Медрол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕДРОЛ

(MEDROL)

Состав

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 таблетка содержит метилпреднизолону 4 мг или 16 мг, или 32 мг;

вспомогательные вещества: таблетки, которые содержат 4 мг метилпреднизолона, - лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; сахароза; кальцию стеарат;

таблетки, которые содержат 16 мг метилпреднизолона, - лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; сахароза; кальцию стеарат; масло минеральное;

таблетки, которые содержат 32 мг метилпреднизолона, - лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; сахароза; кальцию стеарат; масло минеральное.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг - белые таблетки полуовальной эллиптической формы с тиснением "MEDROL 4" на одной стороне и крестообразной насечкой на другом;

таблетки по 16 мг - белые выпуклые таблетки эллиптической формы с тиснением "MEDROL 16" на одной стороне и крестообразной насечкой на другом;

таблетки по 32 мг - белые выпуклые таблетки эллиптической формы с крестообразной насечкой на одной стороне и маркировкой "UPJOHN 176" на другом.

Крестообразная насечка на таблетках не является функциональной и не предназначена для разделения таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения. Глюкокортикоиды. Код АТХ H02A B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метилпреднизолон принадлежит к группе синтетических глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Потом эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются из ДНК(хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез протеинов разных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только обнаруживают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, а также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ.

Большинство показаний для применения глюкокортикоидов обусловлено их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты:

- уменьшение количеству имуноактивних клеток вблизи очага воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- ингибування фагоцитозу;

- уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.

Доза 4,4 мг метилпреднизолона ацетата(4 мг метилпреднизолона) делает такую же глюкокортикостероидну(противовоспалительную) действую, что и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон делает лишь минимальную минералокортикоидну действую(200 мг метилпреднизолона эквивалентный 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен.

Глюкокортикоиды делают катаболическое действие относительно белков. Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печенке в глюкозу и гликоген. Всасывание глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен.

Глюкокортикоиды делают липолитическое действие, которое в первую очередь проявляется в тканях конечностей. Глюкокортикоиды также обнаруживают липогенетичну действую, что наиболее выражена в участке грудной клетки, шеи и председателя. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов оказывается тогда, когда пиковая концентрация в плазме крови уже пройдена, потому считается, что подавляющее большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание.

Метилпреднизолон быстро всасывается, и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме у здоровых добровольцев достигается приблизительно в течение 1,5-2,3 часа(в зависимости от дозы) после перорального приема этого лекарственного средства. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых добровольцев после перорального приложения в целом высокая(82-89 %).

Распределение.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Мнимый объем распределения метилпреднизолона представляет приблизительно 1,4 л/кг. Связывания метилпреднизолона с белками плазмы у человека представляет приблизительно 77 %.

Метаболизм.

В организме человека метилпреднизолон метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив. Основными метаболитами есть 20 -α-гидроксиметилпреднизолон и 20 -β-гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печенке происходит преимущественно при участии фермента CYP3A4(для перечня врачебных взаимодействий, которые базируются на метаболизме, опосредствованном ферментами CYP3A, см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-глікопротеїну семьи АТФ-зв'язуючих кассет(ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействую с другими лекарственными средствами.

Выведение.

Средний период полувыведения метилпреднизолона представляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс - около 5-6 мл/хв/кг.

Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не нужно. Метилпреднизолон выводится путем гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность пробкового слоя надпочечников(при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей раннего возраста).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гіперкальціємія при злокачественных опухолях.

Неэндокринные заболевания.

1. Ревматические заболевания.

Как дополнительная терапия для кратковременного приложения(для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях:

· псориатический артрит;

· ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит(в отдельных случаях может быть нужной пидтримуюча терапия низкими дозами);

· анкилозирующий спондилит;

· острый и подострый бурсит;

· острый неспецифический тендосиновит;

· острый подагрический артрит;

· посттравматический остеоартрит;

· синовит при остеоартрите;

· епикондилит.

2. Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях как пидтримуюча терапия при таких заболеваниях:

· системная красная волчанка;

· системный дерматомиозит(полимиозит);

· острый ревмокардит;

· ревматическая полимиалгия при гигантоклитинному артериите.

