Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІТРУНГАР

(ITRUNGAR)

Состав

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазолу 100 мг;

вспомогательные вещества:

пелети содержат: гидроксипропилметилцелюлоза, крахмал кукурузный, сахароза.

оболочка капсулы содержит:

корпус: хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 219), натрию лаурилсульфат, вода очищенная, желатин;

колпачок: FD&C зеленый № 3, титану диоксид(Е 171), метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 219), натрию лаурилсульфат, вода очищенная, желатин.

Врачебная форма. Твердые желатиновые капсулы с корпусом желтого и крышкой зеленого цвета или наоборот(размер 0); содержимое капсулы - пелети от белого к серому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для системного приложения. Производные триазолу.

Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Производное триазолу, синтетическое противогрибковое средство, активное относительно широкого спектра возбудителей. Механизм действия предопределен ингибуванням синтезу ергостеролу - важного компонента клеточной мембраны грибов. К препарату чувствительные: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei)Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis и некоторые другие микроорганизмы. Клинический эффект препарата в полной мере проявляется через 2-4 недели после окончания терапии больных микозами кожи и через 6-9 месяцы после окончания лечения пациентов с онихомикозом(по мере изменения ногтей).

Фармакокинетика.

Всасывание: максимальная биодоступность итраконазолу отмечается при приеме препарата сразу после еды. После одноразового приема препарата максимальная концентрация итраконазолу в плазме крови наблюдается через 2,5 часы. При длительном приложении стабильная концентрация итраконазолу в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3-4 часы после приема последней дозы препарата представляет: 0,4 мкг/мл - при приеме 0,1 г препарата 1 раз в сутки; 1,1 мкг/мл - при приеме 0,2 г препарата 1 раз в сутки, 2 мкг/мл при приеме 0,2 г препарата 2 разы на сутки.

Распределение: 99,8 % активного вещества связывается с белками плазмы крови. Ітраконазол распределяется в разных тканях организма, при этом концентрация в легких, почках, печенке, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 разы превышает концентрацию итраконазолу в плазме крови. Концентрация итраконазолу в тканях, которые вмещают кератин, особенно в коже, в 4 разы превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазолу в коже хранится в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазолу в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и хранится не менее 6 месяцев по завершению 3-месячного курса лечения. Ітраконазол проникает также в сальные и потовые(меньшей мерой) железы кожи.

Метаболизм: итраконазол метаболизуеться в печенке с образованием большого количества производных, одно из которых - гидроксиитраконазол - имеет сравненную из итраконазолом противогрибковое действие in vitro.

Выведение: выведение итраконазолу из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения 1-1,5 сутки. Приблизительно 35 % принятой дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитив в течение 1 недели, из которых в неизменном состоянии выводится менее 0,03 %. С калом в неизменном состоянии выводится приблизительно 3-18 % принятой дозы препарата.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях: у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией(например, при СПИДЕ, нейтропении, после трансплантации органов) биодоступность итраконазолу может снижаться.

Клинические характеристики

Показание

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями, :

- вульвовагинальний кандидоз;

- дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, висивкоподибний лишай; грибковый кератит;

- оральный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами;

- системные микозы: системный аспергилез или кандидоз, криптококоз, включая криптококовий менингит(имуноослабленим пациентам из криптококозом и всем пациентам из криптококозом центральной нервной системы препарат можно назначать лишь в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами);

- гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

Противопоказание

Капсулы Ітрунгар противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.

Противопоказанное одновременное применение следующих лекарственных средств с капсулами Ітрунгар(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") :

- субстратов CYP3A4, которые могут продлевать интервал QT, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол(левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное приложение может повлечь повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, которая может привести к удлинению интервала QT и изредка к случаям трепетания-мерцания желудочков, :

- ингибиторов HMG - CoA редуктази, какие метаболизуються CYP3A4, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;

- триазоламу и перорального мидазоламу;

- алкалоидов рожков, например дигидроэрготамин, ергометрин(ергоновин), ерготамин и метилергометрин(метилергоновин);

- елетриптану;

- низолдипину.

Противопоказанное применение капсул Ітрунгар пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни(см. раздел "Особенности применения").

Не следует применять капсулу Ітрунгар в период беременности, за исключением лечения состояний, которые угрожают жизни матери(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

1. Лекарственные средства, которые влияют на абсорбцию итраконазолу.

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазолу при применении капсул Ітрунгар.

2. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм итраконазолу.

Ітраконазол метаболизуеться преимущественно через систему цитохрома CYP3A4. Исследования взаимодействия проводили из рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются потенциальными индукторами CYP3A4. Поскольку во время исследований биодоступность итраконазолу и гидроксиитраконазолу снижалась настолько, что эффективность лечения могла значительно уменьшиться, одновременное применение итраконазолу с этими мощными индукторами фермента не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазолу с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, экстракт зверобоя, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

Мощные ингибиторы фермента СYРЗА4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазолу.

