Гадовист 1,0

Инструкция по применению

ГАДОВІСТ 1,0

(GADOVIST® 1,0)

Состав

действующее вещество: gadobutrol;

1 мл раствора для инъекций содержит 604,72 мг гадобутролу(что отвечает 1 ммоль/мл);

вспомогательные вещества: кальцию натрия бутрол, трометамол, кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, который не содержит включений.

Фармакотерапевтична группа. Парамагнитные контрастные средства.

Код АТХ V08СА09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эффект повышения контрастности достигается благодаря нейтральному(неионному) комплексу, который состоит из гадолинию(ІІІ) и макроциклического лиганду дигидроксигидроксиметил-пропилтетраазацикло-додекантриоцтовой кислоты(бутролу).

Гадобутрол приводит к заметному сокращению времени релаксации протонов воды в тканях даже в клинически рекомендованных дозах. При 0,47 T(20 Мгц), pH 7 и 40 °C определена в плазме крови парамагнетическая эффективность(релаксивнисть(r1)), которая определяется за влиянием протонов плазмы на время спин-решеточной релаксации(Т1) в водном растворе, представляет приблизительно 5,6 л/ммоль/с, а релаксивнисть(r2), которая определяется за влиянием на время спин-спиновой релаксации, - приблизительно 6,5 л/ммоль/с. Релаксивність имеет очень незначительную зависимость от силы магнитного поля в диапазоне значений от 0,47 до 2,0 Тл.

В T2- взвешенных последовательностях при высокой локальной концентрации гадобутролу определяется снижение интенсивности сигнала.

Клиническая эффективность

В одном из клинических исследований фазы III применения препарата Гадовіст 1,0 с целью диагностики заболеваний печенки(при проведении комбинированной магнитно-резонансной томографии(МРТ) к и после применения контрастного вещества) чувствительность в среднем представляла 79 %. Специфичность выявления и верификация повреждений печенки с подозрением на злокачественность сложила 81%(анализ, который базируется на данных объективного исследования пациентов).

В одном из клинических исследований нырок фазы III чувствительность для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных повреждений почек представляла в среднем 91 % (анализ, который базируется на данных объективного исследования пациентов) и 85 % (анализ, который базируется на исследовании зон поражения). Специфичность сложила в среднем 52 % во время проведения анализа, который базируется на данных объективного исследования пациентов, и 82 % во время проведения анализа, который базируется на исследовании зон поражения.

При применении препарата Гадовіст 1,0 повышения чувствительности МРТ к введению контрастного вещества и комбинированной МРТ к и после введения контрастного вещества представляло 33 % при исследовании печенки(анализ, который базируется на данных объективного исследования пациентов) и 18 % при исследовании почек(анализ, который базируется как на данных объективного исследования пациентов, так и на исследовании зон поражения). Повышение специфичности МРТ к введению контрастного вещества и комбинированной МРТ к и после введения контрастного вещества представляло 9 % при исследовании печенки(анализ, который базируется на данных объективного исследования пациентов), в то же время при исследовании почек повышения специфичности не наблюдали(анализ, который базируется на данных объективного исследования пациентов и исследовании зон поражения).

Было проведено усреднение по результатам анонимной оценки независимыми радиологами.

В одном интраиндивидуальному перекрестном сравнительном исследовании при участии 132 пациентов Гадовіст 1,0 сравнивали из меглумину гадотератом(оба при 0,1 ммоль/кг) во время визуализации неопластических поражений головного мозга.

Первичной конечной точкой было общее преимущество препарата Гадовіст 1,0 или меглумину гадотерату, что определялась путем расчета средних значений независимыми экспертами. Преимущество препарата Гадовіст 1,0 выражалась значением p - 0,0004. В частности, преимущество препарата Гадовіст 1,0 была выявлена у 42 пациентов(32 %) в сравнении с общим преимуществом меглумину гадотерату в 16 пациентов(12 %). У 74 пациентов(56 %) преимущество не было отдано ни одной, ни другому контрастному веществу.

