сравнительно с 15,6 % в группе применения плацебо(соотношение шансов 3,35; 95 % ДІ: 2,16; 5,21), а из 9-го по 52-ю неделю - 20,3 % сравнительно с 10,4 % соответственно(соотношение шансов 2,36; 95 % ДІ: 1,40-3,98). Самыми частыми побочными реакциями(≥10 %) у пациентов, которые применяли варениклин, были, : тошнота(27,0 % сравнительно с 10,4 % в группе применения плацебо), головная боль(16,8 % сравнительно с 11,2 %), аномальные сновидения(11,3 % сравнительно с 8,2 %), бессонница(10,9 % сравнительно с 4,8 %) и раздражительность(10,9 % сравнительно с 8,2 %). Оценивание в соответствии с психиатрическими шкалами не продемонстрировало разницу между группами применения варениклину и плацебо, а также общего ухудшения депрессии или возникновения других психических симптомов на протяжении исследования в обеих группах терапии.

Исследование с участием пациентов со стабильным ходом шизофрении или шизоаффективного расстройства. Безопасность и переносимость варениклину оценивались в двойном слепом исследовании с участием 128 курильщики со стабильным ходом шизофрении или шизоаффективного расстройства, которые принимали нейролептические препараты. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2 : 1 в группы применения варениклину(в дозе 1 мг дважды на сутки) или плацебо в течение 12 недель с дальнейшим 12-недельным периодом наблюдения без применения препарата.

Самыми частыми побочными реакциями у пациентов, которые применяли варениклин, были тошнота(23,8 % сравнительно с 14,0 % в группе применения плацебо), головная боль(10,7 % сравнительно с 18,6 % в группе применения плацебо) и блюет(10,7 % сравнительно с 9,3 % в группе применения плацебо). Среди зарегистрированных психоневрологических побочных реакций бессонница была единственным явлением, о котором сообщали в каждой группе лечения ≥ 5 % пациентам; частота этого явления в группе применения варениклину была выше, чем в группе применения плацебо(9,5 % и 4,7 %).

В целом ни в одной группе лечение не было выявлено ухудшение симптомов шизофрении, что оценивалось с помощью психиатрических шкал. Общие изменения экстрапирамидных симптомов отсутствовали.

В группе применения варениклину большая часть пациентов, чем в группе применения плацебо, сообщала о суицидальне мышлении или поведении к включению в исследование(анамнез жизни) и после окончания периода активного лечения(из 33-го по 85-й день по получении последней терапевтической дозы). Во время периода активного лечения частота явлений, связанных из суицидальнистю, у пациентов, которые получали варениклин, и пациентов, которые получали плацебо, была аналогичной(11 и 9,3 % соответственно). Часть пациентов с явлениями, связанными из суицидальнистю, во время фазы активного лечения и фазы после окончания лечения в группе приема варениклину была неизмененной; в группе приема плацебо часть таких пациентов в фазе после окончания лечения была ниже. Хотя случаев завершенного самоубийства не было, один из пациентов группы применения варениклину, в анамнезе которого было несколько суицидальних попыток, совершил попытку суицида. В этом исследовании препарата для прекращения курения было получено недостаточно данных для окончательных выводов относительно безопасности применения этого средства пациентам с шизофренией или шизоаффективным расстройством.

Безопасность для нервно-психической деятельности

Исследование при участии пациентов с наличием или с отсутствием психического расстройства в анамнезе. Варениклін оценивали в ходе рандомизированного двойного слепого с активным контролем и плацебо-контролируемого исследования при участии пациентов с наличием психического расстройства(психиатрическая когорта, N =3D 4074) и пациентов без психического расстройства(непсихиатрическая когорта, N =3D 3984) в анамнезе. Субъекты исследования возрастом 18-75 годы, которые жгут не меньше, чем 10 папиросы на сутки, были рандомизированы в соотношении 1 : 1 : 1 : 1 в такие группы лечения : варениклином в дозе 1 мг 2 разы на сутки, бупропионом(пролонгированного действия) в дозе 150 мг 2 разы на сутки, группу никотинозамисной терапии(трансдермальний никотиновый пластырь) в дозе 21 мг на сутки с постепенным уменьшением дозы, группа плацебо - на период лечения в 12 недели; в дальнейшем за их состоянием наблюдали в течение 12 недель после окончания лечения.

