Вольтарен® Ретард

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВОЛЬТАРЕН® РЕТАРД

(VOLTAREN® RETARD)

Состав

действующее вещество: диклофенак;

1 таблетка содержит диклофенаку натрия 75 мг;

вспомогательные вещества: внутреннее содержимое таблетки - магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон, спирт цетиловый, цукроза; покрытие таблетки - гипромелоза, железа оксид красен(E 172), полисорбат 80, тальк, титану диоксид(E 171), макрогол 8000, цукроза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства: таблетки бледно-розового цвета, треугольной формы, двояковыпуклы, со скошенными краями, с надписью "ID" с одной стороны и "CG" - из другого черными чернилами.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТХ М01А В05.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак, активное вещество лекарственного средства Вольтарен® Ретард, является нестероидным соединением с выраженными протиревматичними, жаропонижающими, аналгетическими и противовоспалительными свойствами. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанив хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и аналгетическое действие лекарственного средства Вольтарен® Ретард приводит к значительному уменьшению выраженности боли(как в покое, так и при руссе), утренней скованности, припухлости суставов и, тем же, к улучшению функционального состояния пациента.

При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, Вольтарен® Ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при руссе, а также уменьшает зажигательную отечность тканей и отек в участке хирургической раны. При общем приложении с опиоидом для устранения послеоперационной боли Вольтарен® Ретард существенно уменьшает потребность в опиоиде.

В клинических исследованиях было установлено, что Вольтарен® Ретард обнаруживает также сильное аналгетическое действие при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Анализ выведенного с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксилировал метаболитив показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака таково же, как и в случае приема эквивалентной дозы диклофенака натрия в форме таблеток с кишечнорастворимым покрытием. Однако системная биодоступность диклофенака, высвобожденного из лекарственного средства Вольтарен® Ретард представляет в среднем 82 % от соответствующего показателя после приема внутренне кишечнорастворимой таблетки Вольтарена® Ретард в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества из препарата Вольтарен® Ретард максимальные концентрации диклофенака, которые достигаются в плазме, ниже, чем после приема таблеток, покрытых кишечнорастворимым покрытиям. Средний пик концентрации 0,4 мкг/мл или 0,5 мкг/мл(1,25 или 1,6 мкмоль/л) достигается в среднем через 4 часы после приема таблетки 75 мг или 100 мг соответственно. Прием еды клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность лекарственного средства Вольтарен® Ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме 13 нг/мл(40 нмоль/л) может отмечаться через 24 часы(для таблеток по 100 мг) или 16 часы(для лекарственного средства Вольтарен® Ретард) после приема препарата Вольтарен® Ретард 75 мг. Количество абсорбированного активного вещества находится в линейной зависимости от дозы препарата. Поскольку около половины диклофенака метаболизуеться во время первого прохождения через печенку(эффект первого прохождения), площадь под кривой зависимости концентрация/время(AUC) после приема таблетки препарата Вольтарен® Ретард почти вдвое меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы диклофенака. После повторного приема лекарственного средства Вольтарен® Ретард показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендованных интервалов между приемами отдельных доз препарата кумуляция не отмечается. Концентрация в плазме представляет 22 нг/мл или 25 нг/мл(70 нмоль/л или 80 нмоль/л) при применении таблеток по 100 мг или лекарственного средства Вольтарен® Ретард 75 мг 2 разы на сутки соответственно.

Распределение

99,7 % диклофенаку связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2-4 часы позже, чем в плазме. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости - 3-6 часы. Через 2 часы после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация активного вещества в синовиальний жидкости более высока, чем в плазме, и остается выше в течение 12 часов.

Биотрансформация

Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом - путем разового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив(3 '- гидрокси-, 4 '- гидрокси-, 5 '- гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3 '- гидрокси- 4 '- метоксидиклофенаку), большая часть каких конъюгуеться с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитив фармакологически активные, но значительно меньшей мерой, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы представляет 263+56 мл/мин. Конечный период полужизни в плазме крови представляет 1-2 часы. Период полужизни 4 метаболитив, включая 2 фармакологически активные, также непродолжительный и представляет 1-3 часы. Один из метаболитив, 3 '- гидрокси- 4 '- метоксидиклофенак, имеет более длинный период полужизни в плазме. Однако этот метаболит полностью неактивный в фармакологическом отношении.

Около 60 % примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатив интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкурону конъюгати. В неизмененном виде екскретуеться меньше
1 % диклофенаку. Остальная примененная доза препарата выводится в виде метаболитив через желчь, с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не определено.

