Азилект

Регистрационный номер: UA/13573/01/01

Импортёр: Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Страна: Израиль
Адреса импортёра: ул. Базеля 5, а/с 3190, 49131 Пете Тиква, Израиль

Форма

таблетки по 1 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит разагилину 1 мг(в виде разагилину мезилату)

Виробники препарату «Азилект»

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд. (производитель, который отвечает за производство продукта in bulk, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль серии, выпуск серии)
Страна производителя: Израиль
Адрес производителя: ул. Элле Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль
Фармахеми Б.В. (производитель, который отвечает за контроль серии)
Страна производителя: Нидерланды
Адрес производителя: ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЗІЛЕКТ

(AZILECT®)

Состав

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит разагилину 1 мг(в виде разагилину мезилату);

допомiжнi вещества: крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, крахмал прежелатинизований, кислота стеариновая, тальк, маннит(Е 421).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, из фаской, с тиснением "GIL" с одной стороны и гладкие из другого.

1

Фармакотерапевтична группа. Протипаркінсонічні препараты. Ингибиторы моноаминоксидази типа B. Код АТХ N04В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Разагілін является мощным необоротным селективным ингибитором моноаминоксидази(МАО). Выделяют два основных типа МАО - Но и В. МАО-В является подавляющим типом, который локализуется в головном мозге человека.

В ex vivo исследованиях на клетках мозга, печенки и тканях пищеварительного тракта было установлено, что разагилин является мощным необоротным селективным ингибитором моноаминоксидази типа В(МАО-В).

Точный механизм действия разагилину неизвестен. Считается, что он частично предопределен ингибиторной активностью относительно МАО-В, благодаря чему повышается внеклеточный уровень дофамина в стриатуми. Повышенный уровень дофамина и, как результат, усилена дофаминергична активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность разагилину, что было продемонстрировано на моделях дофаминергичной проворной дисфункции.

1-аминоиндан являет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

Всасывание. Разагілін быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается приблизительно через 0,5 часы. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема разагилину представляет 36 %. Еда не влияет на время достижения(Тmax) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной еды Сmax и площадь под кривой "концентрация-время"(АUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Разагілін можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Средний объем распределения после однократного внутривенного введения разагилину представляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы 14C-міченого разагилину колеблется от 60 до 70 %.

Метаболизм. Разагілін почти полностью подлежит биотрансформации в печенке. Метаболизм осуществляется 2 главными путями: путем N- деалкилирования та/або гидроксилирования с образованием метаболитив : 1-аминоиндану, 3-гидрокси- N- пропаргил-1-аминоиндану и

3-гидрокси-1-аминоиндану. Исследование in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилину осуществляются за участием изоферменту CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение разагилину осуществляется в виде глюкуронидних конъюгатив и его метаболитив.

Выведение. После перорального приема 14C-міченого разагилину его выведение происходит преимущественно с мочой(62,6 %) и меньшей мерой - с калом(21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы представляет 38 дни. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Разагіліну свойственная линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5-2 мг. Период полувыведения представляет 0,6-2 часы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилину практически не изменяются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.

Клинические характеристики

Показание

- Монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;

- адъювантная терапия с применением агонистов дофамина;

- адъювантная терапия с применением леводопи с колебаниями конечной дозы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО(в том числе лекарственными средствами и растительными собраниями, например такими, которые содержат зверобоя продырявленный) или петидином(перерыв между отменой разагилину и началом терапии этими препаратами должна представлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий.

Известные взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Противопоказано одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО(в том числе с лекарственными средствами и растительными собраниями, которые содержат зверобоя продырявленный), потому что существует риск неселективного ингибування, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций в случае одновременного применения петидину и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилину и петидину противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном приложении. Принимая во внимание МАО-інгібуючу активность разагилину, не рекомендуется его одновременное приложение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального приложения и с противопростудными препаратами, которые содержат эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфану и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном приложении. Тому, принимая во внимание МАО-інгібуючу активность разагилину, не рекомендуется его одновременное приложение из декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилину из флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетину и началом терапии разагилином должен представлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилину и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должна представлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилину с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІЗЗСН), трицикличними/тетрацикличними антидепрессантами и ингибиторами МАО. Тому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном приложении из разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не обнаруживала клинически значимого влияния на клиренс разагилину.

In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилину. Одновременное применение разагилину и ципрофлоксацину(ингибитор изоферменту CYP1А2) повышает AUC разагилину на 83 %. Одновременное применение разагилину и теофиллину(субстрат CYP1А2) не влияет на фармакокинетику разагилину. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилину в плазме крови, потому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изоферменту CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилину в плазме.

