Гликлада

Инструкция по применению

Гліклада

(Glyclada®)

Состав

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 60 мг гликлазиду;

вспомогательные вещества: гипромелоза, лактозы моногидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого к почти белому цвету, овальной форме, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемические средства, сульфонамид, производные мочевины. Код ATХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гліклазид - пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилсечевини, которое отличается от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет ендоциклични связки.

Гліклазид снижает уровень глюкозы в плазме крови в результате стимуляции секреции инсулина β клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептиду хранятся даже после 2 лет применения препарата. Гліклазид имеет также гемоваскулярни свойства.

Влияние на инсулиносекрецию.

У больных диабетом ІІ типа гликлазид возобновляет ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулину происходит в соответствии с употребленной едой или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярні свойства.

Гліклазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета, :

- частично ингибуе агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов(β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

- влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов(повышает активность tPА).

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных(кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных(новые случаи или ухудшения нефропатии, ретинопатии) событий.

В клинические исследования было включено 11140 пациенты. В течение 6 недель периода введения в исследование пациенты продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию. Дальше пациентам по рандомизированному принципу был назначенный режим стандартного контроля гликемии(n =3D 5569) или режим с назначением гликлазиду, таблеток с модифицированным высвобождением, в основе стратегии интенсивного контроля гликемии(n =3D 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении гликлазиду, таблеток с модифицированным высвобождением, с самого начала лечения или на назначении гликлазиду, таблеток с модифицированным высвобождением, вместо стандартной терапии(терапии, которую получал пациент на момент включения), с возможным повышением дозы до максимальной и потом с добавлением при необходимости других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндиони или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским надзором и сурово соблюдали диету.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения гликлазидом, таблетками с модифицированным высвобождением, что был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии(средний достигнутый уровень HbAlc - 6,5 %) сравнительно со стандартным контролем гликемии(средний достигнутый уровень HbAlc - 7,3 %), было достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений((HR) 0,90, 95 % Cl [0,82; 0,98] р =3D 0,013; 18,1 % пациенты из группы интенсивного контроля сравнительно с 20 % пациенты из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазиду, таблеток с модифицированным высвобождением в основе терапии были обусловлены:

− достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярных событий на 14 % (HR 0,86, 95 % Cl [0,77; 0,97], р =3D 0,014; 9,4 % против 10,9 %);

− достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогресса нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % Cl [0,66 - 0,93], р =3D 0,006; 4,1 % против 5,2 %);

− достоверным снижением на 8 % относительного риска микроальбуминурии, что возникла впервые(HR 0,92, 95 % Cl [0,85 - 0,99], р =3D 0,030; 34,9% против 37,9 %);

− достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0,89, 95 % Cl [0,83; 0,96], р =3D 0,001; 26,5 % против. 29,4 %).

В конце исследования 65 % и 81,1 % пациенты группы интенсивного контроля(против 28,8 % и 50,2 % группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5 % и ≤ 7 % соответственно. 90 % пациенты группы интенсивного контроля принимали гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением(средняя суточная доза представляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе гликлазиду, таблеток с модифицированным высвобождением, масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе гликлазиду, таблеток с модифицированным высвобождением, не зависели от снижения артериального давления.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Уровень гликлазиду в плазме крови повышается на протяжении первых 6 часы, достигая плато, которое воздерживается от шести до двенадцать часов после введения препарата.

Индивидуальные колебания являются незначительными.

Гліклазид полностью всасывается. Прием еды не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Связывание с белками плазмы представляет приблизительно 95 %. Зависимость между принятой дозой в диапазоне до 120 мг и площадью под кривой "концентрация-время" линейная. Объем распределения представляет приблизительно 30 литры.

Метаболизм

Гліклазид метаболизуеться преимущественно в печенке и выводится с мочой, менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболити в плазме крови отсутствуют.

Выведение

Период полувыведения гликлазиду представляет 12-20 часы.

