Зеродол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗЕРОДОЛ

(ZERODOL)

Состав

действующее вещество: ацеклофенак;

1 таблетка содержит ацеклофенаку 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, железа оксид красен(Е 172), масло гидрогенизированное рицины, гипромелоза, кросповидон, кислота стеариновая;

пленочная оболочка: тальк, титану диоксид(Е 171), дибутилфталат, гипромелоза, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: красновато-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с распределительной черточкой с одной стороны и тиснением "ZRD" из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Код АТХ M01A B16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нестероидное противовоспалительное и протиревматичний средство, производное фенилоцтовой кислоты, за химическим составом подобный диклофенаку. Ацеклофенак делает противовоспалительную, знеболювальну и жаропонижающую действию. Інгібуючи ЦОГ, ацеклофенак подавляет синтез простагландинов и, таким образом, влияет на патогенез воспаления, возникновения боли и лихорадки. При ревматических заболеваниях противовоспалительная и аналгезуюча действие ацеклофенаку способствует значительному послаблению боли, уменьшает утреннюю скованность, припухлости суставов, которая улучшает функциональное состояние пациента.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Ацеклофенак хорошо всасывается после перорального приложения, его биодоступность представляет почти 100 %. Пиковая концентрация в плазме крови достигается приблизительно на протяжении 1,25-3 часов после применения. Время достижения максимальной концентрации увеличивается при одновременном употреблении с едой, в то время как на степень всасывание это не влияет.

Распределение.

Ацеклофенак связывается с белками(> 99,7). Препарат проникает в синовиальну жидкость, где его концентрация представляет 60 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения представляет почти 30 л.

Выведение.

Средний период полувыведения из плазмы крови представляет 4-4,3 часы. Клиренс, по оценкам, представляет 5 л на час. Приблизительно две трети примененной дозы выводится с мочой в виде конъюгованих гидроксиметаболитив. Лишь 1 % перорально примененной разовой дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак метаболизуеться преимущественно в печенке в 4 '- гидроксиацеклофенак, а также в другие метаболити, включая диклофенак. Ацеклофенак, вероятно, метаболизуеться с помощью CYP2С9 к основному метаболиту 4-ОН-ацеклофенаку, клиническое действие которого несущественно. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были выявлены среди многих метаболитив.

Характеристика в разных группах пациентов.

Не было выявлено никаких изменений фармакокинетики ацеклофенаку у пациентов пожилого возраста.

Замедленная скорость выведения после разовой дозы ацеклофенаку отмечалась у пациентов со сниженными функциями печенки. В исследовании повторяемых доз, при использовании 100 мг препарата 1 раз в сутки, не наблюдалось никаких отличий в фармакокинетичних параметрах у пациентов со слабым и умеренным циррозом печенки и у здоровых лиц.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия болевого синдрома и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата, которые сопровождаются болью(например, плечелопаточный периартрит или внесуставной ревматизм).

Как анальгетик при состояниях, которые сопровождаются болью(включая боль в поясничном отделе, зубную боль и первичную(функциональную) дисменорею).

Противопоказание

- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, связанные с предыдущей терапией нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

- наличие сопутствующей пептической язвы или кровотечения в настоящее время или в анамнезе(два или больше отдельные доказанные эпизоды развития язвы или кровотечения);

- активное кровотечение или нарушение свертывания крови;

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- гиперчувствительность к ацеклофенаку или к любому вспомогательному компоненту препарата; гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или НПЗЗ, что вызывают приступы астмы, острый ринит, ангионевротический отек или крапивницу;

- застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV);

- ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда;

- цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак;

- заболевание периферических артерий;

- лечение пери операционной боли при аорто-коронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения);

- беременность, кормление груддю, детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие аналгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2: необходимо избегать сопутствующего приложения двух или больше НПЗЗ(включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это может повысить риск развития побочных реакций.

Антигипертензивные препараты: снижение антигипертензивного действия.

