Цисплатин-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИСПЛАТИН-ТЕВА

( CISPLATIN - ТЕVА)

Состав

действующее вещество: цисплатин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 0,5 мг или 1 мг цисплатину;

допомiжнi вещества: натрию хлорид, кислота хлористоводородная разведена, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства: прозрачный раствор свитло-жовтого цвета, практически свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цисплатин(цис-диаминдихлорплатина-ИИ) является неорганическим соединением, которое содержит тяжелый металл - платину. Цисплатин связывается со всеми основами ДНК, особенно атомами N - 7 гуанину и аденину, и ингибуе синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей(сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляется, однако меньшей мерой.

Хотя противоопухолевое действие цисплатину связано преимущественно с ингибуванням синтезом ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластического действия. В частности, цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатину сравнимо с действием алкилуючих веществ. Цисплатин также имеет иммуносупрессивные и антибактериальные свойства и повышает чувствительность до облучения.

Действие цисплатину на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения в дозах 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Наивысшая концентрация платины наблюдается в печенке, предстательной железе и почках, несколько более низкая - в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая - в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечку. Через 2 часы после введения свыше 90 % общего количества цисплатину в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необоротный характер. Связан с белками цисплатин не обнаруживает противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатину нелинейна. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитив. После струйного внутривенного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатину из плазмы крови имеет двухфазный характер. Длительность периода полувыведения в первой фазе(распределению) представляет 10-60 минуты, а во второй(терминальной) фазе - 2-5 сутки. Период полувыведения цисплатину из плазмы крови более длителен у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более длительным у больных с асцитом через интенсивное связывание цисплатину с белками.

Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатину из организма. За период 84-120 часы с мочой выводится 27-45 % введенной дозы. При длительных инфузиях количество екскретованого с мочой цисплатину больше. Экскреция с калом минимальное, небольшое количество платины оказывается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Клинические характеристики

Показание

Распространенные или метастатические злокачественные опухоли, в частности рак яичка(как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рак яичника(ІІІ и ІV стадий), карцинома мочевого пузыря, плоскоклеточная эпителиома председателя и шеи(как паллиативное средство). Препарат применяют в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Рак легких, цервикальни опухоли.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к цисплатину или к другим препаратам, которые содержат платину или любой компонент препарата, в анамнезе;

- нарушение функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв);

- дегидратация организма(для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима перед- и постгидратация);

- подавление функции костного мозга;

- нарушение слуха;

- нейропатия, вызванная лечением цисплатином;

- период беременности и кормления груддю;

- применение вместе с вакциной против желтой лихорадки;

- применение вместе с проведением профилактической терапии фенитоином.

Особенные меры безопасности

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратом Цисплатин-Тева необходимо придерживаться правил безопасности : обязательно пользоваться защитной одеждой(одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует избегать попадания растворов цисплатину на кожу та/або слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженное место промыть большим количеством воды и смазать кремом при появлении раздражения(у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях из цисплатином, должны быть уничтожены согласно определенной процедуре.

Дозирование(расчет дозы) цисплатину следует проводить особенно осторожно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нефротоксические/ототоксичные препараты

Нефротоксические препараты(например цефалоспорини, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные средства) и ототоксичные лекарственные средства(например аминогликозиды, петлевые диуретики) потенцируют токсичное действие цисплатину на почки/слух. Под время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно почками(такие как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамиду и цисплатину увеличивается экскреция белка и усиливается нефротоксичность. Іфосфамід также потенцирует ототоксичное действие цисплатину, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичный.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и етопозидом зафиксировано несколько случаев уменьшения концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.

Нефротоксическое действие цисплатину может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, которые содержат фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенециду или сульфинпиразону дозы этих препаратов порою придется корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, какими цисплатин вводят в дозах свыше 60 мг/м2 поверхности тела и в которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часы, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевих диуретиков, поскольку это может привести к поражению почек и усилению ототоксичности.

Ослаблении живые вакцины.