У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Разовый прием препарата Гліклада, таблеток с модифицированным высвобождением, поддерживает эффективную концентрацию гликлазиду в плазме в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показание

Сахарный диабет ІІ типа:

• снижение и контроль глюкозы в крови в случае невозможности нормализовать уровень глюкозы лишь диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета ІІ типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфанилсечевини, сульфаниламидам или к любому компоненту препарата;
• инсулинозависимый сахарный диабет(И тип);
• диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность(в таком случае рекомендуется применение инсулина);
• лечение миконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может повлечь гипо- или гипергликемию, сдид предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата под время и после лечения этими препаратами.

Лекарственные средства, которые вероятно будут повышать риск возникновения гипогликемии

Противопоказанная комбинация

Миконазол(для системного приложения, оромукозний гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии или даже запятой.

Комбинации, не какие рекомендованные

Фенилбутазон(для системного приложения) усиливает гипогликемический эффект сульфонилсечевини(замещает ее связь с белками плазмы и/или уменьшает ее выведение). Желательно применить другое противовоспалительное средство и обратить внимание пациента на необходимость и важность самоконтроля. В случае необходимости дозирования препарата Гліклада регулируют под время и после терапии противовоспалительным средством.

Алкоголь усиливает гипогликемическую реакцию(путем притеснения компенсаторных реакций), которая может привести к началу гипогликемической запятой. Следует избегать применения препаратов, которые содержат спирт, и употребления спиртного.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Усиление гипогликемического действия препарата и в некоторых случаях гипогликемия может развиться в результате параллельного приложения с такими медицинскими препаратами: другие антидиабетические препараты(инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази 4, агонисты рецепторов глюкози-1-фосфату), блокаторы беты, флуконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(каптоприл, еналаприл), антагонисты H2- рецептора, ингибиторы MAO, сульфонамид, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные средства.

Лекарственные средства, которые могут повлечь повышение уровня глюкозы в крови

Комбинации, не какие рекомендованные

Даназол: диабетогенный эффект даназолу.

Если нельзя избежать применения этого активного вещества, пациента следует предупредить о необходимости и важности самостоятельного контроля уровня глюкозы в моче и в крови. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического средства под время и после лечения даназолом.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Хлорпромазин(нейролептик) : применение высоких доз хлорпромазина(>100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(в результате снижения секреции инсулина).

Пациента следует предупредить о необходимости и важности контроля уровня глюкозы в крови. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического активного вещества под время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, кожные и ректальные препараты) и тетракозактрин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоза(в результате уменьшенной переносимости углеводов через глюкокортикоиды).

Пациента следует предупредить о необходимости и важности контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетического средства под время и после лечения глюкокортикоидами.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин(внутривенно) повышают уровень глюкозы в крови в результате действия бета-2-агоністів.

Следует предупредить о необходимости контроля уровня глюкозы в крови. Если необходимо, пациента следует перевести на инсулин.

Комбинации, на которые следует обратить внимание

Терапия антикоагулянтами(такими как варфарин и тому подобное) препараты сульфонилсечевини могут усиливать антикоагулянтное действие во время сопутствующего лечения. Может быть нужным корректировка дозы антикоагулянту.

Особенности применения.

Гипогликемия

Лечения назначают пациентам, которые имеют возможность придерживаться полноценного и регулярного режима питания(включая завтрак). Важным является регулярное употребление углеводов через повышение риска гипогликемии, которая возникает в случае, когда еда принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта еда с низким содержимым углеводов. Риск возникновения гипогликемии растет в случае низкокалорийного питания, долговременной и напряженной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или во время применения комбинации гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать в результате одновременного применения препаратов сульфонилсечевини и(см. раздел "Побочные реакции") в некоторых случаях может иметь тяжелый и длительный характер. Иногда нужная госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, применения определенной дозы препарата и четкое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами снижения риска появления эпизодов гипогликемии.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- отказ или(особенно у пациентов пожилого возраста) несостоятельность пациента сотрудничать;

- низкокалорийное или нерегулярное питание, перекусывание, периоды голодания или изменения в диете;

- нарушение баланса между физической нагрузкой и уровнем потребления углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препаратом Гліклада;

- определенные заболевания эндокринной системы : заболевание щитовидной железы, гипопитуитаризм и недостаточность надпочечников;

- сопутствующее применение определенных других медицинских препаратов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазиду может изменяться у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии, которые возникают у таких пациентов, могут быть длительными и нуждаются определенных мероприятий.

