Вирдак 60

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІРДАК 60

(VIRDAC 60)

Состав

действующее вещество: даклатасвир;

1 таблетка содержит даклатасвиру дигидрохлорид, эквивалентно даклатасвиру 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, Opadry yellow 03B520090(гипромелоза(E 464), титану диоксид(Е 171), макрогол(Е 1521), железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, свитло-жовтого цвета, круглой формы, со скошенным краем, двояковыпуклые, с надписью "D 19" с одной стороны и "H" и раздельной черточкой - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства прямого действия для лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С. Код ATХ J05A P07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Даклатасвір является ингибитором неструктурного белка 5А(NS5A), многофункционального белка, который является важным компонентом комплекса репликации вируса гепатита С(HCV). Даклатасвір ингибуе как репликацию вирусной РНК, так и сборник вириону.

Противовирусная активность в клеточной культуре

Даклатасвір является ингибитором репликации генотипов 1а и 1b вируса в клеточные анализы репликона с эффективной концентрацией(снижение 50 %, EC50) соответственно в пределах 0,003-0,050 и 0,001-0,009 нМ в зависимости от метода анализа. Значение EC50 даклатасвиру в системе репликону представляло 0,003-1,25 нм для генотипов 3а, 4а, 5а, 6а и 0,034-19 нм для генотипа 2а, а также 0,020 нМ ‒ для вируса инфекционного генотипа 2а(JFH - 1).

Комбинационные исследования с использованием клеточной системы репликона HCV показали усиление противовирусного действия даклатасвиру при общем приложении с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидними ингибиторами вируса гепатита С NS5B, нуклеозидними аналогами NS5B. Антагонизма антивирусной активности не наблюдалось.

Ни одной клинически важной антивирусной активности не наблюдалось относительно разных РНК и вирусов ДНК, включая ВИЧ. Это подтверждает, что даклатасвир, какой ингибуе специфическую для HCV мишень, является очень селективным для HCV.

Перекрестная резистентность

Репликон HCV, какие експресують связаны с даклатасвиром резистентные заместители, оставался полностью чувствительным к интерферону альфа и других анти-ВГС-агентів с разными механизмами действия, такими как ингибиторы протеазы NS3 и полимерази NS5B(нуклеозидни и ненуклеозидни).

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні свойства даклатасвиру оценивали у здоровых взрослых добровольцев и больных на хронический ВГС. После нескольких пероральных доз даклатасвиру по 60 мг 1 раз в сутки в комбинации из пегинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов без предыдущего опыта лечения, с генотипом 1 хронического HCV, среднее геометрическое значение(CV %) максимальной концентрации в плазме крови(Cmах) даклатасвиру представляло 1534(58) нг/мл, AUC0 - 24h ‒ 14122(70) нг - год/мл, и Cmin ‒ 232(83) нг/мл.

Абсорбция

Даклатасвір, таблетки, легко всасывается после нескольких пероральных доз, Cmах достигается в течение 1-2 часов.

Cmax, AUC и Cmin даклатасвиру увеличиваются пропорционально к дозе. Стационарное состояние достигается после применения 1 раз в сутки в течение 4 дней. При применении дозы 60 мг влияние даклатасвиру было подобно у здоровых добровольцев и HCV- инфицированных пациентов.

Исследование in vitro и in vivo показали, что даклатасвир является субстратом Р-глікопротеїнового транспортеру(P - gp). Абсолютная биодоступность таблетированной формы представляет 67 %.

Эффект еды на пероральную абсорбцию

У здоровых добровольцев применения таблеток даклатасвиру в дозе 60 мг после употребления еды с высоким содержанием жира уменьшало Cmax и AUC даклатасвиру соответственно на 28 % и 23 % в сравнении с применением препарата натощак. Применение даклатасвиру в дозе 60 мг после употребления легкой еды не привело к уменьшению экспозиции даклатасвиру.

Распределение

В стационарном состоянии связывания белков из даклатасвиром в HCV- инфицированных пациентов представляет приблизительно 99 % и не зависит от дозы в исследуемом диапазоне доз(1-100 мг). У пациентов, которым применяли даклатасвир перорально 60 мг, после чего ‒ внутривенно 100 мкг [13C,15N]-даклатасвир, расчетный объем распределения в стационарном состоянии представлял 47 литры. Исследование in vitro показывают, что даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активный транспорт опосредствован OCT1 и другими неидентифицированными транспортными агрегатами, но не органическим транспортером аниона(OAT) 2, полипептидом-котранспортером натрию-таурохолату(NTCP) или OATP.

