Фентанил М Сандоз®

Инструкция по применению

ФЕНТАНИЛ М САНДОЗ ®

(FENTANYL M SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: fentanyl;

1 пластырь со скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/часами(поверхность абсорбции =3D 10,5 см2)
50 мкг/часами(поверхность абсорбции =3D 21 см2), 75 мкг/часами(поверхность абсорбции =3D 31,5 см2) и
100 мкг/часами(поверхность абсорбции =3D 42 см2) содержит фентанилу 5,78 мг, 11,56 мг, 17,34 мг и
23,12 мг соответственно;

вспомогательные вещества: масло соевая рафинирована, канифоль гидрогенизирована, поли-(2-етилгексил-акрилат-ко-винилацетат), полиэтилентерефталат ткань, полиэтилентерефталат кремнийорганическая пленка.

Врачебная форма. Трансдермальний пластырь.

Основные физико-химические свойства: молочно-белого цвета прямоугольный трансдермальний пластырь с закругленными краями, на прозрачной защитной пленке с единичными кристаллами. Надпись на подкладке в зависимости от скорости высвобождения : "fentanyl 25 µg/h", "fentanyl 50 µg/h", "fentanyl 75 µg/h" или "fentanyl 100 µg/h".

Фармакотерапевтична группа. Аналгетики. Опиоид. Производные фенилпиперидину.

Код АТХ N02A B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фентанил является синтетическим опиоидним аналгетиком, который взаимодействует преимущественно с μ-опиоидним рецептором. Основными терапевтическими эффектами фентанила являются обезболивания и седатация.

Деть. Безопасность пластырей с фентанилом изучалась во время 3 открытых исследований при участии 289 детей с хронической болью в возрасте от 2 до 17 лет включительно. Восемьдесят детей были в возрасте от 2 до 6 лет включительно. Из 289 пациентов, включенных в эти 3 исследования, в 110 пациентов лечения фентанилом было начато с дозы 12 мкг/часами Из этих 110 пациентов 23(20,9%) пациенты предварительно получали эквивалент <30 мг перорального морфина на сутки, 66(60,0%) пациенты получали эквивалент 30 - 44 мг перорального морфина на сутки, а 12(10,9%) пациенты получали эквивалент по меньшей мере эквивалент 45 мг перорального морфина на сутки(данные отсутствуют для 9 [8,2%] пациентов). Начальные дозы 25 мкг/часами и выше применялись другими 179 пациентами, 174(97,2%) из которых получали опиоид в дозе по меньшей мере эквивалентные 45 мг перорального морфина на сутки. Из других 5 пациенты при начальной дозе по меньшей мере 25 мкг/часами, предыдущие дозы опиоида которых представляли эквивалент <45 мг перорального морфина на сутки, 1(0,6%) пациент получал предварительно эквивалент <30 мг перорального морфина на сутки, а 4(2,2%) пациента - эквивалент 30 - 44 мг перорального морфина на сутки.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Фентанил М САНДОЗ® обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила на протяжении 72 часов после аппликации. После нанесения пластыря с фентанилом кожа под пластирем абсорбирует фентанил, а депо фентанила концентрируются в верхних слоях кожи. Потом фентанил попадает к системному кровообращению. Скорость высвобождения относительно постоянна, что предопределяют полимерная матрица и диффузия фентанила через слои кожи. Градиент концентрации, которая существует между матрицей и низшей концентрацией в коже, стимулирует высвобождение лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила после наложения трансдермального пластыря представляет 92%.

После первого применения Фентанила М САНДОЗ® концентрация фентанила в сыворотке крови постепенно повышается в течение первых 12-24 часов и остается относительно постоянной на протяжении остального 72-часового периода применения, к снятию пластыря. Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна к размеру пластыря. До конца второго 72-часового периода аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови и поддерживается во время следующих наложений пластыря такого же размера. В результате кумуляции значения AUC и Сmax в течение интервала между применением в равновесном состоянии приблизительно на 40 % выше, чем после одноразового приложения. Достижение и поддержание постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межсубъектная вариабельнисть концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокінетична модель предусматривает, что концентрация фентанила в сыворотке крови может увеличиться на 14 % (в пределах 0-26 %), если новый пластырь применяется через 24 часы, а не после рекомендованных 72 часов применения предыдущего пластыря.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальному приложении(см. раздел "Особенности применения"). Повышение температуры кожи из-за применения электрической грелки, настроенной на низкую температуру, в месте нанесения пластыря Фентанил М САНДОЗ® в течение первых 10 часы одноразового нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 разы, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки - на 61 %.

Распределение.

Фентанил быстро распределяется в разных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения(3-10 л/кг при внутривенном приложении у пациентов). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани, после чего медленно высвобождается в кровь. В ходе исследования при участии онкобольных пациентов, которые получали фентанил для трансдермального приложения, связывания с белками плазмы крови представляло в среднем 95%(диапазон: 77-100%). Фентанил легко проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм.

Фентанил имеет высокий клиренс и быстро и интенсивно метаболизуеться в основном при участии CYP3A4 в печенке. Основной метаболит - норфентанил и другие метаболити является неактивными. Кожа не берет участия в превращении фентанила, который применяется трансдермально. Это было установлено по результатам анализа кератиноцита клеток человека в ходе клинических исследований, где 92 % дозы, что приходит из пластыря, определялись в виде неизмененного фентанила в системном кровообращении.

Выведение.