Диуретики: снижение эффекта диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности при применении НПЗЗ. Хотя сопутствующее приложение из бендрофлуазидом не влияет на контроль артериального давления, нельзя исключить взаимодействий с другими диуретиками. При сопутствующем приложении с калийзберигаючими диуретиками нужный мониторинг содержимого калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды: НПЗЗ могут заострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме крови.

Препараты лития : вызывает снижение элиминации лития.

Метотрексат: снижение элиминации метотрексату. Необходимая осторожность при приеме НПЗЗ и метотрексату с интервалом до 24 часов, поскольку НПЗЗ могут повысить ровные концентрации метотрексату в плазме крови, которая влечет за собой повышение токсичности.

Циклоспорин: повышается риск нефротоксичности.

Міфепристон: НПЗЗ не следует применять в пределах на протяжении 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить эффект мифепристону.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язв и кровотечений из ЖКТ.

Антикоагулянты: НПЗЗ могут усиливать действие таких антикоагулянтов как варфарин. Нужен тщательный надзор по состоянию пациентов, которые получают комбинированную терапию антикоагулянтами и ацеклофенаком.

Антибиотики группы хинолонов : НПЗЗ могут повышать риск развития судорог, связанных с применением антибиотиков группы хинолонов. У пациентов, которые применяют НПЗЗ и хинолоны, может быть повышенный риск развития судорог.

Антиагрегантные препараты и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) : повышается риск кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Такролімус: при одновременном применении НПЗЗ и такролимусу возможное повышение риска нефротоксичности.

Зидовудин: при совместимом приложении из НПЗЗ повышается риск гематологической токсичности. Подтверждено повышение риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые страдают на гемофилию, при совместимом применении зидовудину и ибупрофену.

Противодиабетические препараты: диклофенак при одновременном приложении с пероральными противодиабетическими препаратами может влиять на клиническую эффективность последних. Однако возможное возникновение гипогликемического и гипергликемичного эффектов. Таким образом, при назначении Зеродолу следует провести корректировку дозы гипогликемических препаратов.

Другие НПЗЗ: Сопутствующее приложение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПЗЗ может повышать частоту возникновения нежелательных реакций, включая повышение риска кровотечений из ЖКТ.

Особенности применения

Нежелательные эффекты можно возвести к минимуму за счет непродолжительного применения низшей эффективной дозы для контроля симптомов(см. ниже риски, связанные с желудочно-кишечным трактом и сердечно-сосудистой системой). Следует избегать одновременного применения Зеродолу и НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста применения НПЗЗ сопровождается повышенной частотой возникновения нежелательных реакций, особенно перфораций и кровотечений из желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к летальному следствию.

Респираторные нарушения.

Препарат следует применять с осторожностью больным бронхиальной астмой или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку у таких пациентов НПЗЗ могут провоцировать бронхоспазм.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печенки.

Применение НПЗЗ может повлечь дозозависимое снижение продуцирования простагландина и почечную недостаточность. К группе высокого риска возникновения такой реакции следует относить пациентов с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печенки, пациентов, которые применяют диуретики и пациентов пожилого возраста. Таким пациентам необходимый мониторинг функции почек.

Почки.

Пациентам с сердечной недостаточностью или с нарушенной функцией почек, которые применяют диуретики или возобновляются после серьезной операции, следует принимать во внимание важную роль простагландинов в поддержке почечного кровотока. Влияние на функцию почек обычно является оборотным, и потом отмены ацеклофенаку функция почек нормализуется.

Печенка.

Если функциональные пробы печенки остаются нарушенными или ухудшаются, появляются клинические симптомы/признака заболевания печенки или другие проявления(эозинофилия, высыпание), применения Зеродолу следует прекратить. Необходим пристальный медицинский надзор за пациентами с нарушением функции печенки от слабого к умеренному. Может развиваться гепатит без продромальных симптомов. Применение Зеродолу пациентам с печеночной порфириею может спровоцировать обострение заболевания.

Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное действие.

Проведение надлежащего мониторинга и соответствующие рекомендации необходимы пациентам с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПЗЗ сопровождается такими явлениями как задержка жидкости и отеки.