3. Кожные заболевания.

· Пузырчатка;

· буллезный герпетиформный дерматит;

· тяжелая мультиформна эритема(синдром Стівенса - Джонсона);

· ексфолиативний дерматит;

· фунгоидний микоз;

· тяжелый псориаз;

· тяжелый себорейний дерматит.

4. Аллергические состояния.

Для лечения нижеозначенных тяжелых и инвалидизуючих аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения :

· сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

· сывороточная болезнь;

· бронхиальная астма;

· реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

· контактный дерматит;

· атопический дерматит.

5. Заболевание глаз.

Тяжелые острые и хронические аллергические и зажигательные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как:

· аллергические краевые язвы роговицы;

· поражение глаз, вызванное Herpes zoster;

· воспаление переднего отдела глаза;

· диффузный задний увеит и хориоидит;

· симпатичная офтальмия;

· аллергический конъюнктивит;

· кератит;

· хориоретинит;

· неврит зрительного нерва;

· ирит и иридоциклит.

6. Заболевание органов дыхания.

· Симптоматический саркоидоз;

· синдром Лефлера, который не поддается терапии другими методами;

· берилиоз;

· фульминантний или дисеминований легочный туберкулез(применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

· аспирационный пневмонит.

7. Гематологические заболевания.

· Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

· вторичная тромбоцитопения у взрослых;

· приобретенная(аутоимунна) гемолитическая анемия;

· еритробластопения(эритроцитарная анемия);

· врожденная(еритроидна) гипопластическая анемия.

8. Онкологические заболевания.

Как паллиативная терапия при таких заболеваниях:

· лейкози и лимфомы у взрослых;

· острый лейкоз у детей.

9. Отечный синдром.

Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротичному синдроме без уремии, идиопатического типа или предопределенному системной красной волчанкой.

10. Заболевание пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

· язвенный колит;

· болезнь Крона.

11. Заболевание нервной системы.

· Рассеянный склероз в фазе обострения;

· отек мозга, вызванный опухолью мозга.

12. Заболевание других органов и систем.

· Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

· трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

13. Трансплантация органов.

Противопоказание

- Системные грибковые инфекции.

- Системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не назначена.

- Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к компонентам препарата, отмеченным в разделе "Состав".

Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450(CYP) и метаболизуеться преимущественно при участии фермента CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печенке взрослых людей. Он катализирует 6 -β-гидроксилювання стероидов, которые являются ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Много других соединений также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них(как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуктируя(усиливая активность) или ингибуючи фермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4 - лекарственные средства, что ингибують активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации врачебных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, будет необходимо титровать дозу метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3A4 принадлежат грейпфрутовый сок; макролидний антибиотик тролеандомицин; фармакокинетичний усилитель кобицистат.

Индукторы CYP3A4 - лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, который приводит к снижению плазменных концентраций врачебных средств-субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может быть нужное увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желательного результата. К таким лекарственным средствам принадлежат антибактериальное и противотуберкулезное средство рифампицин; противосудорожные средства фенобарбитал, фенитоин.

Субстраты CYP3A4 - присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к влиянию на печеночный клиренс метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств как монотерапии, будут вероятнее при их одновременном приложении. К таким принадлежат иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами(какие не являются ферментами CYP3A4) - другие взаимодействия и их результаты описаны в таблице ниже.

Перечень и описание наиболее частых та/або клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость до инфекций; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибками, самыми простыми или гельминтами в любой части организма, могут быть связаны с применением кортикостероидов как монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, которые принимают лекарственные средства, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветреная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказанное. Пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Отмеченные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или дисеминованого туберкулезу и сочетать с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или с виражом туберкулинових проб, то лечение следует проводить под тщательным надзором, поскольку возможна реактивация заболевание. Во время длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо получать химиопрофилактични препараты.

