Азитромицин Гриндекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИТРОМІЦИН ГРІНДЕКС
(AZITHROMYCIN GRINDEKS)

Состав:

действующее вещество: азитромицин(azithromycin);

1 таблетка содержит 500 мг азитромицину(в виде дигидрата);

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, кросповидон, кальцию гидрофосфат безводен, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза; титану диоксид(Е 171); лактоза, моногидрат; триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, вытянутые, двояковыпуклые таблетки с черточкой с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем группы макролидних антибиотиков - азалидив, что имеют широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50S-субодиницею рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности.

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичним стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилин-резистентний золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, других макролидов и линкозамидив.

Спектр антимикробного действия азитромицину

Фармакокинетика.

Биодоступность после приема внутренне представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часы после приема препарата.

При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетичних исследованиях было показано, что концентрации азитромицину в тканях значительно более высоки(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками плазмы варьирует в зависимости от плазменных концентраций и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии(VVSS) представлял 31,1 л/кг. Конечный период плазменного полувыведения полностью отвечает периоду полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Приблизительно 12 % дозы азитромицину выделяются неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитив, которые образовывались с помощью N - и O- деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими микроорганизмами, чувствительными к азитромицину.

- Инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит).

- Инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония).

- Инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози. Лечение нетяжелых форм акнет вульгарис.

- Неускладнені инфекции, которые передаются половым путем, вызваны Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидного или кетолидного антибиотика, а также к любому другому компоненту препарата. Через теоретическую вероятность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшились на 25 %. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицину из 400 мг диданозину на сутки в шести ВІЛ-позитивних добровольцев не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину в равновесном состоянии сравнительно с плацебо.

Дигоксин. Сообщали, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицину имели незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрации фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Производные рожков. У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицину с производными рожков не рекомендуется.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболичний комплекс. Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолизу у пациентов, которые применяли азитромицин из статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циметидин. В фармакокинетичному исследовании влияния однократной дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарину. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были полученные сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарину.

Циклоспорин. В фармакокинетичному исследовании у здоровых добровольцев, которым давали пероральную дозу азитромицину 500 мг/сутки на протяжении 3 дней, а потом одноразовую пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC0 - 5 циклоспорину(на 24 % и 21 % соответственно), однако значение AUC0 -∞ в значительной степени не изменилось. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов является необходимым, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Ефавіренц. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Флуконазол. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Індинавір. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу, который применяли как одноразовая доза 15 мг.

Нелфінавір. Одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Рифабутин Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Терфенадин. В фармакокинетичних исследованиях не сообщали о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствующие даны относительно клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллина здоровым добровольцам.

Триазолу. Одновременное приложение здоровым добровольцам азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с применением триазоламу и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. одновременное применение триметоприму/сульфаметоксазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) на протяжении 7 дней из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки не обнаруживало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения

Как и в случае с эритромицином и другими макролидними антибиотиками, сообщали о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в одиночных случаях - с летальным следствием), DRESS- синдром, дерматологические реакции, в том числе острый генерализован экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивные симптомы и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщали о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функций печенки при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например, астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужное тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и начать специфическую терапию.

У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции азитромицину. Препарат применять с осторожностью таким пациентам.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками, в том числе азитромицином. Поскольку состояния, которые сопровождаются повышенным риском желудочковых аритмий(включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмичними состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

· какие теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые продлевают интервал QT, например, антиаритмичные препараты классов IA(хинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

· с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитроміцин в целом эффективный в лечении зажигательных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике острого ревматического полиартрита. Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, предопределенного Streptococcus pyogenes, и профилактика ревматической атаки есть пенициллин.

Беспечность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет адекватных данных о применении азитромицину беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного влияния азитромицину на плод не отмечено, однако препарат проникал сквозь плаценту. Безопасность применения азитромицину во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин можно назначать в период беременности, только если польза превышает риск.

кормление груддю.

Сообщали, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводили. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Актуальность этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, отсутствующие, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и деть с массой тела свыше 45 кг.