Существуют данные, которые позволяют допустить, что применение некоторых НПЗЗ(особенно долгосрочно и в высоких дозах) может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботичних явлений(например, инфаркту миокарда или инсульта). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при применении ацеклофенаку.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий та/або нарушением мозгового кровообращения назначения ацеклофенаку следует проводить только после тщательной оценки показаний. Оценка также нужна перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Язва, перфорация и кровотечения из желудочно-кишечного тракта(ЖКТ).

Язва, перфорация и кровотечения из ЖКТ, которые приводили к летальному следствию, встречались при применении всех НПЗЗ в любой момент лечения при наличии отсутствия предупредительных симптомов и у больных с серьезной гастроинтестинальной патологией в анамнезе.

Пристальный медицинский надзор крайне необходим при подозрении на наличие язв желудочно-кишечного тракта в анамнезе, для пациентов с симптомами заболеваний ЖКТ, язвенным колитом и болезнью Крона, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Риск развития язвы, перфорации и кровотечений из ЖКТ повышается при применении высоких доз НПЗЗ пациентам с язвенной болезнью в анамнезе, особенно усложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с самых низких доз. Возможность назначения комбинированной терапии с протективними средствами(например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы) следует рассматривать для таких пациентов, а также для больных, которые нуждаются сопутствующей низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, способных повышать риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты пожилого возраста с желудочно-кишечными токсичными реакциями в анамнезе, главным образом, должны сообщать о любых нетипичных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта(особенно при кровотечениях из ЖКТ), особенно в начале лечения. Особенного внимания нуждаются пациенты, которые получают такие сопутствующие препараты, которые способны повышать риск развития язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, такой антикоагулянт как варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или такой антиагрегант как ацетилсалициловая кислота.

При возникновении язвы или кровотечения из ЖКТ у пациента, который применяет ацеклофенак, лечение следует прекратить.

НПЗЗ следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут заостряться.

Системная красная волчанка(СЧВ) и смешанное заболевание соединительной ткани.

У пациентов со СЧВ и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Дерматология.

На фоне применения НПЗЗ могут возникать тяжелые кожные реакции, которые иногда заканчиваются летально, что включают ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Риск развития таких реакций найвисокиший в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц применения препарата. Прием Зеродолу следует прекратить при первых признаках кожного высыпания, поражениях слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Нарушение фертильности у женщин.

Применение ацеклофенаку может нарушить фертильность у женщин. Применение этого препарата не рекомендовано женщинам, которые желают забеременеть. Женщинам, которые имеют трудности с наступлением беременности или проходят обследования в виду бесплодия, необходимо отменить Зеродол.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других НПЗЗ, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, могут возникать у пациентов, которые раньше не применяли данный препарат.

Гематологические нарушения.

Зеродол может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Долговременное лечение.

Пациентов, которые применяют НПЗЗ, следует регулярно обследовать для своевременного выявления почечной недостаточности, нарушения функции печенки(повышение активности печеночных ферментов) и изменения формулы крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю. На период лечения ацеклофенаком кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять па скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, так как при применении препарата возможные головокружения, сонливость, повышенная утомляемость и нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Максимальная рекомендованная доза для взрослых - 200 мг на сутки, которые следует применять как две отдельных дозы по 100 мг - 1 таблетку утром и 1 таблетка вечером. Ацеклофенак можно употреблять как к, так и после еды.

Таблетки ацеклофенаку предназначены для перорального приложения и их следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости.

Для предотвращения развития побочных реакций следует применять наименьшую эффективную дозу в кратчайший период времени.

При применении ацеклофенаку здоровыми добровольцами еда влияла только на скорость, а не на степень всасывания ацеклофенаку, таким образом, ацеклофенак можно применять вместе с едой.

Пациенты пожилого возраста. В целом не требуется уменьшения дозы. Фармакокинетика ацеклофенаку у лиц пожилого возраста не изменяется, таким образом, нет необходимости изменять дозирование или частоту применения.

Как и при применении других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), следует с осторожностью лечить пациентов пожилого возраста, которые в целом схильниши к проявлениям нежелательных явлений, в которых с большей достоверностью будут нарушены нырку, сердечно-сосудистые и печеночные функции и которые, скорее всего, будут употреблять сопутствующие препараты.