Применение вакцины против желтой лихорадки сурово противопоказано через риск развития летального системного заболевания. Учитывая возникновение риска системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Под время и в течение 3 месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Пероральные антикоагулянты.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения(INR).

Фенотіазини, антигистаминные и другие средства.

Симптомы ототоксичного действия цисплатину(например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизину, циклизину, локсапину, меклозину, фенотиазинив, тиоксантенив или триметобензамидив.

Противосудорожные препараты.

У пациентов, которые получают одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться к субтерапевтическим уровням.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоину и, таким образом, снижать эффективность противоэпилептической терапии. В течение периода лечения цисплатином сурово противопоказано начинать новую противоэпилептическую терапию фенитоином.

Пиридоксин + альтретамин, комбинация.

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что у пациенток с прогрессирующим раком яичника ответ на терапию худший при сопутствующем применении пиридоксина из альтретамином(гексаметилмеламином) и цисплатином.

Паклітаксел.

Было установлено, что при введении паклитакселу потом цисплатину клиренс паклитакселу может снижаться на 70-75 % и, таким образом, может усиливаться нейротоксичность.

Другие.

Миелосупрессивное действие цисплатину усиливается при сопутствующем применении других препаратов, которые подавляют функцию костного мозга, или лучевой терапии.

Применение цисплатину в комбинации из блеомицином и винбластином может привести к развитию феномена Рейно.

У пациентов с метастатическими или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации из цисплатином вызывал более тяжелый нейротоксичный эффект(зависимый от дозы и сенсорный), чем оба действующих вещества в виде монотерапии в похожих дозах.

Хелатуючі соединения, в частности пенициламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

При одновременном применении цисплатину и циклоспорину следует учитывать чрезмерное притеснение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Особенности применения

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому следует избегать использований инструментов, которые содержат алюминий(в частности систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев). Детальнее см. в разделе "Несовместимость".

Лечение цисплатином должно осуществляться под надзором квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатину характерные кумулятивные ототоксичное, нефротоксическое и нейротоксичное действия. Его токсичность может усиливаться при комбинированном приложении с другими препаратами, которые делают токсичное действие на отмеченные органы и системы.

Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы.

Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных перед, под время и после внутривенного введения цисплатину.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

- функцию почек;

- функцию печенки;

- функцию системы кроветворения(количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);

- уровни электролитов сыворотки крови(концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать к нормализации главных показателей, а именно(у взрослых) :

- креатинин сыворотки ≤ 130 мкмоль/л(1,5 мг/дл);

- мочевина < 25 мг/дл;

- количество лейкоцитов > 4,0 × 109/л;

- количество тромбоцитов > 100 × 109/л;

- аудиограммы - результаты в пределах нормальных показателей.

Особенная осторожность необходима при лечении пациентов с периферической нейропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

В случае паравенозного введения препарата необходимо:

- немедленно прекратить инфузию цисплатину;

- не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9 % раствором натрия хлорида(особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатину выше рекомендованной).

После введения цисплатину часто наблюдаются тошнота, блюет, диарея. Профилактическое применение антиеметикив может помочь предотвратить тошноту и блюет или же уменьшить их интенсивность. Потерю жидкости вследствие блюет или диареи необходимо компенсировать.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период и по меньшей мере в течение 6 месяцев после лечения
препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика. Поскольку лечение цисплатином может повлечь необоротную бесплодность, мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо позаботиться о криоконсервацию их спермы к началу терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю

Данных относительно применения цисплатину беременным недостаточно. Однако считается, что в случае применения в период беременности цисплатин может вызывать серьезные изъяны развития плода. Поэтому цисплатин не следует применять беременным.

Цисплатин екскретуеться в грудное молоко, потому кормление груддю во время терапии цисплатином необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности цисплатин может негативно влиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Приготовление раствора для инфузий

Цисплатин перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом(это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным дальше рекомендациям, развести 1-2 л 0,9 % раствора натрия хлорида или смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1(в таком растворе концентрация натрия хлорида представляет 0,45 %, а глюкозы - 2,5 %).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатину концентрат также может быть разведен смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннита в соотношении 1 : 1(в таком растворе концентрация натрия хлорида представляет 0,45 %, а манниту - 2,5 %).