После применения пластыря в течение 72 часов средний период полувыведения фентанила находится в пределах 20-27 часов. В результате длительной абсорбции фентанила из кожи после снятия пластыря, период полувыведения фентанила при трансдермальному приложении приблизительно в 2-3 разы длиннее, чем при внутривенном приложении. При внутривенном приложении среднее значение общего клиренса фентанила в исследованиях варьировал от 34 до 66 г/часами На протяжении 72-часового периода внутривенного применения приблизительно 75% дозы выводится с мочой и близко 9% дозы - с калом. Фентанил выводится преимущественно в виде метаболитив, при этом меньше 10% препарату выводится в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность.

Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна к размеру пластыря. Фармакокинетика трансдермального фентанила не изменяется при повторном приложении.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики.

Существует высокая межсубъектная вариабельнисть фармакокинетики фентанила, взаимосвязи между концентрацией фентанила, терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантностью к опиоиду. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущего применения опиоида. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсичная концентрация повышаются с толерантностью. Таким образом оптимальный диапазон терапевтической концентрации фентанила не может быть установлен. Коррекция индивидуальной дозы фентанила должна базироваться на реакции пациента и ривнитолерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, которое представляет от 12 до 24 часов с момента аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Особенные категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Даны из исследований внутривенного применения фентанила позволяют допустить, что у пациентов пожилого возраста может быть сниженный клиренс, длительный период полувыведения и они могут быть чувствительнее к действующему веществу, чем более молодые пациенты. Фармакокинетика фентанила у здоровых пациентов пожилого возраста незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых молодых пациентов, хотя пиковые концентрации в сыворотке крови оказались ниже, а средние показатели полувыведения были продленными приблизительно до 34 часов. Следует внимательно наблюдать за пациентами пожилого возраста на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу, если необходимо.

Пациенты с нарушением функции почек. Ожидается, что влияние нарушения функции почек на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выделение с мочой неизмененного фентанила представляет меньше 10% и неизвестны активные метаболити, что выводятся почками. Однако, поскольку влияние нарушения функции почек на фармакокинетику фентанила не изучено, следует проявлять осторожность.

Пациенты с заболеванием печенки. Следует внимательно наблюдать за пациентами с нарушением функции печенки на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу, если необходимо. Даны о пациентах с циррозом печенки и данных моделированиях о пациентах с разной степенью нарушения функции печенки, которые применяли трансдермальний фентанил, свидетельствуют о том, что концентрация фентанила может повышаться, а клиренс фентанила может снижаться сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки. Моделирования показывают, что AUC пациентов с заболеванием печенки класса В за шкалой Чайлд-П'ю в равновесном состоянии(балл за шкалой Чайлд-П'ю=3D 8) приблизительно в 1,36 разы превышает AUC пациентов с нормальной функцией печенки(балл за шкалой Чайлд-П'ю =3D 5,5). Относительно пациентов с заболеванием печенки класса С за шкалой Чайлд-П'ю(балл за шкалой Чайлд-П'ю =3D 12,5), результаты свидетельствуют о том, что концентрация фентанила аккумулируется с каждым приложением, в результате чего у этих пациентов AUC в равновесном состоянии больше приблизительно в 3,72 разы.

Деть. Концентрация фентанила измерялась в свыше 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые применяли пластыре с фентанилом в дозе от 12,5 до 300 мкг/часами Коррекция с учетом массы тела, клиренса(л/год/кг) была приблизительно на 80% выше у детей в возрасте от 2 до 5 и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет сравнительно с детьми в возрасте от 11 до 16 лет, в которых клиренс подобен такому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций относительно дозирования для детей.

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные, полученные во время традиционных исследований токсичности при повторном введении дозы, не выявили никаких признаков особенного влияния на людей. Стандартные исследования репродуктивной токсичности и токсичности относительно развития потомства проводились при парентеральном введении фентанила. В исследованиях на крысах не наблюдали ни одного влияния на фертильность самцов. Некоторые исследования на самках крыс показали снижение фертильности и эмбрионную смертность у самок крыс. Влияние на эмбрион индуктируется токсичным влиянием на материнский организм и не основывается на прямом влиянии активного вещества на развитие эмбриона. Исследования на двух видах животных(крысах и кролях) не продемонстрировали тератогенных эффектов. В пре- и постнатальных исследованиях частота выживания потомства была значительно ниже в дозах, которые вызывали незначительное снижение массы тела самки. Эти эффекты, вероятно, возникали в результате изменений в заботе самок за выводком или прямого влияния фентанила на потомство. Влияния на физическое развитие и поведение потомства не наблюдалось. Исследования мутагенности на бактериях и грызунах показали негативные результаты. Фентанил вызывал мутагенные эффекты в клеточных культурах млекопитающих in vitro, в сравнении с другими опиоидними аналгетиками. Мутагенный риск при применении терапевтических доз маловероятен, поскольку эффекты проявляются только при высоких концентрациях. Во время исследований канцерогенности(суточные подкожные инъекции фентанила гидрохлорида в течение 2 лет у крыс линии Спрег-Доулі) не было получено результатов, которые бы свидетельствовали об онкогенном потенциале.

Клинические характеристики

Показание

Лечение тяжелой хронической боли у взрослых пациентов, которые нуждаются непрерывного длительного применения опиоида.

Долговременная терапия тяжелой хронической боли у детей в возрасте от 2 лет, которые получают лечение опиоидними анальгетиками.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к фентанилу или любому компоненту пластыря.

Острая или послеоперационная боль, из-за отсутствия возможности титрования дозы при кратковременном приложении и через риск развития тяжелой или угрожающей для жизни дыхательной недостаточности.

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Через риск летального притеснения дыхания Фентанил М САНДОЗ® противопоказан:

- пациентам, которые не есть опиоидостийкими;

- пациентам с острой или тяжелой астмой;

- пациентам с кишечной непроходимостью;

- для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.