По второму показателю, который был использован в анализе, а именно за соотношением между интенсивностью МР-сигналу в опухоли и интенсивностью в интактной ткани, статистически достоверно доказана высшая эффективность у препарата Гадовіст 1,0(p < 0,0003). Процент усиления был выше у препарата Гадовіст 1,0(p < 0,0003) сравнительно с меглумину гадотератом со статистически значимой разницей по данным независимых экспертов.

Гадовіст 1,0(129) показал высший средний показатель соотношения контраст/шум сравнительно с меглумину гадотератом(98). Разница была статистически незначимой.

Деть

Были проведены два исследования фазы И/ІІІ с применением одноразовой дозы препарата 138 педиатрическим пациентам, которым планировалось проведение контрастной магнитно-резонансной томографии(МРТ) центральной нервной системы(ЦНС), печенки и почек или контрастной магнитно-резонансной ангиографии(МРА), и 44 субъектам в возрасте от рождения до 2 лет(в том числе доношенным новорожденным), которым планировалось проведение стандартной контрастной МРТ любого участка тела. Отмечалась диагностическая эффективность и повышение диагностической достоверности всех параметров, которые оценивались в исследованиях, без любых отличий между педиатрическими пациентами и взрослыми. Результаты исследования показали очень хорошую переносимость препарату Гадовіст 1,0 с таким же профилем безопасности гадобутролу, что и у взрослых.

Данные доклинических исследований.

На основании стандартных исследований из фармакологии безопасности, токсичности при повторном введении или генотоксичности не было выявлено специфического риска для человеческого организма.

В исследованиях репродуктивной токсичности применения повторных доз(внутривенно) предопределяло задержку эмбрионного развития у крыс и кролей, повышение ембриолетальности у крыс, кролей и обезьян в дозах, что в 8 - 16 разы(в расчете на единицу поверхности тела) или в 25 - 50 разы(в расчете на единицу массы тела) превышали диагностические дозы у людей. Неизвестно, или эти эффекты могут также быть индуктируемыми одноразовым введением. Исследования токсичности разовой и повторных доз у новорожденных и половой незрелых крыс не указывают на наличие специфического риска при применении детям всех возрастных групп, в том числе доношенным новорожденным и младенцам.

Из радиоактивно меченого гадобутролу, который был введен лактуючим самкам крыс, менее 0,1 % введенной дозы попало к детенышу с молоком. У крыс после перорального применения всасывания было очень низким и представляло около 5 % (при вычислении адсорбируемой дозы за уровнем выведения с мочой).

По данным доклинических исследований из безопасности применения препарата, со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдали транзиторные повышения артериального давления и сократимости миокарда в зависимости от введенной дозы. Эти эффекты не наблюдали у людей.

Фармакокинетика.

Распределение

После внутривенного введения гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками незначительно. Фармакокінетичні параметры гадобутролу в человеческом организме были дозопропорцийними. При введении гадобутролу в дозе до 0,4 ммоль/кг массы тела уровень препарата в плазме крови снижался двухфазный. После введения препарата в дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 0,59 ммоль/л плазмы были определены через 2 минуты после инъекции и 0,3 ммоль/л плазмы - через 60 минуты после инъекции.

Биотрансформация

Ни в плазме крови, ни в моче метаболити выявлены не были.

Выведение

Гадобутрол елиминуеться из плазмы крови со средним терминальным периодом полувыведения 1,81 часы(1,3 - 2,1 часы). Свыше 50 % доз гадобутролу, что была введена внутривенно, выводится в течение двух часов с мочой, а через 12 часы - сверх 90% введенной дозы. При дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 100,3±2,6% введенной дозы было выведено через 72 часы после инъекции с мочой. Почечный клиренс гадобутролу представляет 1,1 - 1,7 мл/хв/кг у практически здоровых лиц и, таким образом, подобный ренального клиренсу инулина, который указывает на то, что гадобутрол выводится путем гломерулярной фильтрации. Менее 0,1 % выводится с фекалиями.

Педиатрические пациенты

Профиль общей фармакокинетики гадобутролу у педиатрических пациентов(< 18 годы) подобен профилю у взрослых(см. раздел "Способ применения и дозы").