Даклатасвір является ингибитором P - gp, OATP 1B1 и BCRP. In vitro даклатасвир является ингибитором транспортера поглощения почек, OAT1 и 3 и OCT2, но не имеет клинического влияния на фармакокинетику субстратов этих транспортеров.

Биотрансформация

In vitro и in vivo исследования показывают, что даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 есть основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм. Метаболіти с содержимым больше 5 % от концентрации исходного вещества отсутствуют. Даклатасвір in vitro не ингибуе(IC50> 40 мкМ) ферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 2D6.

Выведение

После одноразового перорального применения 14C-даклатасвиру у здоровых добровольцев 88 % всего радиоактивно меченого препарата было выявлено в фекалиях(53 % в неизмененном виде) и 6,6 % ‒ в моче(преимущественно в неизмененном виде). Эти данные указывают на то, что печенка является основным органом выведения даклатасвиру у людей. Исследование in vitro показывают, что даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активный транспорт опосредствован OCT1 и другими неидентифицированными транспортными агрегатами. После применения нескольких доз даклатасвиру у пациентов из HCV- инфекцией конечный период полувыведения даклатасвиру представлял 12-15 часы. У пациентов, которым применяли даклатасвир перорально 60 мг, после чего ‒ внутривенно 100 мкг [13C,15N]-даклатасвир, общий клиренс представлял 4,24 л/час.

Особенные группы пациентов

Почечная недостаточность

Фармакокинетика даклатасвиру после применения одноразовой пероральной дозы 60 мг была изучена в неинфицированных HCV пациентов с нарушениями функции почек. AUC несвязанного даклатасвиру был на 18 %, 39 % и 51 % выше для пациентов с клиренсом креатинина(CLcr) соответственно 60, 30 и 15 мл/хв относительно пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которая нуждается проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC даклатасвиру на 27 % и повышение AUC несвязанного даклатасвиру на 20 % в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика даклатасвиру после одноразовой пероральной дозы 30 мг изучалась в неинфицированных HCV пациентов с легкой(класс А за классификацией Чайлда-П'ю), средней(класс В за Чайлд-П'ю) и тяжелой(класс С за Чайлд-П'ю) печеночной недостаточностью в сравнении с пациентами без нарушений функции печенки. Cmax и AUC общего количества даклатасвиру(свободного и связанного с белком препарата) были меньшими у пациентов с нарушениями функции печенки, однако печеночная недостаточность не имела клинически значимого влияния на свободную концентрацию даклатасвиру.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокінетичний анализ данных клинических исследований показал, что возраст не влияет на фармакокинетику даклатасвиру.

Деть

Фармакокинетика даклатасвиру у детей не была оценена.

Пол

Наблюдаются отличия в общем клиренсе(CL/F) даклатасвиру, при этом CL/F у женщин ниже, однако это отличие не является клинически значимым.

Раса

Популяционный фармакокинетичний анализ данных клинических исследований, определенных расами, показал, что величина влияния на экспозицию даклатасвиру не является клинически важной.

Клинические характеристики

Показание

ВІРДАК 60 показан в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита C у взрослых.

Информацию относительно специфического действия на генотип вируса гепатита С(HCV) см. в разделах "Фармакологические свойства" и "Особенности применения".

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное приложение с сильными индукторами цитохрома P450 3A4(CYP3A4) и P - gp(например, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, системный дексаметазон и растительные препараты зверобоя(Hypericum perforatum)), которые могут привести к снижению экспозиции и потере эффективности даклатасвиру.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказание к одновременному приложению(см. раздел "Противопоказания")

ВІРДАК 60 противопоказанный в сочетании с сильными индукторами CYP3A4 и P - gp(например, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, системный дексаметазон и растительные препараты зверобоя(Hypericum perforatum)), которые могут привести к снижению экспозиции и потере эффективности препарата ВІРДАК 60.

Потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами

Даклатасвір является субстратом CYP3A4, P - gp и органического транспортера катиона(ОКТ) 1. Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 и P - gp могут снижать уровень плазмы крови и терапевтический эффект даклатасвиру. Одновременное приложение с сильными индукторами CYP3A4 и P - gp противопоказанное, тогда как при одновременном приложении с умеренными индукторами CYP3A4 и P - gp рекомендуется корректировка дозы даклатасвиру(табл. 1). Сильные ингибиторы CYP3A4 могут увеличивать уровень даклатасвиру в плазме. При одновременном приложении с сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется корректировка дозы даклатасвиру(табл. 1). Одновременное применение препаратов, которые ингибують активность P, - gp или OCT1, будет иметь ограниченное влияние на действие даклатасвиру.

Даклатасвір является ингибитором P - gp, органического аниона, который транспортирует полипептид(OATP) 1B1, OCT1 и протеин стойкости к раку молочной железы(BCRP). Введение даклатасвиру может увеличить системное влияние на лекарственные средства, которые являются субстратами P, - gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, что может увеличить или продолжить терапевтический эффект и побочные реакции. Осторожно следует применять препарат, если он имеет узкий терапевтический диапазон(табл. 1).

Даклатасвір является очень слабым индуктором CYP3A4 и вызывает уменьшение экспозиции мидазоламу на 13 %. Однако, поскольку это ограниченный эффект, регулирование дозы одновременно введенных субстратов CYP3A4 не является необходимым.

Обратитесь к соответствующим инструкциям для медицинского применения лекарственного средства относительно информации о взаимодействии других лекарственных средств в режиме.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Поскольку функция печенки может изменяться во время лечения даклатасвиром, рекомендуется тщательный контроль значений международного нормализованного отношения(INR).

Табличное резюме взаимодействий

В таблице 1 предоставлена информация об исследовании взаимодействия препаратов из даклатасвиром, включая клинические рекомендации относительно установленных или потенциально значимых взаимодействий лекарственных средств. Клинически достоверное увеличение концентрации обозначается как "↑", клинически значимое снижение ‒ как "↓", отсутствие клинически значимых изменений ‒ как "↔". При наличии, показано среднее соотношение с 90 % доверительным интервалом в скобках. Исследования, представленные в таблице 1, были проведены у здоровых добровольцев, если не отмечено другое.

Таблица 1

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и рекомендации относительно дозирования

Никакое клинически значимое влияние на фармакокинетику любого лекарственного средства не ожидается, если даклатасвир применяют вместе с ингибиторами PDE - 5, лекарственными средствами класса ингибиторов АПФ(например еналаприл), лекарственными средствами класса антагонистов рецепторов ангиотензина II(например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамидом, пропафеноном, флекаинидом, мексилитином, хинидином или антацидами.

Деть

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения

ВІРДАК 60 не применяют как монотерапию. Препарат следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С(см. разделы "Показания" и "Способ применения и дозы").

Сильная брадикардия и блокада сердца

При применении даклатасвиру в комбинации из софосбувиром и сопутствующим амиодароном независимо от применения других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений, наблюдаются случаи сильной брадикардии и блокады сердца. Механизм не установлен.

Сопутствующее применение амиодарону было ограничено через клинические события при применении из софосбувиром и противовирусными препаратами прямого действия(DAAs). Такие случаи потенциально опасны для жизни, потому амиодарон следует применять лишь у пациентов, которые принимают ВІРДАК 60 и софосбувир, когда другие альтернативные антиаритмичные методы не переносятся или противопоказанные.

Если необходимо сопутствующее применение амиодарону, рекомендуется тщательный надзор за пациентами, которые начинают применять ВІРДАК 60 в сочетании с софосбувиром. Пациенты, которые имеют высокий риск брадиаритмии, должны быть под постоянным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.

Через длительный период полувыведения амиодарону следует также проводить соответствующий мониторинг для пациентов, которые прекратили прием амиодарону в течение последних нескольких месяцев и должны начать прием даклатасвиру в сочетании из софосбувиром.

Все пациенты, которые получают даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном с другими лекарственными средствами или без них, которые снижают частоту сердечных сокращений, также должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца, и им следует посоветовать срочно обратиться к врачу, если они испытывают эти симптомы.

Генотип-специфічна активность

Информацию относительно рекомендованных режимов с разными генотипами HCV см. в разделе "Способ применения и дозы", информацию, которая касается генотип-специфичной вирусологической и клинической активности ‒ в разделе "Фармакологические свойства".

Данные для поддержки лечения инфекции генотипа 2 даклатасвиром и софосбувиром ограничены.