3. Влияние итраконазолу на метаболизм других лекарственных средств.

Ітраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрому СYРЗА4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном приложении следует обратиться за информацией относительно медицинского применения соответствующего лекарственного средства. После прекращения лечения ровные итраконазолу в плазме крови снижаются постепенно, в зависимости от доз и длительности лечения(см. раздел "Фармакокинетика"). Это следует принимать во внимание при оценке пригничувального эффекта итраконазолу на метаболизм препаратов, которые применяют одновременно.

Следующие лекарственные средства противопоказаны к применению во время лечения итраконазолом :

- Астемізол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол(левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному увеличению концентрации этих субстратов в плазме, которая может повлечь удлинение интервала QT и редких случаев трепетания-мерцания.

- Ингибиторы HMG - CoA редуктази, что метаболизуються CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин.

- Триазолам и мидазолам для перорального приложения.

- Алкалоиды рожков, такие как дигидроэрготамин, ергометрин(ергоновин), ерготамин и метилергометрин(метилергоновин).

- Елетриптан.

- Низолдипін.

При одновременном применении итраконазолу и блокаторов кальциевых каналов необходимо придерживаться осторожности, поскольку это может привести к увеличению риска застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетичних взаимодействий с привлечением фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут вызывать негативный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазолу.

Лекарственные средства, при назначении которых необходимый контроль за уровнем их концентрации в плазме крови, действием и побочными эффектами(при одновременном назначении из итраконазолом дозу отмеченных препаратов в случае необходимости следует уменьшать) :

- пероральные антикоагулянты;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;

- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового(Vinca), бусулфан, доцетаксел и триметрексат;

- блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;

- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин(также известен как сиролимус);

- некоторые препараты, которые расщепляются ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктази HMG - CoА, такие как аторвастатин;

- некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон;

- дигоксин(через ингибування Р-глікопротеїну);

- другие препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, ебастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность увеличения их концентраций и клиническая значимость этих изменений при одновременном приложении из итраконазолом выясняется.

Не наблюдалось взаимодействия итраконазолу из зидовудином и флувастатином.

Не наблюдалось влияния итраконазолу на метаболизм етинилестрадиолу и норетистерону.

Влияние на связывание с белками.

Исследование in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Особенности применения

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных относительно перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловими противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Ітрунгар пациентам с гиперчувствительностью к другому азолу.

Влияние на сердце

В исследованиях с применением интраконазолу для инъекций с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматичное уменьшение фракции выбросов левого желудочка; оно возобновлялось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол проявляет негативный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазолу. С большей частотой сообщалось о случаях сердечной недостаточности среди спонтанных сообщений с общей дозой 400 мг на сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, из чего можно допустить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазолу.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует считаться с такими факторами как тяжестью показания, режимом дозирования и длительностью лечения(общая суточная доза) и индивидуальными факторами риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, которые сопровождаются отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечения следует проводить с осторожностью, во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применения препарата Ітрунгар необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазолу. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазолу и блокаторы кальциевых каналов через увеличение риска возникновения застойной сердечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на печенку

При применении итраконазолу очень редко возникали случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой летальной печеночной недостаточности. По большей части эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе, которые лечились за системными показаниями, имели другие серьезные заболевания та/або принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печенки. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печенки у пациентов, которые принимают Ітрунгар. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, блюет, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. В случае наличия этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печенки или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечения начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печенки. В таких случаях необходимый мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазолу из капсул Ітрунгар ухудшается. Пациенты, которые одновременно с Ітрунгаром применяют препараты для снижения кислотности(такие как алюминию гидроксид), должны придерживаться по меньшей мере 2-часового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДОМ или тем, которые принимают Н2-блокатори или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Ітрунгар с напитками типа круги.

Деть

См. раздел "Деть".

Пациенты пожилого возраста

Клинические данные относительно применения капсул Ітрунгар пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулу Ітрунгар не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения преобладает потенциальный риск.

Нарушение функции печенки

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции печенки. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазолу при пероральном приложении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос относительно корректировки дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, которые принимают итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приложения с хинидином, какой противопоказанный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Слух обычно возобновляется после окончания терапии препаратом Ітрунгар, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью(например пациенты с нейтропенией, СПИДОМ или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Ітрунгар может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, которые непосредственно угрожают жизни

Через фармакокинетични свойства(см. раздел "Фармакокинетика") капсулы Ітрунгар не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДОМ

У пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококоз(менингеальный или неменингеальный), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость пидтримуючего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Ітрунгар, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациентам с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании на системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Ітрунгар.

