Макситрол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МАКСИТРОЛ®

(MAXITROL®)

Cклад:

действующие вещества: дексаметазон, неомицину сульфат, полимиксину В сульфат;

1 мл суспензии содержит дексаметазону 1 мг, неомицину сульфата 3500 МО, полимиксину У сульфата 6000 МО;

вспомогательные вещества: полисорбат 20, натрию хлорид, кислота хлористоводородная концентрирована та/або натрию гидроксид(для регулирования рН), гипромелоза, бензалконию хлорид, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: непрозрачная суспензия без агломератов от белого к бледно-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Комбинированные препараты, которые содержат кортикостероиды и антибактериальные средства. Код АТХ S01С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Макситрол®, капли глазные, делает двойное действие: притеснение симптомов воспаления благодаря кортикостероидному компоненту дексаметазона и противомикробное действие благодаря присутствию в его составе двух антибиотиков полимиксина B и неомицину.

Дексаметазон - это синтетический глюкокортикоид с сильным противовоспалительным действием. Полимиксин B - циклический липопептид, который проникает сквозь стенку клетки грамотрицательных бактерий и дестабилизирует цитоплазматическую мембрану. Он менее активен против грамположительных бактерий.

Неомицин - антибиотик группы аминогликозидов, основное действие которого направлено на бактериальные клетки путем притеснения полипептидной связи и синтеза в рибосомах.

Механизм резистентности

Резистентность бактерий к полимиксину B происходит на уровне хромосом и развивается редко. Модификация фосфолипидов цитоплазматической мембраны очевидно играет важную роль в этом процессе.

Резистентность к неомицину возникает путем нескольких разных механизмов, включая изменение рибосомных субъединиц в пределах бактериальной клетки; нарушение транспортировки неомицина к клетке и инактивацию энзимов путем аденилювання, фосфорилирование и ацетилирование. Генетическая информация для продуцирования инактивирующих энзимов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий.

Предельные значения

1 мл препарата Макситрол® содержит 6000 МО полимиксина B сульфата и 3500 МО неомицина сульфата. Предельные значения и спектр in vitro, как указано ниже, базируются на двойном действии как полимиксина B, так и неомицина. Приведенные предельные значения базируются на приобретенной резистентности к определенным видам бактерий, выявленным в глазных инфекциях, и соотношении международных единиц полимиксина B к неомицину в глазных каплях Макситрол®:

предельные значения резистентности - >5: 2,5 - >40: 20, в зависимости от вида бактерий.

Чувствительность

Информация, нижеприведенная, предоставляет приближенные данные относительно возможной чувствительности микроорганизмов к полимиксину В или неомицину в составе препарата Макситрол®. В этой инструкции приведены только те виды бактерий, которые вызывают внешние инфекции глаз.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, потому желательно иметь местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности является такой, что активность полимиксина В или неомицину, по крайней мере против некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Дексаметазон - это кортикостероид средней силы действия, который хорошо проникает в ткани глаза. Кортикостероиды делают противовоспалительную, а также сосудосуживающее действие. Они подавляют зажигательную реакцию и симптомы при разных нарушениях, в основном не леча эти нарушения.

Доклинические данные из безопасности

Долговременные исследования на животных с целью оценки канцерогенного действия или влияния на фертильность глазных капель Макситрол® не проводились.

Сообщалось, что не было выявлено канцерогенного действия в ходе исследования неомицина на крысах при пероральном приложении в течение 2 лет. Не проводилось любых исследований для оценки канцерогенного действия других активных веществ препарата Макситрол®. Исследование дексаметазона и полимиксина В не проводились.

Системное влияние аминогликозидов при токсичных дозах, которые намного превышают дозу при местном приложении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное влияние дексаметазона может быть связано с эффектами, которые имеют отношение к глюкокортикостероидного дисбалансу.

