Мофлакса®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Мофлакса®

(Moflaxa®)

Cклад

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка содержит 400 мг моксифлоксацину в виде моксифлоксацину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза, макрогол, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: темно-розовые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, капсулоподибни таблетки.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин - 8-метоксифторхинолоновий средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективный относительно многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективный относительно бактерий, стойких к β-лактамних и макролидних препаратов.

Бактерицидное действие моксифлоксацину вызвано ингибуванням обоих типов ІІ топоизомерази(ДНК-гіраза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и возобновления бактериальной ДНК.

Считают, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий сравнительно с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С- 7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин владеет зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации(МБК), как правило, отвечают минимальным ингибуючим концентрациям(МИК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях при участии добровольцев после перорального применения моксифлоксацину отмечались нижеследующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращались в пределе нормы на протяжении двух недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорини, аминогликозиды, макролиды и тетрациклини, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацину. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения(распространены в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов ІІ топоизомерази, : ДНК-гірази и топоизомерази IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибуе обе топоизомерази ІІ и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацину(01.01.2012) по данным EUCAST(Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только относительно видов, которым не предоставляли контрольных точек за отдельными видами, и не используют относительно видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствительный к метицилину)

Streptococcus agalactiae(группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridans група (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus(метицилинрезистентний)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность относительно влияния на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

# Штаммы, которые производят ESBL, являются обычно резистентными к фторхинолонив.

+ Показатель резистентности > 50% в одной или больше страны.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В диапазоне доз 50-800 мг при одноразовом приеме и в дозе 600 мг на сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и представляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии(400 мг 1 раз в сутки) представляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в екстраваскулярному пространстве, после применения дозы 400 мг AUC представляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови представляет приблизительно 40-42 % и не зависит от концентрации моксифлоксацину.

Таблица 2

Пиковая концентрация(среднее геометрическое) после перорального приема одноразовой дозы моксифлоксацину 400 мг

* Внутривенное применение одноразовой дозы 400 мг.

1 10 часы после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосполук(М1) и глюкуронидив(М2). М1 и М2 есть только метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболического фармакокинетичной взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы И при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения моксифлоксацину представляет приблизительно 12 часы. Средний общий клиренс после введения 400 мг представляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс представляет приблизительно 24-53 мл/хв и свидетельствует о частичной канальцеву реабсорбции моксифлоксацину из почек. После приема дозы 400 мг выведения с мочой(около 19 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5 % - М1 и около 14 % - М2) и калом(около 25 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 % - М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом представляло около 96 %. Сопутствующее введение ранитидину и пробенециду не изменяет почечный клиренс моксифлоксацину.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

Сообщалось, что у здоровых добровольцев с низкой массой тела(в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали высшую концентрацию моксифлоксацину в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацину у пациентов с нарушением функции почек(включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/хв/1,73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболиту М2(глюкурониду) увеличивается к показателю 2,5(у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции печенки.

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили при участии пациентов с печеночной недостаточностью(классы А - С за классификацией Чайлда - Пью), невозможно определить, или есть разница сравнительно со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печенки было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества было сравнимым с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацину для лечения пациентов с нарушением функции печенки нет.

Клинические характеристики

Показание

Лечение нижеследующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции", "Фармакологические свойства"), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применения антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения нижеследующих инфекций, являются нецелесообразными или когда указанное лечение было неэффективным.

· Острый бактериальный синусит(диагностирован с высокой степенью достоверности).

· Обострение хронического бронхита(диагностировано с высокой степенью достоверности).

· Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым ходом.

· Зажигательные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени(включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и ендометрит), не ассоциируемых с тубоовариальним абсцессом или абсцессами органов малого таза.

Таблетированная форма препарата Мофлакса® не рекомендуется для применения как монотерапия при зажигательных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами(например из цефалоспоринами) через растущую резистентность моксифлоксацину к Neisseria gonorrhoeae(за исключением моксифлоксацинрезистентних штаммов N. gonorrhoeae) (см. разделы "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Таблетированную форму препарата Мофлакса® можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой препарата Мофлакса® была эффективной и назначена за такими показаниями, :

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и подкожных тканей.

