Гатилин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГАТИЛИН

(GATILIN)

Состав

действующее вещество: gatifloxacin;

100 мл раствора содержат гатифлоксацину сесквигидрату эквивалентно гатифлоксацину 200 мг или 400 мг;

вспомогательные вещества:

для Гатилину(200 мг/100 мл) : глюкоза безводна, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций;

для Гатилину(400 мг/100 мл) : глюкоза безводна, кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к бледно-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТХ J01M A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гатифлоксацин - это 8-метоксифлороквинолон, что имеет антибактериальную активность против широкого диапазона грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов, анаэробов и внутриклеточных возбудителей. Протибактеріальна действие гатифлоксацину обеспечивается благодаря притеснению ДНК-гірази и топоизомерази IV. ДНК-гіраза является важным ферментом, который участвует в редупликации возбудителей ДНК. Топоізомераза IV является ферментом, который играет ведущую роль в репликации хромосом ДНК при редупликации бактериальной клетки.

К гатифлоксацину чувствительны такие микроорганизмы:

грамположительные микроорганизмы ‒ Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis(включая метицилинрезистентни штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

грамотрицательные микроорганизмы Haemophillus influenzae (, включая штаммы, которые продуцируют

β-лактамази), Haemophilias раrаinfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамази), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамази); Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

анаероби ‒ Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum;

возбудители атипичной формы Сhlamydia pneumoniae, Сhlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma; Caxiella burnettii.

К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители как микобактерии туберкулеза, Helicobacter Pylori.

Гатифлоксацин эффективный относительно бактерий, резистентных к β-лактамних и макролидних антибиотиков.

Фармакокинетика.

Абсолютная биологическая доступность гатифлоксацину у пациентов - 96 %.

Пероральный и внутривенный способы применения взаимозаменяемы, поскольку фармакокинетични параметры после внутривенного введения в течение 1 часа подобные фармакокинетичних параметрам после перорального приема препарата.

Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 20 % и не зависит от концентрации препарата в крови.

Гатифлоксацин хорошо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется по биологическим жидкостям, высокие концентрации образуются в легочной ткани, слизистой бронхов, придаточных полостях носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, тканях кожи, тканях и секрете простаты, слюне, желчи, семявыносящей жидкости, влагалище, матке, ендо- и миометрии, маточных трубах, яичниках.

Гатифлоксацин екскретуеться преимущественно почками в неизмененном виде. Больше 70 % введенной дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой в течение 48 часов после внутривенного приложения и 5 % ‒ с каловыми массами.

Нет информации относительно изменения фармакокинетики гатифлоксацину у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение инфекционно-зажигательных процессов, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

Ø инфекции дыхательных путей(в том числе острый бронхит, обострение хронического бронхита, острый синусит, негоспитальная пневмония);

Ø инфекции почек и сечевидильной системы : цистит, пиелонефрит(с осложнениями и без осложнений);

Ø заболевания, которые передаются половым путем, : уретральная и влагалищная гонорея без осложнений, ректальная гонорея без осложнений у женщин.

Противопоказание

Ø Повышенная чувствительность к гатифлоксацину и к другим фторхинолонив в анамнезе или к другим компонентам препарата.

Ø Сахарный диабет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение гатифлоксацину не влияет на системный клиренс внутривенно введенного мидазоламу. Одноразовое внутривенное введение мидазоламу в дозе 0,0145 мг/кг не влияет на фармакокинетику гатифлоксацину. Эти результаты не противоречат потому, что в ходе исследований in vitro с человеческим изоферментом CYP3A4 гатифлоксацин не обнаруживал никакого влияния.

Одновременное применение гатифлоксацину и теофиллину не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов.

Одновременное применение гатифлоксацину и глибуриду(при стабильном состоянии - 1 раз в сутки) пациентами из ІІ типом сахарного диабета не влияло на фармакокинетику и фармакодинамику ни одного из этих препаратов, уровни глюкозы натощак не изменились.

Не было выявлено никакого взаимодействия при одновременном применении указанных выше лекарственных средств из гатифлоксацином. Кроме того, в каждом случае не нужно проводить корректировки доз препаратов.

Одновременное применение гатифлоксацину и дигоксина не дало значительного эффекта относительно изменения фармакокинетики гатифлоксацину. Пациентов, которые принимают дигоксин, следует проверять на признаки та/або симптомы развития интоксикации. У пациентов, которые имеют признаки та/або симптомы интоксикации дигоксином, нужно проверить концентрацию дигоксина в сыворотке крови и дозы дигоксина откорректировать.

Системное выведение гатифлоксацину значительно повышается при одновременном применении гатифлоксацину и пробенециду.

