Монтеген

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

монтеген

(MONTEGEN)

Состав

действующее вещество: montelukast;

1 таблетка содержит 10 мг монтелукасту(в форме монтелукасту натрия);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннит(Е 421), натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, оболочка Opadry yellow 20A520007: гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172), воск карнаубский.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевые, квадратные таблетки с закругляющими краями, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "I" с одной стороны и "114" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриенових рецепторов.

Код ATХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, секрецию слизи, усиления проницаемости сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном приложении является активным соединением, которое с высокой выборочностью и родством связывается из CysLT1- рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатація наблюдается на протяжении 2 часов после перорального приложения, этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как ранью, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукасту значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння), и в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки сравнительно с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1(изменение от начального на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха(РПШВ) (изменение от начального на 24,5 л/хв и 3,3 л/хв соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистив(изменение от начального на - 26,1 % и - 4,6 %, соответственно). Улучшение поставленных в известность пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов(изменение(в %) начального показателя для ингаляционного беклометазону плюс монтелукаст сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистив : - 8,70 % и 2,64 %). Сравнительно с ингаляционным беклометазоном(200 мкг 2 разы на сутки, спейсерний устройство), монтелукаст продемонстрировал более более быстрый начальный ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту(% изменение начального показателя для монтелукасту сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста : - 28,28 % и - 43,89 %). Однако сравнительно с беклометазоном у большего количества пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ(то есть в 50 % пациентов, которые получали лечение беклометазоном, достигнуто улучшения ОФВ1 приблизительно на 11 % и больше сравнительно с начальным, тогда как у 42 % пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнуто такого же ответа).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки сравнительно с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию(изменение от начального показателя ОФВ1 : 8,71 % сравнительно с 4,16 %, изменение показателя утренней ПШВ : 27,9 л/хв сравнительно с 17,8 л/хв) и снижал частоту применения β-агонистив за потребностью(изменение от начального показателя на - 11,7 % сравнительно с +8,2 %).

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой(БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых(максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукасту сравнительно с 32,40 % для плацебо; время до возобновления в пределах 5 % от начального ОФВ1 44,22 минуты сравнительно с 60,64 минуты). Этот эффект наблюдался на протяжении 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет(максимальное снижение ОФВ1 18,27 % сравнительно с 26,11 %; время до возобновления в пределах 5 % от начального ОФВ1 17,76 минуты сравнительно с 27,98 минуты). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме 1 раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, которые получали текущую терапию ингаляционными та/або пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом сравнительно с плацебо, приводило к значительному улучшению контроля астмы(изменение начального показателя ОФВ1 представляет 8,55 % против - 1,74 % и изменение от начального в снижении общего применения β-агониста - 27,78 % против 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослым натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часы(Tmax). Средняя биодоступность при пероральном приложении представляет 64 %. Прием обычной еды не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном приложении. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, независимо от времени приема еды.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часы после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном приложении представляет 73 % и снижается до 63 % при приеме со стандартной едой.

После приема натощак таблеток жевательных, 4 мг, у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часы после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых, после приема таблеток по 10 мг.

Распределение.

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Равновесный объем распределения монтелукасту в среднем представляет от 8-11 л. Исследования на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукасту определили минимальное распределение прохождения через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту. На основе дальнейших результатов исследований in vitro на микросомах печенки человека показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст в плазме крови не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Взнос метаболитив в терапевтический эффект монтелукасту является минимальным.

Выведение.

Плазменный клиренс монтелукасту в среднем представляет 45 мл/хв у здоровых взрослых добровольцев После перорального приема монтелукасту, меченого изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных относительно характера фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдалось при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики

Показание

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистуючею астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторив короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, которые принимают Монтеген, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактики астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Детский возраст до 15 лет(для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтеген можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики и длительного лечения астмы. При исследованиях взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(этинил-эстрадиол/ норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования врачебного взаимодействия монтелукасту и розиглитазону(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 раза. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8(например, из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Монтеген для перорального приложения не следует применять для лечения острых приступов астмы, а также о том, что необходимо всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. Если случилось острое нападение, следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться со своим врачом, если они нуждаются большего количества β-агонистив короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, которые бы доказывали, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщали о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают Монтеген(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления из применения препарата Монтеген. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые лечатся противоастматическими препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, которая иногда сопровождается клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно, но не всегда, были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-страуса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца та/або нейропатии. Пациентов, в которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат, поскольку он содержит лактозы моногидрат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного действия относительно влияния на

беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением препарата Монтеген и возникновениям мальформаций(таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщали в ходе всемирного постмаркетингового опыта применение.

Монтеген можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю. Исследования на крысах выявили, что монтелукаст выделяется с грудным молоком животных. Неизвестно, или выводится монтелукаст с грудным молоком женщин.

Монтеген можно применять в период кормления груддю, только тогда, когда, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако в очень редких случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Доза для пациентов в возрасте от 15 лет с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом представляет 10 мг(1 таблетка) на сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирать индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние препарата Монтеген на показатели контроля астмы наступает на протяжении 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Монтеген, даже если достигнуто контроля астмы, а также в периоды обострения астмы. Препарат не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат в составе действующее вещество монтелукаст. Нет необходимости у коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени тяжести. Нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печенки. Дозирование для мужчин и женщин одинаково.

Лечение препаратом Монтеген в зависимости от другого лечения астмы.

Препарат Монтеген можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Монтеген можно использовать в качестве дополнительное лечение у пациентов, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, что применяют при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания. Препарат Монтеген нельзя резко заменять на ингаляционные кортикостероиды(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок препарата Монтеген нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

Сообщалось об острой передозировке препаратом монтелукаст. Эти случаи касались взрослых и детей, которые принимали дозу свыше 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у ребенка возрастом 42 месяцы). Клинические и лабораторные показатели были в пределах профиля безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности препарата Монтеген и включали, : боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Монтелукаст оценивали во время клинических исследований:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, - приблизительно в 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, - приблизительно в 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет;

жевательные таблетки, по 5 мг, - приблизительно в 1750 пациентов детей с астмой от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований о нижеозначенных побочных реакциях сообщалось часто(от ≥1/100 к <1/10) у пациентов с астмой, которые получали лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, которые получали лечение плацебо, :

Во время клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов на протяжении 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет на протяжении 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Побочные реакции указаны согласно классам систем органов и специальным терминам, поданные в Таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований:

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Гетеро Лабз Лімітед/Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юніт- V, Блок V и V - A, ТСІІС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия/

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India