Исследования токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона в форме суспензии у кролей выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, которые существенно превышают дозу для человека, это проявление имело незначительное клиническое значение. При применении препарата Макситрол®, капли глазные, в рекомендованных дозах возникновения этих эффектов вряд ли возможно.

Мутагенность

Исследование in vitro и in vivo дексаметазона мутагенного действия не выявили.

Стандартизированные исследования in vitro и in vivo выявили, что неомицина нет генотоксичним. Информация относительно мутагенности полимиксина У сульфата отсутствует.

Тератогенность

Было установлено, что во время исследований на животных кортикостероиды имели тератогенное влияние. Применение в глаз 0,1 % дексаметазона беременным кролям привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном. Исследования неомицина на животных не выявили негативного влияния на плод. Исследований полимиксина В не проводили.

Фармакокинетика.

Наличие в глазу дексаметазона после местного приложения в глаз суспензии, которая содержит 0,1 % дексаметазону, исследовалось у пациентов, которым проводили операцию по поводу удаления катаракты. Максимальный средний уровень во внутриглазной жидкости, который представлял приблизительно 30 нг/мл, достигался в течение 2 часов. После чего концентрация уменьшалась с периодом полувыведения, который представлял 3 часы.

Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Приблизительно 60 % дозы выделяется в мочу в виде 6 -β-гидродексаметазону. Неизмененный дексаметазон в моче выявлен не был. Период полувыведения из плазмы относительно короток - 3-4 часы. Дексаметазон приблизительно на 77-84 % связывается с альбумином сыворотки. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/год/кг, и объем распределения колеблется от 0,576 до 1.15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении дексаметазона представляет приблизительно 70 %.

Фармакокінетичні свойства неомицина подобные фармакокинетичних свойствам других антибиотиков из группы аминогликозидов.

Никаких количеств неомицина, которые бы поддавались определению, в сыворотке или моче выявлено не было после нанесения до 47,4 г мази 0,5 % неомицина сульфата на интактную кожу здоровых добровольцев, где препарат оставался 6 часы.

Абсорбция полимиксина В через слизистую оболочку колеблется от низкой и неустойчивой к совсем отсутствующей.

Полимиксин не был выявлен в сыворотке или моче после нанесения на большие участки ожогов, конъюнктива и гайморовые пазухи.

Клинические характеристики

Показание

Воспаление тканей глаза, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск ее развития(воспаление бульбарной конъюнктивы и конъюнктивы ввек, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, хронический увеит переднего видризка и поражение роговицы, вызванные химическими, радиационными или тепловыми ожогами или попаданием посторонних тел).

Противопоказание.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

· Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.

· Коровья и ветреная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.

· Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитические инфекции глаза.

· Мікобактеріальні инфекции глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное назначение стероидов для местного приложения и нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП) для местного приложения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы. У пациентов, которые принимают ритонавир, возможное повышение уровня концентрации дексаметазона в плазме крови(см. раздел "Особенности применения"). Если местно применяется больше чем одно офтальмологическое средство, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Ингибиторы CYP3A4(включая ритонавир и кобицистат) могут уменьшить клиренс дексаметазона, который приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и подавлению функции коры надпочечников/синдрома Кушинга. Такого сочетания следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае следует контролировать системные нежелательные эффекты кортикостероидов у пациентов.

Особенности применения

Только для офтальмологического приложения.

После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, которое предназначено для контроля первого открытия.

· У некоторых пациентов может появиться чувствительность к аминогликозидам, а именно неомицину, что применяются местно. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может изменяться от местных проявлений к генерализуемым реакциям, таких как эритема, зуд, крапивница, сыпь на коже, анафилаксия, анафилактоидни реакции или реакции буллезного типа. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении данного препарата следует прекратить его приложение.

· Кроме этого, местное применение неомицина может привести к сенсибилизации кожи.

· Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам. Также следует обратить внимание на то, что пациенты, которые становятся сенсибилизированными к местному применению неомицина, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного та/або системного действия.

· Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которые получали системную терапию неомицином или когда неомицин применялся местно для лечения открытых ран или пораженной кожи, а также наблюдались нефротоксические и нейротоксичные реакции при системном применении полимиксина В. Хотя об этих реакциях не сообщалось после применения препарата местно в глаз, рекомендуется быть осторожными при сопутствующем применении системной терапии аминогликозидами или полимиксином В.

· Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к глазной гипертензии та/або глаукоме с дальнейшим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения, появлением дефектов поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты. У пациентов при длительном применении кортикостероидов местно в глаз следует регулярно часто контролировать внутриглазное давление. Особенно это является важным для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного применением кортикостероидов, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых. Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, та/або риск образования катаракты, предопределенной применением кортикостероидов, увеличивается у пациентов, у которых есть провоцирующие факторы(например, у больных сахарным диабетом).

· Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к нечувствительной бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекции и помешать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции.

· После интенсивной или длительной непрерывной терапии у пациентов со склонностью, в том числе детей и пациентов, которые получали ритонавир, возможного возникновения синдрома Кушинга та/або подавление функции надпочечников, что связано с системной абсорбцией дексаметазона при местном офтальмологическом приложении(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В таких случаях лечение не должно прекращаться внезапно, дозу снижают постепенно.

· При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции у пациентов. В случае возникновения грибковой инфекции лечения кортикостероидами следует прекратить.

· Как и при применении других антибиотиков, длительное применение неомицина и полимиксина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции лечения нужно прекратить и назначить альтернативную терапию.

· Известно, что при наличии заболеваний, которые приводят к потончал роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может повлечь перфорацию. Кортикостероиды, которые применяются местно в глаз, могут замедлять заживление ран роговицы. Известно, что местное применение НПЗП также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное местное применение НПЗП и стероидов может повысить риск возникновения проблем с заживлением ран(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

· Не следует носить контактные линзы во время лечения воспалений или инфекций глаза.

· Макситрол®, капли глазные, содержит бензалконию хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использования контактных линз является приемлемым, пациента следует предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед применением препарата Макситрол®, капли глазные, и подождать не менее 15 хв, прежде чем одеть контактные линзы.

· Синдром Кушинга та/або подавление функции коры надпочечников связаны с системной абсорбцией глазных врачебных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долгосрочной непрерывной терапии у пациентов со склонностью, включая детей и пациентов, которые получали ингибиторы CYP3A4(включая ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечения следует постепенно прекратить.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция

Даны относительно влияния неомицина или полимиксина B на репродуктивную функцию у мужчин и женщин отсутствуют.

Есть ограниченное количество клинических данных для оценки влияния дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин. Дексаметазон не оказывал негативного влияния на репродуктивную функцию у крыс, которым вводили хорионичний гонадотропин.

Беременность

Есть только ограниченное количество данных относительно применения дексаметазона, неомицина или полимиксина В беременным женщинам. Антибиотики группы аминогликозидов, такие как неомицин, проникают сквозь плаценту после внутривенного введения беременным женщинам. Доклиническая и клиническая системная экспозиция аминогликозидов способна вызывать ототоксичность и нефротоксичность. При приеме этого препарата для местного приложения в низких дозах неомицин не вызывает ототоксичность или нефротоксичность при внутриутробной экспозиции. В исследовании на крысах, во время которого животным перорально вводили неомицин в дозе до 25 мг/кг массы тела на сутки, материнская токсичность, фетотоксичнисть или тератогенность не наблюдались. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития. Деть, матери которых получали во время беременности значительные дозы кортикостероидов, подлежат пристальному обследованию для выявления признаков недостаточности надпочечников(см. раздел "Особенности применения").