Первичной конечной точкой оценки безопасности для пациентов была комбинация таких психоневрологических побочных реакций : тяжелые случаи тревоги, депрессии, нездорового самочувствия или враждебность та/або умеренная или тяжелая ажитация, агрессия, бред, галлюцинации, гомицидальни идеи, мания, паника, паранойя, психоз, суицидальне мышление, суицидальна поведение или самоубийство.

В таблице 7 приведена частота возникновения комбинированной первичной конечной точки, то есть развитию комбинации психоневрологических побочных реакций, по группам лечения и значению разницы рисков [95 % ДІ(доверительный интервал)] по сравнению с плацебо в непсихиатрической когорте. Кроме этого, в таблице 7 показана частота возникновения комбинированной конечной точки с развитием тяжелых психоневрологических побочных реакций.

Таблица 7

НЗТ - трансдермальний никотиновый пластырь для никотинозамисной терапии.

Частота возникновения реакций в комбинированной первичной конечной точке была низкой во всех группах лечения и была аналогичной или более низкой во время применения каждого из препаратов в сравнении из плацебо. Применение варениклину, бупропиону и никотинозамисной терапии у пациентов непсихиатрической когорты не связывалось со значительно повышенным риском развития психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке по сравнению с плацебо(95 % ДІ были ниже или включали нуль).

Часть субъектов исследования с суицидальним мышлением та/або поведением по Колумбийской шкале оценки серьезности суицидальних намерений(Columbia - Suicide Severity Rating Scale, C - SSRS) была аналогичной в группах варениклину и плацебо в течение лечения, а также в течение периода дальнейшего наблюдения без лечения, что показано в таблице 8.

Таблица 8

НЗТ - трансдермальний никотиновый пластырь для никотинозамисной терапии.

Во время лечения зарегистрировано одно самоубийство пациента в непсихиатрической когорте, который получал плацебо.

В таблице 9 приведена частота возникновения комбинированной первичной конечной точки, то есть развитию комбинации психоневрологических побочных реакций, по группам лечения и значению разницы рисков(95 % ДІ) по сравнению с плацебо в психиатрической когорте. Также показаны отдельные компоненты конечной точки.

Кроме этого, в таблице 9 показана частота возникновения комбинированной конечной точки с развитием тяжелых психоневрологических побочных реакций.

Таблица 9

а Тяжелая побочная реакция.

бы Побочная реакция умеренной тяжести или тяжелая.

НЗТ - трансдермальний никотиновый пластырь для никотинозамисной терапии.

Отмечались большее количество реакций у пациентов психиатрической когорты по сравнению с пациентами непсихиатрической когорты. Частота возникновения реакций в комбинированной конечной точке была выше в каждой группе активного лечения по сравнению с плацебо. Однако применение варениклину, бупропиону и никотинозамисной терапии у пациентов психиатрической когорты не связывалось со значительно повышенным риском развития психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке по сравнению с плацебо(95 % ДІ включали нуль).

В психиатрической когорте часть субъектов исследования с суицидальним мышлением та/або поведением по Колумбийской шкале оценки серьезности суицидальних намерений была одинаковой в группах варениклину и плацебо в течение лечения, а также в течение периода дальнейшего наблюдения без лечения, что показано в таблице 10.

Таблица 10

НЗТ - трансдермальний никотиновый пластырь для никотинозамисной терапии.

Ни одного самоубийства не было зарегистрировано в психиатрической когорте.

Самыми частыми побочными реакциями у пациентов, которые получали варениклин в этом исследовании, были реакции, аналогичные тем, которые наблюдались во время дореестрацийних исследований.

Пациенты обеих когорт, которые получали лечение варениклином, демонстрировали статистическое преимущество относительно содержания от курения, которое подтверждалось уровнем CO, из 9-го по 12-ю неделю и из 9-го по 24-ю неделю в сравнении с пациентами, которые лечились с помощью бупропиону, никотинового пластыря и плацебо(см. таблицу 11). В таблице 11 приведены основные результаты относительно эффективности.

Таблица 11

ДІ - доверительный интервал;

НЗТ - трансдермальний никотиновый пластырь для никотинозамисной терапии.

Метаанализ безопасности для нервно-психической деятельности и обсервацийни исследования

Анализ данных клинических исследований не выявил повышенного риска возникновения серьезных психоневрологических явлений во время приема варениклину сравнительно с плацебо. Кроме того, независимые клинические наблюдения не подтвердили повышенного риска возникновения серьезных психоневрологических явлений у пациентов, которые получали лечение варениклином, сравнительно с пациентами, которым была назначена никотинозамисну терапия или бупропион.