Одновременное применение других препаратов, которые подавляют центральную нервную систему(ЦНС), включая опиоид, седативные средства и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазини, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты и алкогольные напитки, а также применение миорелаксантов может повлечь адитивний пригничувальний влияние; может возникать гиповентиляция, снижение артериального давления, чрезмерная седацию, запятая, в т.о. с летальным следствием. Применение любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентанила М САНДОЗ® нуждается особенного надзора за пациентом.

Ингибиторы моноаминооксидази(МАО).

Трансдермальний пластырь с фентанилом не рекомендован для применения пациентам, которые нуждаются одновременного применения ингибиторов МАО. Сообщалось о серьезных и непредсказуемых взаимодействиях с ингибиторами МАО, в частности, усиление опиатного эффекта или усиление серотонинергичних эффектов. Поэтому Фентанил М САНДОЗ® нельзя использовать на протяжении 14 дней после прекращения применения ингибиторов МАО.

Серотонінергічні лекарственные средства.

Одновременное применение трансдермального фентанила с серотонинергичними средствами, такими как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторы обратного увлечения серотонину - норэпинефрину(ІЗЗСН), или ингибиторы МАО может повышать риск возникновения серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием.

Одновременное использование смешанных агонистов/антагонистов опиоида.

Одновременное использование бупренорфину, налбуфину или пентазоцину не рекомендуется. Они имеют высокое родство с опиоидними рецепторами из относительно низкой внутренней активностью, потому частично вызывают антагонизм с аналгетическим эффектом фентанила и могут повлечь симптомы отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой.

Ингибиторы CYP3A4.

Фентанил ̶̶ это лекарственное средство с высокой скоростью высвобождения, который быстро и интенсивно метаболизуеться, главным образом ферментами CYP3A4.

Одновременное использование трансдермального фентанила с ингибиторами цитохрома Р450(CYP) 3A4 может приводить к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, включая значительное притеснение дыхания. В таких случаях за пациентом нужен особенный надзор. Ожидается, что степень взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3A4 является больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщалось о случаях тяжелого притеснения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальним фентанилом, включая летальный случай после одновременного приложения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное назначение ингибиторов CYP3A4 и трансдермального фентанилу не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда за пациентом установлено особенное наблюдение. Такие действующие вещества, как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол(этот перечень не исчерпывает) могут повышать концентрацию фентанила. После кратковременного применения фентанила для внутривенного введения одновременно со слабыми, умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 снижения клиренса фентанила представлял в целом ≤25%; однако при применении одновременно с ритонавиром(мощным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила снижался в среднем на 67%. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 на фоне длительного применения трансдермального фентанила неизвестна, но может биты больше, чем при кратковременном внутривенном введении.

Индукторы CYP3A4. Одновременное использование с индукторами CYP3A4 может приводить к снижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшения терапевтического эффекта. Следует быть особенно осторожным при одновременном применении индукторов CYP3A4 и препарату Фентанил М САНДОЗ®. Доза препарата может повышаться или может быть необходимым переход на другой знеболювальний лекарственное средство. Перед прекращением одновременного приложения индуктору CYP3A4 следует обеспечить уменьшение дозы фентанилу и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются и могут привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови и к усилению или удлинению длительности его терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Возможна тяжелое притеснение дыхания. Тщательный мониторинг за пациентом следует продолжить к достижению стабильного эффекта от препарата. Такие действующие вещества, как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин(этот перечень не исчерпывает) могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Деть. Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Особенности применения

Пациенты, в которых наблюдались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под пристальным надзором в течение по меньшей мере 24 часов после удаления пластыря Фентанил М САНДОЗ® или дольше в зависимости от клинических симптомов, так как концентрация фентанила в плазме крови снижается постепенно и достигает 50 % в пределах 20-27 часов.

Следует проинформировать пациентов и лиц, которые за ними присматривают о том, что Фентанил М САНДОЗ® содержит действующее вещество в концентрации, которая может быть смертельной, особенно для детей. Поэтому лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для детей месте, как к, так и после использования.

Пациенты, которым раньше не применяли терапию опиоидом и которые не переносят опиоид. Применение Фентанила М САНДОЗ® пациентами, в которых опиоид применяется впервые, связывается с очень редкими случаями значительного притеснения дыхания та/або летальными случаями при применении фентанила в качестве начальной опиоидной терапии, особенно у пациентов, в которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Потенциал серьезной гиповентиляции легких или такой, которая угрожает жизни, существует даже при использовании самой низкой дозы трансдермальной системы с фентанилом в начале терапии у пациентов, в которых опиоид применяется впервые, особенно у пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек и печенки. Тенденция развития толерантности является разной для разных пациентов. Рекомендуется использовать трансдермальний пластырь с фентанилом у пациентов, которые демонстрируют толерантность к опиоиду.

Притеснение дыхания.

У некоторых пациентов может возникать значительное притеснение дыхания при применении пластыря Фентанила М САНДОЗ®; следует наблюдать за пациентами на предмет таких эффектов. Притеснение дыхания может длиться даже после удаления трансдермального пластыря. Частота возникновения притеснения дыхания повышается с увеличением дозы фентанила. ЦНС-активні вещества могут усиливать притеснение дыхания.

Хронические заболевания легких.

У пациентов с хроническим обструктивным или другим заболеванием легких трансдермальний пластырь с фентанилом может повлечь ряд тяжелых побочных эффектов. У таких пациентов опиоид может снижать активность дыхательного центра и повышать резистентность вентиляции.

Зависимость от лекарственных средств и вероятность злоупотребления.