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл(что эквивалентно концентрации, которая превышает в 160 раз среднюю Cmax(5,9-8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилину пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибуе изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и обнаруживать клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилину и ентакапону увеличивается клиренс разагилину на 28 %.

Тирамин/разагілін-взаємодії

5 клинические исследования при участии добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды(464 пациенты применяли 0,5-1 мг/время разагилину или плацебо как дополнительную терапию до леводопи в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилину и тирамину, потому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Особенности применения

Следует избегать сопутствующего применения разагилину и флуоксетину или флувоксамину(см. раздел "Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий"). Перерыв между отменой флуоксетину и началом терапии разагилином должен представлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилину и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должна представлять не менее 14 дней.

Расстройства контроля над побуждением могут возникать у пациентов, которые принимают агонисты дофамина та/або проходят дофаминергичну терапию. Сообщения о подобных случаях расстройств контроля над побуждением были получены для разагилину в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять относительно наличия расстройств контроля над побуждением. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, которые свидетельствуют о расстройствах контроля над побуждением, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилину, включая компульсии, навязчивые мысли, патологический поезд к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические поезда к расходованию денег или приобретению вещей.

Разагілін способен усиливать действие леводопи, из-за чего возможное усиление побочных реакций от приема леводопи, а также обострения существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопи.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, которая наблюдалась во время одновременного приема разагилину и леводопи. Пациенты с болезнью Паркинсона являются особенно уязвимыми к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с поступью. При одновременном приложении с агонистами дофамина ортостатическая гипотензия отмечалась в 3,1 % пациентов, которые получали 1 мг разагилину, и в 0,6 % пациентов, которые получали плацебо.

При исследовании применения разагилину как монотерапии сообщалось о случаях галлюцинаций в 1,3 % пациентов, которые получали 1 мг разагилину, и в 0,7 % пациентов, которые принимали плацебо. При исследовании одновременного применения разагилину и агонистов дофамина галлюцинации наблюдались в 1,2 % пациентов, которые получали 1 мг разагилину, и в 1,8 % пациентов, которые получали плацебо. В группе, где одновременно применяли разагилин 1 мг/сутки и агонисты дофамина, 0,6 % пациенты прекратили применение препарата и преждевременно прекратили участие в исследовании через галлюцинации, в группе плацебо никто из пациентов не прекратил применения препарата и не прекратил участия в исследовании через галлюцинации.

Не рекомендованное сопутствующее применение разагилину и декстрометорфану или симпатомиметиков, например таких, которые входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, которые содержат эфедрин или псевдоэфедрин(см. раздел "Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий").

Во время клинических исследований, сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилину. Полученные данные дают возможность допустить, что болезнь Паркинсона и применения определенных лекарственных средств могут обусловливать высокий риск возникновения рака кожи(не только меланомы). При появлении любого нарушения со стороны кожи необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печенки. Следует избегать применения разагилину пациентам со средней степенью тяжести поражения печенки. В случае прогресса печеночного поражения от легкого к средней степени лечения разагилином следует прекратить.

Разагілін может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном приложении с другими дофаминергичними средствами, - засинання во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет клинических данных относительно применения разагилину беременным. Исследования на животных не показали прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибуе секрецию пролактину и, как следствие, - подавляет лактацию. Неизвестно, или проникает разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагілін может влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не имеет вредного влияния.

Пациенты, которые находятся на терапии разагилином и с наличием сонливости и/или внезапных эпизодов засинання, должны быть проинформированы о содержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которого через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других на опасность получения серьезной травмы или смерти(например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока они не приобрели достаточного опыта лечения разагилином и другими дофаминергичними средствами, чтобы оценить, или влияют они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засинання наблюдаются во время повседневной деятельности(например пересмотру телевизора, поездки в автомобиле как пассажира и так далее) когда-либо в течение лечения, то пациенты не должны руководить автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны руководить автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они раньше чувствовали сонливость и/или внезапные нападения засинання без предупреждения перед использованием разагилину.

Пациентов следует предупреждать о возможных адитивни эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы(например, бензодиазепини, антипсихотики, антидепрессанты) в случае их приложения в комбинации из разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменные уровни разагилину(например, ципрофлоксацин) (см. раздел "Особенности применения").

Спосiб применения и дозы.