Прекращение лечения

Частота прекращения лечения через развитие побочных реакций представляла 11,4 % в группе пациентов, которые принимали варениклин, сравнительно с 9,7 % в группе плацебо. У пациентов, которые принимали варениклин, частота прекращения лечения через самые распространенные побочные реакции представляла: тошнота(2,7 % сравнительно с 0,6 % в группе плацебо), головная боль(0,6 % сравнительно с 1,0 % в группе плацебо), бессонница(1,3 % сравнительно с 1,2 % в группе плацебо) и аномальные сновидения(0,2 % сравнительно с 0,2 % в группе плацебо).

Анализ данных клинических исследований.

Был проведен метаанализ 5 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовали 1907 пациенты(1130 принимали варениклин, 777 - плацебо), для оценивания суицидального мышления и поведения по Колумбийской шкале оценки серьезности суицидальних намерений(Columbia - Suicide Severity Rating Scale, C - SSRS). Этот метаанализ включал одно исследование(N =3D 127) при участии пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством в анамнезе да еще одно исследование(N =3D 525) при участии пациентов с депрессией в анамнезе. Результаты не продемонстрировали повышения частоты развития суицидального мышления та/або поведения у пациентов, которые получали лечение варениклином, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо, как показано в таблице 12. Из 55 пациентов, в которых наблюдалось суицидальне мышление или поведение, 48(24, что принимали варениклин, и 24 - плацебо) были из двух исследований при участии пациентов с шизофренией, шизоаффективным расстройством или депрессией в анамнезе. Несколько пациентов сообщили о таких явлениях в трех других исследованиях(4, что принимали варениклин, и 3 - плацебо).

Таблица 12

Количество пациентов и отношение рисков развития суицидального мышления та/або поведения за шкалой C‑SSRS на основе метаанализа данных 5 клинические исследования, в которых сравнивали варениклин и плацебо

Был проведен метаанализ 18 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований для оценивания безопасности варениклину для нервно-психической деятельности. Эти исследования включали 5 вышеупомянутые исследования, в которых использовалась шкала C, - SSRS и в целом участвовали 8521 пациент(5072, что получали варениклин, 3449 - плацебо), в некоторых из них наблюдались психические расстройства. Результаты продемонстрировали аналогичную частоту возникновения комбинированных психоневрологических побочных реакций, кроме нарушений сна, у пациентов, которых лечили варениклином, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо, с отношением рисков 1,01(95 % ДІ: 0,89-1,15). Объединенные даны этих 18 исследования продемонстрировали аналогичную частоту возникновения отдельных категорий психических явлений у пациентов, которых лечили варениклином, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо. В таблице 13 указаны категории психических побочных реакций, кроме нарушений сна, о которых сообщалось чаще(≥ 1 %) всего.

Таблица 13

Психические побочные реакции, которые наблюдали у ≥ 1 % пациента, по данным 18 клинических исследований

Клинические наблюдения.

В четырех клинических наблюдениях, каждое из которых включало от 10 000 до 30 000 пациентов, которых лечили варениклином, в скорректированных анализах сравнивался риск возникновения серьезных психоневрологических явлений, включая госпитализацию в связи с психоневрологическими явлениями и летальным и нелетальным причинением собе вреда, у пациентов, которые получали лечение варениклином, сравнительно с пациентами, которым была назначена никотинозамисну терапия или бупропион. Все исследования были ретроспективными когортними исследованиями, в которых участвовали пациенты с психическими нарушениями в анамнезе и без них. Во всех исследованиях были применены статистические методы контроля факторов, которые усложняют интерпретацию результатов, включая подавляющее назначение варениклину более здоровым пациентам, потому определенная возможность искажения данных все же существует.

В двух исследованиях не было выявлено отличий в рисках госпитализации из психоневрологических причин между пациентами, которых лечили варениклином, и пациентами, которых лечили никотиновыми пластырями(отношение рисков 1,14; 95 % доверительный интервал [ДІ]: 0,56-2,34 в первом исследовании и 0,76; 95 % ДІ: 0,40-1,46 во втором исследовании). Возможность выявления отличий в этих двух исследованиях была ограничена. Третье исследование не продемонстрировало отличий в рисках возникновения психических побочных реакций, диагностированных во время посещения отделения неотложной помощи или приема в стационар, между пациентами, которых лечили варениклином и пациентами, которых лечили бупропионом(отношение рисков 0,85; 95 % ДІ: 0,55-1,30). По данным отчетов, полученных после выхода препарата на рынок, применение бупропиону может быть связано с возникновением психоневрологических побочных реакций.