Были проведены два исследования фазы И/ІІІ при участии педиатрических пациентов(< 18 годы). Профиль фармакокинетики определяли в 130 педиатрических пациентов возрастом 2 - < 18 годы и у 43 педиатрических пациентов возрастом < 2 годов(в том числе доношенных новорожденных).

Профиль фармакокинетики гадобутролу у детей всех возрастных групп является подобным профилю фармакокинетики во взрослых и, как следствие, подобные значения площади под кривой(AUC), общего клиренса(CLtot) и объема распределения(Vss), как и периода полувыведения и скорости экскреции.

Около 99 % (среднее значение) дозы выводилось с мочой через 6 часы (в возрастной группе
2 - < 18 годы).

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Через физиологичные изменения функции почек с возрастом системная экспозиция у здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) увеличивается на 33 % у мужчин и на 54 % у женщин, конечный период полувыведения увеличивается на 33% у мужчин и на 58% у женщин. Клиренс в плазме крови уменьшается соответственно на 25%(мужчины) и 35%(женщины). Выведение почками введенной дозы происходит у всех пациентов в полном объеме через 24 часы, разницы между здоровыми пациентами пожилого и младшего возраста не выявлены.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения вещества из плазмы крови продлен в связи со сниженной клубочковой фильтрацией. Средний конечный период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести складывает 5,8 часы(80 > клиренс креатинина > 30 мл/хв), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на диализе(клиренс креатинина < 30 мл/хв), - до 17,6 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови уменьшается у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести(80 > клиренс креатинина > 30 мл/хв) к
0,49 мл/хв/кг, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на диализе(клиренс креатинина < 30 мл/хв), - до 0,16 мл/хв/кг.

Полное выведение с мочой у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени наблюдалось на протяжении 72 часов. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени по крайней мере 80% введенной дозы выводилось с мочой на протяжении 5 суток(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения"). У пациентов, которые находятся на диализе, гадобутрол почти полностью выводится из плазмы крови после третьего сеанса.

Клинические характеристики

Показание

Лекарственное средство применяется с диагностической целью. Гадовіст 1,0 показан взрослым, подросткам и детям всех возрастных групп(в том числе доношенным новорожденным) для:

· Улучшение контрастности изображения во время краниальной и спинальной МРТ.

· Улучшение контрастности изображения под время МРТ печенки или почек у пациентов с подозреваемыми или подтвержденными вогнищевими повреждениями с целью их классификации как доброкачественных или злокачественных.

· Улучшение контрастности изображения во время магнитно-резонансной ангиографии(МРА).

Гадовіст 1,0 может также применяться во время магнитно-резонансных исследований патологических образований всего тела.

Гадовіст 1,0 облегчает визуализацию аномальных образований или повреждений и дает возможность дифференцировать между здоровыми и патологическими тканями.

Гадовіст 1,0 следует применять лишь если диагностическая информация является важной и не может быть получена с помощью магнитно-резонансной томографии(МРТ) без применения контрастного вещества.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Особенные меры безопасности

Препарат в шприце предназначен лишь для разового использования(для одного исследования).

Этот медицинский препарат следует тщательным образом осмотреть перед использованием. Гадовіст 1,0 нельзя применять в случае значительного изменения расцветку, выявление твердых частиц или нарушение целостности пластиковой коробки.

Не использованные при обследовании остатки контрастного средства для дальнейшего приложения непригодны, и их следует утилизировать.

Шприцы следует вынимать из пластиковой коробки непосредственно перед применением.

Колпачок следует снимать из шприца только непосредственно перед применением.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения

Во время введения препарата Гадовіст 1,0 в вены небольшого диаметра могут возникать такие побочные реакции, как покраснение и отек.

Общие правила безопасности, которые действуют при проведении МРТ, особенно исключение ферромагнитных имплантатов, распространяются также и на применение препарата Гадовіст 1,0.

• Гиперчувствительность

Введение препарата Гадовіст 1,0, как и других внутривенных контрастных средств, может быть связано с анафилактоидними реакциями/ реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных симптомов, вплоть до реакций тяжелой степени, включая шок. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями серьезные или даже летальные последствия тяжелых реакций повышенной чувствительности угрожают в большей степени.

