Глево

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛЕВО

(GLEVO)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацину 250 мг или 500 мг(в виде левофлoксацину гемигидрату);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон К- 30, кросповидон, магнию стеарат, гидроксипропилметилцелюлоза, макрогол, дибутилфталат, тальк очищенный, титану диоксид(Е 171), красители: для таблеток по 250 мг - железа оксид красен(Е 172), для таблеток по 500 мг - железа оксид желт(Е 172) и железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, красно-коричневого цвета, с распределительной черточкой с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 500 мг: вытянутой формы двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-оранжевого цвета с распределительной черточкой с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, S- энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-РНК-гірази и топоизомеразу IV. Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под кривой "концентрация-время"(AUC) и минимальной ингибуючеи концентрации(МИК).

Резистентность к левофлоксацину развивается в ходе поэтапного процесса благодаря мутациям сайта-мишени в обоих топоизомерах ІІ типа, ДНК-гіразі и топоизомерази IV. Другие механизмы резистентности, такие как непроницаемый барьер(распространен в Pseudomonas aeruginosa) и ефлюксний механизм могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдалась перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистетности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Межевые концентрации(Breakpoint) антибиотика(или предельные значения диаметра зоны притеснения роста микроорганизма).

EUCAST(Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) рекомендует МИК(минимальную ингибуючу концентрацию) левофлоксацину для определения чувствительности от опосредствовано чувствительных организмов и опосредствованы резистентные микроорганизмы, представленные в таблице 1 по данным тестирования МИК(мг/л).

Таблица 1

Клинически определены EUCAST MIК для левофлоксацину(версия 2.0, 2012-01-01)

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, потому локальная информация относительно резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности является такой, что целесообразность применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Фармакокинетика.

Всасывание. При применении внутренне левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пек концентрации его в плазме наблюдается через 1 час потом засосування. Абсолютная биодоступность - почти 100 %. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг. Прием еды кое-что влияет на всасывание препарата.

Распределение. Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацину при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения. Существует незначительная, но предсказуемая его кумуляция при дозировании 500 мг 2 разы на сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

Распределение в тканях и жидкостях организма. Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os представляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацину в ткани легких при дозе свыше 500 мг per os представляла приблизительно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4-6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала такую в плазме.

Распределение в жидкости пузырей. Максимальная концентрация левофлоксацину в жидкости пузырей после применения 500 мг 1 - 2 разы на сутки представляла 6,7 мг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо попадает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приложения 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты представляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г соответственно через 2, 6 и 24 часы; среднее соотношение концентрации в простате/плазме - 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацину в течение 8-12 часов после одноразовой дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг per os представляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой.

Выведение. После применения внутренне левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение осуществляется в основном почками(свыше 85 % введенной дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального приложения, которое говорит о том, что пероральные и внутривенные пути введения являются взаимозаменяемыми.

Клинические характеристики.

Показание.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- острые бактериальные синуситы;

- обострение хронических бронхитов;

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей.

В случае лечения нижеозначенных инфекций препарат можно применять лишь тогда, когда применения других бактериальных средств, которые обычно назначают для начального лечения данных инфекций, невозможное:

- усложненные инфекции сечевидильного тракта(в том числе пиелонефриты);

- хронический бактериальный простатит;

- неускладнений цистит;

- легочная форма сибирской язвы : постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин в данной врачебной форме(таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего использования антибактериальных средств.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, других фторхинолонив или к любому ингредиенту препарата. Эпилепсия. Повреждение сухожилие, связанное с применением фторхинолонив.

Детский возраст.

Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Глево

Соли железа, соли цинка, антациды, которые содержат магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацину значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа и антациды, которые содержат магний или алюминий, или диданозид(лишь для форм, который содержат буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонив с мультивитаминами, которые содержат цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часы после применения препаратов, которые содержат двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, которые содержат магний или алюминий. Кальцию карбонат минимально влиял на абсорбцию левофлоксацину при пероральном приложении.

Сукральфат

Биодоступность таблеток Глево значительно уменьшается при одновременном применении препарата из сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и Глево, лучше принимать сукральфат через 2 часы после приема таблеток Глево.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препартами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину.

Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии циметидину на 24 % и пробенециду на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако при дозах, испытанных в исследовании, нет вирогидним, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

В исследованиях клинической фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацину не было вызвано никакого клинически значимого влияния при применении левофлоксацину вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата Глево на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например, варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты и макролиды).

Другая важная информация.

Не отмечается влиянию левофлоксацину на фармакокинетику теофиллина(какой является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), который свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Употребление еды

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Глево таким образом можно принимать независимо от приема еды.

Особенности применения.