При повторном применении опиоида может возникать толерантность, физическая и психологическая зависимость. Фентанилом можно злоупотреблять подобно другим опиоидних агонистов. Злоупотребление или умышленное неправильное использование Фентанил М САНДОЗ® может привести к передозировке та/або летальному следствию. Пациенты с наркотической/алкогольной зависимостью в анамнезе больше склонные к развитию зависимости и злоупотребление опиоидом. Пациентов с повышенным риском опиоидного злоупотребления следует соответственно лечить опиоидом с модифицированным высвобождением; однако эти пациенты нуждаются надзора относительно признаков неправильного приложения, злоупотребления или физической зависимости.

Нарушение со стороны центральной нервной системы, включая повышенное внутричерепное давление.

Фентанил М САНДОЗ® следует применять с осторожностью пациентам, которые могут быть особенно чувствительными к повышению содержимого СО2, то есть таким пациентам, в которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или запятая. Фентанил М САНДОЗ® нужно применять с осторожностью пациентам с опухолью мозга.

Нарушение со стороны сердца.

Фентанил может повлечь брадикардию и, таким образом, его с осторожностью следует назначать пациентам из брадиаритмиями.

Артериальная гипотензия.

Опиоид может повлечь гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед началом применения трансдермальних пластырей с фентанилом следует корректировать основную симптоматическую гипотензию та/або гиповолемию.

Нарушение функции печенки. Поскольку фентанил метаболизуеться к неактивным метаболитив в печенке, заболевание печенки могут привести к задержке выведения препарата. Если пациенты с печеночной недостаточностью получают Фентанил М САНДОЗ®, за их состоянием следует пристально наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила в случае необходимости уменьшать дозу Фентанил М САНДОЗ®.

Нарушение функции почек.

Даже если не ожидается, что нарушение функции почек будет иметь клинически значимое влияние на выведение фентанила, следует проявлять осторожность, поскольку фармакокинетика фентанила не изучалась в этой популяции пациентов. Если пациенты с почечной недостаточностью получают Фентанил М САНДОЗ®, за ними следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила в случае необходимости уменьшать дозу Фентанил М САНДОЗ®. Дополнительные ограничения применяются к пациентам с нарушением функции почек, которые раньше не принимали опиоид.

Лихорадка/внешние источники тепла.

Концентрация фентанила может повышаться при увеличении температуры тела. Таким образом, за пациентами с лихорадкой следует наблюдать на предмет побочных эффектов опиоида и в случае необходимости корректировать дозу трансдермального пластыря с фентанилом. Существует потенциал зависимых от температуры повышений количества фентанила, который высвобождается из системы, которая может привести к передозировке и летальному следствию. Клиническое исследование фармакологии, проведенное с участием здоровых взрослых добровольцев, показало, что применение тепла к участку с пластырем приводит к увеличению средних значений AUC фентанила на 120 % и Cmax на 61 %.

Всем пациентам рекомендуется избегать влияния внешних источников тепла, таких как електрогрилки, грелки, электроодеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы, солярии, длительные горячие ванны, сауны и горячие джакузи, на места аппликации пластыря Фентанил М САНДОЗ®, поскольку вероятное температурозалежне повышение высвобождения фентанила из пластыря.

Серотоніновий синдром.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении трансдермальних пластырей с фентанилом с лекарственными средствами, которые влияют на серотонинергични нейромедиаторни системы. Возникновение серотонинового синдрома, который потенциально угрожает жизни, может наблюдаться при одновременном применении серотонинергичних действующих веществ, таких как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторы обратного увлечения серотонину - норэпинефрина(ІЗЗСН), и действующих веществ, которые негативно влияют на метаболизм серотонину(в частности, ингибиторов МАО). Это может случиться в пределах рекомендованной дозы.

Серотоніновий синдром может включать изменения психического состояния(например, ажитация, галлюцинации, запятая), расстройство вегетативной нервной системы(например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аномалии(например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) та/або желудочно-кишечные симптомы(например, тошнота, блюет, диарея).

Если существует подозрение на серотонинергичний синдром, следует немедленно прекратить применение Фентанил М САНДОЗ®.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

CYP3A4 ингибиторы.

Одновременное применение пластыря Фентанил М САНДОЗ® с ингибиторами цитохрома Р450 3А4(CYP3A4) может повлечь повышение концентрации фентанила в плазме крови, которая может увеличить или продлить терапевтический и побочный эффекты и повлечь серьезное притеснение дыхания. Поэтому одновременное применение препарата Фентанил М САНДОЗ® с ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется и возможен только, если ожидаемая польза от терапии преобладает повышенный риск побочных реакций. В целом применение первого пластыря с фентанилом следует проводить через 2 дни после прекращения лечения ингибиторами CYP3A4. Однако длительность ингибування может изменяться, а для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, таких как амиодарон, или ингибиторов, активность которых изменяется во времени, таких как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир, этот период может быть длиннее. Таким образом, следует выучить информацию относительно ингибитора CYP3A4 и периоду полувыведения активной субстанции и длительности пригничувальной действия перед первым применением пластыря с фентанилом. Пациентам, которые получают лечение препаратом Фентанил М САНДОЗ®, следует начинать лечение ингибиторами CYP3A4 через 1 неделю после удаления последнего пластыря. Если не возможно избежать одновременного применения фетанилу одновременно с ингибиторами CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг для выявления симптомов и признаков усиления или удлинения как терапевтического действия, так и побочных реакций фентанила(в частности, депрессии дыхания). В случае необходимости, следует снизить дозу препарата Фентанил М САНДОЗ® или прекратить лечение.

Случайное применение пластыря Фентанил М САНДОЗ®.