Потенциал взаимодействия

Ітрунгар может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Ітраконазол следует применять не раньше, чем через две недели по завершению лечения индукторами CYP3A4(рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя(Hipericum perforatum)). Применение итраконазолу одновременно с этими лекарствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазолу в плазме крови, и, соответственно, к неэффективности лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Ітрунгар не следует назначать беременным, кроме случаев системных микозов, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного влияния на плод(см. раздел "Противопоказания").

В исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность.

Существующие данные относительно применения итраконазолу в период беременности ограничены. Сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали изъяны развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные изъяны развития. Причинная связь из итраконазолом не была установлена.

Эпидемиологические данные из влияния итраконазолу в I триместре беременности(преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска изъянов риска сравнительно с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Ітрунгар, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения к наступлению первой менструации по его завершению.

Период кормления груддю

Очень незначительные количества итраконазолу проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления груддю необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Ітрунгар для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха(см. раздел "Побочные реакции"), который может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутренне. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Ітрунгар сразу после приема высококалорийной еды.

Капсулы следует глотать целыми.

Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами та/або дрожжами, может также проводиться с применением пульсовой терапии(см. таблицу ниже).

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальних кандидозов и оральных кандидозов, и через 6-9 месяцы по завершению лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазолу из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Длительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию

Деть

Ітрунгар не следует назначать детям, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно преобладает потенциальные риски(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста

Ітрунгар не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно преобладает потенциальные риски(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции почек

Биодоступность препарата при пероральном приложении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции печенки

Ітраконазол преимущественно метаболизуеться в печенке. Конечный период полувыведения итраконазолу у пациентов с циррозом печенки несколько продлен. Биодоступность при пероральном приложении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Поскольку клинических сведений о применении Ітрунгару в капсулах детям недостаточно, рекомендуется применять итраконазол для таких пациентов только в том случае, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.

Передозировка

Сведения о случаях передозировки отсутствуют. Возможное усиление побочных эффектов препарата.

Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Специфического антидота итраконазолу нет. Активное вещество не удаляется при гемодиализе.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями итраконазолу были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, дерматологического и печеночного происхождения.

Крайне редко сообщалось о следующих побочных эффектах:

Инфекции и инвазия :

инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны лимфатической системы и крови :

лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафилактоидни и аллергические реакции.

Со стороны метаболизма:

гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы:

периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения :

нарушение зрения, включая помутнение зрения и диплопию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

тинит, временная или стойкая потеря слуха.

Со стороны сердца:

застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания :

отек легких, диспноэ, ринит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

панкреатит, боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

серьезная гепатотоксичность(включая одиночные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гепатит, оборотное увеличение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, лейкоцитокластичний васкулит, светочувствительность, высыпание, крапивница, аллопеция, зуд.

Со стороны мышечно-скелетной системы:

миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы:

полакиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие расстройства:

Нечасто - отеки, пирексия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 4 или 15 капсулы в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Артура Фармасьютікалз Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1505 Портія Роуд, Шрі Сити СЕЗ, Сетяведу Мандал, Район Чіттор - 517 588, штат Андхра Прадеш, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ІТРУНГАР

(ITRUNGAR)

Состав

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазолу 100 мг;

вспомогательные вещества:

пелети содержат: гидроксипропилметилцелюлоза, крахмал кукурузный, сахароза.

оболочка капсулы содержит:

корпус: хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 219), натрию лаурилсульфат, вода очищенная, желатин;

колпачок: FD&C зеленый № 3, титану диоксид(Е 171), метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 219), натрию лаурилсульфат, вода очищенная, желатин.

Врачебная форма. Твердые желатиновые капсулы с корпусом желтого и крышкой зеленого цвета или наоборот(размер 0); содержимое капсулы - пелети от белого к серому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для системного приложения. Производные триазолу.

Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Производное триазолу, синтетическое противогрибковое средство, активное относительно широкого спектра возбудителей. Механизм действия предопределен ингибуванням синтезу ергостеролу - важного компонента клеточной мембраны грибов. К препарату чувствительные: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei)Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis и некоторые другие микроорганизмы. Клинический эффект препарата в полной мере проявляется через 2-4 недели после окончания терапии больных микозами кожи и через 6-9 месяцы после окончания лечения пациентов с онихомикозом(по мере изменения ногтей).

Фармакокинетика.

Всасывание: максимальная биодоступность итраконазолу отмечается при приеме препарата сразу после еды. После одноразового приема препарата максимальная концентрация итраконазолу в плазме крови наблюдается через 2,5 часы. При длительном приложении стабильная концентрация итраконазолу в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3-4 часы после приема последней дозы препарата представляет: 0,4 мкг/мл - при приеме 0,1 г препарата 1 раз в сутки; 1,1 мкг/мл - при приеме 0,2 г препарата 1 раз в сутки, 2 мкг/мл при приеме 0,2 г препарата 2 разы на сутки.