Данные исследования ALLY - 3(AI444218) подтверждают 12-недельную длительность лечения комбинацией даклатасвир + софосбувир для пациентов без опыта лечения и с опытом лечения с инфекцией генотипа 3 без цирроза. Низшие показатели SVR наблюдались у пациентов с циррозом печенки(см. раздел "Фармакологические свойства"). Данные программ сочувственного использования, которые включали пациентов с инфекцией генотипа 3 и циррозом печенки, применяют комбинацию даклатасвир + софосбувир в течение 24 недель у этих пациентов. Достоверность добавления рибавирину к этому режиму неизвестна(см. раздел "Фармакологические свойства").

Клинические данные, которые подтверждают применение даклатасвиру и софосбувиру у пациентов, инфицированных генотипами 4 и 6 HCV, ограничены. Нет клинических данных относительно больных с генотипом 5(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты с печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлда‒Пью)

Безопасность и эффективность даклатасвиру при лечении ВГС-інфекції у пациентов с печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлда‒Пью) были установлены в клиническом исследовании ALLY - 1(AI444215, даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель), однако показатели SVR были ниже, чем у пациентов с печеночной недостаточностью(класс Но и В за шкалой Чайлда‒Пью). Таким образом, для пациентов с печеночной недостаточностью, класс C, предлагается консервативная схема лечения : даклатасвир + софосбувир +/ - рибавирин в течение 24 недель(см. разделы "Фармакологические свойства" и "Способ применения и дозы"). Рибавірин может быть прибавлен на основании клинической оценки состояния отдельного пациента.

HCV/HBV(вирус гепатита B) коинфекция

Зафиксированы случаи реактивации вируса гепатита В(HBV) некоторые из них были летальными), под время или после лечения антивирусными препаратами прямого действия. Скрининг HBV следует проводить у всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, коинфиковани HBV/HCV, поддаются риску HBV- реактивации, потому их следует контролировать и управлять в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Повторное лечение даклатасвиром

Эффективность даклатасвиру как части схемы повторного лечения пациентов с предыдущим влиянием ингибитора NS5A не была установлена.

Требования относительно беременности и контрацепции

Препарат не следует применять в период беременности или у женщин детородного возраста, которые не используют контрацепцию. Использование высокоэффективной контрацепции необходимо продолжить в течение 5 недель по завершению терапии препаратом(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

При применении даклатасвиру в комбинации из рибавирином необходимо учитывать противопоказание относительно применения рибавирину. Значительные тератогенные та/або ембриоцидни эффекты были продемонстрированы у всех животных, которые испытали влияние рибавирину, том, чтобы не допустить беременности у пациентов женщин и женщин-партнеров пациентов мужчин, следует соблюдать осторожность(см. Инструкцию для медицинского применения лекарственного средства для рибавирину).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное применение даклатасвиру может изменить концентрацию других лекарственных средств, а другие лекарственные средства могут изменить концентрацию даклатасвиру (см. раздел "Противопоказания" для перечня лекарственных средств, какие противопоказанные для применения из даклатасвиром через возможную потерю терапевтического эффекта. Обратитесь к разделу "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" относительно установленных и других потенциально значимых взаимодействий между лекарственными средствами.

Деть

Препарат ВІРДАК 60 не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

Важная информация о некоторых ингредиентах препарата ВІРДАК 60

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактози не должны принимать этот препарат.

Пациенты, которые применяют натрий-контролевану диету

Препарат содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет данных о применении даклатасвиру у беременных женщин.

Исследования даклатасвиру у животных показали эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Даклатасвір не следует применять во время беременности или у женщин репродуктивного возраста, не используя контрацепцию(см. раздел "Особенности применения"). Использование высокоэффективной контрацепции следует продолжить в течение 5 недель по завершению терапии препаратом ВІРДАК 60(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Поскольку препарат применяют в комбинации с другими лекарственными средствами, необходимо учитывать противопоказание и предупреждение относительно применения этих лекарственных средств.

Для детальных рекомендаций относительно беременности и контрацепции обратитесь к Инструкции для медицинского применения лекарственного средства для рибавирину и пегинтерферону альфа.

Период кормления груддю

Не известно, или выводится даклатасвир в грудное молоко человека. Доступные фармакокинетични и токсикологические данные у животных показали выведение даклатасвиру и метаболитив в молоко. Риск для новорожденного/младенца нельзя исключить. Поэтому не следует кормить груддю при применении препарата ВІРДАК 60.