Риск развития реакций гиперчувствительности является выше при наличии отмеченных ниже состояний и заболеваний :

- реакция на предыдущие введения контрастных средств;

- бронхиальная астма в анамнезе;

- алергийни реакции в анамнезе.

Решение относительно о применении препарата Гадовіст 1,0 пациентам со склонностью к аллергии следует принимать потом особенно тщательной оценки соотношения риск/польза.

Большинство этих реакций возникают на протяжении полчаса после введения препарата. Поэтому рекомендуется наблюдать за пациентом после исследования.

Всегда должны быть наготове соответствующие препараты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи(см. раздел "Способ применения и дозы").

В одиночных случаях наблюдались отсроченные реакции(что возникают через несколько часов или дней после введения) (см. раздел "Побочные реакции").

• Нарушение функции почек

Перед введением препарата Гадовіст 1,0 следует проводить скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции по результатам лабораторных данных

У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2) наблюдались случаи нефрогенного системного фиброза(НСФ), которые ассоциировались с применением контрастных веществ, которые содержат гадолиний. Особенный риск существует у пациентов, которым проводится трансплантация печенки, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока.

Поскольку существует риск развития НСФ во время применения препарата Гадовіст 1,0, решение о введении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам в периоперацийному периоде трансплантации печенки необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в тех случаях, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена во время проведения МРТ без контрастного усиления.

Гемодиализ, проведенный через короткий промежуток времени после применения препарата Гадовіст 1,0, может быть полезным для выведения препарата из организма. Даны относительно применения гемодиализа ради профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые к этому не находились на диализе, отсутствующие.

• Новорожденные и младенцы

Через незрелость функции почек в новорожденных в возрасте до 4 недель и младенцев до 1 года препарат Гадовіст 1,0 применяют таким пациентам с осторожностью и только после тщательной оценки целесообразности применения.

• Пациенты пожилого возраста

Поскольку почечный клиренс гадобутролу у пациентов пожилого возраста может быть нарушен, особенно важным является проведение исследования относительно наличия почечной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет.

• Судороги

Как и относительно других контрастных веществ, которые содержат гадолиний, при назначении препарата Гадовіст 1,0 пациентам с низким порогом судорожной активности следует быть особенно осторожными.

• Вспомогательные вещества

Препарат Гадовіст 1,0 содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на 1 дозу(рассчитано на основе средней дозы для пациента с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Нет никаких данных клинических исследований относительно применения гадобутролу беременным женщинам.

В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат проявлял репродуктивную токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства").

Гадовіст 1,0 не рекомендуется применять в период беременности, если нет абсолютных показаний.

Лактация. Контрастные вещества, которые содержат гадолиний, попадают в грудное молоко в очень незначительном количестве(см. раздел "Фармакологические свойства"). При применении клинических доз не следует ожидать влияния на младенцев из-за незначительного количества действующего вещества, которое выделяется с грудным молоком, и слабого всасывания из желудочно-кишечного тракта. Решение относительно продолжения грудного выкармливания или его прекращения на 24 часы после применения препарата Гадовіст 1,0 должны принимать врач и женщина, которая кормит груддю.

Фертильность. Результаты исследований на животных не засвидетельствовали нарушения фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестно.

Способ применения и дозы

Гадовіст 1,0 должен применять лишь квалифицирован медицинский персонал, который имеет опыт клинической практики МРТА

Препарат применяют для диагностики лишь путем внутривенного введения.

Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюсной инъекции. Магнитно-резонансное исследование можно начинать сразу(через короткий промежуток времени после инъекции в зависимости от импульсной последовательности и протокола обследования). Оптимальная контрастность наблюдается во время первого прохождения через артерии для МРА, а также на протяжении приблизительно 15 минут после инъекции препарата Гадовіст 1,0 при применении для исследования ЦНС(это время зависит от типа поражения/ткани).

T1- взвешенные последовательности сканирования особенно подходят для исследований с повышенной контрастностью.

