Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Дулоксента

(Duloxenta®)

Состав

действующее вещество: дулоксетину гидрохлорид;

1 капсулу кишечнорастворимая твердая содержит 30 мг или 60 мг дулоксетину в виде дулоксетину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахар сферический(сахароза, крахмал кукурузный), гипромелоза, сахароза, гипромелози фталат, тальк, триетилцитрат;

оболочка капсулы для дозирования 30 мг: титану диоксид(Е 171), индиготин(Е 132), желатин, краска печатна(шеллак, железа оксид черный(Е 172));

оболочка капсулы для дозирования 60 мг: титану диоксид(Е 171), индиготин(Е 132), железа оксид желт(E 172), желатин, краска печатна(шеллак, железа оксид черный(Е 172)).

Врачебная форма. Капсулы кишечнорастворимые тверди.

Основные физико-химические свойства:

дозирование 30 мг: от белого к почти белому цвету пелети в твердой желатиновой капсуле размером № 3 с корпусом белого цвета и крышечкой темно-синего цвета; на корпусе напечатано 30 черным цветом.

дозирование 60 мг: от белого к почти белому цвету пелети в твердой желатиновой капсуле размером № 1 с корпусом желтовато-зеленого цвета и крышечкой темно-синего цвета; на корпусе напечатано 60 черным цветом.

Фармакотерапевтична группа. Психоаналептики. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Дулоксетин - это комбинированный ингибитор обратного увлечения серотонину и норэпинефрину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии предопределен ингибуванням обратного увлечения серотонину и норэпинефрину и, как следствие, усилениям серотонергичной и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе(ЦНС). Дулоксетин также делает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часы после приема препарата. Прием еды задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение

Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека(приблизительно на 96 %), как с альбумином, так и из альфа-1-кислим гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм

Дулоксетин метаболизуеться при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение

Период полувыведения дулоксетину представляет 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме - 101 л/часами

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и экспозиции(AUC) сравнительно со здоровыми субъектами.

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатичного боли.

Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

Противопоказание.

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дулоксетин нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дулоксетин нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв).

Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печенки, это может повлечь печеночную недостаточность.

Дулоксетин не следует назначать детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности его приложения этой возрастной категории пациентов.

Дулоксетин не следует назначать в комбинации из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, из дулоксетином(60 мг дважды на сутки ежедневно) значительного фармакокинетичной взаимодействия не было.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетину, совместимое применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме приблизительно до 77 %. В связи с этим дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности из флувоксамином.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетину в дозе 60 мг дважды на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Общее назначение дулоксетину(40 мг дважды на сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродину(2 мг дважды на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболиту. В связи с этим при назначении дулоксетину с ингибиторами CYP2D6, которые имеют узкий терапевтический индекс, необходимо принять определенные меры предосторожностей.

Лекарственные средства, которые действуют на центральную нервную систему. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо принять определенные меры предосторожностей.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) через риск возникновения серотонинового синдрома. При приеме оборотных селективных ингибиторов моноаминоксидази(МАО), например моклобемиду, риск возникновения серотонинового синдрома меньший, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотоніновий синдром. Нужно с осторожностью назначать Дулоксетин в комбинации из серотонинергичними и трицикличними антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения в результате фармакодинамичной взаимодействия.

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего приложения с другими лекарственными средствами, которые содержат дулоксетин.

Препараты, которые содержат траву зверобоя. При совместимом приложении из дулоксетином часто возникают побочные реакции.

Особенности применения

Эпилептические нападения и мании. Как и в случае применения других препаратов, которые действуют на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими нападениями, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать при условии принятия мер предосторожностей.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой вузькокутовой глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. Пациентам с известной артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Геморагії. Сообщалось о нескольких случаях геморагий, в частности пурпури, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияний.

Гіпонатріємія. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии : людям пожилого возраста, пациентам с недостаточностью антидиуретического гормона(АДГ), пациентам с циррозом печенки.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения следует осуществлять в течение не менее 2 недель, постепенно уменьшая дозу.

Акатизия/психомоторная обеспокоенность. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печенки. Значительное повышение энзимов печенки(в 10 разы больше нормы) или поражения печенки с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печенки возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Поражение печенки чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь поражение печенки.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать твердые кишечнорастворимые капсулы Дулоксента пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахарази-изомальтази.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализуемое тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений собе и суициду(явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо сурово контролировать к достижению значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначают препарат Дулоксента, также могут ассоциировать с повышенным риском суицидальних явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидни, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать одинаковые меры пресечений при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями.У пациентов, которые имеют в анамнезе суицидальни явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидальной поведения больший, потому необходимый более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения. Необходимый тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также соответственно изменять дозирование.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль.

Сообщалось об одиночных случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачам следует информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях обеспокоенность.

Пациенты пожилого возраста.

Даны относительно применения препарат Дулоксента в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализуемым тревожным расстройством ограничены.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стівенса-Джонсона, забивание, крапивница.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватные контролируемые исследования при участии беременных женщин не проводились, потому применять препарат в период беременности не рекомендуется.

Как и при приеме других серотонинергичних лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания и сосания, дыхательные расстройства, эпилептические нападения. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Женщинам, которые принимают дулоксетин, необходимо рекомендовать сообщать врачу о том, что они забеременели или планируют беременность.

Применение препарата во время беременности рекомендуется лишь при условии, если ожидаемая польза превосходит риск.

Кормление груддю

Дулоксетин слабо екскретуеться в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела представляет приблизительно 0,14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетину детям неизвестна, потому кормление груддю во время приема дулоксетину не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния дулоксетину на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

При большом депрессивном расстройстве, дулоксетин назначается в дозе 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы, вплоть до максимальной 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы. Возможность назначения дозы свыше 120 мг систематически не оценивалась.

При диабетической периферической нейропатичному боли. Рекомендованная начальная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы, вплоть до максимальной 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2 месяцев.

При генерализуемом тревожном расстройстве рекомендованная начальная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу нужно увеличить до 60 мг на сутки. При условиях недостаточного эффекта лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг на сутки.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2-4 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью не нужна(клиренс креатинина от 30 до 80 мл/хв). Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв) не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Дулоксента нельзя назначать пациентам с заболеваниями печенки.

Пациенты пожилого возраста. Никакие изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужны.

Деть.

Клинические исследования относительно применения дулоксетину детям не проводились, потому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о приеме больших доз(до 1400 мг) препарата как монотерапиях или в комбинации с другими лекарственными средствами. Симптомы передозировки(преимущественно при приеме в комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, эпилептические нападения, блюют и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходность дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли(>5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетину. При прекращении приема также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушения сна, возбуждения или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетину, в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты : очень часто( ≥1/10), часто( ≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличаются от плацебо.

8 Случаи падений были чаще у пациентов пожилого возраста(возрастом ≥65 годы).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетину в плазме крови.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печенки, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений случались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного поражения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь поражение печенки.

Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровня калия у пациентов, которые принимали дулоксетин, в сравнении из плацебо.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы кишечнорастворимых твердых в блистере; по 3 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.