Случайное наклеивание Фентанил М САНДОЗ® на кожу другого человека(в частности, ребенка) во время сна или близком физическом контакте с носителем пластыря может привести к передозировке опиоидом. Следует немедленно снять пластырь при его случайном наклеивании на кожу.

Пациенты пожилого возраста.

Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют допустить, что у пациентов пожилого возраста может быть сниженный клиренс, продленный период полувыведения, и они могут быть чувствительнее к действующему веществу, чем младшие пациенты. Если пациенты пожилого возраста получают Фентанил М САНДОЗ®, за ними следует пристально наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу Фентанил М САНДОЗ® в случае необходимости.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Опиоид повышает тонус и уменьшает пропульсивни сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В результате этого время желудочно-кишечного перехода продлевается, что может быть причиной запора. Пациентам следует рекомендовать средства профилактики запора, а также нужно рассмотреть необходимость назначения слабительных средств с профилактической целью. Очень осторожно следует назначать Фентанил М САНДОЗ® пациентам с хроническим запором. Применение пластыря Фентанил М САНДОЗ® следует прекратить при наличии или подозрению развития паралитической кишечной непроходимости.

Пациенты с миастенией гравис.

Могут возникать неэпилептические(мио) клонические реакции. Следует обнаруживать осторожность при лечении больных с миастенией.

Одновременное приложение со смешанными агонистами/антагонистами.

Одновременное применение бупренорфину, налбуфину или пентазоцину не рекомендуется.

Деть.

Фентанил М САНДОЗ® не применяют детям, которые раньше не получали лечения опиоидом(см. раздел "Способ применения и дозы"). Риск развития тяжелой или угрожающей для жизни гиповентиляции существует независимо от дозы пластыря Фентанил М САНДОЗ®. Не изучалось применение пластыря Фентанил М САНДОЗ® детям в возрасте до 2 лет. Пластырь Фентанил М САНДОЗ® пациентам в возрасте от 2 лет применять только при наличии толерантности к опиоидних анальгетикам.

Для предупреждения случайного проглатывания пластыря детьми следует с осторожностью избирать место наклеивания Фентанил М САНДОЗ® и внимательно следить за правильностью наклеивания.

Неподобающее применение фентанила в качестве допингу.

Применение фентанила может привести к позитивным результатам при проведении допинговых тестов. Использование Фентанил М САНДОЗ® как допинг-агента может быть вредным для здоровья.

Удаление трансдермального пластыря. Использованные пластыре могут содержать значительный остаток активного вещества. Использованные системы следует сложить пополам липкой стороной внутрь таким образом, чтобы адгезив не был незащищенным, и потом утилизировать в недоступное для детей место.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Нет достаточных данных относительно использования пластыря у беременных женщин. Исследования у животных показали определенную репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен, однако в других врачебных формах фентанил, в частности для внутривенного введения, проникал через плаценту на ранних стадиях беременности. У новорожденных детей, матери которых хронически применяли трансдермальний пластырь с фентанилом в период беременности, сообщалось о неонатальном синдроме отмены. Фентанил М САНДОЗ® не следует применять в период беременности, если в этом нет очевидной необходимости.

Применение Фентанил М САНДОЗ® во время родов не рекомендуется, поскольку его не применяют для корректировки острой или послеоперационной боли. Более того, поскольку фентанил проникает сквозь плаценту, применение Фентанила М САНДОЗ® во время родов может повлечь притеснение дыхания в новорожденного.

Кормление груддю. Фентанил проникает в грудное молоко и может повлечь седацию и притеснение дыхания у ребенка, который кормится грудным молоком. Поэтому при лечении Фентанилом М САНДОЗ® кормления груддю следует прекратить, как и, по крайней мере, на протяжении 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность. Нет клинических данных относительно влияния фентанила на фертильность. Некоторые исследования на крысах выявили сниженную фертильность и повышенную эмбрионную смертность при введении токсичных для матерей доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фентанил М САНДОЗ® может влиять на уму и психотические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или другой техникой.

Способ применения и дозы.

Предназначен для трансдермального приложения. Дозы препарата Фентанил М САНДОЗ® подбираются индивидуально в зависимости от состояния пациента и должны регулярно оцениваться после аппликации пластыря. Следует применять самую низкую эффективную дозу. Пластыре разработаны таким образом, чтобы в системное кровообращение высвобождалось 25, 50, 75 и 100 мкг фентанилу через час, что представляет приблизительно 0,6, 1,2, 1,8, 2,4 мг на сутки.

Начальная доза.

При первом приложении дозу лекарственного средства Фентанил М САНДОЗ® подбирать в зависимости от режима применения опиоидних аналгетиков. Рекомендуется применять Фентанил М САНДОЗ® пациентам с толерантностью к опиоиду. Также следует принимать во внимание состояние пациента, массу тела, век, степень истощения и уровень толерантности к опиоиду.

Взрослые.

Пациенты с толерантностью к опиоидних аналгетикам.

Для определения дозирования препарата Фентанил М САНДОЗ® при переводе пациента из перорального или внутривенного опиоида следует руководствоваться таблицей Еквіаналгетичної конверсии дозирования, которая нижеприведена. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 25 мкг/часами, для достижения самой низкой эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, которые раньше не принимали опиоид.

Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, которые раньше не принимали опиоид, не рекомендуется. В таких случаях, следует рассмотреть альтернативные пути введения(пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые раньше не принимали опиоид, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоида немедленного высвобождения(морфин, гидроморфон, Оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать ее, пока не будет достигнутой дозы, эквивалентной 25 мкг/год препарату Фентанил М САНДОЗ®. Пациента потом можно перевести на применение пластыря Фентанил М САНДОЗ® в дозировании 25 мкг/часами

В случае когда в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидни лекарственные средства и использования пластыря Фентанил М САНДОЗ® является единственным вариантом для лечения пациентов, которые раньше не принимали опиоид, применяют наименьшую доза препарата Фентанил М САНДОЗ® - 25 мкг/часами В таких случаях пациент должен находиться под тщательным надзором. Существует риск развития тяжелой или угрожающей для жизни гиповентиляции, даже при применении самой низкой дозы препарата при начальной терапии.