Репродуктивная функция

Даны относительно влияния даклатасвиру на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения даклатасвиром в комбинации из софосбувиром было зарегистрировано головокружение, а во время лечения даклатасвиром в комбинации из пегинтерфероном альфа и рибавирином ‒ головокружение, нарушение внимания, размытость зрения и уменьшения остроты зрению.

Способ применения и дозы

Применять препарат следует под контролем врача, который имеет опыт лечения хронического гепатита С.

Позологія

Рекомендованная доза препарата представляет 60 мг 1 раз в сутки. Применяют внутренне независимо от употребления еды.

Препарат ВІРДАК 60 следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Перед началом терапии препаратом нужно также пересмотреть Инструкцию для медицинского применения лекарственного средства для других препаратов относительно режима лечения.

Таблица 2

Рекомендованное лечение "даклатасвир - комбинированная безинтерферонова терапия"

CP: Чайлд‒Пью

* Включает пациентов, коинфикованих вирусом иммунодефицита человека(ВИЧ). Рекомендации относительно дозирования ВІЛ-антивірусними агентами отмечено в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Даклатасвір + пегинтерферон альфа + рибавирин

Этот режим является альтернативным рекомендованным режимом для пациентов с инфекцией генотипа 4, без цирроза или с компенсированным циррозом. Даклатасвір применяют в течение 24 недель в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 24-48 недель:

- если РНК HCV не оказывается на обеих неделях лечения 4 и 12, все три компоненты режима нужно продолжать общей длительностью 24 недели;

- если невыявленная РНК HCV достигается, но не на обеих неделях лечения 4 и 12, то прием даклатасвиру следует прекратить на 24 недели, а прием пегинтерферону альфа и рибавирину продолжать в течение 48 недель.

Рекомендации относительно дозирования рибавирину

Доза рибавирину в комбинации из даклатасвиром зависит от массы тела(1000 или 1200 мг для пациентов <75 кг или ≥75 кг соответственно). Обратитесь к инструкции для медицинского применения лекарственного средства рибавирин.

Для пациентов с циррозом A, B или C за классификацией Чайлда‒Пью или рецидивом инфекции HCV после трансплантации печенки рекомендованная начальная доза рибавирину - 600 мг ежедневно, применяют во время употребления еды. Если начальная доза хорошо переносится, дозу можно титровать максимально до 1000-1200 мг на сутки(точка перелома ‒ 75 кг). Если начальная доза переносится плохо, то дозу следует уменьшить за клиническими показаниями на основе измерений гемоглобина и клиренса креатинина(см. Табл. 3).

Таблица 3

Рекомендации относительно дозирования рибавирину для одновременного приложения из даклатасвиром для пациентов с циррозом печенки или после трансплантации

Изменение дозы, прерывания и прекращения действия

Модификация дозы даклатасвиру для управления побочными реакциями не рекомендуется. Если при возникновении побочных реакций есть необходимость в прекращении применения препаратов, которые являются компонентами схемы, даклатасвир не следует назначать как монотерапию.

Не существует вирусологических правил прекращения лечения, которые применяются к сочетанию даклатасвиру из софосбувиром.

Прекращение лечения у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом на лечение во время лечения даклатасвиром, пегинтерфероном альфа и рибавирином

Маловероятно, что пациенты с неадекватным вирусологическим ответом на терапию получат стойкий вирусологический ответ(SVR), потому для этих пациентов рекомендуется прекращение лечения. Пороги РНК HCV, которые приводят к прекращению лечения(то есть правил прекращения лечения), приведенные в Таблице 4.

Таблица 4

Правила прекращения лечения у пациентов, которые получают даклатасвир в комбинации из пегинтерфероном альфа и рибавирином, при неадекватном вирусологическом ответе на лечение

Рекомендованная доза для сопутствующих лекарственных средств

Сильные ингибиторы фермента 3А4(CYP3A4) цитохрома Р450

Дозу даклатасвиру нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном введении сильных ингибиторов CYP3A4.

Умеренные индукторы CYP3A4

Дозу даклатасвиру нужно увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении умеренных индукторов CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Пропущенные дозы

Пациентам следует указывать, что при пропуске дозы даклатасвиру, ее нужно принять как можно быстрее, если пациент вспомнит о ней в течение 20 часов запланированного времени приема препарата. Однако, если пациент вспомнит о пропущенной дозе больше чем через 20 часы после запланированного приема препарата, дозу следует пропустить, а следующую дозу принимать в соответствующее время.

