Глайри- 1

Инструкция по применению

ГЛАЙРІ- 1, ГЛАЙРІ- 2, ГЛАЙРІ- 3, ГЛАЙРІ- 4

(GLyree-1, GLyree-2, GLyree-3, GLyree-4)

Состав

действующее вещество: glimepiride;

1 таблетка содержит глимепириду 1 мг, или 2 мг, или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 1 мг: лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), железа оксид красен(E 172), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

таблетки по 2 мг: лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), железа оксид желт(E 172), индигокармин лак(Е 132), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

таблетки по 3 мг: лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), железа оксид желт(E 172), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

таблетки по 4 мг: лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), индигокармин лак(Е 132), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: вытянутые, плоские, со скошенными краями таблетки с линией разлома по центру, с тиснением "В" и "L" с обеих сторон от линии разлома с одной стороны таблетки и только с линией разлома с другой стороны;

таблетки 1 мг - розового цвета;

таблетки 2 мг - зеленого цвета;

таблетки 3 мг - свитло-жовтого цвета;

таблетки 4 мг - синего цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамид, производные мочевины.

Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

глимепирид - пероральный гипогликемизуючий препарат, производное сульфонилсечевини.

Влияние глимепириду реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилсечевини, он повышает реактивность бета-клеток поджелудочной железы до физиологичной стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, так же, как и другие производные сульфонилсечевини, очевидно, делает выраженное экстрапанкреатическое действие.

Высвобождение инсулина. Сульфонілсечовина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чутливі калиевые каналы на мембране бета-клетки. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, в результате чего открываются кальциевые каналы и к клетке входит большое количество кальция. Это стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.

Глімепірид с высоким родством присоединяется к белка на мембране бета-клеток, связанного из АТФ-чутливим калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилсечевина.

Экстрапанкреатическая активность. Экстрапанкреатическое действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей до инсулина и уменьшении увлечения инсулину печенкой. Перенесение глюкозы с крови до периферических мышечной и жировой тканей происходит через специальные транспортные протеины, локализованные на клеточной мембране. Сама транспортировка глюкозы к этим тканям является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глімепірид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазмалемме мышечных и жировых клеток, стимулируя тем же увлечение глюкозы.

Глімепірид повышает активность фосфолипази С, специфической для гликозил-фосфатидилинозитолу. С этим может быть связанное усиление липогенеза и гликогенеза, которое наблюдается в изолированных жировых и мышечных клетках под его действием. Глімепірид препятствует образованию глюкозы в печенке, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-дифосфату, который, в свою очередь, ингибуе глюконеогенез.

Общие сведения. Для здоровых людей минимальная эффективная пероральная доза представляет 0,6 мг. Действие глимепириду является дозозависимым и воссоздаваемым. Физиологичный ответ на интенсивную физическую нагрузку, который заключается в уменьшении секреции инсулина, хранится и после применения глимепириду.

Существенной разницы в действии препарата, примененного за 30 минуты до или непосредственно перед едой, не наблюдалось. У больных диабетом одноразовая суточная доза может обеспечивать хороший метаболический контроль на протяжении 24 часов.

Хотя гидроксипохидне(метаболит глимепириду) вызывает небольшое, но статистически значимое снижение уровня глюкозы в сыворотке крови здоровых добровольцев, его взнос в общее действие лекарственного средства является незначительным.

Комбинированная терапия из метформином. В одном из исследований показано, что для пациентов, в которых максимальная суточная доза метформину не обеспечивала достаточного метаболического контроля, сопутствующая терапия глимепиридом этот контроль улучшала.

Комбинированная терапия из инсулином. Данных относительно применения комбинированной терапии из инсулином есть немного. Для пациентов, в которых максимальная суточная доза глимепириду не обеспечивала достаточного гликемичного контроля, можно начать сопутствующую терапию инсулином. В двух исследованиях было установлено, что комбинация так же улучшает метаболический контроль, как и монотерапия инсулином, однако во время комбинированной терапии можно применять низшие дозы инсулина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность глимепириду после перорального приложения является полной. Принятие еды не вызывает существенного влияния на абсорбцию, лишь несколько снижается ее скорость. Максимальная концентрация в сыворотке крови(Cmax) достигается приблизительно через 2,5 часы после перорального приложения(в среднем 0,3 мкг/мл за несколько принятия суточных доз 4 мг). Между дозой и Cmax и AUC существует линейная зависимость.