Можно применять лишь прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Если раствор не прозрачен или содержит осадок, его не следует использовать. Раствор для инфузий следует вводить одноразово.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатину определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также учитывая то, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Нижеприведены дозы рекомендованные как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются такие схемы лечения :

- одноразовое введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;

- ежедневное введение доз 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курса каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг/м2 поверхности тела или больше каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно лишь после комплексной оценки состояния пациента(см. раздел "Особенности применения").

При развитии нарушений функции почек или подавлении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Раствор для инфузий можно вводить лишь путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий следует вводить в течение 6-8 часов. В течение 6-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатину следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержки достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатину. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1.

Прегідратація: внутривенная инфузия одного из отмеченных растворов со скоростью
100-200 мл/год в течение 6-12 часов.

Постгидратация: внутривенная инфузия еще 2 л одного из отмеченных растворов со скоростью
100-200 мл/год в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеотделения менее 100-200 мл/год, может быть необходимым форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно вводят 37,5 г маннитола(375 мл 10 % раствора) или применяют диуретики(при условии нормальной функции почек). Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случае, когда доза цисплатину превышает 60 мг/м2 поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатину для обеспечения достаточного мочеотделения.

Деть

У детей перед началом следующего курса лечения препаратом Цисплатин-Тева главные лабораторные показатели(креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограммы) должны возвращаться к соответствующим вековым нормам.

Передозировка

Острая передозировка цисплатину может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности(включая отслаивание сетчатки), значительного подавления функции костного мозга, тошноты, которая не поддается лечению, блюет та/або неврита. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсичное влияние цисплатину.

В случае значительной передозировки(≥ 200 мг/м2 поверхности тела) в результате прохождения цисплатину сквозь гематоэнцефалический барьер возможно непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих для жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-основного равновесия.

Специфического антидота в случае передозировки цисплатином нет. Эффект от гемодиализа, проведенного в течение 4 часов после передозировки, очень незначительный, поскольку цисплатин крепко и быстро связывается с белками.

В случае передозировки показаны общие пидтримуючи мероприятия.

Для устранения судорог применяют противосудорожные лекарственные средства. Необходимо проводить ежедневный мониторинг функций почек, сердечно-сосудистой системы и анализ крови с целью оценивания потенциального токсичного действия на эти системы организма. Следует тщательным образом мониторувати сывороточный уровень магния и кальция относительно наличия симптомов и признаков раздражения скелетных мышц. В случае развития тетании необходимо применять электролиты. После острой передозировки необходим ежедневный мониторинг сывороточного уровня печеночных энзимов и мочевой кислоты.

Побочные реакции

Побочные эффекты зависят от доз цисплатину и могут иметь кумулятивный характер.

Побочными явлениями, о которых сообщалось чаще(> 10 % случаи), были: гематологические(лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные(анорексия, тошнота, блюет и диарея), расстройства слуха(слуховые нарушения), почечные расстройства(почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, которые получали цисплатин как монотерапию, сообщалось о серьезном ототоксичном действии, влиянии на почки, костный мозг; действие в целом дозозависимое и кумулятивное. У детей ототоксичность может быть серьезнее.

Инфекции и инвазия.

Часто отмечались инфекции(осложнения инфекции были летальными у некоторых пациентов), сепсис.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли(включая кисты и полипы).

Редко наблюдалась острая лейкемия. Цисплатин повышает риск возникновения вторичной лейкемии, которые являются дозозависимыми и не зависит от возраста или пола пациента.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы.

