Валсартан Сандоз® Композитум

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Валсартан САНДОЗ® композитум

(Valsartan SANDOZ® compositum)

Состав

действующее вещество: valsartan/hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит 80 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлортиазиду микронизованого или 160 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлортиазиду микронизованого, или 160 мг валсартану и 25 мг гидрохлортиазиду микронизованого;

вспомогательные вещества:

Валсартан САНДОЗ® композитум 80 мг/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, тальк, макрогол 8000, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172);

Валсартан САНДОЗ® композитум 160 мг/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, тальк, макрогол 8000, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172);

Валсартан САНДОЗ® композитум 160 мг/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, тальк, макрогол 4000, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е172), железа оксид черный(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства:

Валсартан САНДОЗ® композитум 80 мг/12,5 мг: светло-оранжевые, овальные, со слегка выпуклой поверхностью, с отпечатком(тиснением) "HGH" с одной стороны и "CG" с другой стороны;

Валсартан САНДОЗ® композитум 160 мг/12,5 мг: темно-красные, овальные, со слегка выпуклой поверхностью, с отпечатком(тиснением) "HНH" с одной стороны и "CG" с другой стороны;

Валсартан САНДОЗ® композитум 160 мг/25 мг: коричнево-оранжевые, овальные, со слегка выпуклой поверхностью, с отпечатком(тиснением) "HХH" с одной стороны и "NVR" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологiчнi властивостi.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина И с участием ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ангиотензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологичного действия, включая как непосредственное, так и опосредствованное участие в регулировании артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин ІІ делает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерону.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые есть

ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Увеличены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет ни одной частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининаза ІІ, который превращает ангиотензин И на ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, предопределенных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей(Р < 0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ(2,6 % сравнительно с 7,9 %, соответственно). У пациентов, которые раньше лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаи, а при лечении тиазидним диуретиком - в 19 % случаи, в то время, как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаи(Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация из гидрохлортиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит притеснение транспортировки ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидив связан с притеснением насоса Na+Cl -, что, очевидно, -видбуваеться за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Как результат этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объему циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренину, секреция альдостерону, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредствует ангиотензином ІІ, потому назначение антагониста рецепторов ангиотензина ІІ уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокінетика.-

Валсартан. После внутреннего приема препарата всасывания валсартану и гидрохлортиазиду происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности "Валсартану САНДОЗ® композитум" представляет 23%. Фармакокінетична кривая валсартану имеет нисходящий мультиекспоненцийний характер(t1/2α< 1 часы и t1/2β почти 9 часы).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартану имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз на день кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий(приблизительно 17 л). Сравнительно с печеночным кровотоком(приблизительно 30 л/год), плазменный клиренс валсартану происходит относительно медленно(приблизительно 2 л/год). Количество валсартану, что выводится с калом, представляет 70 % (от величины, принятой внутренне дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

В случае приема валсартану с едой площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная приблизительно с 8 часов, после приема препарата, концентрация препарата в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с едой одинаковые. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время" не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлортиазид. Всасывание гидрохлортиазиду после приема внутренне происходит быстро(tmax - приблизительно 2 часы). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения

описывается в целом биекспоненцийной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы представляет 6-15 часы. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой "концентрация-время"(AUC) растет прямо пропорционально к увеличению дозы. При повторном приложении фармакокинетика гидрохлортиазиду не изменяется; при применении один раз на сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлортиазиду при приеме внутренне представляет 60-80 %. Выведение происходит с мочой: свыше 95 % доз в неизмененном виде и приблизительно 4 % - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро- m- бензенедисульфонамиду.

При одновременном применении гидрохлортиазиду с едой отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности сравнительно с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлортиазид. При одновременном приложении из валсартаном системная биодоступность гидрохлортиазиду уменьшается приблизительно на 30 %. Одновременное применение гидрохлортиазиду, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартану. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартану и гидрохлортиазиду. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов отдельно, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Некоторые данные дают возможность допустить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и тех, которые страдают на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлортиазиду ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нет данных о применении "Валсартану САНДОЗ® композитум" у пациентов с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентов, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлортиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлортиазиду почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцив. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлортиазиду, поскольку этот препарат выводится лишь почками.

Нарушение функции печенки. Системное влияние валсартану у пациентов со слабо выраженными(n =3D 6) и умеренно выраженными(n =3D 5) нарушениями функции печенки было в 2 разы больше, чем у здоровых добровольцев. Данных относительно применения валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки нет.

Заболевания печенки существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлортиазиду, и потому снижение его дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов "Валсартану САНДОЗ® композитум" или к другому производному сульфонамиду.

· Тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

· Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаємодiя с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и из гидрохлортиазидом

Одновременное приложение не рекомендуется

Литий. Оборотное повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидив, в том числе гидрохлортиазиду. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное приложение требует осторожность

Другие антигипертензивные препараты

" Валсартан САНДОЗ® композитум" может усиливать действие других препаратов по антигипертензивным свойствам(например, гуанетидин, метилдопи, вазодилататори, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного увлечения дофамина).

Пресорні амины(например, норадреналин, адреналин)

Возможная сниженная реакция на пресорни амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их приложение.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП

НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлортиазиду при одновременном приложении. Кроме того, одновременный прием
" Валсартану САНДОЗ® композитум" и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходимая осторожность.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Одновременное приложение не рекомендуется

Калієзберігаючі диуретики, калиевмисни пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, которые содержат калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, в комбинации из валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Получены in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения(например, рифампину, циклоспорину) или транспортеров ефлюксу(например, ритонавиру) может приводить к повышению системной экспозиции валсартану. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях врачебного взаимодействия валсартану не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартану и любого из нижеозначенных препаратов : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлортиазидним компонентом "Валсартану САНДОЗ® композитум"(см. "Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом").

Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гіпокаліємічний эффект гидрохлортиазиду может усиливаться в случае одновременного применения калийуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропный гормон, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллина G, салициловой кислоты и их производных.

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлортиазиду и валсартану, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.

Лекарственные средства, способные индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлортиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в частности антиаритмичными средствами Іа и ІІІ класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в сыворотке крови

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию(torsades de pointes)

- Антиаритмичные препараты Ia класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин

трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид

галоперидол, дроперидол)

- Другие(например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно)

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлортиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуктируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, который содействует развитию сердечной аритмии, индуктируемой препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидних диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии(например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или состояниями, опосредствованными витамином D), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства(пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью применять метформин через риск лактоацидозу, индуктируемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом.

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, с блокаторами беты повышает риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные препараты, которые применяют в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, которые сприяючиняють выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидних диуретиков может быть увеличена антихолинергичними средствами, достоверно, через снижение моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетични лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлортиазиду, снижается под воздействием холестирамина или колестиполу. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидних диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлортиазиду и смолы таким образом, чтобы гидрохлортиазид принимался не меньше чем за 4 часы до или через 4-6 часы после приема смолы, возводит к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризувальні релаксанты скелетных мышц(например, тубокурарин)

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное приложение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

В случае одновременного применения тиазидних диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление(например за счет снижения активности симпатичной центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможное потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым применяют одновременное лечение метилдопой и гидрохлортиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может розвитися гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.

Контрастные вещества, которые содержат йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, который содержит йод. Следует провести адекватное пополнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особливостi применения

Изменения электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместимом применении "Валсартану САНДОЗ® композитум" с солями калия, калиезберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержимое калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидними диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу. Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, которая в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия та/або объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом "Валсартан САНДОЗ® композитум" может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим препаратом следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует перевести в положение, лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией, редко - с острой почечной недостаточностью. Применение "Валсартану САНДОЗ® композитум" больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обоснованно. Поскольку не может быть исключено, что через притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения "Валсартану САНДОЗ® композитум" также может быть связанным с нарушением функции почек, "Валсартан САНДОЗ® композитум" не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять "Валсартан САНДОЗ® композитум" пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензинова система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Применение вазодилататорив, пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией(ГОКМ) нуждается особенной осторожности.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 30 мл/хв ) регулирования дозы не нужно.

Надо с осторожностью применять "Валсартан САНДОЗ® композитум" при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв). Тіазидні диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Трансплантация почек

На это время нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако "Валсартан САНДОЗ® композитум" следует применять с осторожностью. Заболевания печенки существенно не изменяют фармакокинетични параметры гидрохлортиазиду.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидни диуретики усиливают или активируют проявления системного красного вовчака.

Другие метаболические нарушения. Тіазидні диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Больным диабетом может нуждаться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сироватокового кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно оценки функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек

Возникновение отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отека лица, губ, глотки, языка) наблюдалось у пациентов, которые получали валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квінке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказанное повторное применение препарата.

Острая закритокутова глаукома

Применения гидрохлортиазиду, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратичной реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закритокутовой глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно длятся в течение нескольких часов на неделю при приеме препарата. Нелеченая глаукома может привести к необоротной потере зрения.

Следует прекратить применение препарата так быстро, как это возможно. Может нуждаться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гидрохлортиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлортиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются тщательного наблюдения относительно гипотензии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазиду в период беременности является ограниченным, особенно в течение И триместру. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлортиазиду в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать в плода и новорожденного такие эффекты, как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления груддю

Если применение препарата крайне необходимо, кормление груддю следует прекратить. Нет ни одной информации относительно применения валсартану в течение кормления груддю. Гидрохлортиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять продуцирование молока. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) запрещается руководить автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Спосiб применения и дозы

Рекомендованная доза "Валсартану САНДОЗ® композитум" - 1 таблетка 80 мг/12,5 мг на день. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 1 таблетка 160 мг/12,5 мг на день. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применение таблеток 160 мг/12,5 мг. Если при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 320 мг/25 мг.