Сообщалось о случаях саркомы Капоші у пациентов, которые получали терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращения терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Не существует единственной мысли относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о позитивных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, которые проводились позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды как дополнительная терапия имели благоприятное влияние у пациентов с установленным септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделанный вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные(5-11 дни) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшения летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, которые нуждаются вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции(например ангионевротический отек). У пациентов, которые получали терапию кортикостероидами, редко возникали кожные реакции и анафилактические/анафилактоидни реакции; перед применением кортикостероидов следует принять соответствующие меры пресечений, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему.

Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и которые поддаются влиянию необычной стрессовой ситуации, показанное повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, под время и после стрессовой ситуации.

Кортикостероиды, которые применяются в течение длительного периода времени в фармакологических дозах, могут приводить к притеснению гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы(вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект может быть минимизирован путем применения альтернирующей терапии(см. раздел "Способ применения и дозы").

При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая может привести к летальному следствию.

Адренокортикальная недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение месяцев потом отмены терапии; следовательно, если в этот период возникнет любая стрессовая ситуация, то гормональную терапию необходимо возобновить. Поскольку возможно негативное влияние на секрецию минералокортикоидов, следует одновременно применять минералокортикоиды та/або употреблять соль.

После резкого прекращения применение глюкокортикоидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Симптомами такого синдрома являются: анорексия, тошнота, блюет, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их приложения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных из гипотиреоидизмом.

Расстройства метаболизма и питания.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержимое глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать склонность к сахарному диабету пациентов, которые применяют кортикостероиды долгосрочно.

Психические расстройства.

При применении кортикостероидов возможное возникновение разнообразных психических расстройств : от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности и тяжелой депрессии к выраженным психотическим манифестациям. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции(см. раздел "Побочные реакции"). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель со времени начала терапии. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может быть необходимым специальное лечение. Сообщалось о возникновении реакций со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам и лицам, которые за ними присматривают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на развитие депрессивного настроения или возникновение суицидальних мыслей. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны проявлять бдительность относительно возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов к, под время и после стрессовой ситуации показано пациентам, которые принимают кортикостероиды и поддаются влиянию необычной стрессовой ситуации.

Расстройства со стороны нервной системы.

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью(см. сведения о миопатии в подразделении "Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата" этого же раздела).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установленная эффективность кортикостероидов относительно ускорения устранения обострения рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований для достижения значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов(см. раздел "Способ применения и дозы").

Приходили сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, которые применяют кортикостероиды, обычно при их длительном приеме в высоких дозах.

Расстройства со стороны органов зрения.

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможная перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта(особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, которое может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, которые применяют глюкокортикоиды, растет вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслаиванию сетчатки.

Расстройства со стороны сердца.

Побочные реакции, связанные с применением глюкокортикоидов, со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, могут вызывать склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует рассудительно применять таким пациентам, а также считаться с модификацией факторов риска и в случае необходимости дополнительно мониторити сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и лишь в случае неотложной потребности.

Расстройства со стороны сосудов.

Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии, при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть склонны к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Не существует единственной мысли по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие пептической язвы желудка в ходе терапии. Однако глюкокортикоидна терапия может маскировать симптомы пептической язвы, потому возможное возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, которые ассоциируются с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит. В комбинации из НПЗП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.

Сообщалось о гепатобилиарни расстройствах, которые имели оборотный характер потом отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг является необходимым.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата.

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, которые чаще всего встречались у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи(например миастенией гравис) или у пациентов, которые получают сопутствующую терапию антихолинергичними средствами, такими как препараты, которые блокируют нервно-мышечную передачу(например панкуроний). Эта острая миопатия - генерализована, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и может приводить к тетрапарезу. Возможное повышение уровня креатинкинази. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может быть нужно от нескольких недель до несколько лет.

Остеопороз является распространенным(но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциируемым с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.

Расстройства со стороны почек и сечевидильной системы.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. Исследование.

Применение гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах может повлечь повышение артериального давления, задержку солей и воды и увеличения экскреции калия. Достоверность возникновения таких эффектов ниже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Может быть необходимым назначения диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур.

Не следует применять высокие дозы системных кортикостероидов для лечения черепно-мозговых травм.

Другие.