Общая доза азитромицину представляет 1500 мг(500 мг 1 раз в сутки). Длительность лечения - 3 сутки.

При инфекционных заболеваниях ЛОР-органів, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(за исключением хронической мигрирующей эритемы) : доза представляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г(2 таблетки по 500 мг за 1 раз), из 2-го до 5-го дня 500 мг на сутки(1 таблетка по 500 мг).

Неускладнені инфекции, которые передаются половым путем, вызваны Chlamydia trachomatis : одноразово 1 г(2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза - 1 г.

Неускладнені инфекции, которые передаются половым путем, вызваны Neisseria gonorrhoeae : рекомендованная доза азитромицину представляет 1000-2000 мг в комбинации из цефтриаксоном в дозе 250-500 мг в соответствии с местными инструкциями из лечения.

Порядок действий в случае пропуска приема дозы.

Пропущенную дозу необходимо принимать как можно быстрее, а следующие дозы следует принимать с интервалом в 24 часы.

Почечная недостаточность.

Для пациентов с незначительным нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин.) можно применять те же дозы, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клуб очковой фильтрации <10 мл/мин.).

Печеночная недостаточность.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печенки.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не нуждается.

Акнет вульгарис: курсовая доза представляет 6 г. Рекомендуется такая схема лечения : в первые 3 дни назначать по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 недели - по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю препарат применять через 7 дни после предыдущего приема.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу надлежит принять как можно раньше, а следующие - с интервалами в 24 часы.

Деть.

Препарат в этой врачебной форме не применять детям с массой тела до 45 кг.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, блюет, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и пидтримуючих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

В таблицы приведенные побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, при применении всех врачебных форм азитромицину в соответствии с системно-органным классом и частотностью. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы за частотой проявлений определяли с помощью такой шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных). В пределах каждой группы за частотой проявлений нежелательные явления отмеченные в порядке уменьшения проявлений.

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связаны с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или за частотой от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия, :

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Блуфарма-індустрія Фармацевтика, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С. Мартіньу ду Бішпу, Коїмбра, 3045-016, Португалия.

Заявитель.

АО "Гріндекс".

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Элл.почта: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АЗИТРОМИЦИН ГРИНДЕКС

(AZITHROMYCIN GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: азитромицин(azithromycin);

1 таблетка содержит 500 мг азитромицина(в виде дигидрата);

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кальция гидрофосфат безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза; титана диоксид(Е 171); лактоза, моногидрат; триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТС J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S - субъединицей рибосом и предотвращении транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности.

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета‑гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин- резистентный золотистый стафилококк(MRSA) к эритромицину, азитромицину, вторым макролидам и линкозамидам.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Фармакокинетика.

Биодоступность после приема внутрь составляет примерно 37 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше(в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками плазмы варьирует в зависимости вот плазменных концентраций и составляет вот 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии(VVss) составлял 31,1 л/кг. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12 % дозы азитромицина выделяются неизменными с мочей в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененого азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, которые образовывались с помощью N - и O- деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показания

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими микроорганизмами, чувствительными к азитромицину.

- Инфекции ЛОР-органов(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит).

- Инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония).

- Инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), мальва, импетиго, вторичные пиодерматозы. Лечение нетяжелых форм акнет вульгарис.

- Неусложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к дорогому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к дорогому второму компоненту препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначат одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на Не 25 %. следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. В здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина в сутки в шести ВИЧ- положительных добровольцев не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субказнь Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина имели незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочей зидовудина или эго глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерного для эритромицина и вторых макролидов. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром- метаболитный комплекс.

Производные спорыньи. В пациентов, которые принимают производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсустсвуют данные касательно возможности взаимодейтвия между спорыньей и азитромицином. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и вторыми макролдидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации печеночного цитохрома Р450 из-за цитохром-метаболического комплекса. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина(10 мг в сутки) и азитромицина(500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови(на основе анализа ингибирования HMG CoA - редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза в пациентов, применявших азитромицин со статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия в здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на эго активные метаболиты.