У пациентов с нарушением функции почек, которые получали терапевтические дозы, не было выявлено накопление неизмененного активного вещества. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/хв расчетные равновесные концентрации гидроксилировал метаболитив в плазме были приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых добровольцев. Однако в конечном результате все метаболити выводились с желчью.

У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печенки показатели фармакокинетики, метаболизм диклофенака аналогичные таким у пациентов без заболеваний печенки.

Клинические характеристики

Показание

Облегчение боли и уменьшение воспаления разной степени при разных состояниях, включая:

· патологию суставов : ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые нападения подагры;

· острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит(например плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;

· другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, розтягнення, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

· Острая язва желудка или кишечнику; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация в анамнезе после применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), острая или рецидивирующая язва желудка или кишечнику в анамнезе.

· Вольтарен® Ретард, как и другие НПЗП, противопоказанный пациентам, в которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПЗП возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница, острый ринит.

· Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит).

· Тяжелая печеночная недостаточность(класс С за Чайлдом-П'ю, цирроз или асцит).

· Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв).

· Застойная сердечная недостаточность(NYHA ІI - IV).

· Лечение периоперацийного боли при аорто-коронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

· Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесли инфаркт миокарда;

· Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.

· Заболевание периферических артерий.

· Третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеозначенные взаимодействия наблюдались при применении таблеток диклофенака, покрытых гастрорезистентной оболочкой та/або других врачебных форм диклофенака.

Литий. При одновременном приложении Вольтарен® Ретард может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендовано проверять уровни лития в плазме крови.

Дигоксин. Вольтарен® Ретард может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном приложении. Рекомендовано проверять уровни дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные препараты. Как и другие НПЗП, Вольтарен® Ретард может ослаблювати антигипертензивное действие одновременно примененных диуретиков или антигипертензивных препаратов(например блокаторов беты, ингибиторов ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ)) путем притеснения синтеза вазодилататорних простагландинов. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, у пациентов, особенно пожилого возраста, следует регулярно проверять артериальное давление. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, а также следует проверять функцию почек в начале комбинированной терапии, а в дальнейшем - регулярно, в частности через повышенный риск нефротоксичности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ.

Антикоагулянты и антитромботические средства рекомендовано назначать с осторожностью, поскольку одновременное приложение может повышать риск возникновения кровотечения.

Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что Вольтарен® Ретард влияет на эффективность антикоагулянтов, но существуют данные о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, которые одновременно применяли диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендованный тщательный надзор за пациентами, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты, а в случае необходимости - коррекция дозирования антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПЗП или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗП. Одновременное применение диклофенака и кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций.

Антидиабетические средства. В клинических исследованиях продемонстрировано, что Вольтарен® Ретард можно назначать вместе с антидиабетическими средствами для перорального приложения без влияния на клинический эффект последних. Однако получены отдельные сообщения как о гипогликемических, так и гипергликемични реакции после применения диклофенака, который нуждается корректировки дозы антидиабетических средств. По этой причине рекомендовано контролировать уровни глюкозы в крови - как предостерегающее мероприятие в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять тубулярний почечный клиренс метотрексату, что повышает уровень метотрексату. Следует с осторожностью применять НПЗП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часы перед лечением метотрексатом, поскольку уровни метотрексату в крови могут расти и токсичность метотрексату может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗП, включая диклофенак, применяли с интервалом менее чем 24 часы. Это взаимодействие опосредствует накоплением метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПЗП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина через влияние на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах, ниже, чем для пациентов, которые не получают циклоспорин.

Такролімус. Возможное повышение риска нефротоксичности, когда НПЗП назначают одновременно с такролимусом. Это может быть опосредствовано через механизм притеснения почечных простагландинов как НПЗП, так и ингибитору кальциневрину.

Антибиотики хинолонового ряда. Через взаимодействие антибиотиков хинолонового ряда и НПЗП возможное появление судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и без такого анамнеза. В связи с этим следует с осторожностью применять антибиотики хинолонового ряда пациентам, которые уже получают НПЗП.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоину и диклофенаке следует контролировать концентрацию фенитоину в плазме крови, учитывая ожидаемое увеличениям экспозиции фенитоину.

Колестипол и холестирамин. Данные препараты могут вызывать задержку или уменьшение абсорбции диклофенака. Принимая во внимание это, рекомендуется применять диклофенак по крайней мере через час к или через 4-6 часы после введения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗП пациентам может способствовать усилению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации(ШКФ) и повышению концентрации гликозида в плазме крови.

Міфепристон. НПЗП не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристону, поскольку НПЗП могут уменьшить эффект мифепристону.