Специальные группы пациентов

Летние пациенты

Для пациентов в возрасте ≥65 лет не нужная коррекция дозы даклатасвиру(см. раздел "Фармакологические свойства").

Нарушение функции почек

Для пациентов с любой степенью ухудшения функции почек не нужная коррекция дозы даклатасвиру(см. раздел "Фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой(класс А за классификацией Чайлда‒Пью, оценка 5-6), средней тяжести(класс B, оценка 7-9) или тяжелой(класс C, оценка ≥10) печеночной недостаточностью не нужная коррекция дозы даклатасвиру см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особенности применения").

Деть

Эффективность и безопасность применения даклатасвиру у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Нет доступных данных.

Способ применения

ВІРДАК 60 применяют внутренне независимо от употребления еды. Пациентам следует объяснить, что надо проглотить таблетку полностью. Таблетку с пленочным покрытием не следует жевать или измельчать через неприятный вкус активного вещества.

Деть.

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

Передозировка

В клинических исследованиях наблюдается ограниченный опыт случайной передозировки даклатасвиру. В клинических исследованиях 1 фазы здоровые добровольцы, которые получали до 100 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней или одноразовые дозы до 200 мг, не имели никаких непредсказуемых побочных эффектов.

Не существует известного антидота при передозировке даклатасвиру. Лечение передозировки даклатасвиром должно состоять из общих пидтримуючих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных признаков, и наблюдения за клиническим состоянием пациента. Поскольку даклатасвир сильно связывается с белками(99 %) и имеет молекулярную массу >500, диализ вряд ли существенно снизит концентрацию даклатасвиру в плазме крови.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Общий профиль безопасности даклатасвиру базируется на данных 2215 пациенты с хронической инфекцией HCV, которые применяют даклатасвир 1 раз в сутки или в комбинации из софосбувиром из или без рибавирину(n =3D 679, объединенные даны) или в комбинации из пегинтерфероном альфа и рибавирином(n =3D 1536, объединенные даны) из общего количества 14 клинические исследования.

Даклатасвір в комбинации из софосбувиром

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: усталость, головная боль и тошнота. Побочные реакции 3-го класса были зарегистрированы менее чем у 1 % пациента, и ни у одного пациента не было побочной реакции 4-го класса. Четыре пациента прекратили применение даклатасвиру через побочные эффекты, лишь один из которых считался связанным с исследуемой терапией.

Даклатасвір в комбинации из пегинтерфероном альфа и рибавирином

Чаще всего зарегистрированы такие побочные реакции: усталость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобные заболевания, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, высыпание, снижение аппетита, сухость кожи, аллопеция, пиретекия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия. Чаще всего зарегистрированы побочные реакции по крайней мере 3 степени тяжести(частота ≥1 %) : нейтропения, анемия, лимфопения и тромбоцитопения. Профиль безопасности даклатасвиру в комбинации из пегинтерфероном альфа и рибавирином был подобным тому, который наблюдался из пегинтерфероном альфа и рибавирином, в том числе среди пациентов с циррозом печенки.

Табличный перечень побочных реакций

Побочные реакции перечислены в таблице 5 по схеме, классу и частоте системных органов : очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000). В пределах каждой группы частот побочные реакции представленные в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 5

Побочные реакции в клинических исследованиях

Лабораторные отклонения

В клинических исследованиях даклатасвир в сочетании с софосбувиром из или без рибавирину у 2 % пациентов был сниженный уровень гемоглобина 3 степени; все эти пациенты применяли даклатасвир + софосбувир + рибавирин. 3/4 степени увеличения общего количества билирубина наблюдали в 5 % больных(у всех пациентов из коинфекциею Вич-инфекции, которые получали сопутствующий атазанавир, с циррозом A, B или C за классификацией Чайлда‒Пью или после трансплантации печенки).

Описание отдельных побочных реакций

Сердечные аритмии

При применении даклатасвиру в комбинации из софосбувиром и сопутствующим амиодароном та/або другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений, наблюдались случаи сильной брадикардии и блокады сердца(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Деть

Безопасность и эффективность применения даклатасвиру у детей в возрасте до 18 лет доныне не установлены. Нет доступных данных.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 28 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Гетеро Лабз Лімітед/Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юніт- V, Блок V и V - A, ТСІІС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit - V, Block V and V - A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.