Таблетированная форма препарата Мофлакса® не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных тканей или в случае тяжелого хода негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции из надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любого из вспомогательных веществ препарата.

- Возраст до 18 лет.

- Беременность или период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе.

- Врожденное или диагностированное приобретенное удлинение интервала QT.

- Нарушение электролитного баланса, в частности, при неоткорректированной гипокалиемии.

- Клинически значимая брадикардия.

- Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выбросов левого желудочка.

- Симптоматические аритмии в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В связи с ограниченными клиническими данными применения моксифлоксацину также противопоказано в случае нарушения функции печенки(класс C за классификацией Чайлда - Пью) и повышенного уровня трансаминаз(в 5 разы выше верхнего предела нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацину и других лекарственных средств, которые могут повлечь удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes). По этой причине применения моксифлоксацину в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказанное(см. также раздел "Противопоказания") :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты(например фенотиазини, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклични антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства(саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамини(терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие(цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия(например петлевые и тиазидни диуретики, клизмы и слабительные средства(в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат биваленти или трехвалентные катионы(таких как антациды, которые содержат магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, которые содержат железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацину перорально в дозе 400 мг его системная биодоступность снижается больше чем на 80 % в результате притеснения абсорбции. В связи с этим одновременное приложение этих двух препаратов не рекомендованное(за исключением случаев передозировки, см. также раздел "Передозировки").

Сообщалось, что после многократного применения моксифлоксацину у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Сmax дигоксина на приблизительно 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC(площадь под кривой соотношения "концентрация-время") или на низшие уровни. Следовательно, потребности в мерах пресечений при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Существуют сообщения, что во время исследований при участии добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацину перорально и глибенкламиду приводило к снижению концентрации глибенкламиду на пиковом уровне приблизительно на 21%. Комбинация глибенкламиду из моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной короткодлительной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамичних параметров(уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе из фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания(и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее положение пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, или вызывает инфицирование или лечение отклонения показателя МНВ(международного нормализованного отношения). Как предостерегающее мероприятие возможно более частый мониторинг МНВ. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Вещества, для которых было доказанное отсутствие клинически весомого взаимодействия из моксифлоксацином, : ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Учитывая отмеченные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Абсорбция моксифлоксацину не зависит от употребления еды(включая молочные продукты). Принимая во внимание это, моксифлоксацин может применяться независимо от приема еды.

Особенности применения

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолони, включая моксифлоксацин, после первого приложения. Анафилактические реакции могут прогрессировать к угрожающему для жизни анафилактическому шоку даже после первого приложения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию(например противошоковую).

При применении моксифлоксацину у некоторых пациентов возможное увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QT при применении моксифлоксацину представляло 6 мс ± 26 мс - 1,4 % сравнительно с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT сравнительно с мужчинами, они могут оказаться чувствительнее к препаратам, которые продлевают интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциируемым с препаратом влияниям на интервал QT.

Пациентам, которые принимают моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия(см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пацiєнтам из триваючими проаритмогенними состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes), и остановки сердца(см. раздел "Противопоказания"). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени, согласно информации, которая изложена в разделе "Особенности применения".

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

При применении моксифлоксацину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально приводит к печеночной недостаточности(в т.о. с летальным следствием) (см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, как связанная с желтухой астения, которая быстро развивается, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печенки необходимо провести анализы функции печенки/обследования.

Сообщалось о буллезных реакциях кожи при применении моксифлоксацину, такие как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). Если возникают реакции со стороны кожи та/або слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных нападений. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС или с другими факторами риска, которые могут повлечь судорожные нападения или снизить порог возникновения последних. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры.

У пациентов, которые принимали хинолоны, включая моксифлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезиям, гипоестезий, дизестезий или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, печиння, поколювання, онемение или слабость, пациентам, которые получают лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальних мыслей и развитию самоагресии, в частности попыток самоубийства(см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры.

Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, которые страдают психозами, или пациентам, которые имеют в анамнезе психические заболевания.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацину, сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованой диареи(ААД) и антибиотикасоцийованого колита(ААК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile- ассоциируемую диарею, которые за степенью тяжести варьируют от умеренной диареи к колиту злетальним следствием. Поэтому важно взвесить на этот диагноз у пациентов, в которых под время или после применения моксифлоксацину наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риску передачи заболевания. Препараты, которые подавляют перистальтику, противопоказаны пациентам, в которых наблюдается серьезная диарея.

Моксифлоксацин следует применить с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление и разрыв сухожилий(особенно ахиллового сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часы от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами.

При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить спокойствие пораженной(-м) конечности(-кам) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения(например наложение шины) пораженного сухожилия(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции").

Следует с осторожностью применить моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функции почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами", "Побочные реакции").

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается низшим риском возникновения фоточувствительности. Невзирая на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного та/або интенсивного действия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применить моксифлоксацин.

Пациентам с жидкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с усложненным зажигательным заболеванием органов малого таза(например, ассоциируемым с трубно-яечниковим абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведения внутривенной терапии, лечения препаратом Мофлакса® в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Зажигательное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонив. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацину необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком(например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, потому применение препарата детям(в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метицилин- резистентным золотистым стафилококком(МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством(см. раздел "Фармакологические свойства").

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацину в случае лечения тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, которая сопровождается остеомиелитом, не установленная.

Лечение с применением моксифлоксацину может препятствовать проведению культурального анализа относительно выявления Mycobacterium spp. в связи с притеснением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ошибочно негативным результатам в образцах от больных, которые на данный момент принимают моксифлоксацин.

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности(см. раздел "Фармакологические свойства").

Дисглікемія

Как и при применении других фторхинолонив, при применении препарата Мофлакса® наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. У пациентов, которые применяли препарат Мофлакса®, дисгликемия развивалась преимущественно у больных пожилого возраста с диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами(такими как сульфонилсечевина) или инсулином. Пациентам с диабетом рекомендованное тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацину в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных(по экспериментальным данным) и с оборотными поражениями суставов, описанными у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацину может попадать в грудное молоко. Нет данных относительно применения моксифлоксацину женщинам, которые кормят груддю. Вследствие этого в период кормления груддю применения моксифлоксацину противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацину на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолони, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами через возникновение реакций со стороны центральной нервной системы(таких как головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел "Побочные реакции") или острой короткодлительной потери сознания(обморок, см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке(400 мг) моксифлоксацину на сутки.

Таблетки следует принимать не розжовуючи, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени употребления еды.

Длительность терапии

Длительность терапии таблетированной формой препарата Мофлакса® зависит от типа инфекций и представляет:

- обострение хронического бронхита - 5-10 дни;

- негоспитальная пневмония - 10 дни;

- острый бактериальный синусит - 7 дни;

- зажигательные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени - 14 дни.

Ступенчатая(внутривенная и пероральная) терапия

Сообщалось, что во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили из внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацину в течение 4 дней(негоспитальная пневмония) или 6 дни(усложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая длительность лечения таблетками и раствором моксифлоксацину представляет 7-14 дни для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для усложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу(400 мг 1 раз в сутки) и длительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не нужна.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна(см. также раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени(в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2), а также для пациентов, которые находятся на непрерывном гемодиализе и долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакологические свойства").

Деть.

Моксифлоксацин противопоказанный детям(в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацину детям не установлены(см. также раздел "Противопоказания").

Передозировка

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую пидтримуючу терапию и Экг-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацину 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства больше чем на 80%. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применения активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацину.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацину 400 мг(пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Побочные реакции, приведенные в колонке "частые", наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления определенные в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена таким образом: частые(≥ 1/100, <1/10), нечастые(≥ 1/1000, <1/100), одиночные
( ≥ 1/10000, <1/1000), редкие(<1/10000).

Таблица 3

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацину : гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке;

по 7 таблетки в блистере; по 1 или по 2 блистеры в картонной коробке;

по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРКА-Фарма д.о.о., Хорватия/ КRKA - Farma d.o.o., Croatia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия/ TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождения производителей и их адреса места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия/ V. Holjevca 20/Е, 10450 Jastrebarsko, Croatia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/ Heinz - Lohmann - Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.