Мощные CYP2C9 ингибиторы. Рекомендовано с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9(например сульфинпиразоном и вориконазолом), поскольку это может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет притеснения метаболизма диклофенака.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Сопутствующее применение НПЗП и СІЗЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Средства, применение которых может повлечь возникновение гиперкалиемии.

Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызывать увеличение уровня сывороточного калия, уровень которого следует контролировать.

Особенности применения

- Общие

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Вольтарен® Ретард и системных нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия будь каких доказательств синергичного эффекта и в связи с потенциальными адитивними побочными эффектами.

Следует с осторожностью назначать лечение пациентам возрастом свыше 65 лет в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности, рекомендуется применение минимальной эффективной дозы ослабленным пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела.

Как и при применении других нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, которые могут возникать даже если препарат применяется впервые.

Как и другие НПЗП, диклофенак благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать симптомы инфекции.

Вольтарен® Ретард содержит цукрозу, потому не рекомендованный для применения пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или цукрозо-изомальтазной недостаточностью.

- Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечное кровотечение(гематемезис, мелена), язва или перфорация, что могут быть летальными, отмечались при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, и могут возникать в любой период времени на протяжении лечения, из или без симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, которые получают лечение диклофенаком, данный лекарственное средство следует отменить.

Как и при применении всех НПЗП, тщательный медицинский надзор и особенная осторожность нужны при назначении диклофенака пациентам с симптомами, которые указывают на нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта, или с подозреваемой язвой, кровотечением или перфорацией желудка или кишечнику в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ увеличивается с повышением доз НПЗП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, в частности усложненным кровотечением или перфорацией.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПЗП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной токсичности пациентам с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и пациентам пожилого возраста лечения следует проводить самой низкой эффективной дозой.

Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств(например мизопростолу или ингибиторов протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) / аспирина или других лекарственных средств, которые могут повышать риск относительно желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются наблюдения относительно необычных абдоминальных симптомов(особенно желудочно-кишечного кровотечения).

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), или антиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Тщательного медицинского надзора и осторожности нуждаются пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку такие состояния могут заостриться.

- Гепатобіліарні эффекты

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, если препарат Вольтарен® Ретард назначают пациентам с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении других НПЗП, уровень одного или больше печеночные ферменты могут повышаться. Во время длительного лечения диклофенаком регулярный контроль функции печенки показан в порядке меры пресечения.

Если изменение показателей функции печенки хранится или ухудшается, появляются клинические симптомы заболевания печенки или наблюдаются другие проявления(эозинофилия, сыпь), применения лекарственного средства Вольтарен® Ретард следует прекратить.

Гепатит может розвитися во время приема диклофенака без продромальных симптомов.

Нуждается осторожности применения диклофенака пациентам с печеночной порфириею, поскольку он может вызывать обострение.

- Влияние на почки

Поскольку во время применения НПЗП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки, особенную осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на почечную функцию, а также пациентам с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например к или после обширного хирургического вмешательства. В таких случаях при применении диклофенака рекомендованный как предостерегающее мероприятие мониторинг почечной функции. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется к состоянию, которое предшествовало лечению.

- Влияние на кожу

Сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них летальные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко во время применения НПЗП, включая Вольтарен® Ретард. Наивысший риск развития этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Следует прекратить прием препарата Вольтарен® Ретард при первых проявлениях кожного высыпания, язвах слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.

- СЧВ и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск асептического менингита.

- Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Соответствующего медицинского надзора и консультации нуждаются пациенты с гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку во время применения НПЗП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Результаты клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг на сутки) и при долгосрочном лечении, может быть связано с небольшим повышением риска тромбоза артерий(например инфарктом миокарда или инсультом).

Пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями(застойной сердечной недостаточностью(NYHA II - IV), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий) или неконтролируемой гипертензией лечения препаратом Вольтарен® Ретард противопоказано. За необхиднисти, пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска кардиоваскулярных заболеваний риска(например гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением) применяют Вольтарен® Ретард только после тщательного рассмотрения и только в суточных дозах ≤ 100 мг, если лечение продолжается больше 4 недель.

Пациенты, которые нуждаются симптоматического лечения, должны быть периодически обследованы, особенно при лечении дольше 4 недель.

Пациенты должны быть поинформированы о симптомах серьезных артериотромботичних явлений(например боль в грудной клетке, сокращенное дыхание, слабость, спутывание вещания), которые могут появиться внезапно.

- Гематологические проявления

Во время долгосрочного лечения диклофенаком, как и при применении других НПЗП, рекомендованные контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

Вольтарен® Ретард может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются тщательного надзора.

