Елицея

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕЛІЦЕЯ

(ELICEA®)

Состав

действующее вещество: есциталопрам;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг есциталопраму в виде есциталопраму оксалату;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизований крахмал, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол 3000, триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями;

10 мг и 20 мг : таблетки белого цвета, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны. Таблетки 10 мг и 20 мг можно разделить на уровне половинки.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Есциталопрам является селективным ингибитором обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) (5 - HT) с высоким родством с первичным участком связывания. Он также связывается с алостеричной участком переносчика серотонину с меньшим в 1000 разы родством.

Есциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с множеством рецепторов, включая 5 - HT1A, 5 - HT2, допамину рецепторы D1 и D2, α1 -, α2 -, β-адренергични рецепторы, гистамину H1 -, мускарину холинергични, бензодиазепинови и опиатни рецепторы.

Притеснение обратного увлечения 5 - HT серотонину являются лишь вероятным механизмом действия, который способен объяснить фармакологические и клинические эффекты есциталопраму.

Фармакодинамічні эффекты

Во время двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ при участии здоровых добровольцев изменение от начала QTc(коррекция за формулой Фрідерічія) представляла 4,3 мсек(90 % интервал доверия : 2,2, 6,4) при дозе 10 мг/сутки и 10,7 мсек(90 % интервал доверия : 8,6, 12,8) - при дозе выше терапевтической 30 мг/сутки(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Передозировки" и "Побочные реакции").

Клиническая эффективность

Депрессия

Была выявлена эффективность есциталопраму во время острого лечения депрессии в процессе трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных(8-недельных) исследований. Во время долгосрочного исследования из предупреждения рецидива 274 пациенты, которые реагировали на лечение во время начальной 8-недельной фазы открытого лечения есциталопрамом 10 или 20 мг/сутки, были случайно распределены к продолжению приема есциталопраму в той же дозе или плацебо в течение 36 недель. В ходе этого исследования пациенты, которые продолжали принимать есциталопрам, имели значительно более длинный период времени к рецидиву за данные 36 недели, сравнительно с теми, кто принимал плацебо.

Социально тревожное расстройство

Есциталопрам был эффективным во время трех краткосрочных(12-недельных) исследований и у пациентов, которые имели реакцию в ответ, во время 6-месячного исследования предупреждения рецидива при социально тревожном расстройстве. 24-недельное исследование поиска с подбором доз продемонстрировало эффективность 5, 10 и 20 мг есциталопраму.

Обсесивно-компульсивний расстройство(синдром навязчивых состояний)

Во время рандомизированного двойного слепого клинического исследования, что длилось 12 недели, в сравнении с общим результатом по Обсесивно-компульсивною шкале Йєля-Брауна(Y - BOCS), эффективность дозы 20 мг/сутки и плацебо отличалась. Через 24 недели эффективность доз есциталопраму 10 и 20 мг/сутки была лучше, чем в плацебо.

Предупреждение рецидива было продемонстрировано для доз 10 и 20 мг/время есциталопраму у пациентов, которые имели реакцию в ответ на есциталопрам в 16-недельном открытом периоде и которые вступили к 24-недельному рандомизированному двойному слепому, плацебо-контролируемому периоду.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция почти полна и не зависит от употребления еды. Среднее время достижения максимальной концентрации(среднее Tmax) представляет 4 часы после многократного дозирования. Как и из рацематним циталопрамом, абсолютная биодоступность есциталопраму ожидается на уровне около 80 %.

Распределение

Мнимый объем распределения(Vd,β/F) после перорального приложения представляет приблизительно 12 - 26 л/кг. Связывания есциталопраму и его основных метаболитив с белками плазмы крови представляет менее 80 %.

Метаболизм

Есциталопрам метаболизуеться в печенке к деметилеваного и дидеметилеваного метаболитив. Оба они - фармакологически активные. Как альтернатива, азот также может окисляться к форме N- оксидного метаболиту. Как метаболити, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидив. После многократного приложения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитив обычно представляет соответственно 28-31 % и <5 % от концентрации есциталопраму. Биотрансформация есциталопраму в деметилеваний метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможное определенное участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения(t½β) после многократного приложения представляет около 30 часов, плазменный клиренс при пероральном приложении(Cloral) представляет 0,6 л/мин. В основных метаболитив есциталопраму период полувыведения более длителен. Считается, что есциталопрам и его основные метаболити выводятся печенкой(метаболический путь) и почками, при этом большая часть выводится в форме метаболитив с мочой.