У пациентов, которые применяли варфарин, не было выявлено значительных изменений во времени свертывания крови при одновременном применении гатифлоксацину. Однако благодаря тому, что некоторые хинолоны увеличивают эффект варфарину или его производных, протромбиновий время или другой соответствующий тест на свертывание следует сурово контролировать, если протибактериальний хинолон назначать вместе с варфарином или производными этого препарата.

Во время доклинических и клинических исследований выявлено, что при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов с хинолонами последние могут повысить риск возникновения расстройств центральной нервной системы и судорог.

Трициклічні антидепрессанты, производные фенотиазину, эритромицин, цизаприд повышают риск возникновения нарушений ритма сердца.

Особенности применения

Гатифлоксацин может повлечь удлинение QT- интервала на ЭКГ у некоторых пациентов.

Через недостаточный клинический опыт гатифлоксацин не следует применять пациентам с продленным QT- интервалом, пациентам из гиперкальциемиею и пациентам, которые получают препараты класса ІА(хинидин, прокаинамид) или классу ІІІ(амиодарон, соталол) противоаритмичных препаратов.

Фармакокінетичні исследования гатифлоксацину и препаратов, которые продлевают интервал QT, таких как цисаприд, эритромицин, антипсихотические препараты и трициклични антидепрессанты, не проводили. Гатифлоксацин нужно с осторожностью применять в комбинации с этими препаратами.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.

Вероятность удлинения интервала QT может расти с увеличением концентрации гатифлоксацину, потому рекомендованную дозу не следует превышать. Удлинение длительности интервала QT может привести к увеличению риска возникновения желудочковых аритмий.

В случаях повышенной чувствительности к препарату и при развитии анафилактического шока наблюдались серьезные и летальные случаи у пациентов, которые прошли лечение хинолоном.

Гатифлоксацин не следует применять при появлении первых признаков повышенной чувствительности - высыпаниях на коже и при других аллергических реакциях.

Следует соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацину больным с почечной недостаточностью. Пристальное клиническое обследование и соответствующие лабораторные анализы необходимо провести к и в течение лечения, при необходимости уменьшить дозу гатифлоксацину. У пациентов с нарушенной почечной функцией(клиренс креатинина < 40 мл/хв) коррекцию дозы(уменьшение дозы) необходимо проводить для избежания накопления гатифлоксацину через снижение клиренса.

При применении препарата необходимый мониторинг уровня сахара в крови. Поскольку при применении препарата наблюдается нарушение уровня глюкозы в крови, включая симптоматику гипер- и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получают сопроводительное лечение гипогликемическими средствами или инсулином, обязательно нужен постоянный лабораторный контроль. Если уровень сахара уменьшился или повысился, применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Как и другие хинолоны, гатифлоксацин следует с осторожностью назначать при патологии центральной нервной системы в анамнезе: при психических заболеваниях, эпилепсии, тяжелом атеросклерозе сосудов мозга(риск нарушения кровоснабжения, инсульта), при которых возможное развитие судорог.

Влияние на сухожилие. При применении хинолонов, включая гатифлоксацин, отмечались случаи разрыва сухожилий. Риск разрыва сухожилий увеличивается у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды, особенно у пациентов старшего возраста. В таком случае прием препарата следует прекратить. Разрывы сухожилий могут возникать как под время, так и после приема гатифлоксацину.

Периферическая нейропатия. При применении хинолонов отмечались редкие случаи сенсорной или сенсорно-проворной полинейропатии, что проявляется парестезией, гипестезией, дизестезиею, слабостью, а также судороги, повышения внутричерепного давления, психоз. Хинолоны могут также стимулировать нервную систему, которая проявляется тремором, бессонницей, судорогами, галлюцинациями, паранойей, депрессией, ночным бредом. Эти реакции могут возникать при приеме первой дозы. В таком случае прием препарата следует прекратить.

При применении хинолонов могут отмечаться серьезные анафилактические реакции, некоторые реакции сопровождаются сердечно-сосудистым коллапсом, артериальной гипотензией/шоком, судорогами, потерей сознания, звоном в ушах, ангионевротическим отеком(включая язык, горло, гортань, лицо), острым респираторным дистресом, одышкой, крапивницей, зудом и другими серьезными кожными реакциями. При данных симптомах прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры(кислород, антигистаминные препараты, кортикостероиды, пресорни амины).

При приеме антибиотиков изменяется флора кишечнику и может провоцироваться рост Clostridium difficile, что первично вызывает антибиотикоасоцийований колит.

При приеме антибактериальных препаратов, включая гатифлоксацин, сообщалось о развитии псевдомембранозного колита разной тяжести.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения гатифлоксацином.

Следует избегать облучения ультрафиолетовыми лучами в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации.