Распределение: 99,8 % активного вещества связывается с белками плазмы крови. Ітраконазол распределяется в разных тканях организма, при этом концентрация в легких, почках, печенке, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 разы превышает концентрацию итраконазолу в плазме крови. Концентрация итраконазолу в тканях, которые вмещают кератин, особенно в коже, в 4 разы превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазолу в коже хранится в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазолу в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и хранится не менее 6 месяцев по завершению 3-месячного курса лечения. Ітраконазол проникает также в сальные и потовые(меньшей мерой) железы кожи.

Метаболизм: итраконазол метаболизуеться в печенке с образованием большого количества производных, одно из которых - гидроксиитраконазол - имеет сравненную из итраконазолом противогрибковое действие in vitro.

Выведение: выведение итраконазолу из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения 1-1,5 сутки. Приблизительно 35 % принятой дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитив в течение 1 недели, из которых в неизменном состоянии выводится менее 0,03 %. С калом в неизменном состоянии выводится приблизительно 3-18 % принятой дозы препарата.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях: у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией(например, при СПИДЕ, нейтропении, после трансплантации органов) биодоступность итраконазолу может снижаться.

Клинические характеристики

Показание

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями, :

- вульвовагинальний кандидоз;

- дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, висивкоподибний лишай; грибковый кератит;

- оральный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами;

- системные микозы: системный аспергилез или кандидоз, криптококоз, включая криптококовий менингит(имуноослабленим пациентам из криптококозом и всем пациентам из криптококозом центральной нервной системы препарат можно назначать лишь в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами);

- гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

Противопоказание

Капсулы Ітрунгар противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.

Противопоказанное одновременное применение следующих лекарственных средств с капсулами Ітрунгар(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") :

- субстратов CYP3A4, которые могут продлевать интервал QT, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол(левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное приложение может повлечь повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, которая может привести к удлинению интервала QT и изредка к случаям трепетания-мерцания желудочков, :

- ингибиторов HMG - CoA редуктази, какие метаболизуються CYP3A4, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;

- триазоламу и перорального мидазоламу;

- алкалоидов рожков, например дигидроэрготамин, ергометрин(ергоновин), ерготамин и метилергометрин(метилергоновин);

- елетриптану;

- низолдипину.

Противопоказанное применение капсул Ітрунгар пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни(см. раздел "Особенности применения").

Не следует применять капсулу Ітрунгар в период беременности, за исключением лечения состояний, которые угрожают жизни матери(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

1. Лекарственные средства, которые влияют на абсорбцию итраконазолу.

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазолу при применении капсул Ітрунгар.

2. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм итраконазолу.

Ітраконазол метаболизуеться преимущественно через систему цитохрома CYP3A4. Исследования взаимодействия проводили из рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются потенциальными индукторами CYP3A4. Поскольку во время исследований биодоступность итраконазолу и гидроксиитраконазолу снижалась настолько, что эффективность лечения могла значительно уменьшиться, одновременное применение итраконазолу с этими мощными индукторами фермента не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазолу с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, экстракт зверобоя, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

Мощные ингибиторы фермента СYРЗА4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазолу.

3. Влияние итраконазолу на метаболизм других лекарственных средств.

Ітраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрому СYРЗА4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном приложении следует обратиться за информацией относительно медицинского применения соответствующего лекарственного средства. После прекращения лечения ровные итраконазолу в плазме крови снижаются постепенно, в зависимости от доз и длительности лечения(см. раздел "Фармакокинетика"). Это следует принимать во внимание при оценке пригничувального эффекта итраконазолу на метаболизм препаратов, которые применяют одновременно.

Следующие лекарственные средства противопоказаны к применению во время лечения итраконазолом :

- Астемізол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол(левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному увеличению концентрации этих субстратов в плазме, которая может повлечь удлинение интервала QT и редких случаев трепетания-мерцания.

- Ингибиторы HMG - CoA редуктази, что метаболизуються CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин.

- Триазолам и мидазолам для перорального приложения.

- Алкалоиды рожков, такие как дигидроэрготамин, ергометрин(ергоновин), ерготамин и метилергометрин(метилергоновин).

- Елетриптан.

- Низолдипін.

При одновременном применении итраконазолу и блокаторов кальциевых каналов необходимо придерживаться осторожности, поскольку это может привести к увеличению риска застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетичних взаимодействий с привлечением фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут вызывать негативный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазолу.