Почечная недостаточность.

Нет свидетельств относительно необходимости изменения дозы ацеклофенаку для больных с легкой степенью почечной недостаточности, однако, как и при применении других НПЗЗ, следует быть очень осторожными.

Печеночная недостаточность.

При легкой и средней форме печеночной недостаточности следует уменьшить дозу до 100 мг на сутки, при тяжелой форме печеночной недостаточности не рекомендуется применять препарат.

Рекомендованная начальная доза представляет 100 мг на сутки.

Деть.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Симптомы.

Симптомы включают головную боль, тошноту, блюет, боль в эпигастральном участке, раздражение и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, артериальную гипотензию, расстройства дыхания, потерю сознания, судороги или усиления проявлений других побочных реакций. В случае тяжелого отравления могут развиться острая почечная недостаточность и поражение функции печенки.

Лечение.

Пациенты должны получать симптоматическое и пидтримуюче лечение за показаниями.

В пределах 1 часа после проглатывания потенциально токсичного количества препарата следует применить активированный уголь. В качестве альтернативы взрослым следует провести промывание желудка в пределах 1 часа после передозировки.

Такие специфические терапевтические средства как диализ или гемоперфузия могут быть неэффективными для выведения НПЗЗ через их высокую степень связывания с белками и экстенсивного метаболизма.

Необходимо обеспечить адекватный диурез.

Нужен пристальный мониторинг функции почек и печенки.

Пациентам следует находиться под надзором врача, как минимум, на протяжении 4 часов после проглатывания потенциально токсичных количеств препарата. В случае частых и длительных судорог пациенту необходимо внутривенное введение диазепаму.

Другие мероприятия определяются клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции

Со стороны центральной нервной системы: нарушение зрения, неврит зрительного нерва, головная боль, парестезии, случаи асептического менингита(особенно у пациентов с аутоимунними нарушениями, например, системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани), такие симптомы как ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, блюет, лихорадка и нарушение ориентации, депрессия, спутывание сознания, галлюцинации, звон в ушах, вертиго, головокружение, недомогание, повышенная утомляемость, сонливость, тремор, дизгевзия(расстройства смакосприйняття).

Со стороны почек: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит, нефротичний синдром и почечную недостаточность.

Со стороны печенки: нарушение функции печенки, гепатит, желтуха.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : анемия, подавление функции костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, апластична и гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая неспецифические аллергические реакции, анафилаксию, анафилактические реакции, шок, реактивные реакции со стороны органов дыхания, которые включают астму; ухудшение хода астмы, бронхоспазм, диспноэ, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма: гиперкалиемия.

Со стороны психики: депрессия, необычные сновидения, бессонница.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, ускоренное сердцебиение, отеки, артериальная гипертензия, гиперемия, приливы, васкулит. Некоторые НПЗЗ(в частности, при долговременном приложении в высоких дозах) могут повышать риск тромбоэмболических осложнений(например, инсульт или инфаркт миокарда). Большинство реакций оборотно и мало выражены.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, стридор.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея, метеоризм, гастрит, запор, блюет, блюет кровью, язвенный стоматит, мелена(включая геморрагическую диарею), стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, обострения колита, болезни Крона, неспецифический язвенный колит, язва желудка, язвы в участке желудочно-кишечного тракта, гастриты, панкреатити.

Со стороны кожи: зуд; кожные проявления, включая разновидности высыпания; екзантема; дерматит; крапивница; отек лица; пурпура; геморрагические высыпания; буллезный дерматит; ексфолиативний дерматит; синдром Стівенса-Джонсона; токсичный эпидермальный некролиз; мультиформна эритема; фоточувствительность.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нефротичний синдром, почечная недостаточность.

Общие расстройства и местные реакции : повышенная утомляемость, судороги икроножных мышц.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, повышения концентрации мочевины в крови, повышение содержимого креатинина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы у крови, увеличения массы тела.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере, 1 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Іпка Лабораторіз Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот №255/1, виладж - Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавелі, 396 230 - Сильвасса, Индия.