Четвертое исследование не продемонстрировало повышения риска летального и нелетального причинения собе вреда(отношение рисков 0,88; 95 % ДІ: 0,52-1,49) у пациентов, которым было назначено варениклин, сравнительно с пациентами, которым была назначена никотинозамисну терапия. Случаи самоубийств на протяжении трех месяцев после начала лечения пациентов каждым из лекарственных средств наблюдались редко(2 случаи на 31 260 пациентов, которых лечили варениклином, и 6 случаи на 81 545 пациентов, которым предоставляли заместительную терапию).

Когортне исследования применения во время беременности

В популяционном когортному исследовании проводили сравнения младенцев, которые испытали влияние препарата Чемпікс in utero(N=3D335), с младенцами, матери которых жгли во время беременности(N=3D78412), и с младенцами, матери которых не жгли(N=3D806438). В этом исследовании младенцы, которые испытали влияние препарата Чемпікс in utero, в сравнении с младенцами, матери которых жгли во время беременности, имели низшие уровни врожденных мальформаций(3,6% в сравнении из 4,3%); у женщин, которые принимали Чемпікс, наблюдались низшие ровные мертворождения(0,3% в сравнении из 0,5%), преждевременных родов(7,5% в сравнении из 7,9%), низкой массы тела плода в соответствии с гестационным возрастом(12,5% в сравнении из 17,1%) и преждевременным разрывом плодовых оболочек(3,6% в сравнении из 5,4%).

Фармакокинетика.

Всасывание. Максимальная концентрация варениклину в плазме крови обычно достигается через 3-4 часы после перорального приема. После длительного перорального приема препарата здоровыми добровольцами состояние равновесной концентрации достигалось в пределах 4 суток. Фактически после перорального приема всасывание является полным, а системная доступность - высокой. Биодоступность варениклину(при его пероральном приложении) не зависит от приема еды или времени применения препарата.

Распределение. Варениклін распределяется по тканям, включая ткани мозга. При равновесной концентрации мнимый объем распределения в среднем представлял 415 л(% CV =3D 50). Связывание варениклину с протеинами плазмы является низким(≤ 20 %) и не зависит от возраста пациента и функции почек. У грызунов варениклин проходит сквозь плаценту и проникает в грудное молоко.

Биотрансформация. Варениклін поддается минимальному метаболизму: 92 % варениклину екскретуеться в неизмененном виде с мочой, а менее 10 % - в виде метаболитив. Второстепенные метаболити в моче включают варениклин N- карбамилглюкуронид и гидроксиварениклин. 91 % варениклину, что циркулирует в крови, находится в связанном состоянии. Второстепенные метаболити в кровообращении включают варениклин N- карбамилглюкуронид и N- глюкозилварениклин.

Исследование in vitro продемонстрировали, что варениклин не ингибуе ферменты цитохрома Р450(IC50 > 6400 нг/мл). Исследовались такие ферменты цитохрома Р450 : 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5. Также при исследовании человеческих гепатоцитов in vitro было продемонстрировано, что варениклин не индуктирует активность таких ферментов цитохрома Р450, как 1A2 и 3A4. Потому маловероятно, что варениклин может влиять на фармакокинетику соединений, что метаболизуються с помощью ферментов цитохрома Р450.

Выведение. Период полувыведения варениклину представляет приблизительно 24 часы. Выделение варениклину почками происходит главным образом с помощью клубочковой фильтрации в почках вместе с активной тубулярной секрецией с помощью транспортера органических катионов OCT2(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Линейность/нелинейность. Варениклін демонстрирует линейную кинетику при его разовом приложении в дозах 0,1-3 мг или при многократном приложении в дозах 1-3 мг/сутки.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов. В специальных исследованиях фармакокинетики и при анализе фармакокинетики разных групп пациентов было продемонстрировано, что не существует клинически значимых отличий в фармакокинетике варениклину в зависимости от возраста, расы, пола, статуса курильщика пациента или применения сопутствующих лекарственных средств.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Из-за отсутствия значительного метаболизма в печенке фармакокинетика варениклину не должна испытывать влияния у пациентов с печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика варениклину не изменялась у больных с почечной недостаточностью легкой степени(клиренс креатинина > 50 мл/хв и £ 80 мл/хв). У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв и ≤ 50 мл/хв) концентрация варениклину повышалась в 1,5 раза сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 80 мл/хв). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(ожидаемый клиренс креатинина < 30 мл/хв) концентрация варениклину повышалась в 2,1 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся с помощью гемодиализа(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика варениклину у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек(в возрасте 65 − 75 годы) подобная фармакокинетике взрослых пациентов младшего возраста(см. раздел "Способ применения и дозы"). Рекомендации относительно применения препарата пациентам пожилого возраста со сниженной функцией почек приведен в разделе "Способ применения и дозы".