Лекарственные средства, при назначении которых необходимый контроль за уровнем их концентрации в плазме крови, действием и побочными эффектами(при одновременном назначении из итраконазолом дозу отмеченных препаратов в случае необходимости следует уменьшать) :

- пероральные антикоагулянты;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;

- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового(Vinca), бусулфан, доцетаксел и триметрексат;

- блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;

- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин(также известен как сиролимус);

- некоторые препараты, которые расщепляются ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктази HMG - CoА, такие как аторвастатин;

- некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон;

- дигоксин(через ингибування Р-глікопротеїну);

- другие препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, ебастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность увеличения их концентраций и клиническая значимость этих изменений при одновременном приложении из итраконазолом выясняется.

Не наблюдалось взаимодействия итраконазолу из зидовудином и флувастатином.

Не наблюдалось влияния итраконазолу на метаболизм етинилестрадиолу и норетистерону.

Влияние на связывание с белками.

Исследование in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Особенности применения

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных относительно перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловими противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Ітрунгар пациентам с гиперчувствительностью к другому азолу.

Влияние на сердце

В исследованиях с применением интраконазолу для инъекций с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматичное уменьшение фракции выбросов левого желудочка; оно возобновлялось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол проявляет негативный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазолу. С большей частотой сообщалось о случаях сердечной недостаточности среди спонтанных сообщений с общей дозой 400 мг на сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, из чего можно допустить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазолу.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует считаться с такими факторами как тяжестью показания, режимом дозирования и длительностью лечения(общая суточная доза) и индивидуальными факторами риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, которые сопровождаются отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечения следует проводить с осторожностью, во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применения препарата Ітрунгар необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазолу. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазолу и блокаторы кальциевых каналов через увеличение риска возникновения застойной сердечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на печенку

При применении итраконазолу очень редко возникали случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой летальной печеночной недостаточности. По большей части эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе, которые лечились за системными показаниями, имели другие серьезные заболевания та/або принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печенки. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печенки у пациентов, которые принимают Ітрунгар. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, блюет, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. В случае наличия этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печенки или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечения начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печенки. В таких случаях необходимый мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазолу из капсул Ітрунгар ухудшается. Пациенты, которые одновременно с Ітрунгаром применяют препараты для снижения кислотности(такие как алюминию гидроксид), должны придерживаться по меньшей мере 2-часового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДОМ или тем, которые принимают Н2-блокатори или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Ітрунгар с напитками типа круги.

Деть

См. раздел "Деть".

Пациенты пожилого возраста

Клинические данные относительно применения капсул Ітрунгар пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулу Ітрунгар не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения преобладает потенциальный риск.

Нарушение функции печенки

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции печенки. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазолу при пероральном приложении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос относительно корректировки дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, которые принимают итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приложения с хинидином, какой противопоказанный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Слух обычно возобновляется после окончания терапии препаратом Ітрунгар, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью(например пациенты с нейтропенией, СПИДОМ или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Ітрунгар может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, которые непосредственно угрожают жизни

Через фармакокинетични свойства(см. раздел "Фармакокинетика") капсулы Ітрунгар не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДОМ

У пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококоз(менингеальный или неменингеальный), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость пидтримуючего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Ітрунгар, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациентам с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании на системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Ітрунгар.

Потенциал взаимодействия

Ітрунгар может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Ітраконазол следует применять не раньше, чем через две недели по завершению лечения индукторами CYP3A4(рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя(Hipericum perforatum)). Применение итраконазолу одновременно с этими лекарствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазолу в плазме крови, и, соответственно, к неэффективности лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Ітрунгар не следует назначать беременным, кроме случаев системных микозов, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного влияния на плод(см. раздел "Противопоказания").

В исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность.

Существующие данные относительно применения итраконазолу в период беременности ограничены. Сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали изъяны развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные изъяны развития. Причинная связь из итраконазолом не была установлена.

Эпидемиологические данные из влияния итраконазолу в I триместре беременности(преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска изъянов риска сравнительно с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Ітрунгар, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения к наступлению первой менструации по его завершению.

Период кормления груддю

Очень незначительные количества итраконазолу проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления груддю необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Ітрунгар для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха(см. раздел "Побочные реакции"), который может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутренне. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Ітрунгар сразу после приема высококалорийной еды.

Капсулы следует глотать целыми.

Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами та/або дрожжами, может также проводиться с применением пульсовой терапии(см. таблицу ниже).

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальних кандидозов и оральных кандидозов, и через 6-9 месяцы по завершению лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазолу из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Длительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию

Деть

Ітрунгар не следует назначать детям, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно преобладает потенциальные риски(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста

Ітрунгар не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно преобладает потенциальные риски(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции почек

Биодоступность препарата при пероральном приложении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции печенки

Ітраконазол преимущественно метаболизуеться в печенке. Конечный период полувыведения итраконазолу у пациентов с циррозом печенки несколько продлен. Биодоступность при пероральном приложении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Поскольку клинических сведений о применении Ітрунгару в капсулах детям недостаточно, рекомендуется применять итраконазол для таких пациентов только в том случае, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.