Кинетика есциталопраму линейна. Концентрация в плазме крови в стабильном состоянии достигается примерно за 1 неделю. Средняя концентрация в стабильном состоянии - 50 нмоль/л(от 20 до 125 нмоль/л) - достигается при ежедневной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста(> 65 годы)

Оказывается, что у пациентов пожилого возраста есциталопрам выводится медленнее, чем у младших пациентов. Системная экспозиция(AUC) у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сниженная функция печенки

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью(по критериям Чайлда-П'ю A и B) период полувыведения есциталопраму увеличивался почти вдвое и AUC была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печенки(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сниженная функция почек

У пациентов со сниженной функцией почек(клиренс креатинина(CLcr) 10-53 мл/хв) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопраму и незначительный рост AUC. Концентрация метаболитив в плазме крови не исследовалась, но можно допустить ее рост(см. раздел "Способ применения и дозы").

Полиморфизм

При недостаточной активности изоферменту CYP2C19 отмечались двойные концентрации препарата в плазме крови сравнительно с нормальным метаболизмом есциталопраму. При недостаточности изоферменту CYP2D6 существенных изменений AUC не наблюдали(см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинические характеристики.

Показание

· Лечение больших депрессивных эпизодов.

· Лечение панического расстройства из или без агорафобии.

· Лечение социально тревожного расстройства(социальной фобии).

· Лечение обсесивно-компульсивного расстройства.

· Лечение генерализуемых тревожных расстройств.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к есциталопраму или к любому другому ингредиенту препарата.

Сопутствующее лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидази(ингибиторами MAO) через риск серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и так далее(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Комбинация есциталопраму с необратимыми ингибиторами MAO- А(например, из моклобемидом) или обратным неселективным ингибитором MAO линезолидом через риск начала серотонинового синдрома(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прием есциталопраму пациентами с известным увеличением QТ- интервала или с урожденным синдромом длинного QT- интервала.

Прием есциталопраму вместе с лекарственными средствами, что, как известно, увеличивают QT- интервал(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Необратимые неселективные ингибиторы MAO

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, которые применяли СІЗЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами MAO, и у пациентов, которые недавно прекратили принимать СІЗЗС и перешли на терапию ингибиторами MAO(см. раздел "Противопоказания"). Иногда были случаи развития серотонинового синдрома(см. раздел "Побочные реакции").

Совместимое применение есциталопраму с неселективными необратимыми ингибиторами MAO противопоказано. Лечение есциталопрамом можно начинать лишь через 14 дни после последнего применения необратимых ингибиторов MAO. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать лишь через 7 сутки после окончания лечения есциталопрамом.

Обратный селективный ингибитор MAO - A(моклобемид)

Одновременное применение есциталопраму с ингибитором MAO - A моклобемидом противопоказанное через риск возникновение серотонинового синдрома(см. раздел "Противопоказания"). Если применение этой комбинации считается необходимым, то сначала назначают минимальные рекомендованные дозы под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Противопоказания").

Обратный, неселективный ингибитор MAO(линезолид)

Одновременное применение есциталопраму с антибиотиком линезолидом противопоказано пациентам, которые принимают есциталопрам. Если применение этой комбинации считается необходимым, то сначала назначают минимальные рекомендованные дозы под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Противопоказания").

Необратимый селективный ингибитор MAO‑B(селегилин)

Через риск развития серотонинового синдрома комбинация есциталопраму из селегилином нуждается осторожности. Для совместимого приложения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегилину до 10 мг/сутки.

Увеличение QT- интервала

Фармакокінетичні и фармакодинамични исследование есциталопраму в комбинации с другими лекарственными средствами, которые увеличивают QT- интервал, не проводились. Нельзя исключать суммарный эффект есциталопраму и этих лекарственных средств. Поэтому сопутствующий прием есциталопраму с лекарственными средствами, которые увеличивают QT- интервал, такими как противоаритмичные препараты класса IA и III, нейролептики(например, производные фенотиазину, пимозид, галоперидол), трициклични антидепрессанты, определены противомикробные препараты(например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин), определены антигистаминные препараты(астемизол, мизоластин), противопоказанный.