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от величины дозы препарата и длительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и длительности лечения, так и выбора режима применения - ежедневного или прерывистым курсом.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую возможную дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, то это снижение следует проводить постепенно.

Считается, что при одновременном приложении с ингибиторами CYP3A, в том числе препаратами, которые содержат кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо осуществлять надзор за пациентами относительно развития системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.

Аспірин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.

После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, которое может приводить к летальному следствию. Пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой кортикостероиды следует назначать лишь после соответствующей оценки соотношения риск/польза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат содержит сахарозу, потому пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Результаты некоторых исследований на животных продемонстрировали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению изъянов развития плода. Хотя нет доказательств того, что кортикостероиды обусловливают возникновение врожденных пороков развития при применении беременными женщинами, результаты исследований являются недостаточными.

Поскольку адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека не проводилось, это лекарственное средство следует назначать при беременности лишь после тщательного оценивания соотношения риск/польза для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентный барьер. В одном ретроспективном исследовании отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела в новорожденных, матери которых принимали кортикостероиды. Было выявлено, что у людей риск рождения с низким весом является дозозависимым и может быть минимизирован путем применения низших доз кортикостероидов. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным надзором для выявления признаков недостаточности коры надпочечников, хотя эта недостаточность в новорожденных, которые испытывали действие кортикостероидов внутришнеутробно, отмечается редко.

Влияние кортикостероидов на ход и результат родов неизвестно.

У младенцев, матери которых в период беременности получали долговременное лечение кортикостероидами, наблюдались случаи возникновения катаракты.

Период кормления груддю.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании. Это лекарственное средство следует применять женщинам, которые кормят груддю, лишь после тщательного оценивания соотношения риск/польза для матери и младенца.

Фертильность.

Доказательства влияния кортикостероидов на фертильность отсутствуют. Даны относительно фертильности, полученные на животных, является недостаточными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом та/або работе с другими механизмами не было систематически оценено. Во время лечения кортикостероидами возможное возникновение таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушение со стороны зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Крестообразная насечка на таблетках не является функциональной и не предназначена для разделения таблетки.

Начальная доза лекарственного средства может варьировать в зависимости от показаний. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными низшие дозы, хотя отдельным пациентам могут быть нужные и высшие стартовые дозы. Высокие дозы могут быть применены при таких клинических ситуациях, как рассеянный склероз(200 мг/сутки), отек мозга(200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов(до 7 мг/кг/сутки). Если через надлежащий период времени удовлетворительного клинического эффекта не достигнуто, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно.

После достижения удовлетворительного эффекта, следует подобрать индивидуальную пидтримуючу дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени к самой низкой дозе, которая даст возможность поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования препарата. К ситуациям, при которых может возникнуть потребность корректировки дозы препарата, принадлежат: изменения клинического состояния, предопределенные наступлением ремиссии или обострением заболевания; индивидуальный ответ пациента на препарат; влияние на пациента стрессовых ситуаций, которые прямо не связаны с основным заболеванием, на которое направленная терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, в зависимости от состояния пациента.

Следует подчеркнуть, что нужная доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ(АО)

Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоена суточная доза кортикостероиду назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, который нуждается длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при возведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, включая притеснение гіпофізарно-надниркової системы, кушингоидний состояние, синдром отмены кортикостероидов и притеснения роста у детей.

Деть.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Следует тщательным образом следить за особенностями развития и роста младенцев и детей при применении у них длительной терапии кортикостероидами.

У детей, которые получают глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по нескольку раз на сутки, может отмечаться задержка роста. Такой режим дозирования следует использовать только за наиболее неотложными показаниями. Применение альтернирующей терапии, как правило, дает возможность избежать этого побочного эффекта или возвести его к минимуму(см. раздел "Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия").

Младенцы и дети, которые получают длительную терапию кортикостероидами, имеют особенный риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут повлечь панкреатит у детей.