Максимальная суточная доза представляет 320 мг/25 мг.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может нуждаться 4-8 недели лечение.

Препарат "Валсартан САНДОЗ® композитум" можно применять независимо от употребления еды. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Деть.

Препарат "Валсартан САНДОЗ® композитум" не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка валсартаном может повлечь выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к притеснению сознания, развития сосудистой недостаточности та/або шока.

При передозировке гидрохлортиазидом могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Самыми характерными симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызывать блюет. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует перевести пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить возобновление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа через его связывание с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлортиазиду гемодиализ является эффективным.

Побiчні реакции

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартану из гидрохлортиазидом сравнительно с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, нижеприведенный в зависимости от класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента отдельно, но которые не наблюдались в клинических испытаниях, могут возникнуть в течение лечения комбинацией валсартан/гидрохлортиазид.

Нежелательные побочные реакции приведены за частотой: очень частые(≥1/10); частые(≥1/100, <1/10); нечастые(≥1/1000, <1/100); одиночные(≥1/10000, <1/1000); редкие(<1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности.

Частота нежелательных реакций валсартану/гидрохлортиазиду

Нарушение обмена веществ, метаболизма :

нечастые: дегидратация.

Неврологические расстройства:

редкие: головокружение;

нечастые: парестезия;

неизвестно: синкопе.

Со стороны органов зрения :

нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

нечастые: звон в ушах.

Сосудистые расстройства:

нечастые: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

нечастые: кашель;

неизвестно: некардиогенный отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства:

редкие: диарея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани :

нечастые: миалгия;

редкие: артралгия.

Со стороны сечевидильной системы:

неизвестно: нарушение функции почек.

Общие расстройства:

нечастые: повышенная утомляемость.

Исследование:

неизвестно: повышение уровня мочевой кислоты в плазме, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Нижеследующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, обеспокоенности, артрит, боль в спини, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость в рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потовыделение, гипестезия, грипп, бессонница, розтягнення связь, судороги мышц, розтягнення мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль у шеи, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальний боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, или имели эти эффекты причинная связь с терапией.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов

Нежелательные реакции, которые раньше возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении "Валсартану САНДОЗ® композитум", даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Частота нежелательных реакций валсартану

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

неизвестно: снижение уровня гемоглобина, снижения уровня гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушение обмена веществ, метаболизма :

неизвестно: повышение калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

нечастые: вестибулярное головокружение(вертиго).

Сосудистые расстройства:

неизвестно: васкулит.

Желудочно-кишечные расстройства:

нечастые: боль в животе.

Расстройства гепатобилиарной системы :

неизвестно: повышение показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны сечевидильной системы:

неизвестно: почечная недостаточность.

Нижеследующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота нежелательных реакций гидрохлортиазиду

Гидрохлортиазид широко используется в течение многих лет, часто в высших дозах, чем те, которые содержатся в "Валсартані САНДОЗ® композитум". Нижеозначенные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые получали тиазидни диуретики, включая гидрохлортиазид, в виде монотерапии.

Из обмена веществ, метаболизма :

очень частые: при применении высоких доз - увеличение уровней липидов крови;

частые: гипомагниемия, гиперурикемия;

одиночные: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизм у больных диабетом;

редкие: гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

одиночные: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

редкие: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга;

неизвестно: апластична анемия.

Со стороны иммунной системы:

редкие: реакции гиперчувствительности.

Психические расстройства:

редкие: депрессия, нарушение сна.

Неврологические расстройства:

редкие: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения :

нечастые: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения;

неизвестно: острая закритокутова глаукома.

Кардиальные нарушения:

редкие: сердечная аритмия.

Сосудистые расстройства:

частые: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

редкие: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства:

частые: потеря аппетита, легкая тошнота и блюет;

одиночные: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея;

редкие: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

одиночные: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

частые: крапивница и другие виды сыпи;

одиночные: фотосенсибилизация;

редкие: некротический васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные к красному вовчака, реактивация красного вовчака кожи;

неизвестно: мультиформна эритема.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез :

частые: импотенция.

Со стороны сечевидильной системы:

неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства :

неизвестно: повышение температуры, усталость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани :

неизвестно: мышечные спазмы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия зберiгання.

Хранить при температуре не выше 30 оС.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг/12,5 мг или по 160 мг/12,5 мг или по 160 мг /25 мг. По 14 таблетки в блистере. По 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Выпуск серии

Лек Фармацевтическая компания д.д./

Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/

Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.