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность после системного и офтальмологического применения дексаметазона(см. раздел "Фармакологические свойства"). Отсутствующие даны относительно безопасности полимиксина B для беременных животных. Не рекомендуется применение препарата Макситрол®, капли глазные, во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или попадает в грудное молоко дексаметазон, неомицин или полимиксин В, что применяются местно в глаз. Аминогликозиды выделяются в грудное молоко после системного приложения. Отсутствующие даны относительно проникновения дексаметазона и полимиксин B в грудное молоко. Вполне вероятно, что дексаметазон, неомицин и полимиксину В не будут оказываться в грудном молоке женщины и не вызывать клинических эффектов в новорожденного в случае надлежащего приема этого препарата для местного приложения женщиной. Однако, риск для ребенка, который находится на грудном выкармливании, не может быть исключен. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления груддю на время применения препарата Макситрол® или прекращение/содержания от терапии, принимая во внимание потенциальную пользу от кормления груддю для ребенка и на пользу от применения препарата для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Макситрол®, капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического приложения.

Перед применением препарата флакон следует хорошо сотрясти.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и суспензии, необходимо соблюдать осторожность и не касаться кончиком флакона-капельницы ввек, прилегающих участков или других поверхностей.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

При легких формах заболевания закапывать 1-2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) до 4-6 раз на день. Частоту применения препарата следует постепенно уменьшать при улучшении состояния больного. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

При тяжелых заболеваниях закапывать 1-2 капли ежечасно, постепенно уменьшая частоту применения к полному прекращению в меру послабления воспаления.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие ввек или носослезова окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, который уменьшает достоверность системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов необходимо сделать перерыв по меньшей мере 5 минуты между их приложением. Глазные мази следует применять последними.

Применение при нарушениях функции печенки и почек.

Для этой категории пациентов препарат Макситрол® не исследовался. Однако через низкую системную абсорбцию активных веществ после местного применения препарата необходимости в корректировке дозы нет.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка.

Принимая во внимание характеристики данного препарата, предназначенного для местного приложения, не ожидается дополнительного токсичного эффекта ни при его приложении в офтальмологии в рекомендованных дозах, ни при случайном глотании содержимого флакону.

В случае передозировки препаратом Макситрол® при местном приложении вымыть излишек препарата из глаза(глаз) теплой водой.

Побочные реакции.

Самыми частыми побочными эффектами, которые наблюдались в течение клинических исследований препарата Макситрол®, были ощущения дискомфорта в глазу, кератит и раздражение глаз, что зспостеригалося в 0,7-0,9 % пациентов.

Побочные эффекты за частотой были классифицированы таким образом: очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 к < 1/10), нечастые(≥ 1/1000 к <1/100), одиночные(≥ 1/10000 к <1/1000), единичные(< 1/10000). В пределах каждой группы побочные эффекты представленные в порядке уменьшения их степени тяжести. Даны относительно побочных эффектов были получены во время клинических исследований препарата Макситрол®, капли глазные.

Дополнительные побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового наблюдения, включают нижеозначенные реакции. Частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении дексаметазона и потенциально могут возникать при применении препарата Макситрол®: дизгевзия, головокружения, конъюнктивит, синдром сухого глаза, образования чешуек по краям ввек, снижение остроты зрения, эрозия роговицы.

У некоторых пациентов возможная чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно. Кроме этого, неомицин для местного приложения в глаз может повлечь чувствительность кожи(см. раздел "Особенности применения").

Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к повышению глазного давления с дальнейшим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты(см. раздел "Особенности применения").

Развитие вторичных инфекций может быть вызвано применением комбинаций, которые содержат кортикостероиды и антимикробные вещества(см. раздел "Особенности применения").

Поскольку препарат содержит кортикостероиды, то при наличии заболеваний, которые приводят к потончал роговицы или склеры, повышается риск перфорации после долговременного приложения(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения

Хранить флакон в вертикальном положении при температуре не выше 30 °С в местах, недоступных для детей. Не замораживать. Держать флакон плотно закрытым.

Упаковка

По 5 мл в флаконе-капельнице "Дроп-Тейнер®"; по 1 флакону-капельнице "Дроп-Тейнер®" в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкон-Куврьор.

Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия.

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.