Деть. Исследования фармакокинетики проводились при применении варениклину однократно и многократно детям возрастом 12-17 годы. Было выявлено, что фармакокинетика была приблизительно пропорциональной исследуемым дозам от 0,5 мг до 2 мг на сутки. Системная экспозиция в равновесном состоянии, которая оценивалась за AUC(0 − 24), у детей с массой тела больше 55 кг была сравнима с такой у взрослых при применении таких же доз. При применении дозы 0,5 мг дважды на сутки системная экспозиция варениклину в равновесном состоянии была в среднем более высокая(приблизительно на 40 %) у детей с массой тела ≤ 55 кг сравнительно с такой у взрослых. Эффективность и безопасность не были продемонстрированы для детей(в возрасте до 18 лет), и невозможно предоставить рекомендации относительно дозового режима(см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинические характеристики

Показание. Для лишения от табачной зависимости у взрослых.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым других вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая свойства варениклину и клинический опыт, накопленный на сегодня, Чемпікс не имеет клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами. Нет необходимости изменять дозу препарата Чемпікс или лекарственных средств, отмеченных ниже, при их одновременном приложении.

Принимая во внимание результаты исследования in vitro, маловероятно, что варениклин изменяет фармакокинетику соединений, которые главным образом метаболизуються энзимами цитохрома P450.

Поскольку метаболизм варениклину представляет менее 10 % от его клиренса, активные вещества, которые влияют на систему цитохрома P450, не изменяют фармакокинетику варениклину(см. раздел "Фармакокинетика"), а следовательно, изменять дозу препарата Чемпікс не нужно.

В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечные транспортные белки человека. Поэтому влияние варениклину на лекарственные средства, которые выводятся с мочой, например метформин(см. ниже), маловероятный.

Метформин. Варениклін и метформин не влияют на фармакокинетику друг друга.

Циметидин. Одновременное применение циметидину и варениклину повышало системную экспозицию варениклину на 29 % через снижение почечного клиренса последнего. Нет необходимости у коррекции дозы при одновременном применении циметидину и варениклину для пациентов с нормальной функцией почек или с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени. Следует избегать одновременного применения циметидину и варениклину пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Дигоксин. Варениклін не изменял равновесную фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Варениклін не изменял фармакокинетику варфарину и не влиял на протромбиновий время(международное нормализованное отношение). Прекращение курение само по себе может привести к изменениям в фармакокинетике варфарину(см. раздел "Особенности применения").

Алкоголь. Клинический опыт относительно потенциального взаимодействия варениклину и алкоголя ограничен. После выхода препарата на рынок было получено сообщение об усилении токсичного влияния алкоголя на пациентов, которые применяли варениклин. Причинной связи между этими явлениями и приемом варениклину установлено не было.

Применение с другими лекарственными средствами для прекращения курения

Бупропіон. Варениклін не изменял равновесную фармакокинетику бупропиону.

Нікотинозамісна терапия. Когда пациенты в течение 12 дней одновременно принимали варениклин и никотинозамисну терапию трансдермально, было отмечено статистически значимое снижение среднего показателя систолического давления крови(в среднем на 2,6 мм рт. ст.), что измеряли в последний день исследование. В ходе этого исследования случаи тошноты, головной боли, блюет, головокружений, диспепсии и утомляемости наблюдались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии никотинозамисними средствами.

Безопасность и эффективность применения препарата Чемпікс в комбинации с другими лекарственными средствами для лишения никотиновой зависимости не исследовались.