Распределение. Глімепірид имеет очень низкий объем распределения(приблизительно 8,8 л), который приближенно равняется объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови(> 99 %) и низкий клиренс(приблизительно 48 мл/хв).

У животных глимепирид екскретуеться в молоко. Глімепірид может проходить через плаценту, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация и элиминация. Среднее время полувыведения, которое зависит от концентрации в сыворотке крови, при условии применения многократных доз представляет 5-8 часы. После принятия высоких доз наблюдались несколько более длинные периоды полувыведения. После применения одноразовой дозы меченого радиоактивной меткой глимепириду, 58 % метки оказывалось в моче, а 35 % - в фекалиях. В неизмененном виде вещество к моче не попадает. С мочой и фекалиями выходят два метаболити - вероятнее всего, продукты метаболизма в печенке(основной фермент - цитохром P2C9) : гидроксипохидне и карбоксипохидне. После применения глимепириду внутренне конечные периоды полувыведения этих метаболитив представляли 3-6 часы и 5-6 часы соответственно.

Сравнительный анализ показал отсутствие существенных отличий в фармакокинетике после применения одноразовой и многократных доз, а вариабельнисть результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной аккумуляции не наблюдалось. Фармакокинетика была подобной у мужчин и женщин, а также в молодых и(в возрасте от 65 лет) пациентов пожилого возраста. Для пациентов, в которых клиренс креатинина является низким, наблюдалась тенденция роста клиренса и уменьшения средних сывороточных концентраций глимепириду, причиной чего есть, вероятнее всего, более быстрая его элиминация в результате худшего связывания с белками. Выведение двух метаболитив почками уменьшалось. Дополнительного риска аккумуляции препарата у таких пациентов в целом не было. У пяти пациентов без диабета после операции на желчном проливе фармакокинетика была подобной такой у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание

инсулиннезалежний сахарный диабет II типа, если уровень сахара в крови нельзя адекватно поддерживать лишь диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к глимепириду или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата, к производным сульфонилсечевини или других сульфаниламидных препаратов(риск развития реакций гиперчувствительности).

Не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета I типа, диабетического кетоацидоза, диабетической запятой, тяжелых функциональных почечных или печеночных расстройств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение Глайрі с определенными лекарственными средствами может вызывать как послабление, так и усиление гипогликемического действия глимепириду. Поэтому другие препараты следует применять только при согласии(или назначением) врача. Глімепірид метаболизуеться с помощью цитохрома P450 2C9(CYP2C9). Известно, что в результате одновременного применения индукторов(например, рифампицину) или ингибиторов CYP2C9(например, флуконазолу) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия іn vivo показали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) глимепириду приблизительно вдвое.

О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Глайрі и других производных сульфонилсечевини. Потенціація эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, может возникать в случае одновременного приложения из глимепиридом таких препаратов, как фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторый сульфонамид длительного действия, метформин, тетрациклини, салицилаты и p- амино-салицилова кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолону антибиотики, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, пентоксифиллин(высокие дозы парентеральный), фибрати, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиди.

Послабление эффекта снижения уровня глюкозы у крови и, соответственно, увеличения этого уровня может происходить, когда больной одновременно применяет такие лекарства: естрогени и прогестагени; салуретики, тиазидови диуретини; препараты, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазину, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота(высокие дозы) и ее производные; слабительные средства(долговременное приложение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетозоламид.

Антагонисты H2- рецепторов, блокаторы беты, клонидин и резерпин могут приводить как к потенциации, так и к послаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови. Под воздействием симпатолитикив, таких как блокаторы беты, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепириду в непредсказуемый способ.