Цисплатин вызывает дозозависимую, кумулятивную и преимущественно оборотную лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Мієлосупресія имеет кумулятивный характер. Существенное снижение количества лейкоцитов происходит приблизительно через 14 сутки после введения цисплатину(в 5 % пациентов - до 1,5 × 109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается приблизительно через 21 сутки(в 10 % пациентов она уменьшается до 50 × 109/л и ниже). Показатели нормализуются приблизительно через 39 сутки. Анемия(снижение больше чем до 2 г гемоглобина) возникает приблизительно с той же частотой, но в целом после лейкопении и тромбоцитопении.

Отмечались одиночные случаи развития Кумбс-позитивної гемолитической анемии(оборотной после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатину в высоких дозах возможно тяжелое подавление функции костного мозга(включая агранулоцитоз та/або апластичну анемию).

Аллергические реакции.

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности с такими проявлениями, как высыпание, крапивница, эритема, зуд. Возможный ангионевротический отек. В одиночных случаях развиваются анафилактические реакции; были отдельные сообщения об артериальной гипотензии, тахикардии, одышке, бронхоспазме, отеке лица и лихорадке. В таких случаях может быть необходимым лечения антигистаминными препаратами, эпинефрином(адреналином) и стероидами.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Сообщалось об иммуносупрессии.

Нарушение со стороны эндокринной системы.

Редко наблюдалось повышение уровня амилазы в сыворотке крови. В одиночных случаях отмечалась неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Сообщалось о гипонатриемию, гипомагниемию, гипокальциемию, гипофосфатемию и гипокалиемию с мышечными спазмами та/або изменениями ЭКГ в результате поражения почечной системы цисплатином(при этом реабсорбция отмеченных катионов в почечных канальцях уменьшается). В одиночных случаях отмечались гиперхолестеринемия, повышение концентрации железа в крови, дегидратация, гиперурикемия, тетания.

Нарушение со стороны нервной системы.

Лечение цисплатином может повлечь периферическую нейропатию(обычно двустороннюю и сенсорную), в одиночных случаях - потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций(спутыванием сознания, невыразительным вещанием, в отдельных случаях - корковой слепотой, потерей памяти, параличом). Отмечались случаи развития симптома Лермітта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга.

Редко сообщалось о поражении головного мозга(включая случаи острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатию), конвульсии, лейкоенцефалопатию, синдром оборотной задней лейкоенцефалопатии, судороги. В одиночных случаях сообщалось о цереброваскулярном осложнении, геморрагическом инсульте, ишемическом инсульте, потере вкуса, арефлексии.

Если у пациента отмечали один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксичное действие цисплатину может быть оборотным, однако в 30-50 % пациентов нарушенные функции не возобновляются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксичного действия цисплатину могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы.

Нарушение со стороны органов зрения.

После комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения.

В одиночных случаях сообщалось об отеке диска зрительного нерва, ретробульбарном неврите и корковой слепоте. Зафиксирован лишь один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с дальнейшим лечением цисплатином.

Сообщалось о нарушении зрения и колеросприйняття, расплывчатое зрение, отек диска зрительного нерва, пигментацию сетчатки, однако они являются оборотными и по завершению лечения зрение возобновляется.

Нарушение со стороны органов слуха.

Наблюдалось нарушение слуха. Ототоксичность цисплатину является кумулятивной. Нарушения слуха могут быть необоротными, иногда поражается лишь одно ухо. Обычно наблюдаются шум в ушах та/або нарушение слуха в диапазоне высоких частот(4000-8000 Гц). Нарушения слуха в обычном слуховом диапазоне(250-2000 Гц) отмечаются в 10-15 % пациентов.

Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями(вертиго). Облучение зоны черепа к терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха.

В одиночных случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей и людей пожилого возраста осложнения могут быть серьезнее.

Нарушение со стороны сердечной системы.

В одиночных случаях наблюдались аритмия, включая брадикардию, тахикардию и другие изменения ЭКГ. Например, сообщалось об изменениях ST- сегмента, признаки сердечной ишемии при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками.

Гипертензия и инфаркт миокарда могут возникнуть даже после нескольких лет после окончания лечения. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается чрезвычайно редко. Возможное возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушения сердечной деятельности.

