Церукал®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Церукал®

(Cerucal®)

Состав

действующее вещество: метоклопрамiду гiдрохлорид;

1 таблетка мiстить 10 мг метоклопрамiду гiдрохлориду(в виде метоклопрамiду гiдрохлориду моногидрату);

допомiжнi вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, желатин, кремнiю диоксид осажденный, магнiю стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, плоские таблетки из фаской, линией разлома с одной стороны, неповрежденными краями и одинакового внешнего вида.

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики(пропульсанти).
Код АТX A03F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным допаминовим антагонистом, который также проявляет периферическую холинергичну активность.

Отмечают два основных эффекта: протиблювальний и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения сквозь тонкую кишку.

Протиблювальний эффект вызван действием на центральную точку ствольной части мозга(хеморецепторы - активирующая зона блювального центра), вероятно, через торможение допаминергичних нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействованный механизм периферического действия вместе с активацией постганглиозных холинергичних рецепторов и, возможно, притеснением допаминергичних рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус желудка и кишечнику, убыстряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и езофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечнику. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одді, не изменяет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются, главным образом, на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамін-рецептор-блокуючої действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может повлечь рост концентрации пролактину в сыворотке крови в результате отсутствия допаминергичного торможения секреции пролактину. У женщин описывались галакторея и нарушение менструального цикла, и гинекомастия у мужчин, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-120 минуты, в среднем - за 1 час. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 20-40 минуты после приема внутрь. Биологическая доступность перорального метоклопрамиду в среднем складывает 60-80 %. Антиеметична действие хранится в течение 12 часов. Период полувыведения складывает от
2,6 до 4,6 часа. С белками плазмы крови связывается лишь незначительная часть принятой дозы метопрокламиду. Объем распределения колеблется от 2,2 до 3,4 л/кг. Метаболізується в печенке. Проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентный барьеры, проникает в грудное молоко. Часть дозы(около 20 %) выводится в исходной форме, а остальные(около 80 %) после метаболических превращений печенкой выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70 %, а период полувыведения из плазмы крови повышается(около 10 часов для клиренса креатинина 10-50 мл/минуту и 15 часы для клиренса креатинина <10 мл/минуту).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с циррозом печенки наблюдалось накопление метоклопрамиду, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Взрослым метоклопрамид показан для предотвращения тошноты и блюет, вызванных радиотерапией, отсроченной тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и блюет, включая связанные с острой мигренью(в комбинации с пероральными аналгетиками для улучшения их всасывания).

Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванных химиотерапией.

Противопоказание

- Пiдвищена чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей препарата;

- желудочно-кишечное кровотечение;

- механiчна кишечная непроходимость;

- желудочно-кишечная перфорацiя;

- подтвержденная или заподозренная феохромоцитома, через риск тяжелых нападений артериальной гипертензии;

- поздняя дискинезия, предопределенная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;

- эпилепсия(повышение частоты и интенсивности нападений);

- болезнь Паркинсона;

- сопутствующее приложение из леводопой или допаминергичними агонистами;

- установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамиду или дефиците НАДН-цитохром- b5- редуктази в анамнезе;

- пролактинзалежни опухоли;

- пiдвищена судорожная готовнiсть(екстрапiрамiднi руховi расстройства).

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергични агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамиду.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

Прокінетична действие метоклопрамиду может повлиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.

Антихолінергічні средства и производные морфина : антихолинергични средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом из метоклопрамидом относительно влияния на проворную активность пищеварительного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы(производные морфина, нейролептики, седативные антигістаміни-блокатори рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты) : потенцируют действие метоклопрамиду.

Нейролептики: в случае применения метоклопрамиду в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонінергічні препараты: использование метоклопрамиду в комбинации с серотонинергичними препаратами, например, селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина(Cmax на 46 % и влияние на 22 %). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.

Мівакурій и суксаметоний: инъекция метоклопрамиду может продлить длительность нервно-мышечного блока(через притеснение холинестерази плазмы крови).

Мощные ингибиторы CYP2D6 : ровные экспозиции метоклопрамиду повышаются при одновременном его приложении с сильными ингибиторами CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно неизвестна, за пациентами необходимо проводить наблюдение на предмет побочных реакций.

Таблетки метоклопрамиду могут продлить действие сукцинилхолину.

Метоклопрамiд может влиять на процесс всасывания iнших веществ. Так, например, он может сповiльнювати всасывание циметидину, убыстрять всасывание парацетамолу, разных антибiотикiв(в частности, тетрациклину, полампициллина), литию. Одновременный прием таблеток метоклопрамиду и лития может вызывать рост плазменных уровней лития.

Особенности применения

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей, и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после одноразового приложения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид нужно немедленно отменить. В целом эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения(бензодиазепини у детей и/или антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства у взрослых).

Между каждым введением метоклопрамиду, даже в случае блюет и отторжения дозы, во избежание передозировки, необходимо придерживаться по меньшей мере 6-часового интервала.

Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально является необратимой, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно длиться свыше 3 месяцев через риск развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

При применении метоклопрамиду в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применения метоклопрамиду необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

У пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, которые получают лечение другими лекарственными препаратами, которые действуют на центральную нервную систему, необходимо быть особенно осторожными.

При применении метоклопрамиду могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH- цитохром- b5- редуктази. В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить прием метоклопрамиду и принять соответствующие меры(например, прием метиленового синего).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после приема метоклопрамиду в форме инъекций, особенно после внутривенного введения.

С особенной внимательностью следует применять метоклопрамид, особенно когда препарат вводится внутривенно, у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением сердечной проводимости(включая удлинение интервала QT), пациентов с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также у пациентов, которые принимают препараты, которые продлевают интервал QT.

Нарушение функции почек и печенки.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печенки рекомендуется уменьшение дозы.

С учетом очень редких сообщений о тяжелых сердечно-сосудистых реакциях, связанных с применением метоклопрамиду, следует с особенной осторожностью применять его у пациентов пожилого возраста, пациентов с расстройствами сердечной проводимости, с неоткорректированным дисбалансом электролитов или брадикардией, и пациентов, которые принимают препараты, которые продлевают QT интервал.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам, которые страдают от таких редких наследственных болезней как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать Церукал®.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Большое количество данных, полученных с участием беременных женщин (сверх
1000 результаты с применением препарата), указывает на отсутствие ни одной токсичности, которая приводит к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая потребность. Через фармакологические свойства(как у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамиду на конечных сроках беременности нельзя исключать появления экстрапирамидного синдрома в новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамиду на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамиду нужно наблюдать за новорожденным.

Кормление груддю.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления груддю. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамиду у женщин, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами

Метоклопрамид может повлечь сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Спосiб применения и дозы

Принимать внутренне перед едой, не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости.

С целью возведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций метоклопрамид следует назначать только для короткодлительного лечения(до 5 суток).

Взрослые.

Обычная терапевтическая доза метоклопрамиду представляет 10 мг до 3 раз на сутки. Максимальная суточная доза - 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела. Максимальная длительность применения метоклопрамиду представляет 5 сутки.

Деть.

Рекомендованная доза метоклопрамиду для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванных химиотерапией представляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз на сутки. Максимальная суточная доза - 0,5 мг/кг массы тела.

Схема дозирования :

Максимальная длительность применения метоклопрамиду представляет 5 сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у больных пожилого возраста, в результате снижения функции почек и печенки, предопределенных возрастом.

Нарушение функции почек.

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤15 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 75 %.

У больных с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
15-60 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 50 %.

Порушенння функции печенки.

У больных с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо применять половинную дозу метоклопрамиду.

Деть

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств. Детям с массой тела <30 кг метоклопрамид применять во врачебных формах с возможностью обеспечения соответствующего дозирования.

Передозировка

Симптомы: сонливость, подавленный уровень сознания, спутывание сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности.

Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится лишь симптоматическое лечение(бензодиазепини у детей и/или антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства у взрослых).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Побiчнi реакцiї

Со стороны системы крови и лимфатической системы : метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДН-цитохром- b5- редуктази, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном приложении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном приложении, пролонгация QT интервала, желудочковая тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, шок, синкопе при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость в рту, запор, диарея.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции(включая анафилактический шок) преимущественно при внутривенном введении.

Со стороны нервной системы: дискiнетичний синдром, главным образом у детей(мимовiльнi спазматические движения, в частности в участке председателя, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонения языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное держание председателя и шеи, перенапряжения хребта, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног), головная боль, головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства(какие могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков, та/або при превышении рекомендованной дозы), паркинсонизм(тремор, ригидность м' язiв, акинезия), акатизия, дистония, дискинезия, подавленный уровень сознания, поздняя дискинезия(какая может быть постоянной под время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста), злокачественный нейролептический синдром(характерные симптомы: жар, ригидность м' язiв, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги(преимущественно у пациентов с эпилепсией)).

Со стороны кожи: высыпание, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутывание сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня энзимов печенки.

Загальні розлади: астенія, підвищена втомлюваність.

У подростков и больных с тяжелым нарушением функцiї почек(почечная недостатнiсть), в результате которой ослабляется выведение метоклопрамиду, слiд особенно внимательно следить за развитием побiчних реакций. В случае их возникновения применения лiкарського средства сразу же прекращают.

* Эндокринные расстройства во время длительного лечения связаны с гиперпролактинемиею(аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применения препарата необходимо прекратить.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, предопределенных внутривенным введением метоклопрамиду(аритмия, например, в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых(кратковременных) неврологических расстройств, что более высокий у детей, а поздней дискинезии - у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы растет при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечислены ниже реакции возникают чаще(порой одновременно) :

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия, даже после применения одноразовой дозы лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, подавленный уровень сознания, спутывание сознания, галлюцинации.

Срок пригодности. 5 годы.

Запрещается применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C и

недоступном для детей месте.

Упаковка. 50 таблетки в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.