Передозировка

Сведения о случаях передозировки отсутствуют. Возможное усиление побочных эффектов препарата.

Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Специфического антидота итраконазолу нет. Активное вещество не удаляется при гемодиализе.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями итраконазолу были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, дерматологического и печеночного происхождения.

Крайне редко сообщалось о следующих побочных эффектах:

Инфекции и инвазия :

инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны лимфатической системы и крови :

лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафилактоидни и аллергические реакции.

Со стороны метаболизма:

гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы:

периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения :

нарушение зрения, включая помутнение зрения и диплопию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

тинит, временная или стойкая потеря слуха.

Со стороны сердца:

застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания :

отек легких, диспноэ, ринит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

панкреатит, боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

серьезная гепатотоксичность(включая одиночные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гепатит, оборотное увеличение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, лейкоцитокластичний васкулит, светочувствительность, высыпание, крапивница, аллопеция, зуд.

Со стороны мышечно-скелетной системы:

миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы:

полакиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие расстройства:

Нечасто - отеки, пирексия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 4 или 15 капсулы в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Марксанс Фарма Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Юридический адрес:

Лотус Бизнес Парк, Офф Нью Линк Роуд, Андхері(Вест), Мумбаї - 400053, Индия.

Адрес производственного участка :

Участок № Л- 82, Л- 83, Верна Індастріал Істейт, Верна Гоа, ІН- 403 722, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ІТРУНГАР

(ITRUNGAR)

Состав

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазолу 100 мг;

вспомогательные вещества:

пелети содержат: гидроксипропилметилцелюлоза, крахмал кукурузный, сахароза.

оболочка капсулы содержит:

корпус: хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 219), натрию лаурилсульфат, вода очищенная, желатин;

колпачок: FD&C зеленый № 3, титану диоксид(Е 171), метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 219), натрию лаурилсульфат, вода очищенная, желатин.

Врачебная форма. Твердые желатиновые капсулы с корпусом желтого и крышкой зеленого цвета или наоборот(размер 0); содержимое капсулы - пелети от белого к серому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для системного приложения. Производные триазолу.

Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Производное триазолу, синтетическое противогрибковое средство, активное относительно широкого спектра возбудителей. Механизм действия предопределен ингибуванням синтезу ергостеролу - важного компонента клеточной мембраны грибов. К препарату чувствительные: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei)Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis и некоторые другие микроорганизмы. Клинический эффект препарата в полной мере проявляется через 2-4 недели после окончания терапии больных микозами кожи и через 6-9 месяцы после окончания лечения пациентов с онихомикозом(по мере изменения ногтей).

Фармакокинетика.

Всасывание: максимальная биодоступность итраконазолу отмечается при приеме препарата сразу после еды. После одноразового приема препарата максимальная концентрация итраконазолу в плазме крови наблюдается через 2,5 часы. При длительном приложении стабильная концентрация итраконазолу в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3-4 часы после приема последней дозы препарата представляет: 0,4 мкг/мл - при приеме 0,1 г препарата 1 раз в сутки; 1,1 мкг/мл - при приеме 0,2 г препарата 1 раз в сутки, 2 мкг/мл при приеме 0,2 г препарата 2 разы на сутки.

Распределение: 99,8 % активного вещества связывается с белками плазмы крови. Ітраконазол распределяется в разных тканях организма, при этом концентрация в легких, почках, печенке, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 разы превышает концентрацию итраконазолу в плазме крови. Концентрация итраконазолу в тканях, которые вмещают кератин, особенно в коже, в 4 разы превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазолу в коже хранится в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазолу в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и хранится не менее 6 месяцев по завершению 3-месячного курса лечения. Ітраконазол проникает также в сальные и потовые(меньшей мерой) железы кожи.

Метаболизм: итраконазол метаболизуеться в печенке с образованием большого количества производных, одно из которых - гидроксиитраконазол - имеет сравненную из итраконазолом противогрибковое действие in vitro.

Выведение: выведение итраконазолу из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения 1-1,5 сутки. Приблизительно 35 % принятой дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитив в течение 1 недели, из которых в неизменном состоянии выводится менее 0,03 %. С калом в неизменном состоянии выводится приблизительно 3-18 % принятой дозы препарата.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях: у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией(например, при СПИДЕ, нейтропении, после трансплантации органов) биодоступность итраконазолу может снижаться.