Еквіаналгетична конверсия дозирования.

У пациентов, которые теперь применяют опиоидни аналгетики, начальная доза препарата Фентанил М САНДОЗ® должен учитывать предыдущую суточную дозу опиоида. Для расчета соответствующей начальной дозы препарата Фентанил М САНДОЗ®, нужно придерживаться инструкций, нижеприведенных, :

1. Подсчитать суточную дозу(мг/сутки) применяемого теперь опиоида.

2. Перечислить это значение в еквианалгетичну суточную дозу перорального морфина с помощью коэффициентов умножения в Таблице 1 для определения соответствующего способа введения.

3. Для определения дозирования препарата Фентанил М САНДОЗ®, что отвечает подсчитанной еквианалгетичний суточной дозе морфина, использовать конверсию дозирования в Таблице 2 или 3 таким образом:

a. Таблицей 2 - руководствоваться для определения дозы для взрослых пациентов, которые нуждаются опиоидной ротации или состояние которых является менее клинически стабильным(коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальний фентанил приблизительно равняется 150: 1).

b. Таблицей 3 - руководствоваться для определения дозы для взрослых пациентов, которые находятся на стабильном режиме лечения, которое хорошо переносится(коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальний фентанил приблизительно равняется 100: 1).

Таблица 1

Таблица конверсии - коэффициенты умножения для перечисления предыдущей суточной дозы опиоида в еквианальгетичну суточную дозу перорального морфина

( доза в мг/время предыдущей дозы опиоида x коэффициент =3D еквианалгетична суточная доза перорального морфина)

a Сила действия перорального/ внутримышечного морфина базируется на клиническом опыте у пациентов с хронической болью.

b Базируется на данных исследований одноразового применения внутримышечной дозы каждой приведенной активной субстанции сравнительно с морфином для определения относительной силы действия. Рекомендованные пероральные дозы отвечают рекомендациям при переходе из парентерального на пероральное приложение.

Література: Адаптовано з 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 та 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.

Таблица 2.

Рекомендованная начальная доза пластыря Фентанил М САНДОЗ® (в зависимости от суточной пероральной дозы морфіну1) для пациентов, которые нуждаются опиоидной ротации или состояние которых является менее клинически стабильным, : коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальний фентанил отвечает приблизительно 150: 1) 1

1 Приведены суточные дозы перорального морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентанил М САНДОЗ®.

Таблица 3.

Рекомендованная начальная доза пластыря Фентанил М САНДОЗ® в зависимости от суточной пероральной дозы морфіну1(для пациентов, которые находятся на стабильной опиоидний терапии, которая хорошо переносится, : коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальний фентанил приблизительно равняется 100: 1) :

Начальную оценку максимального аналгетического эффекта препарата Фентанила М САНДОЗ® нельзя сделать менее чем через 24 часы применения пластыря. Этот промежуток времени предопределен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови в течение 24 часов после первой аппликации.

Для успешного перехода из одного препарата на другой предыдущую знеболювальну терапию отменяют постепенно после аппликации начальной дозы пластыря Фентанила М САНДОЗ®.

Подбор дозы и пидтримуюча терапия.

Фентанил М САНДОЗ® трансдермальний пластырь следует заменять каждые 72 часы.

Дозу титровать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установленного баланса между достижением необходимого обезболивания и переносимости лечения. Обычно за один раз дозу увеличивают на 25 мкг/год, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании(пероральная доза морфина 90 мг/сутки приблизительно отвечает дозе Фентанила М САНДОЗ® 25 мкг/год). После увеличения дозы может быть нужно до 6 дней для достижения равновесия при новом дозировании. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы.

Для достижения дозы свыше 100 мкг/часами можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут быть необходимы дополнительные дозы аналгетиков кратковременного действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных знеболювальних средствах при применении дозы Фентанил М САНДОЗ®, что превышает 300 мкг/часами

Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часы на пластырь с таким же дозированием или увеличить дозу через 72 часы.

Если существует необходимость замены пластыря(например, пластырь не держится) до 72 часа, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это в свою очередь может привести к увеличению концентрации фентанила в крови, в таких случаях следует тщательным образом контролировать состояние пациента.

Прекращение применения препарата Фентанил М САНДОЗ®.

При необходимости прекращения применения препарата Фентанил М САНДОЗ® замена данного препарата другим опиоидом должна происходить постепенно, начиная с низкой дозы с медленным повышением. Такой режим замены препаратов необходим через постепенное снижение концентрации фентанила после удаления пластыря Фентанил М САНДОЗ®, снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50 % длится 20 часы или больше. Отмена опиоидной аналгезии всегда должна быть постепенной для предупреждения развития синдрома отмены.

Симптомы отмены опиоида могут появляться у некоторых пациентов потом замены препарата или уменьшения дозы.

Таблицы 1, 2 и 3 используются лишь для пересчета дозирования при переходе из других опиоидних анальгетиков на Фентанил М САНДОЗ®, а не при переходе из лечения препаратом Фентанил М САНДОЗ® на другие опиоидни анальгетики с целью избежания неправильного расчета дозирования и возможной передозировки.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

За пациентами пожилого возраста, которые получают Фентанил М САНДОЗ®, следует вести тщательный надзор, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Пациенты пожилого возраста, которые раньше не принимали опиоид, не должны принимать Фентанил М САНДОЗ®, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует розлянути для начального лечения только дозирования 12 мкг/часами

Пациенты с нарушением функций почек и печенки.