Комбинации, которые требуют осторожность при применении

Серотонінергічні лекарственные средства

Совместимое приложение из серотонинергичними лекарственными средствами(например трамадолом, суматриптаном и другим триптаном) может привести к возникновению серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, которые снижают судорожный порог

СІЗЗС способны снижать судорожный порог. Необходимая осторожность при одновременном применении есциталопраму с другими препаратами, которые могут снижать этот порог, такими как антидепрессанты(трициклини, СІЗЗС), нейролептики(фенотиазини, тиоксантени и бутирофенони), мефлохин, бупрорион и трамадол).

Литий, триптофан

Сообщалось о случаях усиления эффектов при применении СІЗЗС в комбинации с литием или триптофаном, потому рекомендуется осторожность при одновременном назначении СІЗЗС с этими препаратами.

Зверобой

Одновременное применение СІЗЗС и растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), может увеличивать частоту побочных реакций(см. раздел "Особенности применения").

Антикоагулянты

Возможное изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного приложения из есциталопрамом. Пациентам, которые принимают оральные антикоагулянты, необходимо внимательно провести мониторинг системы свертывания крови перед и после применения есциталопраму.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению(см. раздел "Особенности применения")

Алкоголь

Считают, что есциталопрам не имеет фармакодинамичной или фармакокинетичной взаимодействия с алкоголем. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременный прием есциталопраму с алкоголем не рекомендуется.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику есциталопраму

Метаболизм есциталопраму происходит главным образом при участии CYP2C19. В метаболизме также могут быть задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и меньшей мерой. Частичным катализатором метаболизма основного метаболиту S - DCT(деметилеваного есциталопраму) считается фермент CYP2D6.

Совместимое применение есциталопраму и омепразолу 30 мг 1 раз в сутки(ингибитор CYP2C19) вызывает умеренный рост(приблизительно на 50 %) концентрации есциталопраму в плазме крови.

Одновременное применение есциталопраму и циметидину 400 мг 2 разы на сутки(умеренно мощный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренный рост(приблизительно на 70 %) концентрации есциталопраму в плазме крови. Следует с осторожностью применять есциталопрам в комбинации из циметидином. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать есциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19(например, из омепразолом, езомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном приложении мониторинг побочных эффектов может побуждать к уменьшению дозы есциталопраму.

Влияние есциталопраму на фармакокинетику других лекарственных средств

Есциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. С осторожностью следует назначать есциталопрам одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит при участии этого фермента, а также с препаратами, которые имеют малый терапевтический индекс, например из флекаинидом, пропафеноном и метопрололом(какой применяют при сердечной недостаточности), или с некоторыми препаратами, которые действуют на ЦНС и в основном метаболизуються при участии CYP2D6, например антидепрессантами - дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами - рисперидоном, тиоридазином и галоперидолом. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы.

Одновременное приложение из дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6.

Исследование іn vitro продемонстрировали, что есциталопрам может также вызывать слабое притеснение CYP2C19. Потому рекомендуется с осторожностью назначать одновременно лекарственные средства, метаболизм которых происходит при участии CYP2C19.

Особенности применения

Особенности применения распространяются на все СІЗЗС.

Деть

Препарат Еліцея не следует назначать детям(в возрасте до 18 лет). В процессе клинических исследований большая частота суицидальной поведения(попытки суицида и мысли), враждебности(с доминированием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности) наблюдалась среди детей, которые лечились антидепрессантами, сравнительно с теми, кто принимал плацебо. Если клиническая ситуация все же нуждается назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательным образом наблюдать для своевременного выявления суицидальних симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей относительно роста, полового дозревания и когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревога

У определенных пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление симптомов тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Судороги

Применение есциталопраму необходимо прекратить, если у пациента начинаются судороги впервые или если происходит увеличение частоты их появления(у пациентов с предыдущим диагнозом эпилепсия). СІЗЗС не рекомендованные для пациентов с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходим тщательный надзор.

Мания

СІЗЗС следует применять с осторожностью для пациентов с наличием в анамнезе мании/гипомании. Прием СІЗЗС следует прекратить, если у пациента начинается маниакальная фаза.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечения СІЗЗС может влиять на гликемичний контроль(гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться корректировка дозы инсулина та/або пероральных гипогликемических средств.

