Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГАНАТОН®

(GANATON®)

Состав

действующее вещество: итоприду гидрохлорид;

1 таблетка содержит 50 мг итоприду гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактозы гидрат, крахмал кукурузный, кармелоза, кислота кремниевая безводная, магнию стеарат;

оболочка таблетки : гипромелоза, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171), воск карнаубский.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, с черточкой с одной стороны и тиснением "НС 803" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТX А03F A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ітоприду гидрохлорид активирует пропульсивну моторику желудочно-кишечного тракта благодаря антагонизму из допаминовими D2- рецепторами и ингибуючий активности ацетилхолинэстеразы. Ітоприду гидрохлорид активирует высвобождение ацетилхолина и ингибуе его распад. Ітоприду гидрохлорид также делает противорвотное действие благодаря взаимодействию из D2- рецепторами, локализованными в хеморецепторний триггерной зоне, что было продемонстрировано дозозависимым ингибуванням апоморфининдукованого блюющего у животных.Действие итоприду гидрохлорида является высокоспецифическим относительно верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Ітоприду гидрохлорид не влияет на уровень гастрина в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Ітоприду гидрохлорид быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его относительная биодоступность представляет 60 %, что связано с эффектом "первого прохождения" через печенку. Еда не влияет на биодоступность. После применения 50 мг итоприду гидрохлорида Сmax достигается через 0,5 - 0,75 часы и представляет 0,28 мкг/мл. При дальнейшем применении лекарственного средства в дозах от 50 до 200 мг 3 разы на день на протяжении 7 дней фармакокинетика итоприду гидрохлорида и его метаболитив была линейной с минимальной кумуляцией.

Распределение. Приблизительно 96 % итоприду гидрохлориду связывается с белками плазмы(преимущественно с альбумином). Связывание с α1-кислым гликопротеином представляет менее 15 %.

Метаболизм. Ітоприду гидрохлорид активно биотрансформуеться в печенке. Идентифицировано 3 метаболити, только один из которых обнаруживает незначительную активность, которая не имеет фармакологического значения(приблизительно 2 - 3 % итоприду гидрохлориду). Первичным метаболитом есть N- оксид, который образуется в результате окисает четвертичной амино- N- диметильной группы.

Ітоприду гидрохлорид метаболизуеться под действием флавинзалежной монооксигеназы(FMO3). Количество и эффективность изоферментов FMO у человека может отличаться в зависимости от генетического полиморфизма, который иногда приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного под названием триметиламинурия(синдром "рыбного запаха"). У пациентов, больных на триметиламинурию, Т1/2 увеличивается.

Согласно данным фармакокинетичних исследований in vivo итоприду гидрохлорид не делает ингибуючеи или индуктирующего действия относительно CYP2C19 и CYP2E1. Применение итоприду гидрохлорида не влияет на содержимое CYP или активность уридиндифосфатглюкуронизилтрансферази.

Выведение. Ітоприду гидрохлорид и его метаболити выводятся преимущественно с мочой. Почечная экскреция итоприду гидрохлорида и его N- оксида представляла 3,7 % и 75,4 % соответственно после одноразового внутреннего применения лекарственного средства здоровым добровольцам в терапевтической дозе.

Терминальный Т1/2 итоприду гидрохлорида представлял приблизительно 6 часы.

Клинические характеристики.

Показание.

Купирование желудочно-кишечных симптомов функциональной неязвенной диспепсии(хронического гастрита), а именно:

• вздутие живота;
• ощущение быстрого насыщения;
• боль и дискомфорт в верхней части живота;

· анорексия;

· изжога;

• тошнота;
• блюет.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к итоприду гидрохлориду и другим компонентам препарата.

· Состояния, при которых повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта может быть вредным, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической обструкции или перфорации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболические взаимодействия не ожидаются в связи с тем, что итоприду гидрохлорид первично метаболизуеться флавинмонооксигеназой, а не изоферментами системы цитохрома Р450.