Особенности применения

Влияние прекращения курения. Физиологичные изменения, которые возникают в результате прекращения курения во время применения препарата Чемпікс или без его приложения, могут изменить фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств(например теофиллину, варфарину и инсулину), в результате чего может быть нужная коррекция дозы таких препаратов. Поскольку курение индуктирует CYP1A2, прекращение курения может приводить к повышению уровня субстратов CYP1A2 в плазме крови.

Нейропсихические симптомы. У пациентов, которые пытались прекратить жечь с помощью применения препарата Чемпікс, наблюдались изменения мышления или поведения, тревога, психоз, изменения настроения, агрессивное поведение, депрессия; суицидальне мышление, поведение и намерения.

Большое рандомизированное двойное слепое с активным контролем плацебо-контролируемое исследование было проведено с целью сравнения риска возникновения серьезных психоневрологических явлений у пациентов с наличием или отсутствием тяжелых психических расстройств в анамнезе, которые получали терапию варениклином, бупропионом и никотиновым пластирем с целью прекращения курения или принимали плацебо. Первичной конечной точкой оценки безопасности для пациентов была комбинация психоневрологических побочных реакций, зарегистрированных во время пострегистрационного периода применения препарата.

Применение варениклину у пациентов с наличием или отсутствием психического расстройства в анамнезе не связывалось с повышенным риском развития тяжелых психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке сравнительно с плацебо(см. подразделение "Исследования при участии пациентов с наличием или с отсутствием психического расстройства в анамнезе" раздела "Фармакодинамічні свойства").

Притеснение настроения, которое иногда включает суицидальне мышление и намерения, может быть симптомом отмены никотина.

Врачи должны быть проинформированы о возможном развитии тяжелых психоневрологических симптомов у пациентов, которые пытаются бросить курить, как с применением лекарственных средств, так и без их приложения. Применение варениклину следует немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых психоневрологических симптомов и следует немедленно связаться с врачом для изменения режима лечения.

Психические расстройства в анамнезе. Прекращение курения, как с применением лекарственных средств, так и без их приложения, связывалось с обострением основного психического заболевания(например депрессии).

В исследованиях лишения от никотиновой зависимости с применением препарата Чемпікс были получены данные относительно пациентов с тяжелыми психическими расстройствами в анамнезе(см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

В клиническом исследовании относительно лишения от никотиновой зависимости психоневрологические побочные реакции чаще регистрировались у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе, чем у пациентов без психических расстройств в анамнезе, независимо от варианта терапии(см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

Следует быть осторожными относительно пациентов, которые имели в анамнезе психические нарушения, также пациентам следует предоставлять соответствующие рекомендации.

Судороги. В клинических исследованиях и во время пострегистрационного применения препарата сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, которые применяли Чемпікс, независимо от того, были судороги в анамнезе или нет. Препарат Чемпікс следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе или с любыми другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог.

Прекращение лечения. Прекращение применения препарата Чемпікс в конце лечения сопровождалось повышением раздражительности, стремлением жечь, депрессией та/або бессонницей у почти 3 % пациентов. Врачу, который назначает терапию, следует предупредить об этом пациента и в случае необходимости рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы препарату.

Сердечно-сосудистые явления. Пациентов, которые применяют Чемпікс, следует предупредить о необходимости проинформировать врача в случае развития новых сердечно-сосудистых симптомов или при обострении уже существующих и о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они чувствуют симптомы инфаркта миокарда или инсульта(см. раздел "Фармакологические свойства).

Реакции гиперчувствительности. Во время пострегистрационного применения препарата были сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, которые применяли варениклин. Клинические симптомы включали отек лица, ротовой полости(языка, губ и десен), шеи(гортани и глотки) и конечностей. Редко сообщалось об ангионевротическом отеке, который представлял угрозу жизни и нуждался в неотложной медицинской помощи в результате возникновения дыхательной недостаточности. Пациентам с такими симптомами следует прекратить применение варениклину и немедленно обратиться к врачу.

Реакции со стороны кожи. Во время применения варениклину сообщалось о развитии редких, но тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стівенса − Джонсона и мультиформна эритема. Поскольку развитие таких кожных реакций может угрожать жизни пациента, следует прекратить применение препарата при первых признаках высыпания или кожных реакций и немедленно обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Умеренное количество данных относительно применения варениклину беременным женщинам свидетельствует об отсутствии мальформативной и фетальной/неонатальной токсичности препарата(см. раздел "Фармакодинамика").