Суицид/суицидальни мысли или ухудшения клинического состояния

Депрессия связана с риском суицидальних мыслей, самоскаличення и суицида. Такая угроза существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не состояться в течение первых недель лечения или дольше, следует тщательным образом наблюдать по состоянию больных к улучшению их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, в случае которых применяют есциталопрам, также могут сопровождаться ростом риска суицидальних действий. Необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию больных при лечении других психических расстройств через возможность одновременного развития депрессии.

Через высокий риск возникновения суицидальних мыслей и действий во время лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с таким состоянием в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления к началу лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепресантних препаратов при участии взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидальной поведения при приеме антидепрессантов сравнительно с таким при приеме плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за пациентами с повышенным риском, в частности в начале лечения и после изменения дозы.

Пациентов и лиц, которые за ними присматривают, следует предупредить о необходимости контроля за проявлением любого клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении. Стоит отметить необходимость обращения за неотложной помощью при возникновении соответствующих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение СІЗЗС/ингибиторов обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС) сопровождалось развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятной или тревожной нетерпеливостью и потребностью в движении, что часто сопровождается несостоятельностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это отмечается в первые недели лечения. Пациентам, в которых наблюдаются такие симптомы, увеличение дозы может навредить.

Гіпонатріємія

Во время применения СІЗЗС сообщалось об одиночных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно проходила при прекращении лечения. Препарат следует с осторожностью применять пациентам группы риска, таким как лица пожилого возраста, больные циррозом печенки или пациенты, которые параллельно принимают препараты, способные повлечь гипонатриемию.

Кровоизлияния

При применении СІЗЗС были полученные отчеты о возникновении кожных кровоизлияний, таких как экхимоз и пурпура. Поэтому необходимая осторожность при лечении пациентов со склонностью к кровотечениям, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, лекарственных средств с известным влиянием на функцию тромбоцитов(например, атипичные нейролептики и фенотиазини, большинство трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин, дипиридамол).

Электрошоковая терапия(ЕШТ)

Теперь лишь ограничен клинический опыт сочетания применения СІЗЗС с проведением ЕШТ, потому рекомендуется соблюдать осторожность.

Серотоніновий синдром

Необходимая осторожность при применении есциталопраму в комбинации с лекарственными средствами, которым присущие серотонинергични эффекты, например с суматриптаном и другим триптаном, трамадолом и триптофаном.

Зафиксированы одиночные случаи серотонинового синдрома у пациентов, которые применяли СІЗЗС вместе с серотонинергичними лекарственными средствами. Признаком развития этого состояния может быть такая комбинация симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием СІЗЗС и серотонинергичного лекарственного средства и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СІЗЗС и растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), может увеличивать частоту появления побочных реакций(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения

В случае прекращения лечения(особенно внезапному) обычно возникают симптомы отмены(см. раздел "Побочные реакции"). Во время клинических испытаний побочные реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались приблизительно в 25 % пациентов группы есциталопраму и в 15 % пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности от длительности и дозы терапии и постепенности уменьшения дозы. Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали, : головокружение, нарушение функций органов чувств(включая парестезию и ощущение электрического шока), расстройства сна(в частности бессонница и беспокойные сны), возбуждения или страх, блюет та/або тошнота, тремор, спутывание сознания, усиленное потовыделение, головная боль, диарея, ускоренное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В целом эти симптомы являются слабыми или умеренными, однако у некоторых пациентов они могут иметь более тяжелый характер. Симптомы обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя очень редко сообщали о возникновении таких симптомов после случайного пропускания лишь одной дозы.

Обычно эти симптомы короткодлительны и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут наблюдаться 2-3 месяцы и больше. В этом случае рекомендуется прекращать применение есциталопраму постепенным уменьшением дозы в течение от нескольких недель до несколько месяцев в зависимости от состояния пациента.

Ишемическая болезнь сердца(ІХС)

Из-за ограниченности клинического опыта необходимая осторожность при лечении пациентов из ІХС.