Клинические характеристики

Показание

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями, :

- вульвовагинальний кандидоз;

- дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, висивкоподибний лишай; грибковый кератит;

- оральный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами;

- системные микозы: системный аспергилез или кандидоз, криптококоз, включая криптококовий менингит(имуноослабленим пациентам из криптококозом и всем пациентам из криптококозом центральной нервной системы препарат можно назначать лишь в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами);

- гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

Противопоказание

Капсулы Ітрунгар противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.

Противопоказанное одновременное применение следующих лекарственных средств с капсулами Ітрунгар(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") :

- субстратов CYP3A4, которые могут продлевать интервал QT, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол(левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное приложение может повлечь повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, которая может привести к удлинению интервала QT и изредка к случаям трепетания-мерцания желудочков, :

- ингибиторов HMG - CoA редуктази, какие метаболизуються CYP3A4, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;

- триазоламу и перорального мидазоламу;

- алкалоидов рожков, например дигидроэрготамин, ергометрин(ергоновин), ерготамин и метилергометрин(метилергоновин);

- елетриптану;

- низолдипину.

Противопоказанное применение капсул Ітрунгар пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни(см. раздел "Особенности применения").

Не следует применять капсулу Ітрунгар в период беременности, за исключением лечения состояний, которые угрожают жизни матери(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

1. Лекарственные средства, которые влияют на абсорбцию итраконазолу.

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазолу при применении капсул Ітрунгар.

2. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм итраконазолу.

Ітраконазол метаболизуеться преимущественно через систему цитохрома CYP3A4. Исследования взаимодействия проводили из рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются потенциальными индукторами CYP3A4. Поскольку во время исследований биодоступность итраконазолу и гидроксиитраконазолу снижалась настолько, что эффективность лечения могла значительно уменьшиться, одновременное применение итраконазолу с этими мощными индукторами фермента не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазолу с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, экстракт зверобоя, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

Мощные ингибиторы фермента СYРЗА4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазолу.

3. Влияние итраконазолу на метаболизм других лекарственных средств.

Ітраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрому СYРЗА4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном приложении следует обратиться за информацией относительно медицинского применения соответствующего лекарственного средства. После прекращения лечения ровные итраконазолу в плазме крови снижаются постепенно, в зависимости от доз и длительности лечения(см. раздел "Фармакокинетика"). Это следует принимать во внимание при оценке пригничувального эффекта итраконазолу на метаболизм препаратов, которые применяют одновременно.

Следующие лекарственные средства противопоказаны к применению во время лечения итраконазолом :

- Астемізол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол(левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному увеличению концентрации этих субстратов в плазме, которая может повлечь удлинение интервала QT и редких случаев трепетания-мерцания.

- Ингибиторы HMG - CoA редуктази, что метаболизуються CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин.

- Триазолам и мидазолам для перорального приложения.

- Алкалоиды рожков, такие как дигидроэрготамин, ергометрин(ергоновин), ерготамин и метилергометрин(метилергоновин).

- Елетриптан.

- Низолдипін.

При одновременном применении итраконазолу и блокаторов кальциевых каналов необходимо придерживаться осторожности, поскольку это может привести к увеличению риска застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетичних взаимодействий с привлечением фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут вызывать негативный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазолу.

Лекарственные средства, при назначении которых необходимый контроль за уровнем их концентрации в плазме крови, действием и побочными эффектами(при одновременном назначении из итраконазолом дозу отмеченных препаратов в случае необходимости следует уменьшать) :

- пероральные антикоагулянты;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;

- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового(Vinca), бусулфан, доцетаксел и триметрексат;

- блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;

- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин(также известен как сиролимус);

- некоторые препараты, которые расщепляются ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктази HMG - CoА, такие как аторвастатин;

- некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон;

- дигоксин(через ингибування Р-глікопротеїну);

- другие препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, ебастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность увеличения их концентраций и клиническая значимость этих изменений при одновременном приложении из итраконазолом выясняется.

Не наблюдалось взаимодействия итраконазолу из зидовудином и флувастатином.

Не наблюдалось влияния итраконазолу на метаболизм етинилестрадиолу и норетистерону.

Влияние на связывание с белками.

Исследование in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Особенности применения

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных относительно перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловими противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Ітрунгар пациентам с гиперчувствительностью к другому азолу.