Глімепірид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Особенности применения

Глайрі необходимо применять незадолго до или во время еды. Если принятие еды происходит каждый раз в другое время или пропускается вообще, применение препарата может повлечь гипогликемию. Симптомами гипогликемии могут быть: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, усталость, сонливость, расстройства сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и времени реакции, депрессия, дезориентация, расстройства вещания и зрения, афазия, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружения, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, знепритомнення вплоть до развития запятой, поверхностного дыхания и брадикардии. Кроме того, могут наблюдаться такие признаки адренергической обратной регуляции : повышенная потливость, липкая кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого гипогликемического нападения может напоминать инсульт.

Симптомы почти всегда можно быстро смягчить, если немедленно применять углеводы(сахар). Искусственные подсластители не дадут никакого эффекта.

Из опыта применения других производных сульфонилсечевини известно, что контрмеры сначала могут быть успешными, но невзирая на это, симптомы гипогликемии могут появляться опять.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая лишь временно может быть ослаблена употреблением обычного количества сахара, нуждается немедленного медикаментозного лечения, а иногда - госпитализации.

Факторы, которые способствуют возникновению гипогликемии, :

- нежелание или(чаще у пациентов пожилого возраста) несостоятельность сотрудничать с врачом;

- недоедание, нерегулярность или пропускания принятия еды, периоды голодания;

- изменения режима питания;

- дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;

- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропущенными приемами еды;

- почечная недостаточность;

- тяжелая дисфункция печенки;

- передозировка препарата;

- определены некомпенсированные расстройства эндокринной системы, которые влияют на метаболизм углеводов, или обратная регуляция гипогликемии(например, определенные нарушения функции щитовидной железы, недостаточность функции передней судьбы гипофиза или коры надпочечников), одновременное применение некоторых лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Лечение Глайрі требует постоянного наблюдения за уровнем глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется контролировать количество гликозилеваного гемоглобина.

Во время применения препарата необходим регулярный контроль за функцией печенки и формулой крови(особенно за количествами лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях(например, несчастные случаи, ургентные операции, инфекции, которые сопровождаются лихорадкой) может быть показан временный перевод больного инсулином.

Нет данных относительно применения Глайрі для пациентов с тяжелым нарушением функций печенки или тех, кому показанный диализ. Больных с серьезной почечной или печеночной недостаточностью следует перевести на применение инсулина.

Пациентам, которые имеют редкую наследственную непереносимость галактозы, лактазну недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, применять эти лекарства нельзя.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Риск, связанный с диабетом.

Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови в период беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому необходимо тщательным образом контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска. В период беременности больной следует применять инсулин. Если пациентка забеременела, ей нужно сообщить об этом своему врачу.

Нет данных относительно применения глимепириду беременными женщинами. В соответствии с результатами экспериментов с животными, препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепириду(гипогликемией).

Поэтому в период беременности применять глимепирид нельзя.

Если пациентка, которая применяет глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно быстрее следует перевести на терапию инсулином.

Не известно, или екскретуеться глимепирид в грудное молоко. Известно, что он проникает в молоко крыс. Рекомендуется прекратить лечение глимепиридом в период кормления груддю, поскольку другие производные сульфонилсечевини оказываются в грудном молоке и существует риск возникновения гипогликемии в новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться в результате гипогликемии или гипергликемии или, например, через ухудшение зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной(например, управление автомобилем или механизмами).

Пациентов следует предостерегать, чтобы они не допускали развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или вовсе не могут распознавать у себя симптомы-предсказатели гипогликемии, и тех, у кого нападения гипогликемии являются частыми. Необходимо серьезно взвесить, или стоит при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения пациентом соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано принятием таблеток или инсулина. Препарат применять взрослым.

Дозирование зависит от результатов анализов содержимого глюкозы в крови и моче.

Начальная доза представляет 1 мг глимепириду на сутки. Если такая доза позволяет достичь контролируемости заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемичний контроль не является оптимальным, дозирование нужно увеличивать до 2, или 3, или 4 мг глимепириду на сутки поэтапно(с интервалами в 1-2 недели).

Доза больше 4 мг на сутки дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза - 6 мг препарата на сутки.