При очень тяжелом ходе воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Глево может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. аeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Метицилін-резистентний золотистый стафилококк(МРЗС) резистентен к фторхинолонив, в том числе и к левофлоксацину, потому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных метицилин-резистентним золотистым стафилококком(МРЗС), за исключением случаев, когда подтвержденная чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Самым частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. Coli, что следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей.

В случае легочной формы сибирской язвы применение основывается на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные та/або международные документы консенсуса относительно лечения сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

При лечении хинолонами возможное возникновение тендинита, который может приводить к разрыву сухожилий, включая ахилловое сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часы после применения левофлоксацину и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацину. Наиболее склонны к тендиниту и разрывам сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацину и при лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать у пациентов пожилого возраста, принимая во внимание клиренс креатинина. Таким образом, необходимо проводить контроль за пациентами пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит применения левофлоксацину следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистуюча та/або геморрагическая, под время или после лечения таблетками Глево, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение таблеток Глево, и пациентов следует без задержки лечить пидтримуючими средствами ± специфическая терапия(например, пероральный прием ванкомицину). Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Таблетки Глево противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как и в случае с другими хинолонами, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления конвульсий лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, таким образом, левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужная коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например, ангионевротический отек вплоть до анфилактичного шока), после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства(в т.о. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови(как гипергликемию, так и гипогликемию). Сообщалось о случаях гипогликемической запятой. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацину, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особенной надобности поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ излучение(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацину или в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацину.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали Глево в сочетании с антагонистом витамина К(например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно.

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после приема единственной дозы левофлоксацину. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пацентам с психотическими разделами или пациентам с психотическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонив, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- приобретенный синдром удлинения интервала QT

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT;

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Лабораторные исследования

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов мочи может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis и потому может отмечаться ошибочно-негативный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Гепатобіліарні нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни, при применении левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печенки как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Myasthenia gravis.

Фторхінолони, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонив в писляреестрацийному периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. разделы "Побочные реакции", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами").

Суперинфекция.

При применении левофлоксацину, особенно долговременному, возможное развитие оппортунистичных инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и потому возможный ошибочно-негативный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности. Даны относительно применения левофлоксацину беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат противопоказано назначать беременным и женщинам, которые кормят груддю. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление груддю. Левофлоксацин противопоказанный к применению в период кормления груддю. Информации относительно проникновения левофлоксацину в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолони екскретуються в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, Глево нельзя назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов препарат может повлечь головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутывание сознания, потому во время его приложения следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать 1-2 разы на сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Длительность лечения зависит от течения болезни и представляет не больше 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки глотать, не розжовуючи, запивать достаточным количеством жидкости. Применять независимо от приема еды. Для удобства дозирования таблетку можно разделить с помощью черточки для разделения.

Препарат надо применять по меньшей мере за 2 часы до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, которые содержат магний или алюминий, диданозину(лишь для форм, которые содержат алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфату(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует придерживаться таких рекомендаций относительно дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв, :

Таблица 2

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина менее 50 мл/хв

1) После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печенки. Корректировка дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в корректировке дозы.

Деть.

Детям противопоказано применять препарат, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, нарушение сознания, судорожные нападения, тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований, при применении доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение QT- интервала.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Стоит предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможное возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не удаляется ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический/анафилактоидний шок, ангионевротический отек(см. раздел "Особенности применения"), анафилактические и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения"), гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутывание сознания, нервозность, психотические расстройства(в т.о. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, озабоченность, патологические сновидения, ночной бред, психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальну направленность мышления или действий(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезия, сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса), включая агевзию(потеря вкуса), паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений также во время поступи, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочку аритмия и аритмия типа torsade de pointes(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. раздел "Особенности применения"(Удлинение интервала QT) и раздел "Передозировки").

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, лейкоцитокластичний васкулит.

Дыхательные, декабре и медиастинальные расстройства: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея; тошнота; блюет; боль в животе; диспепсия; вздутие живота; запор; диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); повышение билирубина крови; гепатит; желтуха и тяжелое поражение печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, гипергидроз, реакции фоточувствительности, лейкоцитопластичний васкулит, стоматит.

Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : поражение сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), в том числе их воспаление(тендинит) (например, ахиллового сухожилия), артралгия, миалгия, разрыл сухожилие, связок, мышц, артрит. Возможная мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных тяжелой миастенией gravis, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и состояния на месте введения средства : астения, повышение температуры тела, боль(включая боль в спине, груди и конечностях), нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № Е- 37/39, Ем.Ай.Ді.Сі., Сатпур, Насек - 422 007, Индия/

Plot No E-37/39, M.I.D.C., Industrial Estate, Satpur, Nasik - 422 007, India.