Нарушение со стороны сосудистой системы.

Наблюдались флебиты в месте инъекции.

В одиночных случаях сообщалось о развитии васкулярних нарушений(церебральная или миокардиальная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрому Рейно). Возможна тромботична микроангиопатия(гемолитический уремический синдром).

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Наблюдались одышка, пневмония и недостаточность дыхательной системы.

Возможное возникновение легочной эмболии.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто отмечались анорексия, тошнота, блюет, боль в участке желудка и диарея, обычно через 1-4 часы после введения цисплатину.

Наблюдались появление металлических отложений на деснах, стоматит, диарея.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы.

Наблюдалось нарушение функции печенки с повышением уровней сывороточных трансаминаз, однако эти изменения являются оборотными.

Сообщалось о снижении уровня альбумина, возможно, связанное с лечением цисплатином; повышение уровня билирубина крови.

Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани.

Возможны эритема, язвы на коже в месте инъекции, аллопеция, высыпание.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Сообщалось о спазме в мышцах.

Нарушение со стороны сечевидильной системы.

Наблюдались случаи возникновения почечной недостаточности после одноразового или многократного введения цисплатину. Незначительные оборотные нарушения функции почек возможны после одноразового применения цисплатину в средних дозах(20-50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатину в высоких дозах(50-120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатину может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцив, который проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может быть необоротной. Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она может оказываться как через 2-3 дни, так и через 2 недели после введения первой дозы цисплатину. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови могут повышаться. Гидратация к и потом введения цисплатину и форсированный диурез уменьшают риск нефротоксических поражений. После одноразового введения цисплатину в дозе 50 мг/м2 поверхности тела без проведения достаточной гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались в 28-36 % пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Возможная бессимптомная гиперурикемия или с симптомами подагры. Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями отмечалась в 25-30 % пациентов. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут спровоцировать нефротоксичность, вызванную цисплатином. Возможное возникновение острой почечной недостаточности.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез.

Возможные нарушения сперматогенеза и овуляции, аменорея, азооспермия, а также болезненная гинекомастия.

Общие расстройства.

Наблюдались лихорадка, транссудация в месте инъекции, икота, беспокойство, астения, слабость, усталость, озноб.

Срок пригодности

Концентрат для раствора для инфузий 0,5 мг/мл : 20 мл и 50 мл - 2 годы; 100 мл - 3 годы.

Концентрат для раствора для инфузий 1,0 мг/мл : 100 мл - 3 годы.

После разведения.

После разведения препарат следует хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте в течение 14 дней. Действие навколишего света допускается в большей мере до 6 часов. В случае превышения 6 часы флаконы следует завернуть в алюминиевую фольгу для защиты содержимого от действия окружающего света.

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно. Если раствор не ввести немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь(медицинский персонал). По правилам раствор необходимо хранить не дольше 24 часов при температуре 2-8 °С, если только разведения раствора не происходит под контролем в сурово асептических условиях.

Условия хранения

Концентрат для раствора для инфузий 0,5 мг/мл :

хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте. Не охлаждать и не замораживать.

Концентрат для раствора для инфузий 1,0 мг/мл :

хранить при температуре от 15 °С до 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом(это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и тому подобное).

Цисплатин нельзя смешивать с любыми лекарственными препаратами, за исключением отмеченных в разделе "Способ применения и дозы". Цисплатин нельзя разводить 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором маннитола, а можно лишь их смесями с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты(например натрию метабисульфит), бикарбонаты(натрию бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Упаковка

Раствор для инфузий 0,5 мг/мл : по 20 мл или по 50 мл, или по 100 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Раствор для инфузий 1 мг/мл : по 100 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Каждый флакон покрыт прозрачным защитным покрытием TevaGuard, которое обеспечивает дополнительную защиту рук персонала при контакте с флаконом.

Категория вiдпуску. За рецептом.

Производители. Фармахемі Б.В.

АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности.

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.

Участок 2; Н- 2100 Годолло, ул. Танчич Міхалі 82, Венгрия.