Информация для пациентов

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы(см. раздел "Побочные реакции"), лечение, а также факторы, которые повышают риск ее развития.

Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного определения уровней глюкозы в крови.

Нарушение режима регуляции уровня глюкозы в крови

На регуляцию уровня глюкозы в крови у пациентов, которые принимают антидиабетические препараты, могут повлиять такие факторы: лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство. В некоторых случаях может быть нужным применение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального антидиабетического препарата, включая гликлазид, со временем снижается у многих пациентов: это может происходить в результате прогресса тяжести диабета или снижения реакции на лечение. Это явление известно как вторичный отказ, который отличается от первичной, когда активное вещество оказывается неэффективным при лечении препаратом первого ряда. Нужная соответствующая корректировка дозы и соблюдение диеты, прежде чем отнести пациента к группе вторичного отказа.

Лабораторные анализы

Рекомендуется определять уровень гликолизованого гемоглобина(или уровень сахара в плазме венозной крови натощак). Самостоятельный мониторинг уровня глюкозы в крови также может быть целесообразным.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази препаратами сульфонилсечевини может привести к гемолитической анемии. Поскольку гликлазид принадлежит к химическому классу препаратов сульфонилсечевини, то пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази следует быть осторожными, также следует рассмотреть вопрос альтернативного лечения препаратами, которые не содержат сульфонилсечевини.

Особенные предостережения относительно некоторых компонентов

Гліклада содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, из галактоземиею или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет опыта применения гликлазиду во время беременности, хотя существуют некоторые данные относительно применения других препаратов сульфонилсечевини.

Контроля диабета следует достичь к наступлению беременности с целью снижения риска врожденных аномалий, связанных с отсутствием контроля диабета.

Применение пероральных гипогликемических препаратов не рекомендовано; инсулин является основным препаратом для лечения диабета во время беременности. Рекомендуется перевести пациента на инсулин в случае запланированной беременности или при ее наступлении.

Кормление груддю

Даны относительно проникновения гликлазиду или его метаболитив в грудное молоко отсутствуют. Учитывая возможный риск развития гипогликемии у ребенка, применение препарата противопоказано женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Гліклада не имеет ни одного известного влияния на способность руководить автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако пациентам следует быть внимательными относительно появления симптомов гипогликемии и осторожными при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Пероральное приложение назначается только взрослым.

Суточная доза может изменяться с 30 до 120 мг раз в сутки во время завтрака. Рекомендуется принимать таблетку целой, не розжовуючи.

В случае пропускания приема таблетки на следующий день не следует увеличивать дозу.

Как и при применении любых сахароснижающих средств, дозирования нуждается подбора в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение(уровень глюкозы в крови, гликолизований гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг на сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводить с интервалом в 1 месяц; это не касается пациентов, в которых уменьшения уровня глюкозы крови не наблюдалось в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг(2 таблетки).

Перевод пациента из препаратов немедленного высвобождения, которые содержат гликлазид в дозе 80 мг, на Глікладу, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

1 таблетка, которые содержат гликлазид в дозе 80 мг, отвечает 1 таблетке с модифицированным высвобождением 30 мг. Необходимо тщательным образом контролировать показатели крови во время перевода на Глікладу, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

Перевод пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на Глікладу, таблетки с модифицированным высвобождением.

Гліклазид можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом нужно принимать во внимание дозирования и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать след с дозы 30 мг с дальнейшей коррекцией дозы, как описано выше("Начальная доза и подбор дозы").

При переводе из гипогликемических препаратов сульфанилсечевини, что имеют более длительный период полувыведения, чем гликлазид, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. При переводе пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на гликлазид, таблетки с модифицированного высвобождения, лечения начинают, как описано выше("Начальная доза и подбор дозы").

Одновременное приложение с другими противодиабетическими препаратами.

Гліклазид можно применять в комбинации из бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидази и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают гликлазид, можно начать одновременное лечение инсулином под тщательным медицинским надзором.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов возрастом свыше 65 лет коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени коррекция дозы не нужна. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором.