Внутрисосудистое введение контрастного вещества следует проводить, если это возможно, когда пациент находится в горизонтальном положении. После введения вещества пациент должен находиться под надзором по крайней мере в течение 30 минут, поскольку опыт применения контрастных веществ свидетельствует о том, что большинство побочных реакций проявляются именно в этот период(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование

В диагностических целях следует применять самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточную контрастность. Доза должна быть рассчитана с учетом массы тела пациента и не должен превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела как отмечено в данном разделе.

Взрослые

Рекомендации относительно МРТ головного и спинного мозга

Рекомендованная доза для взрослых представляет 0,1 ммоль препарату Гадовіст 1,0 на 1 кг массы тела(ммоль/кг массы тела), что отвечает 0,1 мл на 1 кг массы тела 1,0 - M раствора.

Если остается подозрение на наличие поражения(согласно клиническим данным), невзирая на нормальные результаты МРТ, или в случае, когда более точная информация может повлиять на лечение пациента, в течение 30 минут после первой инъекции можно ввести препарат повторно в дозе до 0,2 мл на 1 кг массы тела.

МРТ всего тела(кроме МРА)

Как правило, назначение препарата Гадовіст 1,0 в дозе 0,1 мл/кг массы тела являются достаточными для решения основных клинических вопросов.

Улучшение контрастности изображения во время магнитно-резонансной ангиографии(ПК-МРА)

Формирование изображения для одного поля зрения :

7,5 мл, если масса тела менее 75 кг;

10 мл, если масса тела 75 кг или больше(что отвечает 0,1 - 0,15 ммоль/кг массы тела).

Формирование изображения для больше чем одного поля зрения :

15 мл, если масса тела менее 75 кг;

20 мл, если масса тела 75 кг или больше(отвечает 0,2 - 0,3 ммоль/кг массы тела).

Отдельные группы пациентов

Деть

Для детей всех возрастных групп(в том числе доношенных новорожденных) рекомендованная доза представляет 0,1 ммоль препарату Гадовіст 1,0 на 1 кг массы тела(что эквивалентно 0,1 мл/кг массы тела) для всех показаний.

Новорожденные(в возрасте до 4 недель) и младенцы(до 1 года)

Через незрелость функции нырок, который отмечается в новорожденных(в возрасте до 4 недель) и младенцев(до 1 года), препарат Гадовіст 1,0 применяют таким пациентам лишь после тщательной оценки целесообразности и в дозе, которая не превышает 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время одного сканирования не применяют больше одну дозу. Учитывая недостаточность информации о многократном введении препарата интервал между повторными инъекциями Гадовіст 1,0 должен представлять по меньшей мере 7 дни.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Необходимости в коррекции доз для геронтологических пациентов не выявлено. При применении пациентам пожилого возраста необходима особенная осторожность(см. раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность

Решение о применении препарата Гадовіст 1,0 пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73м2) и пациентам в периоперацийному периоде трансплантации печенки необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только тогда, когда диагностическая информация является крайне необходимой и не может быть получена во время проведения МРТ без контрастного усиления(см. раздел "Особенности применения"). В случае необходимости применения препарата Гадовіст 1,0 доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время одного сканирования не следует применять больше чем одну дозу. Поскольку информация относительно повторного приложения недостаточна, инъекцию препаратом Гадовіст 1,0 не следует повторять, за исключением случаев, когда период между инъекциями складывает по меньшей мере 7 дни.

Деть.

Препарат Гадовіст 1,0 применяют детям всех возрастных групп(в том числе доношенным новорожденным).

Передозировка

Максимальная введена человеку суточная разовая доза гадобутролу представляет 1,5 ммоль на 1 кг массы тела. До этого времени не наблюдалось никаких признаков интоксикации в результате передозировки во время клинического использования препарата.

В случае случайной передозировки рекомендуется проводить мониторинг сердечно-сосудистой системы(включая ЭКГ) и контроль почечной функции.