Увеличение QT- интервала

Было выявлено, что есциталопрам вызывает зависимое от дозы увеличение QT- интервала. О случаях увеличения QT- интервала и аритмию желудочков, включая torsade de pointes, сообщалось главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим увеличением QT- интервала, или другими сердечными болезнями. Следует проявлять осторожность пациентам со значительной брадикардией, пациентам с недавним острым инфарктом миокарда и с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения баланса электролитов, такие как гипокалиемия и гипомагнезиемия, повышают риск злокачественных аритмий и должны корректироваться перед началом лечения есциталопрамом.

Перед началом лечения пациентам с болезнью сердца следует назначить ЭКГ. В случае проявлений сердечной аритмии во время лечения есциталопрамом лечения следует отменить и провести ЭКГ.

Особенные предостережения относительно вспомогательных веществ

Еліцея содержит лактозу. Не следует применять препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Клинические данные о применении есциталопраму во время беременности ограничены. В исследованиях токсичности со стороны репродуктивной функции, проведенных из есциталопрамом на крысах, наблюдались токсичные для эмбриона и плода эффекты, но не было ни одного повышения частоты возникновения аномалий. Применять препарат Еліцея во время беременности следует лишь за жизненными показаниями и только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Необходимое наблюдение за новорожденными, матери которых применяли препарат Еліцея на последних сроках беременности, особенно в третьем триместре. Внезапного прекращения применения препарата в период беременности следует избегать. В новорожденных, матери которых принимали СІЗЗС/ІЗЗНС на конечных сроках беременности, были зафиксированы респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности сосания, блюет, гипогликемия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гиперрефлексы, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, сонливость, постоянный плач, вялость и трудности засинання. Эти нарушения могут быть проявлением серотонергичних эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через незначительное время(< 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СІЗЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии в новорожденных(СЛГН). Отмеченный риск представлял приблизительно 5 случаи на 1000 беременности. Частота СЛГН в общей популяции представляет 1-2 случаи на 1000 беременности.

Период кормления груддю

Допускается, что есциталопрам проникает в грудное молоко, потому кормление груддю на время лечения рекомендуется прекратить.

Фертильность

Даны относительно животных продемонстрировали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи при участии человека при применении некоторых СІЗЗС продемонстрировали, что влияние на качество спермы оборотно.

Другого влияния на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом есциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, но следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может повлиять на принятие решения и на способности. Пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске влияния на способность руководить автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Безопасность доз выше 20 мг на сутки не была установлена.

Еліцею применяют один раз на сутки независимо от приема еды.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно назначают 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной - 20 мг/сутки.

Эффект, обычно, развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов лечения необходимо продолжать еще минимум 6 месяцы для закрепления достигнутого эффекта.

Паническое расстройство из или без агорафобии

В первую неделю лечение рекомендуется доза 5 мг, которую потом увеличивают до 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной - 20 мг/сутки.

Максимальная эффективность достигается приблизительно в течение 3 месяцев. Терапия длится несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социально тревожное расстройство(социальная фобия)

Обычно назначают дозу 10 мг один раз на сутки. Послабление симптомов, обычно, развивается за 2-4 недели. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг или повысить до максимальной - 20 мг/сутки.

Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического хода, для закрепления достигнутого эффекта рекомендованная длительность лечения представляет 12 недели. Долговременное приложение пациентам, которые реагировали на лечение, исследовалось в течение 6 месяцев и может назначаться, в зависимости от индивидуальной реакции больных, для предупреждения рецидивов заболевания. Следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.

Социально тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, которое существенно влияет на профессиональную и социальную активность человека.

Эффективность такого лечения сравнительно с когнитивной поведенческой терапией не оценивалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализуемые тревожные расстройства

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг/сутки.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Обсесивно-компульсивний расстройство

Начальная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить к максимальной - 20 мг/сутки.

Поскольку обсесивно-компульсивний расстройство является хроническим заболеванием, пациентов следует лечить в течение достаточного периода для обеспечения исчезновения симптомов. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозирования.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет)

Начальная доза представляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сутки.

Эффективность есциталопраму при социальном тревожном расстройстве не исследовалась среди пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с умеренным и слабым нарушением почечной функции корректировки дозы не нужно. Пациентам с тяжелым нарушением почечной функции(CLcr менее 30 мл/хв) препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Пациентам с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендованная начальная доза в первые две недели представляет 5 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сутки. При серьезной печеночной недостаточности необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.