Пациенты группы риска возникновения гипогликемии

- пациенты, которые страдают от недоедания или неполноценного питания;

- пациенты, с тяжелыми заболеваниями эндокринной системы или ее нарушением(гипопитуитаризм, гипотериоз, адренокортикотрофична недостаточность);

- пациенты потом отмены длительной и/или высокодозированной кортикостероидной терапии;

- пациенты, с тяжелыми сосудистыми заболеваниями(тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая каротидная недостаточность, диффузная болезнь сосудов).

Рекомендуется применять минимальную начальную суточную дозу 30 мг.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями сосудов(ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг на сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа.

Необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии(уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы от 60 мг до 120 мг на сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc со строгим соблюдением рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, предотвращая риск развития гипогликемии. Также возможное добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндиони или инсулин.

Деть.

Не применяют.

Передозировка

Передозировка производными сульфонилсечевини может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств нужно устранить путем приема углеводов, коррекции дозы и/или изменения диеты. Необходимо обеспечить тщательный надзор за пациентом к нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с запятой, судорогами или другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.

При диагностировании или при подозрении на развитие гипогликемической запятой пациенту необходимо быстро внутришевенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы(20-30 %). Дальше следует ввести путем длительной инфузии менее концентрированный раствор глюкозы(10 %) при скорости, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови больше 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательный надзор за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

В результате сильного связывания гликлазиду с белками плазмы диализ не является эффективным для таких пациентов.

Побочные реакции

На основе опыта применения гликлазиду и производных сульфонилсечевини сообщалось о нижеозначенных побочных эффектах.

Гипогликемия

Нерегулярное питание и особенно перекусывание во время терапии препаратами сульфонилсечевини, в том числе и препаратом Гліклада, могут привести к развитию гипогликемии. Вероятные симптомы гипогликемии : головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, уставшая, нарушение сна, ощущения тревоги, раздражительность, нарушение концентрации внимания, нарушения сознания и замедления реакций, депрессия, нарушение зрения и языка, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружения, потеря самоконтроля, бреда, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость, потеря сознания и даже развитие запятой с летальным следствием.

Кроме того, могут наблюдаться проявления расстройства адренергической системы : повышенная потливость, липкость кожи, ощущения тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, ускоренное сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия.

Обычно симптомы исчезают после приема углеводов(сахару). Однако искусственные подсластители эффекта не дают. Опыт применения других препаратов сульфонилсечевини демонстрирует, что гипогликемия может возникать повторно, даже если эффективных мероприятий было употреблено сразу.

Если эпизоды гипогликемии имеют тяжелый и длительный характер, даже если она временно контролируется приемом сахара, необходима немедленная госпитализация и проведение мероприятий неотложной медицинской помощи.

Большинство случаев гипогликемии наблюдаются у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Другие побочные эффекты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, блюет, диспепсия, диарея и запоры. Эти симптомы можно устранить или возвести к минимуму, если принимать гликлазид во время завтрака.

Ниже отмечены нежелательные эффекты, которые встречаются реже.

Со стороны кожи и подкожной ткани : сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, покраснение, макулопапулезний сыпь, буллезные реакции(например синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: изменения гематологических показателей, включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Эти явления являются жидкими и обычно проходят после прекращения применения препарата.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : увеличение уровня ферментов печенки(AСT, AЛT, щелочной фосфатазы), гепатит(отдельные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи применения препарата следует прекратить.

Со стороны органов зрения : временное нарушение зрения, через изменения уровня глюкозы в крови возникают временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Эффекты, какие присущие препаратам сульфонилсечевини :

Как и с другими препаратами сульфонилсечевини, наблюдались случаи еритроцитопении, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия, повышены уровни ферментов печенки и даже нарушения функции печенки(например с холестазом и желтухой) и гепатит, которые исчезают после прекращения приема сульфонилсечевини или в отдельных случаях приводят к угрожающей для жизни печеночной недостаточности.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки с модифицированным высвобождением, по 15 таблетки в блистере, по 2, 4 или 6 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение виробнка и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.