В случае передозировки у пациентов с почечной недостаточностью Гадовіст 1,0 можно вывести из организма путем гемодиализа. После 3 сеансов диализа приблизительно 98% действующего вещества удаляется из организма. Однако отсутствующие даны относительно того, что гемодиализ можно применять для профилактики развития нефрогенного системного фиброза.

Побочные реакции

Даны о профиле безопасности препарата Гадовіст 1,0 базируются на результатах клинических исследований при участии свыше 6300 пациентов, и постмаркетинговых наблюдениях. Наиболее часто выявленными побочными реакциями(≥0,5 %) у пациентов, которые получали Гадовіст 1,0, были головная боль, тошнота и головокружение.

Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, которые получали Гадовіст 1,0, были остановка сердца и тяжелые анафилактоидни реакции(включая остановку дыхания и анафилактический шок).

Отсроченные анафилактоидни реакции(от нескольких часов после введения до несколько дней) наблюдались редко(см. раздел "Особенности применения").

Большинство побочных эффектов были легкой или средней степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались при введении Гадовіст 1,0, приведены в таблице ниже. Они классифицированы за классами органов систем(MedDRA).

Соответствующие термины MedDRA были употреблены для описания определенных реакций, их симптомов и похожих за симптоматикой состояний.

Перечислены ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований с применением препарата Гадовіст 1,0, распределенные за частотой возникновения: частые(от ≥1/100 к <1/10), нечастые(от ≥1/1000 к <1/100), одиночные(от ≥1/10000 к <1/1000). Побочные реакции, которые были выявлены только в период постмаркетингового наблюдения, частота которых не установлена, обозначенные как "частота неизвестна". В каждой группе побочные реакции отмеченные в порядке снижения их степени тяжести.

Побочные реакции, установленные в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения у пациентов, которые получали Гадовіст 1,0.

§ Гиперсенситивные/анафилактоидни реакции выявлены лишь в течение постмаркетингового наблюдения(частота неизвестна).

* Побочные реакции, которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальное следствие.

º Реакции в месте инъекции(разного типа), включая такие клинические варианты: местная екстравазация, местное ощущение жара, местное ощущение холода, местное ощущение тепла, местная эритема или висипки, местная боль, постинъекционная гематома.

# Кроме крапивницы, о ни одном из симптомов побочных реакций, перечисленных в подразделении "Гиперсенситивные/анафилактоидни реакции", не сообщалось в клинических исследованиях с частотой больше, чем "одиночные".

У пациентов со склонностью к аллергическим реакциям чаще, чем в других, возникают реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось об отдельных случаях развития НСФ в связи с применением препарата Гадовіст 1,0(см. раздел "Особенности применения").

После применения препарата Гадовіст 1,0 наблюдались изменения параметров функции почек, включая повышение уровня креатинина.

Дети и подростки

Данные двух исследований фазы И/ІІІ относительно применения одноразовой дозы препарата 138 субъектам возрастом 2 - 17 годы и 44 субъектам в возрасте до 2 лет(см. раздел "Фармакологические свойства") свидетельствуют, что за частотой, типом и степенью тяжести побочные реакции у детей всех возрастных групп(в том числе доношенных новорожденных) не отличаются от профиля побочных реакций, которые наблюдаются у взрослых. Этот вывод подтвердился результатами исследования фазы IV при участии свыше 1100 педиатрических пациентов и данными постмаркетингового наблюдения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

После того, как шприц был вытянут из пластиковой коробки, препарат остается стабильным в течение по крайней мере 24 часов при температуре 20 - 25 °C, а в дальнейшем его необходимо утилизировать. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если он не был использован сразу, ответственность несет пользователь.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований относительно совместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 5 мл или по 7,5 мл или по 10 мл в стеклянном шприце, вложенном в прозрачную пластиковую коробку, закрытую бумагой; по 5 шприцы в картонной коробке;

по 5 мл или по 7,5 мл или по 10 мл в пластиковом шприце, вложенном в прозрачную пластиковую коробку, закрытую полиэтиленом; по 5 шприцы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Байер АГ / Bayer AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мюллєрштрассе 178, 13353, Берлин, Германия / Mullerstrasse 178, 13353, Berlin, Germany.