Режим дозирования

Монотерапия

Разагілін назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

Разагілін назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопи

Разагілін назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от приема еды.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции печенки

Следует избегать применения разагилину пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогресса печеночной недостаточности от легкого к средней степени тяжести лечения разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна.

Деть.

Через недостаточность данных относительно применения препарата детям не рекомендуют применять Азілект данной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки Азілектом при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз и серотониновий синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибуванням МАО-А и МАО-В.

Проводили исследование одноразового применения лекарственного средства при участии здоровых добровольцев, которые получали 20 мг на сутки, и 10-дневное исследование при участии здоровых добровольцев, которые получали 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочных реакциях, которые не принадлежали к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином.

Во время исследования с применением высоких доз разагилину у пациентов, которые получали постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг/сутки, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы(включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили потом отмены лечения.

Эти симптомы похожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и пидтримуюча.

Побiчнi реакцiї.

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высшей частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые применяли 1 мг/время разагилину(количество пациентов, которые получали разагилин, - 149, плацебо-группа - 151).

В скобках соответственно отмечена частота побочных реакций(% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использованы такую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 к < 1/10, нечасто ³ 1/1000 к < 1/100, редко ³ 1/10000 к < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазия

Часто: грипп(4,7 % / 0,7 %).

Доброкачественные, злокачественные и незъясовани новообразования(включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи(1,3 % / 0,7 %).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения(1,3 % / 0 %).

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергия(1,3 % / 0,7 %).

Нарушение обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита(0,7 % / 0 %).

Психические расстройства

Часто: депрессия(5,4 % / 2 %), галлюцинации(1,3 % / 0,7 %).

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль(14,1 % / 11,9 %).

Нечасто: цереброваскулярные нарушения(0,7 % / 0 %).

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит(2,7 % / 0,7 %).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: головокружение(2,7 % / 1,3 %).

Со стороны сердца

Часто: стенокардия(1,3 % / 0 %).

Нечасто: инфаркт миокарда(0,7 % / 0 %).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит(3,4 % / 0,7 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: метеоризм(1,3 % / 0 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: дерматиты(2 % / 0 %).

Нечасто: везикулобулезний сыпь(0,7 % / 0 %).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: боль в костях и мышцах(6,7 % / 2,6 %), боль в шеи(2,7 % / 0 %), артриты(1,3 % / 0,7 %).

Со стороны почек и сечевидильной системы

Часто: поезда к мочеиспусканию(1,3 % / 0,7 %).

Общие нарушения

Часто: лихорадка(2,7 % / 1,3 %), утомляемость(2 % / 0 %).

Адъювантная терапия с применением леводопи

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высшей частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые применяли 1 мг/время разагилину(количество пациентов, которые получали разагилин, - 380, плацебо-группа - 388).

Для оценки частоты побочных реакций использованы такую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 к < 1/10, нечасто ³ 1/1000 к < 1/100, редко ³ 1/10000 к < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Доброкачественные, злокачественные и незъясовани новообразования(включая кисты и полипы)

Нечасто: меланома кожи(0,5 % / 0,3 %).

Нарушение обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита(2,4 % / 0,8 %).

Психические расстройства

Часто: галлюцинации(2,9 % / 2,1 %), патологические сновидения(2,1 % / 0,8 %).

Нечасто: спутывание сознания(0,8 % / 0,5 %).

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия(10,5 % / 6,2 %).

Часто: дистония(2,4 % / 0,8 %), синдром запястного канала(1,3 % / 0 %), нарушения равновесия(1,6 % / 0,3 %).

Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения(0,5 % / 0,3 %).

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия(0,5 % / 0 %).

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия(3,9 % / 0,8 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе(4,2 % / 1,3 %), запор(4,2 % / 2,1 %), тошнота и блюет(8,4 % / 6,2 %), сухость в рту(3,4 % / 1,8 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь(1,1 % / 0,3 %).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия(2,4 % / 2,1 %), боль в шее(1,3 % / 0,5 %).

Исследование

Часто: снижение массы тела(4,5 % / 1,5 %).

Повреждение и другие осложнения

Часто: случайные падения(4,7 % / 3,4 %).

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

К самым распространенным побочным реакциям, частота которых у пациентов, которые лечились Азілектом, была на > 3 % выше, чем в плацебо-группе, принадлежат периферические отеки, случайные падения, артралгия, кашель и бессонница.