Передозировка

Не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщение об острой токсичности и/смерть ли после передозировки кортикостероидами приходили редко. Специфического антидота в случае передозировки не существует; проводится пидтримуюче и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон поддается диализу.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с лечением, отмечены ниже за классами систем органов MedDRA и частотой. Частота побочных реакций отображена как: часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); неизвестно(частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и паразитарные заболевания : часто: инфекции(включая повышенную восприимчивость в возникновение инфекций и повышение тяжести инфекций с супрессией клинических симптомов); неизвестно: оппортунистичные инфекции, рецидив латентного туберкулеза, перитонит†.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы : неизвестно: лейкоцитоз.

Расстройства со стороны иммунной системы: неизвестно: гиперчувствительность к лекарственному средству, анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция.

Расстройства со стороны эндокринной системы: часто: кушингоидний синдром; неизвестно: гипопитуитаризм.

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неустановлены(включая цисты и полипы) : неизвестно: саркома Капоші.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто: задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно: метаболический ацидоз, гипокалиемичний алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине(или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете), липоматоз, повышенный аппетит(что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз.

Психические расстройства: часто: аффективное расстройство(в том числе депрессивное настроение и эйфоричное настроение); неизвестно: психозы(в том числе мания, бред, галлюцинации и шизофрения), психотическое поведение, аффективные расстройства(включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальне мышление), психическое расстройство, изменения личности, спутывание сознания, тревожность, перепады настроения, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Расстройства со стороны нервной системы: неизвестно: повышение внутричерепного давления(с отеком диска зрительного нерва(доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивное расстройство, головокружение, головная боль.

Расстройства со стороны органов зрения : часто: катаракта; неизвестно: глаукома, экзофтальм, утончение склеры и роговицы, хориоретинопатия.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия : неизвестно: вертиго.

Расстройства со стороны сердца: неизвестно: застойная сердечная недостаточность(у пациентов со склонностью к этому), разрыв миокарда в участке перенесенного инфаркта миокарда.

Расстройства со стороны сосудов: часто: артериальная гипертензия; неизвестно: артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботични явления.

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : неизвестно: легочная эмболия, икота.

Расстройства со стороны пищеварительного тракта: часто: пептическая язва(с возможной перфорацией и кровотечением); неизвестно: перфорация кишечнику, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно: повышение уровней печеночных ферментов(например аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази).

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: атрофия кожи, акнет; неизвестно: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, эритема, гипергидроз, стрии кожи, высыпания, зуд, крапивница, телеангиоэктазии.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто: мышечная слабость, задержка роста; неизвестно: миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатична артропатия, артралгия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез : неизвестно: нерегулярные менструации.

Общие расстройства и реакции в месте введения : часто: нарушение заживления ран; неизвестно: периферический отек, утомляемость, общее недомогание, симптомы синдрома отмены(слишком внезапное снижение дозы кортикостероидов после длительного приложения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, артериальной гипотензии и летального следствия) (см. раздел "Особенности применения").

Исследование: часто: снижение уровня калия в крови; неизвестно: повышение внутриглазного давления, снижения толерантности до углеводов, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, притеснение реакций при проведении кожных тестів*.

Травмы, отравления и осложнения процедур : неизвестно: разрыл сухожилие(в частности ахиллового сухожилия), компрессионный перелом хребта.

† Перитонит может быть первичным главным признаком или симптомом расстройств желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит(см. раздел "Особенности применения").

* Название срока не принадлежит к классификации MedDRA.

Частота предсказуемых побочных реакций, которые ассоциировались с применением кортикостероидов, включая гипоталамо-питуитарно-адреналову супрессию, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозированием, порою приему и длительностью терапии(см. раздел "Особенности применения").

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

Срок пригодности

Для таблеток, которые содержат 4 мг метилпреднизолона, - 3 годы; для таблеток, которые содержат 16 мг метилпреднизолона, - 5 годы; для таблеток, которые содержат 32 мг метилпреднизолона, - 3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 4 мг: по 30 таблетки в флаконе, по 1 флакону в картонной коробке;

таблетки по 16 мг: по 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в картонной коробке;

таблетки по 32 мг: по 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Пфайзер Италия С.р.л./

Pfizer Italia S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Локаліта Маріно дель Тронто - 63100 Асколі Пісено(АП), Италия/

Localitа Marino del Tronto - 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.