Слабая активность CYP2C19

Для пациентов с известной слабой активностью фермента CYP2C19 рекомендованная начальная доза в первые две недели представляет 5 мг/сутки.

В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сутки.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения

Следует избегать внезапного прекращения применения этого препарата. При прекращении лечения дозу есциталопраму постепенно уменьшают с интервалами по меньшей мере в 1-2 недели для предотвращения реакций отмены(см. раздел "Особенности применения" и "Побочные реакции"). При возникновении нестерпимых симптомов во время уменьшения дозы или после прекращения лечения можно возобновить предыдущую назначенную дозу. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть.

Препарат Еліцея не следует применять для лечения детей(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Токсичность

Клинические данные относительно передозировки есциталопрамом ограничены, и во многих случаях имеющиеся передозировки сопутствующими препаратами. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабыми. При передозировке только есциталопрамом о летальных случаях сообщали редко; у большинства таких случаев была передозировка сопутствующими препаратами. Дозы одного есциталопраму в пределах от 400 до 800 мг не вызывало тяжелых симптомов.

Симптомы

Симптомы, о которых сообщалось при передозировке есциталопрамом, в целом касались центральной нервной системы(от головокружения, тремору, возбуждение к редким случаям серотонинового синдрома, судорог и запятой), пищеварительной системы(тошнота/блюющего), сердечно-сосудистой системы(артериальная гипотензия, тахикардия, увеличение QT- интервала и аритмия), а также равновесия электролитов и жидкостей(гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфического антидота не существует. Поддержка и обеспечение проходности дыхательных путей, дыхательной функции и адекватная оксигенация. Следует провести промывание желудка и применить активированный уголь. Промывание желудка следует проводить как можно быстрее после перорального приема препарата. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и важных показателей жизнедеятельности в сочетании с общими симптоматическими пидтримуючими мероприятиями. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки у пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями/брадиаритмиями, у пациентов, которые принимают сопутствующие лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, или у пациентов с измененным метаболизмом, например через нарушение функции печенки.

Побочные реакции

Побочные реакции чаще всего возникают в первую и вторую неделю лечения и в дальнейшем становятся менее интенсивными, а их частота уменьшается при дальнейшем лечении.

Побочные эффекты, характерные для всех СІЗЗС и есциталопраму, которые наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований и при медицинском приложении, отмеченные ниже за системами органов и частотой проявлений.

Частота проявлений взято из клинических исследований, не откорректированных за плацебо.

Классификация частоты : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 - <1/10), нечасто(≥1/1000 - ≤1/100), редко(≥1/10000 - ≤1/1000), очень редко(≤1/10000) или неизвестно(нельзя подсчитать по имеющимся данным).

1Випадки суицидальних мыслей или поведения наблюдались во время терапии есциталопрамом или сразу после прекращения лечения(см. раздел "Особенности применения").

2Про эти реакции были сообщение для класса СІЗЗС.

Увеличение QT- интервала

О случаях увеличения QT- интервала и аритмию желудочков, включая torsade de pointes, сообщали в течение писляреестрацийного периода, главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим увеличением QT- интервала или другими сердечными болезнями. Эффекты класса препаратов

Эпидемиологические исследования, которые главным образом проводились при участии пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, которые принимают СІЗЗС и трициклични антидепрессанты. Механизм, который приводит к такому риску, теперь неизвестен.

Симптомы отмены, которые наблюдались при прекращении лечения

Прекращение приема СІЗЗС/ІЗЗНС, особенно внезапное, часто приводит к симптомам отмены. Чаще всего сообщали о таких реакциях: головокружение, нарушение функций органов чувств(парестезия и ощущение электрошока), расстройства сна(в частности бессонница и беспокойные сны), возбуждения или страх, блюет та/або тошнота, тремор, спутывание сознания, усиленное потовыделение, головная боль, диарея, пальпитация, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В целом эти симптомы слабы или умеренны, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. Поэтому при отсутствии потребности в продолжении лечения есциталопрамом прием следует обязательно прекращать путем постепенного снижения дозы.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере, по 4 или по 8, или по 14 блистеры в коробке.

По 10 таблетки в блистере, по 3 или по 6, или по 9 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.