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. В порядке меры пресечения желательно избегать применения варениклину во время беременности.

Кормление груддю. Неизвестно, или проникает варениклин в грудное молоко человека. Исследования на животных дают основания считать, что варениклин проникает в грудное молоко.

Решение относительно прекращения кормления груддю или применения препарата Чемпікс следует принимать, учитывая польза от кормления груддю для ребенка и польза от применения варениклину для женщины.

Фертильность. Клинической информации относительно влияния варениклину на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами может быть от легкого к умеренной степени.

Чемпікс может вызывать головокружение и сонливость и потому может влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Пока пациентом не будет установлено, как само применение препарата влияет на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами или производить другие потенциально опасные действия, заниматься этими видами деятельности не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Чемпікс следует применять перорально. Таблетки глотать целыми, запивая водой. Чемпікс можно принимать независимо от приема еды.

Рекомендованная доза представляет 1 мг варениклину дважды на сутки после применения в меньших дозах в течение 1 недели таким образом:

Пациент должен определить дату прекращения курения. Обычно применение препарата Чемпікс следует начинать за 1 − 2 недели к этой дать. Лечение препаратом Чемпікс следует проводить в течение 12 недель.

Для пациентов, которые успешно прекратили жечь в конце 12-й недели, можно рассмотреть возможность назначения дополнительного 12-недельного курса лечения препаратом Чемпікс в дозе 1 мг дважды на сутки для облегчения симптомов синдрома отмены(см. раздел "Фармакодинамика").

Постепенный подход к отказу от курения с применением препарата Чемпікс рекомендуется для пациентов, которые не в состоянии или не желают резко бросить курить. Пациенты должны уменьшить частоту курения в течение первых 12 недели лечение и бросить курить до конца этого периода лечение. Пациенты должны продолжать принимать препарат Чемпікс в течение еще 12 недели, в целом в течение 24 недель лечения(см. раздел "Фармакодинамика").

Повторная попытка бросить курить с помощью препарата Чемпікс может быть удачной для пациентов, которые сами стремятся бросить курить, но не смогли достичь этого во время предыдущей терапии препаратом Чемпікс или вернулись к курению после окончания терапии.

Пациентам, которые не могут переносить побочные реакции, которые возникли в результате применения препарата Чемпікс, можно снизить дозу до 0,5 мг дважды на сутки временно или постоянно.

Лечение препаратами для лишения от табачной зависимости будет успешнее у пациентов, которые сами стремятся бросить курить и которым предоставляются дополнительные консультации и поддержка.

При применении лекарственных средств для лишения от табачной зависимости риск возвращения к курению растет в период сразу после окончания терапии. Пациентам с высоким риском рецидива следует рассмотреть целесообразность постепенного снижения дозы в конце терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью от легкого(клиренс креатинина > 50 мл/хв и ≤ 80 мл/хв) к умеренной степени(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв и ≤ 50 мл/хв) изменять дозу не нужно.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени, которые не могут переносить побочные эффекты препарата, дозу препарата можно уменьшить до 1 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) рекомендованная доза препарата Чемпікс представляет 1 мг 1 раз в сутки. Первые 3 дни следует принимать по 0,5 мг 1 раз в сутки, а потом увеличить дозу до 1 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт лечения препаратом Чемпікс пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничен, потому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью изменять дозу препарата не нужно.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста изменять дозу препарата не нужно. Поскольку существует достоверность, что у пациентов этой возрастной категории функция почек снижена, при назначении препарата следует учитывать почечный статус пациента пожилого возраста.

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены. Существующая на сегодня информация приведена в разделе "Фармакологические свойства. Фармакокинетика", но рекомендаций относительно дозового режима нет.

Передозировка

В клинических исследованиях не было сообщений о передозировке.

В случае передозировки необходимо проводить обычную симптоматическую терапию.

Было продемонстрировано, что варениклин выводится путем диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(см. раздел "Фармакодинамічні свойства"), однако нет опыта применения диализа после передозировки.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности. Прекращение курения с помощью лекарственного средства или без него ассоциируется с разными симптомами. Например, сообщалось о возникновении таких симптомов, как дисфоричний или подавленное состояние, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревожность, невозможность сосредоточиться, возбужденное состояние, замедление частоты сердечных сокращений, повышенный аппетит или увеличение массы тела у пациентов, которые пытались бросить курить. При разработке и анализе исследований препарата Чемпікс не проводили определение того, какие побочные реакции связаны с лечением исследуемым препаратом, а которые - с прекращением применения никотина. Побочные реакции наблюдались в предрегистрационных исследованиях 2-3 стадии и 18 плацебо-контролируемых предрегистрационных и постмаркетинговых исследованиях, которые включали около 5000 пациентов, которые применяли варениклин.