Влияние на сердце

В исследованиях с применением интраконазолу для инъекций с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматичное уменьшение фракции выбросов левого желудочка; оно возобновлялось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол проявляет негативный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазолу. С большей частотой сообщалось о случаях сердечной недостаточности среди спонтанных сообщений с общей дозой 400 мг на сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, из чего можно допустить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазолу.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует считаться с такими факторами как тяжестью показания, режимом дозирования и длительностью лечения(общая суточная доза) и индивидуальными факторами риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, которые сопровождаются отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечения следует проводить с осторожностью, во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применения препарата Ітрунгар необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазолу. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазолу и блокаторы кальциевых каналов через увеличение риска возникновения застойной сердечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на печенку

При применении итраконазолу очень редко возникали случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой летальной печеночной недостаточности. По большей части эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе, которые лечились за системными показаниями, имели другие серьезные заболевания та/або принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печенки. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печенки у пациентов, которые принимают Ітрунгар. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, блюет, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. В случае наличия этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печенки или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечения начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печенки. В таких случаях необходимый мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазолу из капсул Ітрунгар ухудшается. Пациенты, которые одновременно с Ітрунгаром применяют препараты для снижения кислотности(такие как алюминию гидроксид), должны придерживаться по меньшей мере 2-часового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДОМ или тем, которые принимают Н2-блокатори или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Ітрунгар с напитками типа круги.

Деть

См. раздел "Деть".

Пациенты пожилого возраста

Клинические данные относительно применения капсул Ітрунгар пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулу Ітрунгар не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения преобладает потенциальный риск.

Нарушение функции печенки

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции печенки. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазолу при пероральном приложении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос относительно корректировки дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, которые принимают итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приложения с хинидином, какой противопоказанный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Слух обычно возобновляется после окончания терапии препаратом Ітрунгар, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью(например пациенты с нейтропенией, СПИДОМ или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Ітрунгар может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, которые непосредственно угрожают жизни

Через фармакокинетични свойства(см. раздел "Фармакокинетика") капсулы Ітрунгар не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДОМ

У пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококоз(менингеальный или неменингеальный), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость пидтримуючего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Ітрунгар, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациентам с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании на системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Ітрунгар.

Потенциал взаимодействия

Ітрунгар может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Ітраконазол следует применять не раньше, чем через две недели по завершению лечения индукторами CYP3A4(рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя(Hipericum perforatum)). Применение итраконазолу одновременно с этими лекарствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазолу в плазме крови, и, соответственно, к неэффективности лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Ітрунгар не следует назначать беременным, кроме случаев системных микозов, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного влияния на плод(см. раздел "Противопоказания").

В исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность.

Существующие данные относительно применения итраконазолу в период беременности ограничены. Сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали изъяны развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные изъяны развития. Причинная связь из итраконазолом не была установлена.

Эпидемиологические данные из влияния итраконазолу в I триместре беременности(преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска изъянов риска сравнительно с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Ітрунгар, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения к наступлению первой менструации по его завершению.

Период кормления груддю

Очень незначительные количества итраконазолу проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления груддю необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Ітрунгар для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха(см. раздел "Побочные реакции"), который может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутренне. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Ітрунгар сразу после приема высококалорийной еды.

Капсулы следует глотать целыми.

Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами та/або дрожжами, может также проводиться с применением пульсовой терапии(см. таблицу ниже).

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальних кандидозов и оральных кандидозов, и через 6-9 месяцы по завершению лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазолу из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Длительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию

Деть

Ітрунгар не следует назначать детям, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно преобладает потенциальные риски(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста

Ітрунгар не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно преобладает потенциальные риски(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции почек

Биодоступность препарата при пероральном приложении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции печенки

Ітраконазол преимущественно метаболизуеться в печенке. Конечный период полувыведения итраконазолу у пациентов с циррозом печенки несколько продлен. Биодоступность при пероральном приложении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Поскольку клинических сведений о применении Ітрунгару в капсулах детям недостаточно, рекомендуется применять итраконазол для таких пациентов только в том случае, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.

Передозировка

Сведения о случаях передозировки отсутствуют. Возможное усиление побочных эффектов препарата.

Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Специфического антидота итраконазолу нет. Активное вещество не удаляется при гемодиализе.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями итраконазолу были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, дерматологического и печеночного происхождения.

Крайне редко сообщалось о следующих побочных эффектах:

Инфекции и инвазия :

инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны лимфатической системы и крови :

лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафилактоидни и аллергические реакции.

Со стороны метаболизма:

гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы:

периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения :

нарушение зрения, включая помутнение зрения и диплопию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

тинит, временная или стойкая потеря слуха.

Со стороны сердца:

застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания :

отек легких, диспноэ, ринит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

панкреатит, боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

серьезная гепатотоксичность(включая одиночные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гепатит, оборотное увеличение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, лейкоцитокластичний васкулит, светочувствительность, высыпание, крапивница, аллопеция, зуд.

Со стороны мышечно-скелетной системы:

миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы:

полакиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие расстройства:

Нечасто - отеки, пирексия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 4 или 15 капсулы в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Е- 28, Опп. Фаєр Брігейд, М.І.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ІН- 410208, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.