Ниже приведены побочные реакции, которые возникли в > 2 % пациентов, которые получали 1 мг/время разагилину(как адъювантную терапию с применением агонистов дофамина) в ходе плацебо-контролируемого исследования. Частота возникновения этих побочных реакций превышала соответствующие показатели в плацебо-группе(количество пациентов, которые получали разагилин, - 162, плацебо-группа - 164).

В скобках соответственно отмечена частота побочных реакций(% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Инфекции и инвазия

Инфекции верхних дыхательных путей(4 % / 2 %).

Психические расстройства

Бессонница(4 % / 1 %).

Со стороны нервной системы

Головная боль(6 % / 4 %).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Головокружение(7 % / 6 %).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия(3 % / 1 %).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель(4 % / 1 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота(6 % / 4 %).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Артралгия(5 % / 2 %), боль в спине(4 % / 3 %).

Общие расстройства

Периферические отеки(7 % / 4 %).

Повреждение и другие осложнения

Случайные падения(6 % / 1 %).

К другим побочным явлениям, которые потенциально имеют клиническое значение и отмечались у 1 % пациента, который получал Азілект(как адъювантную терапию с применением агонистов дофамина), а также имеют по меньшей мере такую же частоту, как и в плацебо-группе(с указанием в порядке уменьшения частоты) принадлежали сонливость, утомляемость, необычные сновидения, нарушения равновесия, запор, императивный поезд к мочеиспусканию, увеличению массы тела, бронхит, боль в груди, когнитивные расстройства, дискинезия, метеоризм, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, артериальная гипотензия, нервозность, боль в участке ротоглотки, боль, предбесчувственное состояние, нарушение фазы быстрого сна, сыпь, ринорея, синусит, папилломы кожи, стрептококковый фарингит, синкопальное состояние, вирусный гастроэнтерит, нечеткость зрения.

Существенные отличия профиля безопасности в зависимости от возраста или пола не отмечены.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутывания сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, которые получали разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СІЗЗС, СІЗЗСН, трицикличних/тетрацикличних антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, который проявляется в виде ажитации, спутыванию сознания, ригидности мышц, гипертермии и миоклоничних судорог, у пациентов, которые применяли антидепрессанты/СІЗЗСН одновременно с разагилином.

Во время клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин из разагилином, однако применяли антидепрессанты из разагилином: амитриптилин ≤ 50 мг на сутки, тразодон ≤ 100 мг на сутки, циталопрам ≤ 20 мг на сутки, сертралин ≤ 100 мг на сутки и пароксетин ≤ 30 мг на сутки. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома во время проведения исследования, в котором участвовали 115 пациенты, которые получали одновременно разагилин и трициклични антидепрессанты, и 141 пациента, которые получали разагилин и СІЗЗС/СІЗЗСН.

5 клинические исследования при участии добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды(464 пациенты применяли 0,5-1 мг/время разагилину или плацебо как дополнительную терапию до леводопи в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилину и тирамину, потому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая одиночные случаи гипертензивного криза, связанного с приемом еды, богатой на тирамин, у пациентов, которые применяли разагилин.

Сообщалось о врачебном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговый период сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, которое принимало разагилин совместимо с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолину гидрохлоридом.

Расстройства контроля над побуждением: у пациентов, которые применяют дофамину агонисты и/другие ли дофаминергични препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или компульсивное желание осуществлять покупки, переедания, компульсивное употребление еды.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговый период при применении разагилину : компульсии, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засинання

Чрезмерная сонливость на протяжении дня(гиперсомния, вялость, седация, нападения сна, сонливость и внезапные засинання) может возникать у пациентов, что применяют агонисты дофамина та/або другие виды терапии дофаминергичними средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилину.

Сообщалось о случаях засинання во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, которые получали разагилин и другие дофаминергични средства. Невзирая на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергичними средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы больше чем через год после начала лечения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Tева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Элле Хурвіц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Другие медикаменты этого же производителя

БИСОПРОЛОЛ-ТЕВА — UA/6407/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг; по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

ФИНЛЕПСИН® — UA/6800/01/01

Форма: таблетки по 200 мг по 10 таблетки в блистере; по 5 блистеры в коробке

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА — UA/5402/01/01

Форма: раствор для инъекций, 10 мг/мл по 5 мл или по 10 мл, или по 20 мл, или по 30 мл, или по 50 мл в флаконе, по 1 флакону в картонной коробке

МОДЕЛЛЬ О — UA/13889/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 21 таблетке в блистере; по 1 или 3, или 6 блистеры в коробке

ЕСЦИТАЛОПРАМ-ТЕВА — UA/11732/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в коробке