Циметидин. В фармакокинетических исследованиях влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа к приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, предназначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. В фармакокинетических исследованиях в здоровых добровольцев, которым давали перорально дозу азитромицина 500 мг/сутки в течение 3 дней, а затем однократного приема дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC0 - 5 циклоспорина(на 24 % и 21 % соответственно), однако значение AUC0 -∞ значительно не изменилось. Поэтому следует проявят осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия в здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. В здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, который применяли однократно 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина(1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях(750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных представлен не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась в субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с употреблением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил. В обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина(принимая по 500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или эго основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам.

Триазолам. Одновременное применение здоровым добровольцам азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в двойной концентрации(160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином по 1200 мг на 7-ое сутки не проявляли существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочей триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таковым, которые наблюдались во вторых исследованиях.

Особенности применения

Как и в случае с эритромицином и вторыми макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксии(в редких случаях - с летальным исходом), DRESS- синдром, дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения.

Поскольку пекущих является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначат азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывающего опасное для жизни нарушение функций печени, при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводит анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, быстро развивающейся и сопровождающейся желтухой, темной мочей, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

В пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначат одновременно с производными спорыньи.

Как и в случае со вторыми антибиотиками, рекомендуется проводит наблюдения по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

При приеме свиты всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile - ассоциированной диарее(CDAD), серьезность которой варьировалась вот слабо выраженной диареи к колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному роста C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD во всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и начать специфическую терапию.

В пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина. Препарат таким пациентам следует применять с осторожностью.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении вторыми макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий(включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначат с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в том числе пациентам:

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

· которые на данный момент проходят лечение с применением вторых активных веществ, которые удлиняют интервал QT, например, антиаритмические препараты классов IA(хинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

· с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

· Сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома в пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита. Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзилита, обусловленного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин.

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex в детей не установлены.

Препарат содержит лактозу, поэтому эго не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы - галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нэт адекватных данных о применении азитромицина беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности в животных тератогенного вредного влияния азитромицина на плод не отмечено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждено. Поэтому азитромицин можно назначат в период беременности, только если польза превышает риск.

Кормление грудью.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенко.

Фертильность.

Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Актуальность этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг.

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг(500 мг 1 раз в день). Продолжительность лечения - 3 дня.

При инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(за исключением хронической мигрирующей эритемы) : доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г(2 таблетки по 500 мг 1 раз), со 2-го по 5-й день 500 мг в сутки(1 таблетка по 500 мг).

Неосложненные инфекции, которые передаются половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis : однократно 1 г(2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза - 1 г .

Неосложненные инфекции, которые передаются половым путем, вызванные Neisseria gonorrhoeae : рекомендованная доза азитромицина составляет 1000-2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250-500 мг в соответствии с местными инструкциями для лечения.

Порядок действий в случае пропуска приема дозы.

Пропущенную дозу необходимо принимать как можно быстрее, а последующие дозы следует принимать с интервалом в 24 часа.

Почечная недостаточность.

Для пациентов с незначительным нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять теже самые дозы, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Печеночная недостаточность.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Акнет вульгарис: курсовая доза составляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения : в первые 3 дня по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 недель - по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем во проторю неделю препарат применяют через 7 дней после предыдущего приема.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом 24 часа.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме не назначат детям с массой тела до 45 кг.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, которые развиваются при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобны тем, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включат диарею, тошноту, рвоту, обратимое нарушение слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

В таблице приведены побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с системно-органного класса и частотой. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте проявлен определяли с помощью следующей шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлен нежелательные явления отмечены в порядке уменьшения их проявлен.

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о побочных эффектах, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте вот тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в нeдocтyпнoм для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпускa. По рецепту.

Производитель.

Блуфарма-Индустрия Фармацевтика, С.А.

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

С. Мартиньу ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.

Заявитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./ факс: +371 67083205/ +371 67083505.

Эл. почта: [email protected]