Никаких изменений относительно связывания с белками при одновременном приложении из варфарином, диазепамом, диклофенаком натрия, тиклопидину гидрохлоридом, нифедипином и никардипину гидрохлоридом не наблюдалось. В связи с тем, что итоприду гидрохлорид имеет гастрокинетичний эффект, он может влиять на всасывание других лекарственных средств, которые применяются одновременно перорально.

С особенной осторожностью следует применять лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, замедленным высвобождением или с кишечнорастворимой оболочкой.

Противоязвенные лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат, не влияют на прокинетичну действие итоприду гидрохлорида.

Антихолінергічні лекарственные средства могут снижать действие итоприду гидрохлорида.

Особенности применения

Ітоприду гидрохлорид усиливает действие ацетилхолина и может привести к холинергичних побочных эффектов. Даны о долговременном приложении отсутствуют.

В целом, итоприду гидрохлорид пациентам пожилого возраста следует назначать с целесообразной осторожностью и дальнейшим наблюдением, учитывая повышенную частоту ухудшенной функции почек, печенки, сопутствующих заболеваний или сопутствующую терапию другими лекарственными средствами у таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Данных относительно влияния итоприду на фертильность человека нет; однако исследования на животных не выявили вредного влияния итоприду.

Беременность

Даны о применении итоприду беременными женщинами отсутствуют или ограничены(менее 300 случаи результатов беременности). Исследования на животных не выявили никакого прямого или непрямого вредного токсичного эффекта на репродуктивную функцию. Как профилактическая мера желательно отказаться от применения итоприду во время беременности.

Кормление груддю

Ітоприд выделяется с грудным молоком у животных, но относительно выделения итоприду с грудным молоком у человека данных недостаточно. Риск для ребенка, который находится на грудном выкармливании, не может быть исключен. Решение о прекращении грудного выкармливания или прекращении/ приостановки приема итоприду следует принимать учитывая пользу грудного выкармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Информация относительно возможного влияния на скорость реакции отсутствует, но во время решения вопроса относительно управления автотранспортом или работы с другими механизмами необходимо учесть возможность возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Для взрослых рекомендованная доза становить150 мг на сутки(по 1 таблетке(50 мг) 3 разы на день перед приемом еды). Отмеченная доза может быть снижена с учетом возраста пациента и симптомов(см. "Особенности применения").

Во время клинических исследований длительность применения итоприду гидрохлорида представляла до 8 недель.

Деть. Безопасность применения итоприду гидрохлорида детям в возрасте до 16 лет не установлена.

Передозировка.

Лечение. В случае чрезмерной передозировки необходимо принять обычные меры относительно промывания желудка и провести симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались с приведенной частотой в 998 пациентов, которые получали итоприд в 4 клинических плацебо-контролируемых исследованиях, 4 клинических сравнительных исследованиях и 13 неконтролируемых интервенционных клинических исследованиях со стандартной суточной дозой итоприду 150 мг или меньше. Побочные реакции классифицированы за системами органов(согласно MedDRA) и за частотой возникновения : частые( от> 1/100 к <1/10) и нечастые(от> 1/1000 к <1/100). В категориях "очень часто"(> 1/10), "редко"(от> 1/10 000 к <1/1000) и "очень редко"(<1/10 000) побочных реакций не выявлено.

Желудочно-кишечные расстройства: частые - боль в животе, диарея; нечастые - повышенное слюноотделение.

Расстройства со стороны нервной системы: нечастые - головокружение, головная боль.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечастые - высыпание.

Лабораторные исследования: нечастые - повышенный уровень аминотрансферази, сниженное число белых кровяных телец.

Побочные реакции из спонтанных сообщений, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового приложения. Невозможно точно оценить частоту возникновения по имеющимся данным.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилактоидну реакцию.

Со стороны эндокринной системы: повышенный уровень пролактину в крови.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение, тошнота.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, эритема и зуд.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Лабораторные исследования: повышение уровней АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочной фосфатазы, билирубина в крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Майлан ЕПД Г.К., Катзияма Плант, Япония / Mylan EPD G.K., Katsuyama Plant, Japan.

Местонахождение. 2-1, Інокучі 37, Катзияма, Фукуй 911-8555, Япония/ 2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Japan.