За пациентами с нарушениями функций почек и печенки следует вести тщательный надзор, а дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

В пациентов с нарушением функции почек и печенки, которые раньше не принимали опиоид, следует рассмотреть возможность лечения, если польза от лечения превышает риски. В таких случаях следует розлянути для начального лечения только дозирования 12 мкг/часами

Деть.

Деть в возрасте от 16: следует руководствоваться рекомендациями относительно дозирования для взрослых пациентов.

Деть в возрасте от 2 до 16 лет: пластырь Фентанил М САНДОЗ® применять пациентам в возрасте от
2 до 16 лет только при наличии у них толерантности к опиоидних анальгетикам и при предыдущем применении анальгетиков в дозе, эквивалентной по меньшей мере 30 мг перорального морфина на сутки. Для перевода пациентов детского возраста из перорального опиоида на Фентанил М САНДОЗ® следует руководствоваться таблицей 1, а рекомендации для определения дозирования Фентанила М САНДОЗ® на основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4.

Таблица 4.

Рекомендованная доза пластыря Фентанил М САНДОЗ® (в зависимости от суточной пероральной дозы морфіну2).

1 Перерахування для доз, що перевищують 25 мкг/год препарату Фентаніл М САНДОЗ®, відповідає такому для дорослих пацієнтів.

2 Приведены суточные дозы перорального морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентанил М САНДОЗ®.

Во время педиатрических исследований необходимую дозу трансдермального пластыря фентанила рассчитывали консервативно: от 30 до 44 мг перорального морфина на сутки или эквивалентную дозу опиоида заменяло одним пластырем Фентанил М САНДОЗ® в дозировании 12 мкг/часами Следует отметить, что такое перечисление можно использовать лишь при переводе пациентов из перорального морфина(или эквивалентного средства) на пластырь Фентанил М САНДОЗ®. Нельзя применять данный способ для перечисления дозирования при переходе из трансдермального фентанила на другие опиоидни аналгетики через возможность передозировки.

Знеболювальний эффект первой дозы пластыря Фентанила М САНДОЗ® не будет оптимальным в первые 24 часы. Поэтому на протяжении первых 12 часы после перехода на применение пластыря Фентанил М САНДОЗ® пациент должен получать предыдущую обычную дозу знеболювального. В следующие 12 часы эти знеболювальни средства можно применять за клинической потребностью.

Поскольку пек концентрации фентанила достигается после 12-24 часа лечения, рекомендуется наблюдать за пациентом на протяжении по меньшей мере 48 часы после начала терапии пластырем Фентанил М САНДОЗ® или к подбору дозы относительно развития нежелательных реакций, которые могут включать гиповентиляцию.

Фентанил М САНДОЗ® не следует применять детям до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для такой категории пациентов не установлены.

Подбор дозы и поддерживающая терапия для детей.

Пластырь следует заменять каждые 72 часы.

Дозу титровать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установленного баланса между достижением необходимого обезболивания и переносимости лечения. Дозу не следует увеличивать с интервалом меньше чем 72 часы. Если аналгетический эффект препарата Фентаніла М САНДОЗ® является недостаточным, следует применить дополнительные знеболювальни средства, такие как морфин или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей в обезболивании и состояния ребенка, можно принять решение об увеличении дозы. Дозу следует увеличивать на 12 мкг/часами

Способ применения.

Фентанил М САНДОЗ® предназначен для трансдермального приложения.

Препарат следует наносить на нераздраженный и необлученный плоский участок кожи туловища или верхних частей рук.

Маленьким детям для наклеивания пластыря следует избирать участки верхней части спины для минимизации риска снятия пластыря ребенком. Для аппликации рекомендуется выбирать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волос на месте аппликации следует состричь(не сбривать). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Пластырь следует осмотреть перед применением. Разрезанные, разорванные или повреждены любым образом пластыре не применять.

Фентанил М САНДОЗ® следует наклеить сразу после открытия герметичной упаковки.

Пластырь Фентанил М САНДОЗ® следует достать из защитного пакета, согнув его по метке(размещена вблизи кончика стрелки на ярлыке пакета) и потом осторожно разорвав материал пакета. Разорванный пакет нужно открыть так, как открывается книга. Защитная пленка имеет разрез посредине. Пластырь следует сложить пополам посредине и удалить каждую половину защитной пленки, не касаясь пальцами к липкой стороне пластыря. После удаления обеих частей защитной пленки трансдермальний пластырь необходимо плотно прижать ладонью к месту аппликации на 30 секунды. Следует убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям. После проведения процедуры помыть руки чистой водой.

Фентанил М САНДОЗ® рассчитан на непрерывное приложение на протяжении 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия примененного пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь можно наклеивать лишь с интервалом в несколько дней.

Деть.

Фентанил М САНДОЗ® не следует применять детям до 2 лет.

Применяют детям в возрасте от 2 лет для долговременной терапии хронической боли тяжелой степени, которые получают лечение опиоидними анальгетиками.

Передозировка

Симптомы. Проявлением передозировки фентанила является усиление его фармакологического действия, найсерйозним эффектом является притеснение дыхания.

Лечение. Для лечения притеснения дыхания немедленные меры безопасности включают быстрейшее удаление пластыря Фентанил М САНДОЗ®, физическую и вербальную стимуляцию пациента. Данные мероприятия можно дополнить введением специфического антагониста опиоида - налоксона. Притеснение дыхания после передозировки может быть длиннее, чем длительность действия опиоидного антагониста. Следует тщательным образом избирать интервал между внутривенным введением дозы антагониста, может возникнуть необходимость в повторном введении или удлинении инфузии налоксона через продолжение абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря. Исчезновение аналгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого нападения и высвобождению катехоламинов.

Следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через ротоглоточный дыхательный путь или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным контролем. Необходимо поддерживать адекватную температуру тела и введения жидкости. Если развивается тяжелая или стабильная гипотензия, следует учитывать гиповолемию. Состояние следует регулировать парентеральным введением соответствующей жидкости.

Побочные реакции

Безопасность препарата оценивали в 1565 взрослых и 289 детей, которые участвовали в 11 клинических исследованиях применения препарата для лечения хронической боли, как связанного, так и не связанного с онкологическим заболеванием. Каждый субъект исследования получил по меньшей мере одну дозу лекарственного средства. По объединенным данным из безопасности этих клинических испытаний, нежелательными реакциями, которые наблюдались чаще(≥ 10 % случаи) всего, были, : тошнота(35,7 %), блюет(23,2 %), запор(23,1 %), сонливость(15,0 %), головокружение(13,1 %), головная боль(11,8 %) и бессонница(10,2 %).

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе этих клинических исследований и на протяжении постмаркетингового наблюдения, приведены в таблице 5.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы за частотой:

Очень часто: ³ 1/10. Часто: от ³ 1/100 к < 1/10.

Нечасто: от ³ 1/1,000 к < 1/100. Редко: от ³ 1/10,000 к < 1/1,000.

Очень редко: < 1/10,000. Неизвестно(невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы. Часто: гиперчувствительность. Неизвестно: анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция.

Метаболизм и нарушение пищеварения. Часто: анорексия.

Психические расстройства. Очень часто: сонливость, бессонница. Часто: депрессия, тревожность, спутывание сознания, галлюцинации. Нечасто: ажитация, дезориентация, эйфория.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль. Часто: тремор, парестезия. Нечасто: гипестезия, судороги(в частности, клонические судороги и большое эпилептическое нападение), амнезия, притеснение сознания, потеря сознания.

Со стороны органов зрения. Нечасто: размытость зрения. Редко: миоз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Часто: вертиго.

Со стороны сердечной системы. Часто: пальпитации, тахикардия. Нечасто: брадикардия, цианоз. Редко: аритмия.

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка. Нечасто: притеснение дыхания, респираторный дистрес-синдром, дыхательная недостаточность. Редко: апноэ, гиповентиляция. Неизвестно: брадипноэ.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: тошнота, блюет, запор. Часто: диарея, сухость в рту, абдоминальная боль, боль в верхних отделах живота, диспепсия. Нечасто: кишечная непроходимость. Редко: частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, зуд, высыпание, эритема. Нечасто: экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы. Нечасто: посмикування мышц.

Со стороны сечевидильной системы. Часто: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы. Нечасто: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и расстройства в месте применения. Часто: усталость, периферические отеки, астения, недомогание, ощущение холода. Нечасто: реакция в месте применения, гриппоподобное состояние, ощущение изменения температуры тела, реакция гиперчувствительности в месте введения, синдром отмены, пірексія*. Редко: дерматит в месте применения, экзема в месте применения.

* Определенная частота(нечасто) базируется на результатах анализа частоты развития, включая только взрослых и детей-участников клинических исследований с нераковой болью.

Побочные реакции у детей.

Профиль побочных реакций у детей и подростков, которые получали лечение препаратом, был похожим на тот, который наблюдался у взрослых. При применении по назначению не было выявлено факторов риска, специфических для детской популяции, кроме тех, что обычно наблюдаются при применении опиоида для облегчения боли, связанной с тяжелым заболеванием. Не выявили ни одного характерного для детей риска, который ассоциируется с применением пластырей фентанила при применении детям в возрасте от 2 лет за показаниями. Очень частыми побочными явлениями, которые наблюдались во время клинических испытаний у детей, были лихорадка, блюет и тошнота.

Безопасность препарата оценивалась в 289 педиатрических пациентов(< 18 годы), которые участвовали в
3 клинических испытаниях для лечения хронической или непрерывной боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили по меньшей мере 1 дозу препарата. Хотя критерии включения к педиатрическим исследованиям были ограничены в возрасте от 2 лет, 2 пациенты в этих исследованиях получили первую дозу препарата в возрасте 23 месяцы.

По обобщенным данным из безопасности, полученным в результате этих 3 клинических испытаний, у детей самыми частыми побочными реакциями(≥ 10 % случаи) были: блюет(33,9 %), тошнота(23,5 %), головная боль(16,3 %), запор(13,5 %), диарея(12,8 %) и зуд(12,8 %). Результаты были включены в данные из безопасности.

Как и в случае с другими опиоидними анальгетиками, при повторном использовании Фентанил М САНДОЗ® могут развиваться толерантность, физическая зависимость и психологическая зависимость.

У некоторых пациентов после перехода из их предыдущего опиоидного аналгетику на Фентанил М САНДОЗ® или при внезапном прекращении лечения возможные симптомы отмены опиоида(такие как тошнота, блюет, диарея, тревожность и дрожание).

Очень редко сообщалось о неонатальном синдроме отмены в новорожденных, чьи матери хронически использовали препарат в период беременности.

Случаи серотонинового синдрома отмечались при применении фентанила одновременно с высокими дозами серотонинергичних препаратов

В очень редких случаях рафинированная соевое масло может вызывать аллергические реакции.

Срок пригодности. 2 годы

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 пластырю в пакетике; по 5 пакетики в коробке

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Гексал АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Індустріштрассе 25, 83607 Хольцкірхен, Германия.