Если максимальная суточная доза метформину не обеспечивает достаточного гликемичного контроля, можно начать сопутствующую терапию пациента глимепиридом.

Придерживаясь предыдущего дозирования метформину, применения препарата следует начать с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентуючися на желательный уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным надзором врача.

Если максимальная суточная доза препарата не обеспечивает достаточного гликемичного контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Придерживаясь предыдущего дозирования глимепириду, лечения инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным надзором врача.

Обычно одна доза препарата на сутки является достаточной. Ее рекомендуется применять незадолго до или во время сытного завтрака или - если завтрака нет - незадолго перед или во время первого основного принятия еды. Ошибки в применении препарата, например, в случае пропускания дежурной дозы, никогда нельзя исправлять путем следующего приложения високишой дозы. Таблетку следует глотать не розжовуючи, запивая жидкостью.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на применение препарата в дозе 1 мг на сутки, это значит, что болезнь может быть контролируемая только с помощью соблюдения диеты.

Улучшение контролируемости диабета сопровождается повышением чувствительности до инсулина, потому во время курса лечения потребность в глимепириди может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у пациента изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, которые повышают риск гипо- или гипергликемии.

Переход от пероральных гипогликемических агентов к Глайрі.

От других пероральных гипогликемических агентов обычно можно осуществить переход к Глайрі. Во время такого перехода следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длинный период полувыведения(например, хлорпропамид), перед началом применения Глайрі рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит уменьшить риск гипогликемических реакций в результате адитивной действия двух агентов.

Рекомендованная начальная доза - 1 мг глимепириду на сутки. Как отмечалось выше, доза может быть поэтапно увеличена с учетом реакции на препарат.

Переход от инсулина к Глайрі.

В исключительных случаях больным диабетом ІІ типа, которые получают инсулин, может быть показанная замена его на Глайрі. Такой переход следует проводить под пристальным надзором врача.

Деть

Детям препарат не применять.

Передозировка

Может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого облегчения может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часы после всасывания препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, блюет и боль в надбрюшном участке. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушения координации, сонливость, запятая и судороги.

Лечение заключается, в первую очередь, в препятствии абсорбции препарата. Для этого необходимо повлечь блюет, а потом выпить воду или лимонад с активированным углем(адсорбент) и сульфатом натрия(слабительное). Если принято большое количество глимепириду, показано промывание желудка, после чего - применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходимая госпитализация к отделению реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы : в случае необходимости - сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а потом - вливание 10 % раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение - симптоматическое.

Оказывая помощь при гипогликемии, особенно маленьким детям, которые случайно применили Глайрі, дозу глюкозы, которая вводится, следует внимательно контролировать, во избежание возможного развития опасной гипергликемии. Важно постоянно наблюдать за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко - тромбоцитопения от среднего к тяжелой степени, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, еритроцитопения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые обычно исчезают после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергический васкулит, легкие реакции повышенной чувствительности, которые могут развиваться к серьезным формам с развитием диспноэ, снижением артериального давления, иногда - шоком.

Возможная перекрестная аллергия из сульфонилсечевиной, сульфонамидом или родственными соединениями.

Со стороны метаболизма: редко - гипогликемические реакции, которые возникают по большей части сразу, могут приобретать тяжелые формы и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение этих реакций зависит, как и во время других видов гипогликемической терапии, от субъективных факторов, таких как особенности питания и дозирования.

Со стороны органов зрения : через изменения уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - тошнота, блюет, диарея, давление или ощущение наполненности в желудке, боль в животе, которые редко могут нуждаться прекращения терапии.

Со стороны гепатобилиарной системы: может наблюдаться повышение уровней ферментов печенки; очень редко - нарушение функций печенки(например, застой желчи и желтуха), гепатит, который может прогрессировать к печеночной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции повышенной чувствительности - зуд, высыпание и крапивница; очень редко - повышенная чувствительность кожи к свету.

Лабораторные показатели: очень редко - снижение количества натрия в сыворотке крови.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Іпка Лабораторіз Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот №255/1, виладж - Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавелі, 396 230 - Сильвасса, Индия.