Раствор гатифлоксацину нельзя использовать, если он мутен или если присутствующий осадок. Если контейнер поврежден, то есть нарушенная стерильность, раствор применять нельзя. Приготовленный раствор гатифлоксацину использовать немедленно после приготовления.

Скорость внутривенного введения - 400 мг гатифлоксацину в течение 40 - 60 минут.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение противопоказано.

При необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Может нарушаться скорость психомоторных реакций, потому во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.

Способ применения и дозы

Перед применением следует провести кожный тест на переносимость.

Препарат назначать каждые 24 часы внутривенно капельно. Дозирование и длительность лечения зависят от вида и степени тяжести инфекции.

Обострение хронического бронхита - 400 мг 1 раз в сутки в течение 5-7 суток.

Острый синусит - 400 мг 1 раз в сутки в течение 10 суток.

Негоспитальная пневмония - 400 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 суток.

Неускладнені инфекции мочевыводящих путей - 400 мг одноразово или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Усложненные инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит - 400 мг на сутки в течение 7-10 суток.

Неускладнена уретральная гонорея у мужчин и неускладнена влагалищная и ректальная гонорея у женщин - 400 мг одноразово.

Корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку гатифлоксацин выводится в основном путем почечной экскреции, больным с клиренсом креатинина < 40 мл/хв, включая пациентов, которые находятся на гемодиализе или на долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, необходимая коррекция режима дозирования.

Рекомендуются такие дозирования препарата для пациентов с почечной недостаточностью:

Хроническая печеночная недостаточность.

Нет необходимости проводить коррекцию режима дозирования Гатилину для пациентов с нарушениями функции печенки.

Препарат следует применять лишь путем внутривенной инфузии, он не предназначен для внутримышечного, интраректального, внутришнечеревинного или подкожного приложения. Инфузию следует проводить в течение 60 минут.

Деть

Нет достаточного опыта применения препарата пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Клинические симптомы передозировки : могут быть изменения со стороны ЦНС - спутывание сознания, головокружения, судорожные нападения, психозы. Следует внимательно вести наблюдение за пациентами(включая ЭКГ). В случае передозировки гатифлоксацину необходимо сделать промывание желудка. Пациент должен находиться под контролем и получать симптоматическое и пидтримуюче лечение. Нужно применять соответствующую к состоянию гидратацийну терапию.

Гемодиализ в случае передозировки препаратом неэффективен: изымается из крови приблизительно 14 % введенной дозы в течение 4 часов, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 11 % за 8 сутки.

Побочные реакции

Самые распространенные побочные эффекты препарата - головокружение, блюет, диарея, вагинит, абдоминальная боль, головная боль. Также могут возникать другие побочные эффекты.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, жар, анафилактоидни реакции, васкулит, экзема, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания, ощущения зуда, фотосенсибилизация, фототоксичность, повышенная потливость, сухость кожи, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: возбуждение, нарушение сознания, раздраженность, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонницы, сонливость, парестезии, кошмары или паранойя, тремор, судороги, головокружения, депрессия, нейропатия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, ототоксичность.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ускоренное сердцебиение, периферические отеки, боль в груди, удлинение интервала QT на ЭКГ, расширение сосудов, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия, синкопе.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, вздутие живота, диарея, глоссит, гастрит, кандидоз ротовой полости, стоматит, язва ротовой полости, изжога, метеоризм, блюет, жажда, панкреатит, нарушение вкуса.

Со стороны опорно-двигательной системы: артропатии, артралгии, миалгии, судороги, тендинит, тендовагиниты, повышенный риск разрыва сухожилий.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: изменения уровня сахара в крови(гипогликемия(включая гипогликемическую кому), гипергликемия).

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, кристалурия, транзиторный нефрит, дизурия и гематурия возникают редко.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, фарингит.

Общие расстройства: астения, боль в спине, головная боль, боль в груди.

Лабораторные нарушения: нейтропения, повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, билирубину, амилазы, нарушения уровня электролитов, повышения протромбинового времени, тромбоцитопения.

Другие побочные реакции могут возникать при применении гатифлоксацину в составе моно- или комбинированной терапии: нарушение мышления, нарушения толерантности к алкоголю, артрит, астма(бронхоспазм), атаксия, брадикардия, колит, цианоз, деперсонализация, экхимозы, носовое кровотечение, эйфория, фоточувствительность глаз, гингивит, враждебность, галлюцинации, маточные кровотечения, гиперестезия, лимфаденопатия, макуло-папульозні высыпания, миастения, ректальные геморагии, стресс, субстернальная боль, везикуло-бульозні высыпания.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Євролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Хашра №520, Бхагванпур, Руркі, Харідвар, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.