- Респираторные эффекты(при наличии астмы)

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком назальной слизистой оболочки(то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями респираторного тракта(особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПЗП, подобные обострениям астмы(так называемая аспиринова астма с непереносимостью аналгетиков), отек Квінке и крапивница наблюдаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается пациентов, которые имеют аллергические реакции на другие вещества, например высыпание, зуд или крапивница.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период И и ІІ триместров беременности Вольтарен® Ретард можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе и как можно более короткий период.

Беременность

Притеснение синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або эмбрионном/фетальному развитии. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша та/або сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличивался от менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Считается, что риск повышается при увеличении дозы и длительности терапии. У животных введения ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантацийной гибели плода и ембрионально-фетальной летальности.

Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначали в течение периода органогенеза, увеличивалась частота случаев разных изъянов развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. Если Вольтарен® Ретард назначать женщинам, которые планируют беременность, или в течение И триместру беременности, доза должна быть настолько низкой и длительность лечения настолько короткой, насколько это возможно.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидрамнионом.

У матери и новорожденной, а также в конце беременности могут возникать следующие явления:

- возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Вольтарен® Ретард противопоказан во время ІІІ триместру беременности.

Кормление груддю

Как и другие НПЗП, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко. Поэтому с целью предупреждения развития побочных реакций у младенцев данный препарат противопоказан в период кормления груддю.

Женская фертильность

Как и другие НПЗП, диклофенак может влиять на женскую фертильность и потому не рекомендованный женщинам, которые планируют беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование относительно бесплодности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, в которых во время приема лекарственного средства Вольтарен® Ретард возникают головокружение или другие нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включая нарушение зрения, руководить автотранспортом или другими механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая цель лечения у каждого отдельного пациента.

Рекомендованная начальная доза препарата для взрослых представляет 75-150 мг на сутки(1-2 таблетки) в зависимости от выраженности симптомов заболевания. При длительной терапии, как правило, достаточным является применение 1 таблетки лекарственного средства Вольтарен® Ретард 75 мг на сутки. Если симптомы заболевания наиболее выражены на протяжении ночи или утром, Вольтарен® Ретард необходимо применять вечером. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг. Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи, запивать жидкостью, желательно во время приема еды.

Пациенты пожилого возраста :

Не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике при применении препарата Вольтарен® Ретард пациентам пожилого возраста. Но пациентам пожилого возраста НПЗП следует применять с особенной осторожностью, поскольку они более склонны к побочным реакциям. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела, а также пациентам, которые нуждаются постоянного надзора для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения во время применения НПЗП.

Имеющиеся кардиоваскулярные заболевания или значительные факторы риска.

Лечение препаратом Вольтарен® Ретард обычно противопоказанное пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями или неконтролируемой гипертензией. При необходимости, пациентам с имеющимися кардиоваскулярными заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска кардиоваскулярных заболеваний применяют Вольтарен® Ретард только после тщательного рассмотрения и только в суточных дозах ≤ 100 мг, если лечение продолжается больше 4 недель.

Пациенты с нарушением функции почек.

Специальных исследований при участии пациентов с нарушением функции почек не проводилось, рекомендаций относительно коррекции дозы нет. Необходимо с осторожностью назначать Вольтарен® Ретард пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печенки :

Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печенки не проводилось, рекомендаций относительно коррекции дозы нет. Необходимо с осторожностью назначать Вольтарен® Ретард пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции печенки.

Деть.

Вольтарен® Ретард противопоказан для лечения детей через высокое содержание активного вещества в таблетке.

Передозировка.

Нет типичной клинической картины передозировки диклофенака. Симптомами передозировки диклофенака могут быть головная боль, тошнота, боль в эпигастрии, блюет, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, запятая, сонливость, возбуждение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение острого отравления НПЗП заключается в применении средств пидтримуючеи и симптоматической терапии. Симптоматические и пидтримуючи средства показаны при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судорожный синдром, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, станут полезными для выведения НПЗП, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и испытывают интенсивный метаболизм. После приема потенциально токсичных доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз - проведения желудочной деконтаминации(индукция блюющего, промывания желудка).

Побочные реакции

Категория частоты нежелательных реакций определяется таким образом: очень часто(> 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неизвестно, включая отдельные сообщения.

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением при условиях краткосрочного и долговременного приложения.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например, инфаркту миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Новартіс Фарма С.п.А. / Novartis Farma S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Провінчіалє Скіто 131, 80058 м. Торре Аннунциата(провинции Неаполь), Италия /

Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata (NA), Italy.