Пациенты, которые принимали рекомендованную дозу препарата 1 мг дважды на сутки после периода применения меньших доз в течение первой недели, чаще всего сообщали о тошноте(28,6 %). В большинстве случаев эта побочная реакция возникала в начале лечения, имела степень тяжести от легкого к умеренному и редко приводила к прекращению лечения.

Резюме побочных реакций. Ниже приведены все побочные реакции, частота развития которых была выше, чем в группе плацебо. Побочные реакции отмечены в соответствии с классом систем органов и за частотой: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 - <1/100), редко(≥ 1/10000 - < 1/1000).

В каждой группе за частотой нежелательные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьезности.

Инфекции и инвазия.

Очень часто: назофарингит.

Часто: бронхит, синусит.

Нечасто: грибковые инфекции, вирусные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко: снижение количества тромбоцитов.

Метаболизм и алиментарные нарушения.

Часто: увеличение массы тела, снижения аппетита, повышения аппетита.

Нечасто: гипергликемия.

Редко: сахарный диабет, полидипсия.

Со стороны психики.

Очень часто: аномальные сновидения, бессонница.

Нечасто: суицидальне мышление, агрессивность, панические реакции, патологическое мышление, возбужденное состояние, изменения настроения, депрессия*, тревожность*, галлюцинации*, повышения либидо, снижения либидо.

Редко: психоз, сомнамбулизм, патологическое поведение, дисфория, брадифрения.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость, головокружение, дисгевзия.

Нечасто: судороги, тремор, летаргия, гипестезия.

Редко: инсульт, гипертонус, дизартрия, нарушение координации, гипогевзия, нарушение циркадного ритма сна.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: конъюнктивит, боль в глазах.

Редко: скотома, изменение расцветки склеры, мидриаз, фотофобия, миопия, повышенное слезовиделение.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто: инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, ускоренное сердцебиение, повышение частоты сердечных сокращений.

Редко: мигающая аритмия, депрессия сегмента ST, снижения амплитуды зубца T на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов.

Нечасто: повышения артериального давления, приливы.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения.

Часто: диспноэ, кашель.

Нечасто: воспаление верхних дыхательных путей, накопления секрета в дыхательных путях, дисфония, аллергический ринит, раздражение горла, заложенность околоносовых пазух, кашлевий синдром верхних дыхательных путей, ринорея.

Редко: боль в гортани, храп.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, блюет, запор, диарея, вздутие живота, боль в животе, зубная боль, диспепсия, метеоризм, сухость в рту.

Нечасто: наличие свежей крови в калении, гастрит, изменение ритма дефекации, отрыжка, афтозный стоматит, боль в деснах.

Редко: блюет с кровью, аномальный кал, налет на языке.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: высыпание, зуд.

Нечасто: эритема, акнет, повышенное потовыделение, ночное потовыделение.

Редко: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Нечасто: спазмы мышц, мышечно-скелетная боль в грудной клетке.

Редко: ригидность суставов, реберный хондрит.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Нечасто: полакиурия, никтурия.

Редко: глюкозурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: меноррагия.

Редко: влагалищные выделения, сексуальная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в грудной клетке, утомляемость.

Нечасто: дискомфорт за грудниной, гриппоподобное заболевание, пирексия, астения, слабость.

Редко: ощущение холода, киста.

Исследование.

Часто: отклонение от нормы результатов функциональной пробы печенки.

Редко: аномальные результаты исследования спермы, увеличения уровня С-реактивного белка, снижение уровня кальция в крови.

* Частота оценена в соответствии с данными пострегистрационного обсервацийного когортного исследования.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

11 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 0,5 мг в блистере и 14 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1,0 мг в блистере; 1 блистер, которые содержат 11 таблетки, и
1 блистер, которые содержат 14 таблетки, в картонной упаковке, которая раскладывается;

14 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1,0 мг в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке, которая раскладывается.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Р-Фарм Джермані ГмбХ/

R-Pharm Germany GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Генріх-Мак-Штрассе 35, 89257 Іллертіссен, Германия/

Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany.